1.一種通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白將分子轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)細(xì)胞膜的方法,其中所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白包括單結(jié)構(gòu)域抗體片段vhh,且所述vhh包含cdr1、cdr2和cdr3,其中所述cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列選自以下組合的任一組:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述方法用于將藥物遞送穿過(guò)極化和/或未極化細(xì)胞的細(xì)胞膜。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中所述極化和/或未極化細(xì)胞在其細(xì)胞膜上表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述穿過(guò)未極化細(xì)胞的細(xì)胞膜的藥物遞送包括藥物的細(xì)胞內(nèi)遞送,和/或內(nèi)吞的藥物再循環(huán)回到血液循環(huán)中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述穿過(guò)極化細(xì)胞的細(xì)胞膜的藥物遞送包括靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)的全身給藥的藥物穿過(guò)血腦屏障(bbb)、口服給藥的藥物穿過(guò)腸上皮、和/或藥物穿透實(shí)體組織中的多層細(xì)胞。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物包括治療或診斷物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物包括小分子化合物、合成肽、重組蛋白、抗體或抗體片段、酶、核苷酸序列片段、脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米顆粒、藥物載體、經(jīng)修飾的病毒和/或基因治療載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物通過(guò)化學(xué)偶聯(lián)或基因融合而與所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合。
9.一種轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白,所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白是單結(jié)構(gòu)域抗體片段vhh,其能夠延長(zhǎng)其結(jié)合的實(shí)體的循環(huán)半衰期,且所述vhh包含cdr1、cdr2和cdr3,其中所述cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列選自以下組合的任一組:
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白,其使得包含所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白的融合蛋白能夠穿過(guò)血腦屏障(bbb)。
11.根據(jù)權(quán)利要求9-10中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白,其用于藥物的口服遞送。
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白,其能夠?qū)崿F(xiàn)其結(jié)合的實(shí)體胞內(nèi)遞送到表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1的細(xì)胞。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白,其能夠特異性結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白并且不干擾轉(zhuǎn)鐵蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1之間的相互作用。
14.根據(jù)權(quán)利要求9-13中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白,其中所述轉(zhuǎn)鐵蛋白是人轉(zhuǎn)鐵蛋白。
15.根據(jù)權(quán)利要求9-14中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白,其對(duì)含鐵的鐵飽和轉(zhuǎn)鐵蛋白的親和力高于對(duì)不含鐵的脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白的親和力。
16.一種多肽,其由權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白和治療實(shí)體。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的多肽,其中所述治療實(shí)體與所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白通過(guò)連接子連接。
18.根據(jù)權(quán)利要求16-17中任一項(xiàng)所述的多肽,其中所述治療實(shí)體為胰高血糖素樣肽-1
19.一種或多種分離的核酸分子,其編碼權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白或權(quán)利要求16-18中任一項(xiàng)所述的多肽。
20.一種載體,其包含權(quán)利要求19所述的核酸分子。
21.一種細(xì)胞,其包含權(quán)利要求19所述的核酸分子或權(quán)利要求20所述的載體。
22.一種方法,其用于制備權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白或權(quán)利要求16-18中任一項(xiàng)所述的多肽,所述方法包括在允許所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白或所述多肽表達(dá)的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求21所述的細(xì)胞。
23.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求16-18中任一項(xiàng)的多肽。
24.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白和治療實(shí)體,所述治療實(shí)體指具有治療或預(yù)防疾病的功能的單體或多聚體蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)片段。
25.權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合治療藥物或診斷劑在制備藥物中的應(yīng)用,所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白用于將治療藥物或診斷劑遞送至表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1的細(xì)胞或器官。
26.權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合靶向藥物在制備藥物中的應(yīng)用,其中所述轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合蛋白用于遞送靶向藥物穿過(guò)血腦屏障、腸上皮和/或表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1的細(xì)胞膜。