本發(fā)明涉及藥物化學(xué)，具體涉及沒(méi)食子?；乩S烷類(lèi)化合物和它具有抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒(prrsv)中的用途。

背景技術(shù)：

1、藍(lán)耳病(豬繁殖與呼吸綜合征)是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(porcinereproductive?and?respiratory?syndrome?virus,prrsv)引起的以仔豬呼吸道癥狀和母豬繁殖障礙為主要特征的高傳染性、高死亡率的豬傳染病。prrsv的防控難點(diǎn)包括病毒變異速度快、造成宿主多種病原共感染、抗體檢測(cè)試劑盒無(wú)法正確指示豬群免疫情況，為全球的養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

2、目前，prrsv的防控策略以?xún)艋癁橹?，只有部分豬場(chǎng)能長(zhǎng)時(shí)間保持病原、抗體雙陰狀態(tài)，大部分仍處于陽(yáng)性穩(wěn)定或不穩(wěn)定狀態(tài)。重組是病毒進(jìn)化的重要途徑之一，不僅發(fā)生在野毒之間，還發(fā)生在野毒與弱毒活疫苗之間。面對(duì)藍(lán)耳病的防控難點(diǎn)，未能有防治prrsv的特效藥物，只能用抗生素治療病毒引起的細(xì)菌繼發(fā)感染。

3、沒(méi)食子?；乩S烷類(lèi)化合物是廣泛存在于自然界中的黃酮類(lèi)化合物，其分子特征中包含黃酮類(lèi)化合物的基本結(jié)構(gòu)骨架和沒(méi)食子酰基，具有多種生理和藥理活性，如抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)心血管等活性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是開(kāi)發(fā)沒(méi)食子?；乩S烷在預(yù)防和治療藍(lán)耳病的藥物中的應(yīng)用。該類(lèi)化合物的通式如式2所示，在骨架(ⅰ)苯環(huán)a上或c2取代的苯環(huán)b上連接單個(gè)或多個(gè)沒(méi)食子?；?ⅱ)。經(jīng)檢索分析，該類(lèi)化合物主要從植物中分離得到，為一類(lèi)已知化合物；也可通過(guò)合成方法得到。但通式所示的結(jié)構(gòu)的化合物未有報(bào)道其具有抗prrsv的作用。

2、《antiviral?flavans?from?the?leaves?of?pithecellobium?clypearia》、《studies?on?the?bioactive?flavonoids?isolated?from?pithecellobium?clypeariabenth》、《the?potential?of?paritaprevir?and?emetine?as?inhibitors?of?sars-cov-2rdrp》、《network?pharmacology-based?screening?of?the?active?ingredients?andpotential?targets?of?the?genus?of?pithecellobium?marthae(britton&killip)niezgoda&nevl?for?application?to?alzheimer's?disease》、《polyphenols?fromacacia?nilotica?leaves?and?evaluation?of?antihyperglycemic?effect?of?aqueousextract》、《chemical?constituents?from?oncocalyx?glabratus?and?their?biologicalactivities》、《in-silico?investigation?of?antitrypanosomal?phytochemicals?fromnigerian?medicinal?plants》、《chemical?constituents?ofpithecellobiumclypearia》、《hplc?fingerprint?spectrum?of?archidendron?clypearialeaves》、《prosopis?juliflora(sw.)dc?phytochemicals?induce?apoptosis?andinhibit?cell?proliferation?signaling?pathways,emt,migration,invasion,angiogenesis?and?stem?cell?markers?in?melanoma?cell?lines》、《antiplasmodialphenolic?compounds?from?piptadenia?pervillei》、《tannins?and?relatedcompounds.111.flavan-3-ol?gallates?and?proanthocyanidins?from?pithecellobiumlobatum》、《chemical?constituents?of?bergenia?crassifolia?roots?and?their?growthinhibitory?activity?against?babesia?bovis?and?b.bigemina》、《separation?ofantioxidant-rich?alternanthera?sessilis?red?extracts?by?sephadex?lh-20andidentification?of?polyphenols?using?hplc-qtof-ms/ms》、《two?new?flavanes?andbioactive?compounds?from?daphne?tangutica?maxim》、《a?new?epicatechin?gallate?andcalpain?inhibitory?activity?from?orostachys?japonicus》等文獻(xiàn)都報(bào)道了該類(lèi)化合物。

3、上述文獻(xiàn)也有公開(kāi)報(bào)道了該類(lèi)化合物與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(sars-cov-2)的rna依賴(lài)性rna聚合酶(rdrp)活性口袋內(nèi)的較好的結(jié)合能力，對(duì)呼吸道合胞病毒(rsv)、甲型h1n1流感病毒都具有抗病毒活性，但其并未公開(kāi)該類(lèi)化合物具有抗prrsv的作用。在藥物化學(xué)領(lǐng)域，藥物的抗病作用可預(yù)測(cè)性比較低，某種化合物針對(duì)一種病毒具有抑制作用，并不代表其對(duì)其他病毒也有抑制作用。也就是說(shuō)，本領(lǐng)域技術(shù)人員在上述文獻(xiàn)公開(kāi)的該類(lèi)化合物具有抗流感病毒的作用基礎(chǔ)上，并不能預(yù)料該類(lèi)化合物對(duì)其他病毒也具有抑制作用，更不能預(yù)料該類(lèi)化合物對(duì)哪種病毒具有顯著的抑制作用。

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5、因此，本發(fā)明提供了沒(méi)食子?；乩S烷在制備抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒藥物中的應(yīng)用，所述的沒(méi)食子酰基特利色黃烷的結(jié)構(gòu)如下任一所示：

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15、優(yōu)選地，所述的藥物是治療豬藍(lán)耳病的藥物。

16、優(yōu)選，所述的藥物的劑型為散劑、口服液或注射液。

17、優(yōu)選，所述的沒(méi)食子酰基特利色黃烷是化合物(3)、(5)、(7)、(21)、(23)或(29)。

18、本發(fā)明還提供了上述沒(méi)食子酰基特利色黃烷還可以作為飼料添加劑添加到動(dòng)物飼料中，即作為飼料添加劑來(lái)使用的。

19、本發(fā)明還提供了一種抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒藥物，含有上述沒(méi)食子酰基特利色黃烷作為活性成分。

20、優(yōu)選地，所述的病毒為豬繁殖與呼吸綜合征病毒(prrsv)。

21、有益效果：本發(fā)明發(fā)明人首次發(fā)現(xiàn)植物中的沒(méi)食子酰基特利色黃烷類(lèi)化合物針對(duì)prrsv具有非常顯著的抑制作用。體外抗prrsv實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，式1所示的結(jié)構(gòu)對(duì)prrsv的半數(shù)有效濃度(ec50)小于利巴韋林的半數(shù)有效濃度(ec50)，且選擇指數(shù)(si)大于利巴韋林的選擇指數(shù)。因此，可將沒(méi)食子?；乩S烷類(lèi)化合物用于制備抗prrsv的藥物。

22、選擇指數(shù)(si)＝半數(shù)抑制濃度(cc50)/半數(shù)有效濃度(ec50)