本發(fā)明涉及中藥,更具體的說是涉及一種促進(jìn)神經(jīng)元再生的中藥組合物。
背景技術(shù):
1、大腦中的神經(jīng)元不容易再生,因此損傷往往是永久性的。因此,需要找到新的方法來替代失去的神經(jīng)元。一種可能的策略是將大腦中的其他細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。
2、研究發(fā)現(xiàn)天然免疫應(yīng)答分子“三重基序蛋白”(tripartitemotif-containingprotei32,trim32)在先天免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。奧地利科學(xué)院分子生物技術(shù)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員對老鼠大腦皮層的研究顯示,“trim32”的蛋白質(zhì)控制著神經(jīng)元的形成過程,作為e3泛素連接酶參與多種生物學(xué)過程,如細(xì)胞增殖、分化為神經(jīng)元、神經(jīng)發(fā)育、凋亡。神經(jīng)元是高等動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)單位和功能單位,其基本功能是通過接收、整合、傳導(dǎo)和輸出信息實(shí)現(xiàn)信息交換。它由神經(jīng)干細(xì)胞分化而成。
3、神經(jīng)干細(xì)胞在分化過程中通常生成兩個(gè)細(xì)胞,一個(gè)是神經(jīng)元,另一個(gè)則保持神經(jīng)干細(xì)胞的狀態(tài),以反復(fù)分化?!皌rim32”蛋白質(zhì)的表達(dá)能促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞生成神經(jīng)元,如果這種蛋白質(zhì)的表達(dá)被抑制,則兩個(gè)子細(xì)胞都會(huì)保持神經(jīng)干細(xì)胞的狀態(tài)。
4、如果治療某種疾病需要神經(jīng)干細(xì)胞,那么可以通過抑制“trim32”的表達(dá)來培養(yǎng)更多的神經(jīng)干細(xì)胞;如果需要激活成年人大腦中仍在睡眠的神經(jīng)干細(xì)胞,以形成新的神經(jīng)元,也可以采取促進(jìn)這種蛋白質(zhì)表達(dá)的方法。
5、星形膠質(zhì)細(xì)胞dna中,包含有血管神經(jīng)單元編碼,可觸發(fā)神經(jīng)元轉(zhuǎn)化的neurod1蛋白的制造,說明這些dna含有產(chǎn)生neurod1的指令,現(xiàn)有技術(shù)中,陳功團(tuán)隊(duì)揭示neurod1誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的分子機(jī)制,其中neurod1是一種誘導(dǎo)神經(jīng)元轉(zhuǎn)換的蛋白;此外,還有研究使用慢病毒將一個(gè)dna片段植入受傷部位中的小膠質(zhì)細(xì)胞。這個(gè)dna片段含有產(chǎn)生neurod1的指令。在隨后的幾周里,受感染的小膠質(zhì)細(xì)胞開始發(fā)育成神經(jīng)元,大腦中神經(jīng)元缺失的區(qū)域減少了。到八周時(shí),新誘導(dǎo)的神經(jīng)元已成功整合到大腦回路中。感染后僅三周,小鼠就在行為測試中顯示出運(yùn)動(dòng)功能的改善。
6、但是,慢病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒系統(tǒng)存在不足:
7、載體容量受限:野生型的慢病毒基因組大小約為9.2kb,在慢病毒載體中,病毒包裝和轉(zhuǎn)導(dǎo)的必要元件約為2.8kb,余下6.4kb的空間容納目的序列。當(dāng)病毒載體超過以上大小限制,病毒的包裝滴度將會(huì)大大降低。慢病毒載體除了可以插入靶基因的序列外,還可以插入啟動(dòng)子和篩選標(biāo)記等載體元件。如果目的基因和這些載體元件長度超過了6.4kb,病毒的產(chǎn)量有可能會(huì)明顯下降。此外,技術(shù)復(fù)雜,使用慢病毒載體時(shí),需要在包裝細(xì)胞中產(chǎn)生活病毒,然后測定病毒滴度。
8、故,慢病毒轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)神經(jīng)元再生,技術(shù)難度高,周期長。
