本發(fā)明屬于中藥組合物，具體涉及一種治療晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、原發(fā)性肺癌，在全球范圍內(nèi)已成為癌癥死亡之首，其中非小細(xì)胞肺癌約占80~85%。研究顯示，肺癌患者初診時(shí)約57%已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，難以從早期手術(shù)中獲益。盡管西醫(yī)采用了放療、化療、生物靶向、免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗血管生成等綜合治療手段，患者生存時(shí)間有所延長(zhǎng)，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肺癌的主要手段，都以殺滅癌細(xì)胞為目標(biāo)，常伴隨細(xì)胞毒性反應(yīng)，緩解期短，且生存質(zhì)量差；近年來(lái)興起的精準(zhǔn)治療受到生物學(xué)特征的嚴(yán)格限制，受益人群有限，且不可避免的出現(xiàn)耐藥性，平均約延長(zhǎng)2~5年生存時(shí)間；其余的大部分晚期肺癌患者仍然只能姑息治療，1年生存率僅不到10%。

2、中醫(yī)藥治療肺癌歷史悠久，特別是近50年來(lái)，許多醫(yī)院開(kāi)展了中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的臨床研究，從整體觀出發(fā)，把中醫(yī)的辨證辨病、扶正祛邪的方法，與西醫(yī)的手術(shù)、放療和化療等方法進(jìn)行結(jié)合，綜合治療，取長(zhǎng)補(bǔ)短，在近期療效、延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善生存質(zhì)量方面取得了較大進(jìn)展。

3、晚期非小細(xì)胞肺癌治療困難，亟需在病因病機(jī)認(rèn)識(shí)和治療方面獲得突破，六經(jīng)辨證以陰陽(yáng)消長(zhǎng)和六經(jīng)氣化為基礎(chǔ)，不僅用于外感傷寒類(lèi)疾病，還體現(xiàn)了腫瘤類(lèi)疾病由表入里、由實(shí)轉(zhuǎn)虛、由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰的發(fā)展規(guī)律，因此可用于肺癌的辨證論治。同時(shí)，由于肺癌病因病機(jī)復(fù)雜，往往涉及內(nèi)生邪氣以及臟腑氣血津液的變化，因而有必要采用六經(jīng)辨證與臟腑氣血津液辨證相結(jié)合的方法，更全面地反應(yīng)肺癌各階段陰陽(yáng)氣血演變的規(guī)律，從而更準(zhǔn)確地指導(dǎo)各階段的治療。但是目前中醫(yī)界對(duì)于晚期肺癌治療尚存較大分歧。在扶正方面有些主益氣養(yǎng)陰、有些主益氣扶陽(yáng)；在驅(qū)邪方面，有些主清熱、有些主散寒、有些主抗癌攻毒、有些主祛痰逐瘀等；療效方面，各家報(bào)道不一，大體上中醫(yī)藥治療晚期肺癌的中位生存期約為8.8~15.5月，5年生存率為4~24.22%，中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療的中位生存期約為11~15月，5年生存率約20.71%。整體來(lái)說(shuō)，中醫(yī)治療方法仍然未能顯著改善晚期肺癌患者的生存現(xiàn)狀。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明公開(kāi)了一種治療晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥制劑，以解決現(xiàn)有中藥治療方法療效低的技術(shù)問(wèn)題。

2、為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：提供一種治療晚期非小細(xì)胞肺癌的中藥制劑，此中藥制劑包括以下原料：麻黃、升麻、當(dāng)歸、黃芩、知母、玉竹、桂枝、干姜、石膏、天冬、白芍、茯苓、白術(shù)、炙甘草、瓜蔞、薤白和半夏。

3、在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。

4、進(jìn)一步，此中藥制劑包括以下質(zhì)量份的原料：10~20份麻黃、7~14份升麻、7~14份當(dāng)歸、2~7份黃芩、2~7份知母、2~7份玉竹、1~5份桂枝、1~5份干姜、1~5份石膏、1~5份天冬、1~5份白芍、1~5份茯苓、1~5份白術(shù)、1~5份炙甘草、9~15份瓜蔞、7~13份薤白和9~15份半夏。

5、進(jìn)一步，此中藥制劑包括以下質(zhì)量份的原料：13~17份麻黃、9~12份升麻、9~12份當(dāng)歸、3~6份黃芩、3~6份知母、3~6份玉竹、2~4份桂枝、2~4份干姜、2~4份石膏、2~4份天冬、2~4份白芍、2~4份茯苓、2~4份白術(shù)、2~4份炙甘草、11~13份瓜蔞、8~11份薤白和11~13份半夏。

