本發(fā)明屬于生物，具體涉及抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應用。

背景技術：

1、子癇前期，簡寫為pe，是一種妊娠期特發(fā)的全身性綜合征，可累及心、腦、肝、腎等多個臟器，是影響全球孕產婦和新生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。pe通常發(fā)生于妊娠20周后，主要臨床表現(xiàn)為高血壓和蛋白尿，其并發(fā)癥主要包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不能用藥物緩解的頭痛、癲癇等、血液系統(tǒng)癥狀如血小板減少、彌散性血管內凝血等、肝功能不全、hellp綜合征等。pe也會降低孕婦產后生活質量，增加產后抑郁風險，給家庭生活及社會發(fā)展帶來了嚴重負擔。目前，用于pe的藥理干預措施主要為抗炎和免疫調節(jié)，如口服阿司匹林等，唯一的治愈方式為胎兒分娩后胎盤娩出，才能緩解癥狀，但這在很大程度上導致胎兒早產等情況，因此，預防pe的發(fā)生及找到早期治療的手段是科研工作者們亟待解決的難題。

2、環(huán)狀rna是一種新型的非編碼rna，呈單鏈的環(huán)狀結構，與線性rna最大的區(qū)別是缺少3＇末端poly(a)尾和5＇端帽子。由于其特殊的結構，circrnas與其他非編碼rna相比，結構更穩(wěn)定，能夠抵抗核糖核酸酶的降解。根據(jù)circrnas的生物發(fā)生，可分為外顯子circrnas、內含子circrnas和外顯子-內含子circrnas。研究發(fā)現(xiàn)，circrnas可調控細胞周期、細胞癌變、和細胞應激反應等細胞過程?；赾ircrnas在基因調控等方面的重要作用及其自身結構穩(wěn)定的特點，已成為目前醫(yī)學科研領域的研究熱點。最近文獻表明，circrnas在多種惡性腫瘤、心血管疾病、椎間盤退變等疾病中發(fā)揮作用。除此之外，多個文獻指出，circrnas與妊娠相關疾病的發(fā)生和發(fā)展緊密相關。例如，rna-seq結果顯示，與正常妊娠婦女相比，在pe患者胎盤組織中存在circrnas異常表達。最新文獻報道，circrnas也與炎癥反應高度相關，如circrasgef1b的缺失通過降低icam1的表達水平阻止白細胞遷移到炎癥部位并干擾愈合過程；circrnapip5k1a海綿吸附microrna-552-3p，通過janus激酶1調控糖脂毒性誘導的胰腺ins-1β細胞的炎癥和氧化損傷；circ-gnb4通過調控circ-gnb4/mir-23c/egr1軸影響人系膜細胞的增殖、炎癥和氧化應激，從而減輕系膜細胞的損傷等。此外，環(huán)狀rna具有多種生物學功能，可以通過充當微小rna海綿、與rna結合蛋白結合及調節(jié)親本基因表達等參與多項生命活動的調控。例如，circ_0011232通過mir-503-5p/akt3軸參與肝細胞癌的進展；沉默circchfr可通過調節(jié)mir-15b-5p/gadd45g軸抑制ox-ldl誘導的內皮細胞損傷，從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生。但目前關于circrnas在pe方面的用途未見。

技術實現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應用。

2、抑制環(huán)狀rna?hsa_circ_0001360的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應用。

3、優(yōu)選的，所述抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360的試劑為hsa_circ_0001360基因的干擾慢病毒。

4、優(yōu)選的，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.2-3所示的核苷酸序列。

5、優(yōu)選的，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.4-5所示的核苷酸序列。

6、優(yōu)選的，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.6-7所示的核苷酸序列。

7、優(yōu)選的，所述抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360的試劑還包括助轉染試劑和篩選成功感染慢病毒的篩選試劑。

8、優(yōu)選的，所述助轉染試劑為polybrene。

9、優(yōu)選的，所述篩選試劑為1.8-2.2μg/ml的嘌呤霉素。

10、優(yōu)選的，所述藥物抑制炎癥。

11、優(yōu)選的，所述藥物抑制滋養(yǎng)細胞的炎癥。

12、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益之處在于：

13、本發(fā)明提供了抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應用，揭示了hsa_circ_0001360與pe的關系，為pe的臨床早期預測及精準治療提供了一個潛在的靶點，完善ncrnas在pe中的作用機制。

14、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)pe發(fā)生時滋養(yǎng)細胞炎癥反應被激活，通過對胎盤組織進行circrnas測序以及后續(xù)驗證，確定hsa_circ_0001360為研究對象，發(fā)現(xiàn)干擾hsa_circ_0001360后，il-1β、il-6、il-8、tnf-αmrna水平均顯著降低，il-1β、il-6、tnf-α濃度也明顯降低，提示hsa_circ_0001360與胎盤滋養(yǎng)細胞炎癥反應之間的關系，從而提出抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達的試劑用于治療子癇前期藥物。

技術特征：

1.抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應用。

2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抑制環(huán)狀rna?hsa_circ_0001360的試劑包括hsa_circ_0001360基因的干擾慢病毒。

3.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.2-3所示的核苷酸序列。

4.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.4-5所示的核苷酸序列。

5.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.6-7所示的核苷酸序列。

6.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述抑制環(huán)狀rna?hsa_circ_0001360的試劑還包括助轉染試劑和篩選成功感染慢病毒的篩選試劑。

7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述助轉染試劑為polybrene。

8.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述篩選試劑為1.8-2.2μg/ml的嘌呤霉素。

9.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物抑制炎癥。

10.根據(jù)權利要求9所述的應用，其特征在于，所述藥物抑制滋養(yǎng)細胞的炎癥。

技術總結
本發(fā)明屬于生物技術領域，具體涉及抑制環(huán)狀RNA?hsa_circ_0001360表達的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應用，所述藥物抑制炎癥，本發(fā)明通過對胎盤組織進行CircRNAs測序以及后續(xù)驗證，確定hsa_circ_0001360為研究對象，揭示hsa_circ_0001360與PE中的關系，完善ncRNAs在PE中的作用機制。

技術研發(fā)人員：姜怡鄧,張慧萍,吳凱,李桂忠,丁寧,鎖耀宇,楊慧霞
受保護的技術使用者：寧夏醫(yī)科大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/28