本發(fā)明涉及醫(yī)藥，尤其涉及尼洛替尼在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、糖尿病腎臟疾病(diabetic?kidney?disease,dkd)是終末期腎臟病的主要病因，直接影響糖尿病患者愈后和生存質(zhì)量。作為腎小球基底膜外側(cè)的終末分化細(xì)胞，足細(xì)胞損傷是導(dǎo)致dkd的重要原因，其損傷程度與疾病輕重密切相關(guān)。越來(lái)越多的研究表明，在高血糖之外還存在其他關(guān)鍵機(jī)制主導(dǎo)或協(xié)同參與了dkd的進(jìn)展。目前dkd的治療藥物包括傳統(tǒng)的ras抑制劑，sglt2抑制劑和新型非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，但治療效果有限。

2、足細(xì)胞對(duì)損傷應(yīng)激高度敏感。核糖體作為蛋白質(zhì)合成的重要場(chǎng)所，當(dāng)其損傷嚴(yán)重，則啟動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞命運(yùn)。核糖體應(yīng)激反應(yīng)是以zakα自磷酸化啟動(dòng)p38-mapk介導(dǎo)的凋亡途徑，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞損傷。已有文獻(xiàn)報(bào)道zakα下游的p38和jnk激活促進(jìn)足細(xì)胞凋亡參與dkd的進(jìn)展。

3、基于上述，探究得到一種針對(duì)dkd治療效果更好的藥物是非常必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供尼洛替尼在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用，所述尼洛替尼可以顯著降低尿微量白蛋白/肌酐比值水平，增加wt1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，緩解dkd足細(xì)胞損傷，達(dá)到治療糖尿病腎病的效果。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了尼洛替尼在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。

4、作為優(yōu)選，所述尼洛替尼通過(guò)抑制zakα磷酸化，可下調(diào)p38磷酸化，jnk磷酸化的表達(dá)，緩解dkd足細(xì)胞損傷來(lái)治療糖尿病腎病。

5、本發(fā)明提供了尼洛替尼在制備治療足細(xì)胞損傷藥物中的應(yīng)用。

6、本發(fā)明還提供了一種用于治療糖尿病腎病的藥物，包括尼洛替尼和藥學(xué)上可接受的輔料。

7、作為優(yōu)選，所述藥物的劑型包括液體或固體劑型。

8、作為優(yōu)選，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。

9、通過(guò)采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下有益效果：

10、本發(fā)明技術(shù)方案中所述尼洛替尼(nilotinib)通過(guò)抑制zakα磷酸化，可顯著下調(diào)p38磷酸化，jnk磷酸化的表達(dá)，顯著降低尿微量白蛋白/肌酐比值水平，顯著增加wt1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，緩解dkd足細(xì)胞損傷，達(dá)到治療糖尿病腎病的效果。

技術(shù)特征：

1.尼洛替尼在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述尼洛替尼通過(guò)抑制zakα磷酸化，可下調(diào)p38磷酸化，jnk磷酸化的表達(dá)，緩解dkd足細(xì)胞損傷來(lái)治療糖尿病腎病。

3.尼洛替尼在制備治療足細(xì)胞損傷藥物中的應(yīng)用。

4.一種用于治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于，包括尼洛替尼和藥學(xué)上可接受的輔料。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型包括液體或固體劑型。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的藥物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了尼洛替尼在制備治療糖尿病腎病藥物、治療足細(xì)胞損傷藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述尼洛替尼通過(guò)抑制ZAKα磷酸化，可下調(diào)P38磷酸化，JNK磷酸化的表達(dá)，顯著降低尿微量白蛋白/肌酐比值水平，顯著增加WT1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，緩解DKD足細(xì)胞損傷，達(dá)到治療糖尿病腎病的效果。

技術(shù)研發(fā)人員：王璐璐,王星月,江蕾,戴春筍
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26