本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種環(huán)丙沙星plga納米粒。

背景技術：

1、環(huán)丙沙星是一種化學合成的氟喹諾酮類藥物，具有廣譜的抗細菌作用，主要通過抑制細菌dna超螺旋結構的解旋來阻礙細菌dna的復制，并且對細菌細胞壁有著強大的破壞作用，從而呈現(xiàn)出強大的殺菌作用，是治療需氧菌性陰道炎的推薦用藥。但在實際用藥中，由于患者濫用抗生素等不良用藥習慣，會導致耐藥菌株的產生，同時由于目前市售陰道制劑多為速釋制劑，需要頻繁給藥，患者順應性低，這都是傳統(tǒng)陰道制劑的局限性。研究表明，聚合物納米載藥系統(tǒng)能夠有效對抗細菌耐藥機制，增強抗生素的抗菌效果，并且其緩釋作用能夠有效降低給藥頻次，提升患者用藥順應性。因此，用于治療陰道炎的納米載藥系統(tǒng)的開發(fā)有著重要意義。

2、由于環(huán)丙沙星幾乎不溶于水，并且也不能溶于常見的有機溶劑中，所以使用單乳化法、納米沉淀法等常規(guī)方法制備成環(huán)丙沙星plga納米粒有一定的困難。目前有學者通過復乳法制備鹽酸環(huán)丙沙星plga納米粒，增強了制劑的抗菌活性及緩釋效果，但其包封率低于50％[international?journal?of?pharmaceutical,2008,352(1-2):317-323.]；也有學者通過合成環(huán)丙沙星-sds復合物來提高其在有機溶劑中的溶解度，再用納米沉淀法進行plga納米粒的制備，最終制劑包封率約為70％，并且增強了制劑的抗菌活性，但其制備工藝相對復雜[international?journal?of?pharmaceutical,2016,511(2):994-1001.]。因此，開發(fā)一種制備工藝簡單、具有良好包封率及緩釋效果的環(huán)丙沙星plga納米粒具有良好的應用價值。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)丙沙星plga納米粒，采用以下步驟制備：

2、步驟1，將環(huán)丙沙星溶解于苯甲醇、plga溶解于丙酮，將二者混合得到含藥有機相；

3、步驟2，將pva溶解于水中，得到水相；

4、步驟3，在攪拌條件下將含藥有機相逐滴滴加至水相，攪拌除去有機溶劑，得到納米粒溶液。

5、進一步地，步驟1中，所述環(huán)丙沙星與plga的質量比為1:8～1:24，優(yōu)選為1:16～1:24，最佳為1:20；苯甲醇與丙酮的體積比為1:4～1:6，優(yōu)選為1:4.5～1:5.5，最佳為1:5；所述含藥有機相中plga濃度為5.0～15mg/ml，優(yōu)選為7.5～12.5mg/ml，最佳為10mg/ml。

6、進一步地，步驟1中，所述plga為羧基封端，相對分子量為12000，其嵌段中乳酸與羥基乙酸兩種單體摩爾比為50:50。

7、進一步地，步驟2中，所述pva的濃度為0.25～1.25％w/v，優(yōu)選為0.5～1％，最佳為0.75％。

8、在本發(fā)明的實施例中，所述pva為pva1788。

9、進一步地，步驟3中，所述含藥有機相與水相體積比為1:2～1:6，優(yōu)選為1:4；所述攪拌速度為400～1000rpm，優(yōu)選為800rpm。

10、發(fā)明人通過前期實驗摸索得知環(huán)丙沙星可溶于苯甲醇中，所以選擇該溶劑溶解環(huán)丙沙星。然后選用納米沉淀法制備包載環(huán)丙沙星的plga納米粒，經最優(yōu)條件制得的納米粒粒徑為(240.24±0.65)，pdi為(0.090±0.008)，粒徑分布較為均勻，zeta電位為(-2.30±0.19)，納米粒的最終包封率為(74.76±2.73)％。

11、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

12、1、本發(fā)明提供了一種環(huán)丙沙星plga納米粒的制備方法，該方法工藝簡單，操作方便，有效提高了環(huán)丙沙星在水中的溶解度。

13、2、本發(fā)明采用plga為藥物載體，具有良好的生物相容性、可降解性、無毒、無刺激。

14、3、本發(fā)明制備的環(huán)丙沙星plga納米粒呈球形，外觀圓整，粒徑均一，包封率良好，具有良好的緩釋效果。

技術特征：

1.一種環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，采用以下步驟制備：

2.?根據(jù)權利要求1所述的環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，步驟1中，所述環(huán)丙沙星與plga的質量比為1:8~1:24，苯甲醇與丙酮的體積比為1:4~1:6；所述含藥有機相中plga濃度為5.0~15?mg/ml。

3.?根據(jù)權利要求2所述的環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，步驟1中，所述環(huán)丙沙星與plga的質量比為1:16~1:24，苯甲醇與丙酮的體積比為1:4.5~1:5.5；所述含藥有機相中plga濃度為7.5~12.5?mg/ml。

4.根據(jù)權利要求1所述的環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，所述plga為羧基封端，相對分子量為12000，其嵌段中乳酸與羥基乙酸兩種單體摩爾比為50:50。

5.?根據(jù)權利要求1所述的環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，步驟2中，所述pva的濃度為0.25~1.25%?w/v。

6.?根據(jù)權利要求5所述的環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，步驟2中，所述pva的濃度為0.5~1%?w/v。

7.根據(jù)權利要求1所述的環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，所述pva為pva1788。

8.根據(jù)權利要求1所述的環(huán)丙沙星plga納米粒，其特征在于，步驟3中，所述含藥有機相與水相體積比為1:2~1:6；所述攪拌速度為400~1000rpm。

技術總結
本發(fā)明公開了一種環(huán)丙沙星PLGA納米粒，具體是以苯甲醇作為溶劑溶解環(huán)丙沙星，然后選用納米沉淀法制備包載環(huán)丙沙星的PLGA納米粒。本發(fā)明采用的工藝簡單，操作方便，有效提高了環(huán)丙沙星在水中的溶解度，制備得到的環(huán)丙沙星PLGA納米粒呈球形，外觀圓整，粒徑均一，包封率良好，具有良好的緩釋效果。

技術研發(fā)人員：柯學,李金凌,王雅蒙
受保護的技術使用者：中國藥科大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/6