本發(fā)明屬于化學(xué)藥物，具體涉及諾米林在制備提高機(jī)體抗病毒免疫力的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、病毒顆粒微小，無(wú)完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)，在我們的日常生活中無(wú)處不在，通常借助于空氣、蟲(chóng)媒、接觸等傳播方式進(jìn)入機(jī)體，從而引發(fā)很多炎癥和疾病。在過(guò)去的幾十年里，全世界人類(lèi)多次遭受了流感病毒（influenza?virus）、非典型性肺炎病毒（severe?acuterespiratory?syndrome,?sars）、登革病毒（dengue?virus,?denv）、寨卡病毒（zikavirus）、埃博拉病毒（ebola?virus）等病毒的威脅。由于病毒種類(lèi)的多樣性和病毒的高頻突變，靶向藥物研發(fā)困難重重，尤其是針對(duì)突發(fā)病毒的威脅，能夠選擇的特效藥十分有限，因此提升目前已有的廣譜抗病毒藥物的療效具有重要的臨床意義。

2、如今臨床使用的廣譜抗病毒藥物主要是i型干擾素（ifn-i）。1957年，isaacs和lindenmann等利用雞胚絨毛囊研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)生一種能使未感染的細(xì)胞對(duì)隨后入侵的病毒發(fā)生抵抗的蛋白，該蛋白干擾感染病毒的復(fù)制，因而被命名為干擾素。根據(jù)序列同源性的差異，干擾素（ifn）被分為三個(gè)家族，分別是i型、ii型和iii型，在人類(lèi)和小鼠中，i型干擾素家族包括多種ifn-α亞型（人類(lèi)13種，小鼠14種），以及單一的ifn-β、ifn-ε、ifn-κ、ifn-ω（人類(lèi)）和ifn-ζ（小鼠）亞型。ii型干擾素家族只有一個(gè)成員ifnγ，其促炎和免疫調(diào)節(jié)功能與i型和iii型干擾素不同；iii型干擾素在人類(lèi)中包括四種亞型：ifn-λ1（il-29）、ifn-λ2（il-28a）、ifn-λ3（il-28b）和ifn-λ4。盡管iii型干擾素與i型干擾素由相似的病原體感知途徑誘導(dǎo)，并激活相關(guān)的抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)基因表達(dá)程序，但在抗病毒保護(hù)方面顯然i型干擾素更有效。

3、作為宿主抵御病毒入侵和復(fù)制的第一道防線天然免疫系統(tǒng)被激活后，包括toll樣受體（toll?like?receptor,?tlr）、維甲酸誘導(dǎo)基因i樣受體（(retinoid?acid-induciblegene-i-like?receptors,?rlrs）和dna感受器cgamp酶（cyclic-gmp-amp?synthase,?cgas）在內(nèi)的模式識(shí)別受體（pattern?recognition?receptor,?prr）能夠識(shí)別特定的病毒成分，然后引發(fā)一系列信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)主要產(chǎn)生ifn-i。ifn-i一旦與其受體結(jié)合，將誘導(dǎo)jak?(jak1/tyk2)?家族的酪氨酸磷酸化，磷酸化的jak家族然后活化stats蛋白。stats蛋白活化后與irf9形成復(fù)合體并進(jìn)入核內(nèi)，與調(diào)控元件isre結(jié)合，誘導(dǎo)isgs（ifn-stimulatedgenes）的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，最終由這些isgs執(zhí)行一系列生物學(xué)功能。ifn-i在機(jī)體先天免疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用，尤其在廣譜抗病毒方面的功能一直受到研究者們的重視。但是由于其造價(jià)昂貴且臨床抗病毒療效欠佳，大大限制了它的使用，因此，如何通過(guò)促進(jìn)病毒感染下ifn-i的產(chǎn)生提高ifn-i的治療效率成為臨床亟待解決的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是開(kāi)發(fā)出更多的抗病毒藥物。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是諾米林在制備提高機(jī)體抗病毒免疫力的藥物中的應(yīng)用。

3、本發(fā)明還提供了諾米林在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。

4、具體的，所述病毒為rna病毒或dna病毒。

5、進(jìn)一步的，所述rna病毒為vsv、sev、rsv或h1n1。

6、進(jìn)一步的，所述dna病毒為hsv-1。

7、本發(fā)明還提供了諾米林在制備促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生干擾素的藥物中的應(yīng)用。

8、進(jìn)一步的，所述干擾素為ifn-i。

9、更進(jìn)一步的，所述ifn-i為ifnβ。

10、本發(fā)明還提供了一種提高機(jī)體抗病毒免疫力的藥物，包括諾米林。

11、進(jìn)一步的，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔助成分。

12、本發(fā)明還提供了一種提抗病毒藥物，包括諾米林。

13、進(jìn)一步的，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔助成分。

14、本發(fā)明還提供了一種促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生干擾素的藥物，包括諾米林。

15、進(jìn)一步的，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔助成分。

16、本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明公開(kāi)了檸檬苦素類(lèi)化合物諾米林可用于提高機(jī)體抗病毒免疫力。本發(fā)明通過(guò)細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了諾米林通過(guò)促進(jìn)病毒誘導(dǎo)的ifn-i的產(chǎn)生，而促進(jìn)干擾素刺激基因(isgs)的表達(dá)，促進(jìn)了ifn-i介導(dǎo)的抗病毒能力，從而顯著抑制多種rna病毒和dna病毒的感染。本發(fā)明為治療hbv等多種病毒的感染提供了新選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.諾米林在制備提高機(jī)體抗病毒免疫力的藥物中的應(yīng)用。

2.諾米林在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于：所述病毒為rna病毒或dna病毒。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在：所述rna病毒為vsv、sev、rsv或h1n1；或者，所述dna病毒為hsv-1。

5.諾米林在制備促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生干擾素的藥物中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于：所述干擾素為ifn-i。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述應(yīng)用，其特征在于：所述ifn-i為ifnβ。

8.一種提高機(jī)體抗病毒免疫力的藥物，其特征在于：包括諾米林。

9.一種抗病毒藥物，其特征在于：包括諾米林。

10.一種促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生干擾素的藥物，其特征在于：包括諾米林。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于化學(xué)藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及諾米林在制備提高機(jī)體抗病毒免疫力的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是開(kāi)發(fā)出更多的抗病毒藥物。本發(fā)明的技術(shù)方案是諾米林在制備提高機(jī)體抗病毒免疫力的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明公開(kāi)了諾米林通過(guò)促進(jìn)病毒誘導(dǎo)的IFN?I的產(chǎn)生，而促進(jìn)干擾素刺激基因(ISGs)的表達(dá)，促進(jìn)了IFN?I介導(dǎo)的抗病毒能力，從而顯著抑制多種RNA病毒和DNA病毒的感染。本發(fā)明為治療HBV等多種病毒的感染提供了新選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：張紅光,胡建國(guó),王鳳超,徐陳玲
受保護(hù)的技術(shù)使用者：蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30