本發(fā)明涉及生物支架制備，具體為一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、乳腺癌是我國(guó)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，在治療過(guò)程中，為清除原發(fā)腫瘤，通常需要進(jìn)行乳腺切除或全乳切除手術(shù)，切除術(shù)后乳房形態(tài)的缺陷對(duì)患者的心理健康產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，這種形態(tài)上的改變不僅影響了患者的外觀，還可能引發(fā)自我形象和身體認(rèn)同的問(wèn)題，導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，近年來(lái)，為了提升術(shù)后患者的生活質(zhì)量，采用乳房補(bǔ)片包裹假體進(jìn)行乳房重建已成為乳腺癌綜合治療不可或缺的一部分，然而，僅依賴外科手術(shù)切除可能無(wú)法完全根除腫瘤細(xì)胞，存在腫瘤復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此，開(kāi)發(fā)一種能夠?yàn)橹踩爰袤w提供必要機(jī)械支撐并有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)的新型乳房補(bǔ)片顯得尤為迫切。

2、活性氧物質(zhì)(ros)如羥基自由基和超氧陰離子等可以通過(guò)攻擊多不飽和磷脂成分和破壞dna結(jié)構(gòu)，對(duì)腫瘤細(xì)胞造成不可逆的氧化損傷，因此，增加腫瘤部位的ros水平是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的有效策略，納米酶因其在腫瘤微環(huán)境中的響應(yīng)特性以及模擬天然過(guò)氧化物酶或氧化酶的催化活性，能夠特異性產(chǎn)生多種ros，在活性氧介導(dǎo)的催化治療領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注，鉬基氧化物(moox)因其良好的生物相容性、鉬離子可變價(jià)態(tài)以及生物可降解性，被認(rèn)為是一種具有巨大應(yīng)用潛力的納米材料，得益于其高度可逆的mo4+/mo5+/mo6+氧化還原對(duì)，moox表現(xiàn)出內(nèi)在的類氧化還原酶的特性，能夠催化腫瘤中過(guò)表達(dá)的過(guò)氧化氫，進(jìn)而產(chǎn)生大量的ros來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞，然而，活性位點(diǎn)的匱乏限制了moox的催化效率，這使其在動(dòng)態(tài)生理環(huán)境下實(shí)現(xiàn)理想的抗腫瘤效果上面臨巨大的挑戰(zhàn)。

3、通過(guò)元素?fù)诫s在moox納米酶中引入氧空位來(lái)增加催化活性位點(diǎn)，是調(diào)節(jié)moox氧化還原性質(zhì)的有效策略，雜原子的引入可以破壞晶體結(jié)構(gòu)的周期性排列并誘導(dǎo)氧空位的形成，在催化反應(yīng)過(guò)程中，氧空位能夠提供表面懸掛鍵，增強(qiáng)反應(yīng)底物的吸附，并通過(guò)大量的局部電子活化吸附底物的化學(xué)鍵，此外，豐富的氧空位可以增強(qiáng)moox在近紅外區(qū)域的局域表面等離子體共振效應(yīng)，賦予其優(yōu)異的光熱性能，并進(jìn)一步增強(qiáng)其催化活性，實(shí)現(xiàn)光熱、化學(xué)動(dòng)力療法的協(xié)同抗腫瘤作用，將改性后的moox納米酶引入聚己內(nèi)酯(pcl)乳房補(bǔ)片中有望賦予其卓越的抗腫瘤功能。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決常規(guī)乳房補(bǔ)片缺乏抗腫瘤功能的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，包括以下步驟：

3、s1、以六水合氯化鐵為鐵源，四水合鉬酸銨為鉬源，通過(guò)水熱反應(yīng)制備fe-moov納米酶；

4、s2、將pcl粉末分散在無(wú)水乙醇中，得到pcl懸浮液，再將fe-moov納米酶分散到pcl懸浮液，得到pcl/fe-moov混合懸浮液，經(jīng)磁力攪拌、離心、干燥、研磨等步驟，得到pcl/fe-moov復(fù)合粉末；

5、s3、將pcl/fe-moov復(fù)合粉末通過(guò)選擇性激光燒結(jié)技術(shù)制備pcl/fe-moov乳房補(bǔ)片。

6、優(yōu)選的，所述步驟s1中，通過(guò)水熱法制備fe-moov納米酶，依次步驟為：

7、s11、將四水合鉬酸銨溶于去離子水中，加入乙二醇，隨后在不斷攪拌下，加入六水合氯化鐵，使其完全溶解；

8、s12、向上述溶液中滴加稀鹽酸溶液，調(diào)節(jié)溶液的ph值至酸性，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的磁力攪拌后，將混合溶液轉(zhuǎn)移至高壓反應(yīng)釜中進(jìn)行水熱反應(yīng)；

9、s13、所得沉淀物用去離子水和無(wú)水乙醇進(jìn)行清洗，經(jīng)過(guò)真空干燥、研磨，得到fe-moov納米酶。

10、優(yōu)選的，所述步驟s1中，鉬元素與鐵元素的摩爾比是8:1-4:1。

11、優(yōu)選的，所述步驟s12中，溶液ph值為2-4。

12、優(yōu)選的，所述步驟s2中，磁力攪拌的時(shí)間為0.5-1h，速度為500-800r/min，溫度為25-35℃；離心時(shí)間為5-15min，離心速度為6000-10000r/min；真空干燥箱的溫度為60-80℃，干燥時(shí)間為12-24h，研磨時(shí)間為10-20min。