9、因此,能否通過提供促進(jìn)神經(jīng)元再生的中藥組合物,克服上述技術(shù)缺陷,是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟需解決的問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、有鑒于此,本發(fā)明提供了一種促進(jìn)神經(jīng)元再生的中藥組合物??烧T生ifn-γll型干擾素,由微米中藥復(fù)合物添加神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)為主方,可以增加星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖,及誘生ⅱ型內(nèi)源性干擾素,ll型內(nèi)源性干擾素通過天然免疫反應(yīng)并產(chǎn)生trim32蛋白,trim32蛋白可激活內(nèi)源性星形膠質(zhì)細(xì)胞所攜帶“血管神經(jīng)單元”信息,使其打開基因系統(tǒng)上的神經(jīng)元再生密碼,促使神經(jīng)元再生,重新產(chǎn)生新的神經(jīng)軸突、樹突和側(cè)芽,并大量增殖分化,可以原位直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。有望使腦缺血(ci)、腦損傷
2、(bi)、癲癇(ep)、阿爾茨海默病(ad)、帕金森病(pd)、亨廷頓病(hd)、肌萎縮性側(cè)索硬化(als)、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(sca)、pick病等與神經(jīng)元丟失損傷人群癥狀得到改善。
3、鑒于國內(nèi)外通過慢病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒系統(tǒng),天然免疫反應(yīng)增強(qiáng)內(nèi)源性星形膠質(zhì)細(xì)胞,誘生ll型干擾素后,可以原位直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元這一理論基礎(chǔ)。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥中也有可誘生ll型干擾素的中草藥,ⅱ型干擾素即γ干擾素,主要由活化的t細(xì)胞和nk細(xì)胞產(chǎn)生,是所謂的淋巴因子(lytnphokine)的一種,并且可以誘生trim32蛋白。ifn-γ可以以細(xì)胞外基質(zhì)相連的形式存在,故通過旁鄰方式控制細(xì)胞生長,其可以分布在除成熟紅細(xì)胞以外的幾乎所有細(xì)胞表面。ifn-γ是水溶性二聚體細(xì)胞因子。是ii型干擾素的唯一成員。只由活化t細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(nk細(xì)胞)產(chǎn)生。ifn-γ具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤特性。可以與結(jié)合到γ-干擾素受體(ifngr),同時(shí)也是th1細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子。當(dāng)trim32蛋白增高時(shí),內(nèi)源性膠質(zhì)細(xì)胞能分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。
4、通過中醫(yī)藥誘生ifn-γll型干擾素、增強(qiáng)trim32分子調(diào)控神經(jīng)元再生。研究結(jié)果將為微米中藥應(yīng)用提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù),對天然免疫增強(qiáng)劑提供前期研究基礎(chǔ)。
5、為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
6、一種促進(jìn)神經(jīng)元再生的中藥組合物,包括:人參花、三七花、天麻、地龍、神經(jīng)酸。
7、優(yōu)選的:人參花、三七花、天麻、地龍、神經(jīng)酸的質(zhì)量比為:30:30:70:70:2。
8、優(yōu)選的:還包括輔料。
9、本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備藥物中的應(yīng)用。
10、上述組方的有益技術(shù)效果在于:
11、君藥:人參花藥理作用
12、人參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:
13、(1)人參對中樞神經(jīng)既有興奮作用,又有抑制作用,尤以興奮作用更為明顯。人參對中樞神經(jīng)功能的作用與其成分和用量有關(guān)。人參皂苷rg類有興奮作用,rb類有抑制作用。小劑量主要為興奮,大劑量則為抑制。
14、(2)人參能增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力,主要有效成分為人參皂苷rb1和rg1。人參益智作用的機(jī)制可能是:①促進(jìn)腦內(nèi)rna和蛋白質(zhì)合成;②改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能,促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)ach的合成和釋放;③增強(qiáng)海馬區(qū)神經(jīng)元功能;④提高腦的供血和供氧,增進(jìn)腦神經(jīng)發(fā)育;⑤保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,降低體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的死亡率,延長其存活時(shí)間。
