本公開的實施例涉及水凝膠制備領(lǐng)域，具體涉及ph智能響應(yīng)水凝膠制備方法和ph智能響應(yīng)水凝膠。

背景技術(shù)：

1、水凝膠是一種可以負(fù)載物質(zhì)(藥物或生物活性物質(zhì))以及可控地釋放物質(zhì)的材料，由此，水凝膠是被廣泛用作藥物遞送系統(tǒng)的材料。目前，在制備水凝膠時，通常采用的方式為：使用傳統(tǒng)的水凝膠敷料制備方法(例如，只有簡單的物理或化學(xué)交聯(lián)制備水凝膠敷料的方法)制備含有特定的抗生素或特定藥物的水凝膠敷料。

2、然而，實踐中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用上述方式制備水凝膠時，經(jīng)常會存在如下技術(shù)問題：

3、制備的水凝膠敷料使用了抗生素或特定藥物，造成易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的情況；且制備的水凝膠敷料的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)不均勻以及化學(xué)交聯(lián)鍵的不可逆性造成制備的水凝膠敷料的機械性能和自修復(fù)性能較差，且抗菌效果較差，導(dǎo)致使用制備的水凝膠敷料的效果較差；傳統(tǒng)的水凝膠敷料在ph不同的環(huán)境下無法可控地釋放負(fù)載物質(zhì)，導(dǎo)致對水凝膠負(fù)載物質(zhì)的釋放速率的可控性較差，造成水凝膠中物質(zhì)釋放量與臨床需求的物質(zhì)劑量的適配性較差。

4、該背景技術(shù)部分中所公開的以上信息僅用于增強對本發(fā)明構(gòu)思的背景的理解，并因此，其可包含并不形成本國的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的現(xiàn)有技術(shù)的信息。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本公開的內(nèi)容部分用于以簡要的形式介紹構(gòu)思，這些構(gòu)思將在后面的具體實施方式部分被詳細(xì)描述。本公開的內(nèi)容部分并不旨在標(biāo)識要求保護的技術(shù)方案的關(guān)鍵特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求的保護的技術(shù)方案的范圍。

2、本公開的一些實施例提出了ph智能響應(yīng)水凝膠制備方法和ph智能響應(yīng)水凝膠，來解決以上背景技術(shù)部分提到的技術(shù)問題中的一項或多項。

3、第一方面，本公開的一些實施例提供了一種ph智能響應(yīng)水凝膠制備方法，該方法包括：對非離子表面活性劑進行雙端芳香醛修飾處理，得到雙端芳香醛修飾處理后的非離子表面活性劑作為非離子表面活性劑固體；將殼聚糖轉(zhuǎn)化為羧甲基殼聚糖；根據(jù)上述非離子表面活性劑固體、沒食子酸固體和預(yù)設(shè)濃度的外泌體，配置第一配置母液；根據(jù)上述羧甲基殼聚糖和上述預(yù)設(shè)濃度的外泌體，配置第二配置母液；根據(jù)預(yù)設(shè)配置比例、預(yù)設(shè)雙組份注射器和混合管，對上述第一配置母液和上述第二配置母液進行分裝處理；將從上述預(yù)設(shè)雙組份注射器和混合管釋放的第一配置母液和第二配置母液所融合的固體確定為制備的ph智能響應(yīng)水凝膠。

4、第二方面，本公開的一些實施例提供了一種電子設(shè)備，包括：一個或多個處理器；存儲裝置，其上存儲有一個或多個程序，當(dāng)一個或多個程序被一個或多個處理器執(zhí)行，使得一個或多個處理器實現(xiàn)上述第一方面中任一實現(xiàn)方式所描述的方法。

5、第三方面，本公開的一些實施例提供了一種計算機可讀介質(zhì)，其上存儲有計算機程序，其中，計算機程序被處理器執(zhí)行時實現(xiàn)上述第一方面中任一實現(xiàn)方式所描述的方法。