6、進(jìn)一步，此中藥制劑包括以下質(zhì)量份的原料：15份麻黃、10份升麻、10份當(dāng)歸、5份黃芩、5份知母、5份玉竹、3份桂枝、3份干姜、3份石膏、3份天冬、3份白芍、3份茯苓、3份白術(shù)、3份炙甘草、12份瓜蔞、9份薤白和12份半夏。

7、本發(fā)明還公開(kāi)了上述中藥制劑的制備方法，其包括以下步驟：

8、s1：將配方量的原料放入器皿中用冷水浸泡；

9、s2：用武火煮沸浸泡液，然后用文火維持25~30min；

10、s3：趁熱過(guò)濾，收集濾液，即得。

11、進(jìn)一步，步驟s1中浸泡時(shí)間為20~25min。

12、進(jìn)一步，步驟s1中冷水的用量為其淹過(guò)中藥飲片2~3cm。

13、用法及用量：一日三次，每次約150ml，飯后溫服。

14、晚期肺癌一方面常見(jiàn)咳嗽、咯痰、痰中帶血甚至咯膿血、氣喘胸悶胸痛等癥狀，多與長(zhǎng)期吸入煙毒或環(huán)境之濁毒，導(dǎo)致肺失清肅、宣降不利、痰濁停聚，久郁而化熱，痰熱雍肺有關(guān)；另一方面，晚期肺癌還常見(jiàn)腹脹、腹瀉、不欲食、乏力、肢冷和脈沉遲弱等癥狀，常由濁毒邪氣長(zhǎng)期耗傷脾胃陽(yáng)氣，導(dǎo)致寒邪內(nèi)生，脾虛寒濕內(nèi)盛。其病機(jī)特點(diǎn)不僅虛實(shí)錯(cuò)雜、寒熱膠結(jié)，而且內(nèi)生痰濁等病理產(chǎn)物，形成寒熱無(wú)形邪氣與痰實(shí)有形邪氣的膠結(jié)。因此，寒熱想混、痰結(jié)胸肺是晚期肺癌的基本病機(jī)，本發(fā)明中的中藥制劑的治療策略便是對(duì)寒熱無(wú)形邪氣與痰實(shí)有形邪氣加以分解，使邪氣無(wú)所依附。

15、《傷寒論直解·卷五》曰：“厥陰者，兩陰交盡，陰之極也。陰極陽(yáng)生……”。厥陰病則由于兩陰交盡而陽(yáng)氣未復(fù)、陰陽(yáng)氣不相順接而表現(xiàn)出陽(yáng)氣郁閉、寒熱錯(cuò)雜的臨床特點(diǎn)。從六經(jīng)辨證的角度來(lái)看，晚期肺癌病機(jī)是寒熱錯(cuò)雜無(wú)形之邪與痰實(shí)有形之邪深陷厥陰、全身陽(yáng)氣不能升發(fā)、胸陽(yáng)郁閉；其寒熱錯(cuò)雜的臨床表現(xiàn)與厥陰病主癥相符；其處于疾病臨終的階段，也與厥陰病處于六經(jīng)病傳變的最后階段相符。因此，晚期肺癌可以從厥陰病寒熱錯(cuò)雜證論治，采用寒溫并用、攻補(bǔ)兼施、通調(diào)陰陽(yáng)的治療方法。但從臟腑經(jīng)絡(luò)來(lái)看，肺癌的病位在胸肺，這與厥陰肝經(jīng)循行胸中，受痰濁實(shí)邪阻遏，陰陽(yáng)氣不相順接有關(guān)，因而表現(xiàn)為肺熱脾寒為主。肺熱循厥陰之脈（貫膈注肺循喉嚨）上行，灼傷肺絡(luò)，故見(jiàn)咽喉不利，唾膿血；脾陽(yáng)虛衰、中土下陷故泄利不止、下部脈不至；陽(yáng)氣郁閉、陰陽(yáng)不相順接，故四肢厥逆、寸脈沉而遲?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，晚期肺癌尤其是中央型肺癌，常常由于腫瘤侵犯或者轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng)，出現(xiàn)聲音嘶啞，也常常由于腫瘤阻塞肺葉或肺段支氣管造成阻塞性肺炎、或者腫瘤侵蝕支氣管壁出現(xiàn)咯血或咯膿血。