15、此外:
16、保護(hù)心腦血管:人參花中的人參皂苷可以提高血液的活性,加快血液循環(huán),對于血小板聚集和血栓的形成具有抑制作用,可以起到保護(hù)心腦血管的作用。
17、延緩衰老:人參花中的人參皂苷可以減少機(jī)體氧化反應(yīng),清除體內(nèi)自由基,具有延緩衰老的功效。
18、增強(qiáng)機(jī)體免疫力:人參花所含的活性物質(zhì)可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,提高機(jī)體的抵抗力,增強(qiáng)身體的免疫力。
19、清除體內(nèi)自由基、抗氧化、延緩衰老:人參花中的成分可以清除體內(nèi)的自由基,具有抗氧化的作用,能夠延緩細(xì)胞的衰老過程。
20、抗腫瘤:人參花具有抗腫瘤的作用,可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散,對于預(yù)防和治療某些腫瘤具有一定的效果。
21、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌:人參花可以調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能,平衡體內(nèi)激素水平,對于一些內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾病有一定的療效。
22、補(bǔ)氣延年:人參花作為人參的花序,具有補(bǔ)氣延年的藥用價(jià)值,可用于治療頭昏乏力、胸悶氣短等癥。
23、無毒性。
24、人參總皂甙可以通過抑制tnf-α,il-6和人參皂苷rb1是人參中含量最豐富的人參皂苷之一,由于其具有抗炎、抗氧化和抗凋亡功效,對缺血性腦損傷具有已知的神經(jīng)保護(hù)作用。il-1β等炎癥因子的生成而減輕星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活態(tài)。人參皂苷rb1通過可逆性抑制線粒體復(fù)合物i活性,阻斷ros的產(chǎn)生,從而抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,并促進(jìn)功能正常的線粒體從星形膠質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)元的轉(zhuǎn)移,保護(hù)缺血神經(jīng)元。
25、臣藥:三七花藥理作用
26、三七花葉含人參二醇型皂甙較多,為中樞抑制作用的成分。三七花中含人參二醇型皂甙較多,為中樞抑制作用的成分。
27、三七總皂甙有鎮(zhèn)痛作用。
28、三七花熱浸劑、水煎劑及水煎醇提物對離體兔耳血管有明顯擴(kuò)張作用,三七花中總皂甙,有濕和面短暫的隆低犬動(dòng)脈搏血壓和外周阻力的作用。
29、抗炎作用,三七花總皂甙對小鼠和大鼠巴豆油誘發(fā)的耳郭炎癥,腹腔注射冰醋酸誘發(fā)的染料滲出性炎癥,以及對角叉菜膠、高嶺土、5-羥色胺、蛋清、
30、透明質(zhì)酸酶等引起的小鼠或大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹、足腫脹等,均有抑制作用。
31、無毒性。
32、三七花主要活性成分三七總皂苷能保護(hù)缺血誘導(dǎo)的as損傷,在缺氧復(fù)氧損傷加入三七總皂苷后可提高bcl-2蛋白的表達(dá)、有效阻止缺血引起的as線粒體膜電位降低,抑制bax、caspase-3蛋白表達(dá),說明其保護(hù)機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)線粒體膜上bcl-2和bax蛋白表達(dá)和線粒體膜電位來實(shí)現(xiàn)的。
33、臣藥:天麻
34、天麻屬于蘭科天麻屬植物,其干燥塊莖可以入藥,天麻味甘,性微溫,具有平肝熄風(fēng)、鎮(zhèn)痙、通絡(luò)止痛的功能。天麻素是藥物天麻的主要化學(xué)成分?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,天麻素具有鎮(zhèn)靜、催眠、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞、減輕缺血再灌注損傷、抑制凋亡等作用。天麻素治療缺血性腦卒中具有明顯療效。此外,天麻素能夠治療脊髓損傷,其機(jī)制可能也與其抗氧化及抗炎特性有關(guān),天麻素在治療腦卒中、癡呆、癲癇等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有顯著療效,具有多種不同的藥理作用。