6、本公開的上述各個實施例具有如下有益效果：通過本公開的一些實施例的ph智能響應(yīng)水凝膠制備方法，可以減少出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的情況，提升對水凝膠負(fù)載的物質(zhì)的釋放速率的可控性以及提升水凝膠中負(fù)載的物質(zhì)的釋放量與臨床需求劑量的適配性，實現(xiàn)了在自身微環(huán)境ph改變的情況下，自響應(yīng)可控地釋放負(fù)載的外泌體的效果，以及可以進一步提升制備的水凝膠的機械性能和自修復(fù)性能。具體來說，造成出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的情況，對水凝膠負(fù)載的物質(zhì)的釋放速率的可控性較差以及水凝膠中負(fù)載的物質(zhì)的釋放量與臨床需求劑量的適配性較差，制備的水凝膠在自身微環(huán)境ph改變的情況下無法可控地釋放負(fù)載的物質(zhì)，以及制備的水凝膠的機械性能和自修復(fù)性能較差的原因在于：制備的水凝膠敷料使用了抗生素或特定藥物，造成易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的情況；且制備的水凝膠敷料的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)不均勻以及化學(xué)交聯(lián)鍵的不可逆性造成制備的水凝膠敷料的機械性能和自修復(fù)性能較差，且抗菌效果較差，導(dǎo)致使用制備的水凝膠敷料的效果較差；傳統(tǒng)的水凝膠敷料在ph不同的環(huán)境下無法可控地釋放負(fù)載物質(zhì)，導(dǎo)致對水凝膠負(fù)載物質(zhì)的釋放速率的可控性較差，造成水凝膠中物質(zhì)釋放量與臨床需求的物質(zhì)劑量的適配性較差。本公開的一些實施例的ph智能響應(yīng)水凝膠制備方法，首先，對非離子表面活性劑進行雙端芳香醛修飾處理，得到雙端芳香醛修飾處理后的非離子表面活性劑作為非離子表面活性劑固體。由此，可以得到制備的非離子表面活性劑固體。然后，將殼聚糖轉(zhuǎn)化為羧甲基殼聚糖。由此，可以得到使用可溶解度高的羧甲基殼聚糖制備水凝膠。之后，根據(jù)上述非離子表面活性劑固體、沒食子酸固體和預(yù)設(shè)濃度的外泌體，配置第一配置母液。由此，可以得到配置的對應(yīng)非離子表面活性劑固體的母液，可以用于進一步制備水凝膠。然后，根據(jù)上述羧甲基殼聚糖和上述預(yù)設(shè)濃度的外泌體，配置第二配置母液。由此，可以得到配置的對應(yīng)羧甲基殼聚糖的母液。之后，根據(jù)預(yù)設(shè)配置比例、預(yù)設(shè)雙組份注射器和混合管，對上述第一配置母液和上述第二配置母液進行分裝處理。由此，可以將配置的第一配置母液和第二配置母液分裝至雙組份注射器。最后，將從上述預(yù)設(shè)雙組份注射器和混合管釋放的第一配置母液和第二配置母液所融合的固體確定為制備的ph智能響應(yīng)水凝膠。由此，可以得到制備的ph智能響應(yīng)水凝膠。也因為并不是通過使用抗生素或特定藥物實現(xiàn)抗菌效果的，而是因為制備的ph智能響應(yīng)水凝膠中包含沒食子酸，沒食子酸具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗自由基等生物學(xué)活性的效果，且制備的ph智能響應(yīng)水凝膠中包含由殼聚糖(cts)轉(zhuǎn)化得到的羧甲基殼聚糖，殼聚糖(cts)具有抗菌特性，以及制備的ph智能響應(yīng)水凝膠中包括外泌體，所包含的外泌體具有抗菌、消炎、再生和修復(fù)能力，因此制備的ph智能響應(yīng)水凝膠可以實現(xiàn)抗菌效果，以及可以減少細(xì)菌耐藥的情況。還因為制備的ph智能響應(yīng)水凝膠中包含使用雙端芳香醛修飾后的非離子表面活性劑的非離子表面活性劑固體。由此，制備的ph智能響應(yīng)水凝膠中包括的非離子表面活性劑固體可以作為大分子交聯(lián)劑，大分子交聯(lián)劑可以通過末端的醛基和殼聚糖單體單元的活潑氨基反應(yīng)形成亞胺鍵作為交聯(lián)點，完成水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的搭建，亞胺鍵可進行可逆反應(yīng)，具有良好的機械性能和自修復(fù)性能，由此可以提升制備的ph智能響應(yīng)水凝膠的機械性能和自修復(fù)性能。又因為構(gòu)成的亞胺鍵對酸堿敏感，因而可以通過調(diào)控ph對制備的ph智能響應(yīng)水凝膠中的負(fù)載的外泌體進行控制釋放以及殼聚糖由于其伯胺基團在水中形成陽離子水凝膠網(wǎng)絡(luò)，并通過在酸性ph中溶脹和在堿性ph中收縮而表現(xiàn)出ph響應(yīng)行為，從而制備的ph智能響應(yīng)水凝膠可以實現(xiàn)在自身微環(huán)境ph改變的情況下，自響應(yīng)可控地釋放負(fù)載的外泌體的效果。由此，在使用制備的ph智能響應(yīng)水凝膠時，當(dāng)在傷口急性感染期(ph<7.0)制備的ph智能響應(yīng)水凝膠可以實現(xiàn)加快外泌體釋放，以及可以實現(xiàn)延長外泌體在傷口保留的時間。從而，制備的ph智能響應(yīng)水凝膠可以減少出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的情況，提升對水凝膠負(fù)載的外泌體的釋放速率的可控性以及提升了水凝膠中負(fù)載的外泌體的釋放量與臨床需求劑量的適配性，實現(xiàn)了制備的ph智能響應(yīng)水凝膠可以在自身微環(huán)境ph改變的情況下，自響應(yīng)可控地釋放負(fù)載的外泌體的效果，以及進一步提升了制備的ph智能響應(yīng)水凝膠的機械性能和自修復(fù)性能。