13、優(yōu)選的，所述步驟s2中，合成的fe-moov納米酶屬于單斜相，其粒徑為50-500nm。

14、優(yōu)選的，所述步驟s2中，pcl粉末的粒徑為50-150μm，純度大于99％。

15、優(yōu)選的，所述步驟s12中，所述步驟s3中，pcl/fe-moov乳房補(bǔ)片中fe-moov納米酶的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2-8wt％，pcl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為92-98％。

16、優(yōu)選的，所述步驟s3中，將pcl/fe-moov復(fù)合粉末置于選擇性激光燒結(jié)系統(tǒng)中，根據(jù)設(shè)計(jì)的三維模型進(jìn)行層層燒結(jié)，在燒結(jié)過(guò)程中，主要工藝參數(shù)為：激光功率為1-3w，掃描間距為0.2-0.8mm，掃描速度為100-300mm/s，粉末的鋪粉厚度為0.05-0.15mm。

17、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

18、本發(fā)明利用缺陷工程技術(shù)，設(shè)計(jì)并構(gòu)建了酶模擬活性中心以開(kāi)發(fā)高效的氧化還原納米酶，通過(guò)在moox中摻雜鐵元素，取代部分鉬離子，這一過(guò)程破壞了晶體結(jié)構(gòu)的周期性排列，從而誘導(dǎo)氧空位的形成，這些形成的氧空位可以作為催化活性位點(diǎn)，進(jìn)而有效地提升fe-moov納米酶的催化活性。

19、本發(fā)明將fe-moov納米酶引入pcl基體中制備復(fù)合乳房補(bǔ)片，利用fe-moov納米酶賦予補(bǔ)片優(yōu)異的抗腫瘤性能。

20、與傳統(tǒng)的治療腫瘤方法相比，本發(fā)明pcl/fe-moov乳房補(bǔ)片是將腫瘤微環(huán)境中的過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)化為高毒性的ros以殺死腫瘤細(xì)胞，因此具有副作用少、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，此外，本發(fā)明pcl/fe-moov乳房補(bǔ)片具有優(yōu)異的光熱性能，在近紅外光照射下，不僅能夠產(chǎn)生局部熱效應(yīng)對(duì)腫瘤細(xì)胞造成損傷還可以進(jìn)一步加速ros的生成，從而實(shí)現(xiàn)光熱/化學(xué)動(dòng)力療法的協(xié)同抗腫瘤效果。

21、本發(fā)明采用sls技術(shù)制備乳房補(bǔ)片，可以按照個(gè)性差異實(shí)現(xiàn)定制化設(shè)計(jì)以最大程度滿足實(shí)際使用需求，并使其具備合適的孔隙率和孔徑大小，利于補(bǔ)片植入后的降解、細(xì)胞的粘附以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與代謝產(chǎn)物的交換。

技術(shù)特征：

1.一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s1中，通過(guò)水熱法制備fe-moov納米酶，依次步驟為：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s1中，鉬元素與鐵元素的摩爾比是8:1-4:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s12中，溶液ph值為2-4。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s2中，磁力攪拌的時(shí)間為0.5-1h，速度為500-800r/min，溫度為25-35℃；離心時(shí)間為5-15min，離心速度為6000-10000r/min；真空干燥箱的溫度為60-80℃，干燥時(shí)間為12-24h，研磨時(shí)間為10-20min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s2中，合成的fe-moov納米酶屬于單斜相，其粒徑為50-500nm。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s2中，pcl粉末的粒徑為50-150μm，純度大于99％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s3中，pcl/fe-moov乳房補(bǔ)片中fe-moov納米酶的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2-8wt％，pcl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為92-98％。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，其特征在于：所述步驟s3中，將pcl/fe-moov復(fù)合粉末置于選擇性激光燒結(jié)系統(tǒng)中，根據(jù)設(shè)計(jì)的三維模型進(jìn)行層層燒結(jié)，在燒結(jié)過(guò)程中，主要工藝參數(shù)為：激光功率為1-3w，掃描間距為0.2-0.8mm，掃描速度為100-300mm/s，粉末的鋪粉厚度為0.05-0.15mm。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種鐵摻雜氧化鉬協(xié)同增強(qiáng)聚己內(nèi)酯乳房補(bǔ)片及其制備方法，包括如下步驟：以六水合氯化鐵為鐵源，四水合鉬酸銨為鉬源，通過(guò)簡(jiǎn)單的一步溶劑熱法制備了含有豐富氧空位的Fe?MoO<subgt;v</subgt;納米酶；然后將Fe?MoO<subgt;v</subgt;納米酶和聚己內(nèi)酯(PCL)粉末分散在乙醇中，經(jīng)超聲混合、離心干燥和研磨得到PCL/Fe?MoO<subgt;v</subgt;復(fù)合粉末；最后通過(guò)選擇性激光燒結(jié)技術(shù)將上述復(fù)合粉末制成PCL/Fe?MoO<subgt;v</subgt;乳房補(bǔ)片，本發(fā)明所得到的PCL/Fe?MoO<subgt;v</subgt;乳房補(bǔ)片，旨在為乳腺癌手術(shù)后乳房重建過(guò)程中植入的假體提供必要的機(jī)械支撐并有效抑制腫瘤的復(fù)發(fā)，PCL/Fe?MoO<subgt;v</subgt;乳房補(bǔ)片具有優(yōu)異的光熱性能，實(shí)現(xiàn)光熱療法與化學(xué)動(dòng)力療法的聯(lián)合治療，本發(fā)明的PCL/Fe?MoO<subgt;v</subgt;乳房補(bǔ)片具有顯著的抗腫瘤效果，其在乳腺癌治療領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：楊文靜,帥詞俊,賀崇賢
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江西理工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6