35、天麻素能夠調(diào)節(jié)sh-sy5y細(xì)胞中由mpp刺激產(chǎn)生的自由基、bax/bcl-2mrna、caspase-3和parp對神經(jīng)的損傷,這一調(diào)節(jié)作用與劑量呈依賴性關(guān)系,也能改善亞慢性mptp小鼠pd模型運(yùn)動(dòng)遲緩和運(yùn)動(dòng)障礙,可有效防止神經(jīng)元凋亡。天麻提取物能夠激活a2a,保護(hù)因血清剝奪誘導(dǎo)的大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤(pc12)細(xì)胞的凋亡,防止亨斯頓(htt)的聚集,從而用來作為亨斯頓性神經(jīng)損傷疾病的治療。
36、天麻提取物能夠顯著降低腦組織梗死面積的皮質(zhì)和紋狀體,抑制神經(jīng)元損害引起的短暫性腦缺血,影響再灌注性腦缺血的抗氧化蛋白基因的表達(dá),可用于臨床上的應(yīng)用。還有研究發(fā)現(xiàn),天麻素可降低阿爾茨海默病小鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)致炎因子il-1β、tnf-α的表達(dá)水平,從而減輕炎癥造成的神經(jīng)元凋亡。
37、佐藥:地龍
38、蚯蚓俗稱曲蟮,中藥稱地龍,地龍性寒味咸。功能:清熱、平肝、止喘、通絡(luò)。主治高熱狂燥,驚風(fēng)抽搐,風(fēng)熱頭痛,目赤、半身不遂等。
39、地龍中含有豐富的蛋白質(zhì)和多肽,如脂類蛋白、鈣調(diào)素結(jié)合蛋白、抗微生物蛋白、抗菌肽等。例如蚓激酶(lk)。
40、lk可以減輕血液黏稠度,改善微循環(huán),延長體外血栓形成的時(shí)間,抗凝但不影響止血,有助于防治血栓,非常適用于腦血管病的防治、中風(fēng)后遺癥的恢復(fù)、腦梗死和缺血性腦卒中的治療等。缺血性腦血管病早期,p-選擇素和e-選擇素均表達(dá)增強(qiáng),而p-選擇素和e-選擇素對于局灶性腦缺血中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識別與黏著非常重要。lk可能明顯降低腦損傷中p-選擇素和e-選擇素的表達(dá),從而起到抗腦缺血的作用。lk可以通過上調(diào)camp水平,減少鈣離子從鈣庫釋放而起到抗血小板聚集作用,通過抑制了icam-1表達(dá)而起到抗血栓作用,通過上調(diào)腦組織jak1蛋白和mrna表達(dá)、下調(diào)stat1蛋白和mrna的表達(dá),激活ak1/stat1通路,從而起到抗細(xì)胞凋亡、保護(hù)腦缺血損傷作用。
41、地龍中含有18種氨基酸,如亮氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、纈氨酸、賴氨酸、精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、組氨酸和酪氨酸等,包含人體所必需的8種游離氨基酸。其中亮氨酸和谷氨酸含量最高。谷氨酸、甘氨酸等為遞質(zhì)的前體物質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì),纈氨酸、亮氨酸可以通過血-腦脊液屏障,對神經(jīng)遞質(zhì)代謝進(jìn)行調(diào)節(jié),保護(hù)腦組織缺氧等。
42、地龍中含有多種酶類,如纖溶酶、膽堿酯酶、過氧化物酶、過氧化氫酶、超氧化物岐化酶、堿性磷酸酶、β-d葡萄糖苷酸酶、卟啉合成酶、酯酶等。
43、地龍中總脂類中脂肪酸有很多,分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸。其中,棕櫚酸和亞油酸的含量較高。
44、地龍中含有人體代謝所必需的核苷酸,如腺嘌呤、次黃嘌呤、鳥嘌呤等。
45、地龍含有鉀、鍶、鋅、硒、鈣、鐵、鎘等微量元素。
46、對神經(jīng)元的作用
47、對于局灶性腦缺血再灌注損傷,地龍水提取液可以改善其大腦皮層的損傷(如水腫、充血等),穩(wěn)定神經(jīng)元的形態(tài)結(jié)構(gòu),抑制大腦皮層損傷后的caspase-3蛋白表達(dá),減少神經(jīng)元的凋亡。
48、地龍可以促進(jìn)神經(jīng)元再生,通過上調(diào)igf-1的表達(dá)、激活pi3k/akt信號通路來促進(jìn)schwanncell的增殖和存活。
49、地龍可能改變控制細(xì)胞周期的蛋白表達(dá),上調(diào)抗凋亡蛋白,從而誘導(dǎo)g1期細(xì)胞周期進(jìn)程。
50、地龍可以刺激雪旺細(xì)胞遷移,使通過mapk通路、erk1/2和p38介導(dǎo)的pas和mmp2/9的表達(dá)均上調(diào),而mapks(erk1/2,p38),pas(upa,tpa),mmp(mmp2,mmp9)信號通路在schwanncell細(xì)胞遷移和再生中起著非常重要的作用。
51、地龍可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生,損傷后神經(jīng)功能恢復(fù),對周圍神經(jīng)損傷有很好的修復(fù)作用。
52、對腦缺血的作用
53、地龍水提取物具有抗腦缺血損傷的作用。
54、保護(hù)腦缺血再灌流損傷。
55、地龍?zhí)崛∫嚎梢杂行Эs小大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后的腦組織梗死面積,改善神經(jīng)功能受損程度。