技術(shù)特征：

1.一種ph智能響應(yīng)水凝膠制備方法，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述非離子表面活性劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(peo-ppo-peo)共聚物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述對非離子表面活性劑進行雙端芳香醛修飾處理，得到雙端芳香醛修飾處理后的非離子表面活性劑作為非離子表面活性劑固體，包括：

4.據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述根據(jù)所述非離子表面活性劑固體、沒食子酸固體和預(yù)設(shè)濃度的外泌體，配置第一配置母液，包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述根據(jù)所述羧甲基殼聚糖和所述預(yù)設(shè)濃度的外泌體，配置第二配置母液，包括：

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述預(yù)設(shè)濃度的外泌體是通過如下步驟培養(yǎng)的：

7.一種ph智能響應(yīng)水凝膠，其中，所述ph智能響應(yīng)水凝膠是通過如權(quán)利要求1-6之一所述的ph智能響應(yīng)水凝膠制備方法制備得到的。

技術(shù)總結(jié)
本公開的實施例公開了pH智能響應(yīng)水凝膠制備方法和pH智能響應(yīng)水凝膠。該方法的一具體實施方式包括：對非離子表面活性劑進行雙端芳香醛修飾；將殼聚糖轉(zhuǎn)化為羧甲基殼聚糖；配置第一母液和第二母液且進行分裝；將從預(yù)設(shè)雙組份注射器和混合管釋放的第一配置母液和第二配置母液所融合的固體確定為制備的pH智能響應(yīng)水凝膠。該實施方式可以減少出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的情況，提升對水凝膠負(fù)載的外泌體的釋放速率的可控性和水凝膠中負(fù)載的外泌體的釋放量與臨床需求劑量的適配性，實現(xiàn)了制備的pH智能響應(yīng)水凝膠可以在自身微環(huán)境pH改變的情況下，自響應(yīng)可控地釋放負(fù)載的外泌體的效果，以及提升了制備的pH智能響應(yīng)水凝膠的機械性能和自修復(fù)性能。

技術(shù)研發(fā)人員：蔡宏,陳許晶,劉定斌,何明珠,李博尉,王翔,康晶晶,魏永春,顧江鵬
受保護的技術(shù)使用者：中國人民解放軍空軍特色醫(yī)學(xué)中心
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/28