16、根據(jù)中醫(yī)中藥君臣佐使理論的指導(dǎo)下，該中藥制劑以麻黃和升麻為君藥，麻黃散寒、宣肺、開(kāi)郁，升麻清熱、解毒、利咽；桂枝、干姜助麻黃辛開(kāi)，黃芩、知母助升麻苦降，使寒熱之邪各自解散，共為臣藥；當(dāng)歸、玉竹、芍藥、天冬養(yǎng)肺胃之陰，照顧到了病程日久、陰液耗傷重的特點(diǎn)，白術(shù)、茯苓燥濕化，滋陰而不致膩、化痰而不傷陰，共為佐藥；甘草和石膏為使，甘草解毒利咽，調(diào)和諸藥，石膏具有退熱、抗炎、解痙、鎮(zhèn)靜的作用。諸藥共同清肺熱、溫脾寒；潤(rùn)肺燥、化脾濕；此配方符合晚期肺癌虛實(shí)錯(cuò)雜、寒熱膠結(jié)和燥濕（痰）相混的病機(jī)特點(diǎn)。

17、此外，現(xiàn)代研究表明：麻黃具有止咳平喘利尿、抗菌、抗氧化、抗凝和抗病毒的作用，麻黃水溶性成分具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，在肺癌治療中有顯著效果；升麻具有抑制抗病毒、抗腫瘤和抗炎等多種生理活性；當(dāng)歸具有抗炎、促進(jìn)造血、抗氧化和調(diào)節(jié)免疫等功能，其揮發(fā)油可有效地抑制肺腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)；黃芩具有抗菌、抗病毒、抗炎和抗過(guò)敏等作用，黃芩苷可體外抑制人肺腺癌ltep-a2細(xì)胞株，抑制肺癌增殖和侵襲；知母具有抗血小板血栓、抗腫瘤、抗炎和解熱等作用，其水提物、甾體皂苷、皂苷元及芒果苷等成分具有抗腫瘤活性；玉竹具有抗炎、抗菌、抗氧化、降糖、調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤等作用，玉竹高異黃酮及多糖成分均能促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡和抑制癌細(xì)胞增殖；石膏主要具有退熱、抗炎、解痙和鎮(zhèn)靜的作用；茯苓分離提取的茯苓多糖及三萜類(lèi)成分具有提高免疫力、抗炎和抗腫瘤等多種藥理作用；桂枝具有抗病毒、抗菌、降糖、解熱，抗炎、抗過(guò)敏、抗凝血、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜和擴(kuò)血管等藥理活性，其中桂皮醛對(duì)人腫瘤細(xì)胞具有直接細(xì)胞毒作用，并能有效改善荷瘤小鼠胸腺和脾臟指數(shù)，改善免疫功能；白術(shù)能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有抗炎、清除自由基、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗血小板活化和聚集，防治血栓和抑菌等作用；甘草活性成分具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、保肝、降血糖和雌激素樣作用等多方面作用；干姜化學(xué)成分具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎以及抗氧化、抗缺氧、抗腫瘤和增強(qiáng)免疫等藥理活性；芍藥對(duì)多種腫瘤具有抑制作用，而這種抗增殖和抗癌活性與多酚化合物的存在相關(guān)；瓜蔞有改善心肌缺血、抗血栓、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性，并具有良好的抗腫瘤活性；薤白有降壓利尿、抗癌和抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，薤白揮發(fā)油和薤白多糖可以抑制血小板聚集，改善血瘀缺氧的狀態(tài)，有利于改善腫瘤乏氧微環(huán)境從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；半夏具有抗腫瘤、抗菌和抗炎等藥理活性，可用于治療多種胸腹部癌癥。

18、本發(fā)明的有益效果是：

19、1、本發(fā)明中的中藥制劑能對(duì)寒熱無(wú)形邪氣與痰實(shí)有形邪氣加以分解，使邪氣無(wú)所依附，此外其發(fā)越郁陽(yáng)、清肺溫脾、厥陰內(nèi)透，切合晚期肺癌寒熱錯(cuò)雜無(wú)形之邪與痰實(shí)有形之邪、深陷厥陰、全身陽(yáng)氣不能升發(fā)及胸陽(yáng)郁閉的病機(jī)，對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有顯著的治療效果并有助于提高晚期肺癌患者的生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。

20、2、本發(fā)明中的中藥制劑的劑型為煎劑，其具有服用方便、藥效明顯、安全性高、適用范圍廣和治療成本低的優(yōu)點(diǎn)。