56、syndecan-1可以調(diào)節(jié)血管的通透性,阻止炎性細(xì)胞的遷移、浸潤,下調(diào)單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞克隆刺激因子(gm-csf)的表達(dá),減少單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖、分化及inos合成表達(dá),可以起到抗炎、抗細(xì)胞凋亡的作用。syndecan-1的變化與急性腦梗死缺血再灌注損傷的病理生理改變有密切關(guān)系,上調(diào)syndecan-1的表達(dá)有增強(qiáng)抗炎、抗腦細(xì)胞水腫的作用?,F(xiàn)有研究中水蛭地龍萃取液可上調(diào)syndecan-1的表達(dá),通過增強(qiáng)syndecan-1的表達(dá),起到抗炎、抗凋亡作用,從而減輕大腦缺血再灌注損傷。
57、在長期臨床實(shí)踐中已經(jīng)發(fā)現(xiàn),恒清湯(地龍、天麻、鉤藤、川芎、丹參、葛根)對椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈有滿意療效,而地龍正是恒清湯的主要組成藥物。
58、對腦梗死的作用
59、地龍可減少神經(jīng)元的死亡、神經(jīng)膠質(zhì)的增生,減少皮質(zhì)半影區(qū)和皮質(zhì)缺血核心區(qū)的s100b蛋白,但是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白沒有變化。
60、地龍?zhí)崛∥锟蓽p小腦梗死的損傷面積,可降低血小板黏附,延長血栓形成,有很好的溶栓作用。
61、對癲癇的作用
62、癲癇具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),為一種神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、意識、自主神經(jīng)、精神等出現(xiàn)不同障礙,主要由于大腦神經(jīng)元異常放電進(jìn)而引起短暫性腦功能失常。
63、癲癇發(fā)作可能主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的興奮性氨基酸和抑制性氨基酸之間平衡失調(diào)有關(guān),而谷氨酸(glu)和γ-氨基丁酸(gaba)分屬于這兩種氨基酸。
64、地龍不僅可以降低glu的含量,而且可以同時(shí)提高gaba的水平,改善興奮性與抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的平衡失調(diào),從而明顯延長癲癇發(fā)作潛伏時(shí)間,縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間,其作用與丙戊酸鈉相仿,但隨著其劑量的增加,其作用也有優(yōu)于后者的趨勢。
65、地龍不僅可以降低glu的含量,而且可以同時(shí)提高gaba的水平,改善興奮性與抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的平衡失調(diào),從而明顯延長癲癇發(fā)作潛伏時(shí)間,縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間,其作用與丙戊酸鈉相仿,但隨著其劑量的增加,其作用也有優(yōu)于后者的趨勢。其抗癲癇的作用機(jī)制非常復(fù)雜,可能與氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)受體、酶、基因表達(dá)等多種因素有關(guān)。
66、對血管性癡呆的作用
67、血管性癡呆(vasculardementia,vad)是與腦血管疾病有關(guān)的老年性癡呆的一種主要類型。
68、在老年性癡呆中,阿爾茨海默病被認(rèn)為是首要原因,vad為第二大原因,亞洲國家里,vad為老年性癡呆的首要原因。
69、lk加用尼莫地平可以使vad患者的認(rèn)知功能和日常生活自理能力明顯改善,其效果明顯優(yōu)于單獨(dú)服用尼莫地平的患者,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。它可以改善vad患者異常的血流變學(xué)指標(biāo),延長pt、aptt,降低纖維蛋白原,但無明顯出血傾向。這表明lk對凝血功能作用緩和,具有較好的耐受性。
70、對短暫性腦缺血發(fā)作的作用
71、短暫性腦缺血發(fā)作(tia)為腦、脊髓、視網(wǎng)膜局灶性缺血所導(dǎo)致的、未伴發(fā)急性腦梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙,為常見的急性缺血性腦血管疾病。tia是缺血性卒中最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,也是卒中前最有價(jià)值的預(yù)警信號。tia可引起嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損,應(yīng)當(dāng)早期予以干預(yù)。
72、lk對纖維蛋白原的降解和降低血小板聚集率具有重要作用,對tia有一定的治療作用。
73、對阿爾茨海默病的作用
74、地龍可以減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)減退引起的相應(yīng)癥狀,有助于改善記憶力喪失,改善患者認(rèn)知功能,對治療阿爾茨海默病有一定的療效。其作用機(jī)制可能與其不飽和脂肪酸可以抑制銅離子結(jié)合有關(guān)。
75、其他
76、地龍有清熱、熄風(fēng)、定驚之效,臨床上可用于頑固性失眠以及精神分裂癥的治療。
77、地龍鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用的主要活性部位是乙酸乙酯、氯仿和水提的部位。
78、地龍除了正丁醇提取部位以外,都有一定的抑制小鼠自主活動(dòng),促進(jìn)戊巴比妥催眠,減少戊四唑?qū)е滦∈篌@厥和死亡的作用,特別是乙酸乙酯部位的作用較強(qiáng)。地龍鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥的活性部位為乙酸乙酯部位、氯仿部位和水提取部位。
79、使藥:神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)
80、順-15-二十四碳烯酸是一種長鏈不飽和脂肪酸,是二十四烷酸的單不飽和類似物。也稱為神經(jīng)酸和鯊膽酸。它由膽堿、磷酸、鞘氨醇和脂肪酸組成。它被發(fā)現(xiàn)是油酸的延伸產(chǎn)物,其直接前體是芥酸。特別是在動(dòng)物大腦的白質(zhì)和周圍神經(jīng)組織中含量豐富,其中神經(jīng)酰鞘脂點(diǎn)綴在神經(jīng)纖維的髓鞘中。它是腦苷脂類脂肪酸的重要成員,腦苷脂類脂肪酸是肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周的重要組成部分。
81、神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)是神經(jīng)細(xì)胞和腦神經(jīng)纖維的基本成分。神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)缺乏會(huì)導(dǎo)致老年癡呆、中風(fēng)、腦萎縮、腦癱、失眠、記憶力減退、健忘等一系列腦部疾病。它不是內(nèi)源性的,可以通過膳食補(bǔ)充劑和天然食品補(bǔ)充獲得。
82、阿爾茨海默氏病腦萎縮和癡呆的預(yù)防是一個(gè)世界性的話題。神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)有助于解決問題。神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)能完全穿過血腦屏障,直接進(jìn)入神經(jīng)纖維或神經(jīng)細(xì)胞受損部位,使神經(jīng)纖維受損部位保護(hù)鞘再生,有效溶解壞死組織的通道,同時(shí)修復(fù)扭曲或斷裂的神經(jīng)纖維,促進(jìn)神經(jīng)纖維的營養(yǎng)供應(yīng),幫助老年人增強(qiáng)記憶力,預(yù)防和治療老年癡呆癥。
83、膽固醇水平神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)能有效調(diào)節(jié)血脂,升高有益膽固醇,降低有害膽固醇。它有助于降低心臟病和心血管疾病的發(fā)病率。它具有抗疲勞、抗衰老、增強(qiáng)免疫力等作用。
84、中風(fēng):修復(fù)疏通神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò),激活神經(jīng)細(xì)胞,恢復(fù)大腦的協(xié)調(diào)功能,消除腦中風(fēng)引起的偏癱、四肢麻木、言語不清等后遺癥,實(shí)現(xiàn)自主行為能力,生活自理。
85、阿爾茨海默癥(老年癡呆)是起病隱襲的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。患者的大腦皮質(zhì)有廣泛萎縮,腦白質(zhì)稀疏,顯示皮質(zhì)的彌漫性萎縮和側(cè)腦室及第三腦室擴(kuò)大。這些變化使大腦皮層等部位廣泛出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)及神經(jīng)元、軸突樹突脫失,導(dǎo)致中樞神經(jīng)纖維傳遞信息的通路阻塞,造成細(xì)胞變性、壞死,使大腦形成記憶、認(rèn)知、行動(dòng)的通路不暢,信息間有效傳遞失靈,理解有障礙。補(bǔ)充神經(jīng)酸,修復(fù)受損及激活休眠狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞,增強(qiáng)腦細(xì)胞能量,促進(jìn)細(xì)胞增殖分化,建立新的突觸網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),防止腦神經(jīng)細(xì)胞衰老及損傷,恢復(fù)大腦的清晰認(rèn)知、辨別、學(xué)習(xí)、思維和記憶能力。
86、創(chuàng)傷修復(fù):神經(jīng)酸可修復(fù)因外科手術(shù)或意外創(chuàng)傷造成的神經(jīng)纖維與細(xì)胞的損傷,使記憶、肢體運(yùn)動(dòng)功能等得到恢復(fù),使創(chuàng)傷部位進(jìn)行修復(fù),并逐漸消除傷口的麻木感,筋骨皮肉等各種組織盡可能恢復(fù)原貌。
87、腦癱:神經(jīng)酸能完整透過血腦屏障,直接作用于神經(jīng)纖維進(jìn)行修復(fù)疏通,使受損脫落的“保護(hù)鞘”再生,溶解堵塞通道的壞死組織,誘導(dǎo)神經(jīng)纖維的自我生長及分裂,激活休眠狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞,重塑神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),恢復(fù)語言、記憶、感覺、肢體等方面功能。實(shí)現(xiàn)腦癱患兒的生活自立和學(xué)習(xí)能力。
88、帕金森:修復(fù)神經(jīng)通路,保障信息傳遞準(zhǔn)確,穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng),消除肢體不自主的震顫,恢復(fù)身體的柔韌性、靈活性及平衡功能,自主行動(dòng)時(shí)穩(wěn)定有力。
89、腦萎縮:補(bǔ)充神經(jīng)酸,除修復(fù)受損傷的神經(jīng)組織外,一個(gè)很重要的作用,神經(jīng)酸能激活和喚醒儲(chǔ)存在大腦里休眠狀態(tài)下的神經(jīng)細(xì)胞,使他們緊急參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng),在腦部起到舒緩大腦毛細(xì)血管平滑肌細(xì)胞,增加腦部供血作用,促使腦損傷恢復(fù),防止腦組織的軟化、塌陷及萎縮,實(shí)現(xiàn)康復(fù)及生活自理。
90、延緩腦衰老:30天補(bǔ)充足夠神經(jīng)酸可使記憶、認(rèn)知、行動(dòng)整體改善,充分激活休眠的腦細(xì)胞,神經(jīng)酸可使大腦白質(zhì)得到及時(shí)補(bǔ)充,使腦細(xì)胞活力得到提高,有助于增強(qiáng)人體生命活力,從而延緩腦細(xì)胞衰老。神經(jīng)酸可使血中丙二醛下降,明顯增強(qiáng)超氧化物歧化酶(sod)活性,降低腦細(xì)胞內(nèi)脂褐素的積累,清除體內(nèi)超氧陰離子自由基對細(xì)胞的毒害作用,提供毛細(xì)血管中的神經(jīng)細(xì)胞必需的營養(yǎng),改善大腦血液循環(huán),保障大腦細(xì)胞血氧的充分供給,活躍神經(jīng)細(xì)胞。
91、神經(jīng)酸可直接作用于受損的神經(jīng)纖維,溶解神經(jīng)纖維中堵塞壞死的組織,恢復(fù)神經(jīng)信息傳導(dǎo)通道暢通,提高傳導(dǎo)速度和保證信息傳導(dǎo)的準(zhǔn)確及完整性。激活神經(jīng)細(xì)胞粘鏈分子(ncam),改善受損神經(jīng)細(xì)胞的運(yùn)轉(zhuǎn)功能,增加營養(yǎng)物質(zhì)的進(jìn)入,逆轉(zhuǎn)、阻止和恢復(fù)變性、死亡、受損的神經(jīng)細(xì)胞。使神經(jīng)細(xì)胞接受信息刺激、傳導(dǎo)沖動(dòng)和提高整合信息、記憶信息的能力。神經(jīng)纖維受損會(huì)使基因片段暫時(shí)或永久失去功能,再生的密碼就無法被打開。神經(jīng)酸能修復(fù)神經(jīng)纖維并激活神經(jīng)細(xì)胞,能準(zhǔn)確識別并啟動(dòng)dna鏈上對促進(jìn)神經(jīng)再生起控制作用的a-t和c-g基因表達(dá)系統(tǒng),使其打開基因系統(tǒng)上的神經(jīng)再生密碼,促使神經(jīng)再生,重新產(chǎn)生新的軸突、樹突和側(cè)芽,并大量增殖分化,數(shù)量不斷增多,使神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重建并完善其功能。神經(jīng)酸能激活和喚醒儲(chǔ)存在大腦里休眠狀態(tài)下的神經(jīng)細(xì)胞,使其立即替代死亡的腦細(xì)胞緊急參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng),保障大腦和神經(jīng)系統(tǒng)功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。
92、神經(jīng)酸具有恢復(fù)腦神經(jīng)的功效,順-15-二十四碳烯酸作為一種能夠通過血腦屏障的特殊脂肪酸,對恢復(fù)腦神經(jīng)起著至關(guān)重要的作用。神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)可以促進(jìn)神經(jīng)元的再生和修復(fù),進(jìn)而提高大腦的功能和認(rèn)知能力。它還能增加腦血管的流量,改善血液循環(huán),為大腦提供更多的營養(yǎng)和氧氣。這些都有助于緩解大腦老化、預(yù)防認(rèn)知障礙等問題的發(fā)生。
93、神經(jīng)酸還具有抗炎、抗氧化和抗衰老等作用。這些特性使其成為一種非常有價(jià)值的營養(yǎng)補(bǔ)充劑,作為一種特殊的脂肪酸,對恢復(fù)腦神經(jīng)、提高大腦功能和認(rèn)知能力具有重要作用:
94、改善記憶、提高記憶商數(shù)(iq);
95、提高理解、聯(lián)想、判斷能力,改善情緒;
96、有利于視網(wǎng)膜、視神經(jīng)等的營養(yǎng)保健及視力保護(hù);
97、調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖,明顯降低血脂、降低血液黏度、抑制血小板的凝聚力和炎癥因子;
98、改善周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病(周圍性面癱、坐骨神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化、三叉神經(jīng)等)。
99、經(jīng)由上述的技術(shù)方案可知,與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明公開提供了一種促進(jìn)神經(jīng)元再生的中藥組合物,取得的技術(shù)效果為:
100、本發(fā)明篩選可誘生ifn-γll型干擾素的中藥復(fù)方人參花、三七花、天麻、地龍、神經(jīng)酸(順-15-二十四碳烯酸)進(jìn)行組方。可以增強(qiáng)大腦內(nèi)源性星形膠質(zhì)細(xì)胞,通過天然免疫應(yīng)答產(chǎn)生trim32蛋白,trim32蛋白可誘生ifn-γll型干擾素,trim32蛋白與ll型內(nèi)源性干擾素相互作用,可激活內(nèi)源性星形膠質(zhì)細(xì)胞所攜帶“血管神經(jīng)單元”信息,大腦內(nèi)源性星形膠質(zhì)細(xì)胞大量增殖分化,可以原位直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。中藥制劑中的植物干細(xì)胞、外泌體、不保和脂肪酸可以促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)生長因子的合成和釋放,從而促進(jìn)神經(jīng)再生。人參(提取物)富含人參皂苷,可促進(jìn)神經(jīng)元的再生和突觸形成。中藥對星形膠質(zhì)細(xì)胞具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和活化的作用。三七(提取物)可以促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖,并激活其功能。這些激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠釋放生長因子,促進(jìn)神經(jīng)元再生和修復(fù)。此外,組方成分還能夠通過調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞周期和增殖相關(guān)因子來促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。
101、其次,組方成分對星形膠質(zhì)細(xì)胞具有抗炎作用。許多中藥如天麻等被發(fā)現(xiàn)能夠抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥因子的產(chǎn)生,并減輕神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。通過抑制炎癥通路的激活和調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)信號分子的表達(dá)來發(fā)揮抗炎作用。炎癥反應(yīng)是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的共同特征,通過調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng),組方成分可能能夠減輕炎癥損傷和促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)。
102、本發(fā)明修復(fù)疏通神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò),激活神經(jīng)細(xì)胞,恢復(fù)大腦的協(xié)調(diào)功能,消除腦中風(fēng)引起的偏癱、四肢麻木、言語不清等后遺癥,實(shí)現(xiàn)自主行為能力,生活自理。