本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種霍山石斛提取物及其在制備預(yù)防和/或治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、抑郁癥(mdd)是一種嚴(yán)重的精神疾病，其特征是情緒低落、缺乏動(dòng)力、絕望感和無(wú)法感受快樂(lè)、思維和運(yùn)動(dòng)遲滯、伴有睡眠障礙、食欲不振等。mdd是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾的主要原因之一，盡管抑郁癥的藥物治療取得了許多進(jìn)展，但超過(guò)50％的患者在一線(xiàn)抗抑郁治療后病情沒(méi)有緩解。機(jī)制研究表明，抑郁癥的病理與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、下丘腦-垂體-腎上腺(hpa)軸和炎癥因子密切相關(guān)，比如目前臨床上使用的大多數(shù)的抗抑郁藥物(氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普蘭等)。這些藥物總體而言，存在起效緩慢，抗抑郁有效率偏低、毒副作用較大、價(jià)格高昂等局限。正是由于現(xiàn)有抗抑郁藥物的缺陷和市場(chǎng)需求的緊迫性，國(guó)內(nèi)外學(xué)者將目光轉(zhuǎn)移到中草藥當(dāng)中，具有抗抑郁作用的天然藥物多見(jiàn)于藤黃科、茜草科、銀杏科、蕃荔枝科、馬兜鈴科、荷包牡丹科、葫蘆科、棕櫚科、豆科、松科、菊科等。相對(duì)研究較多的植物如：貫葉金絲桃(圣約翰草、貫葉連翹)、巴戟天、刺五加、銀杏、闊葉纈草、檳榔、蒙古黃芪等。近年來(lái)中草藥來(lái)源抗抑郁藥物陸續(xù)上市，如廣東眾生生產(chǎn)的十三味解郁膠囊(主要含三棱、莪術(shù)、延胡索等)，成都康弘生產(chǎn)的舒肝解郁膠囊(貫葉金絲桃、刺五加)，山西邁迪生產(chǎn)的珍苓解郁膠囊(主要含白芍、當(dāng)歸、柴胡等)，北京同仁堂生產(chǎn)的巴戟天寡糖膠囊(巴戟天)等抗抑郁中藥大復(fù)方。因此，從中草藥中尋找天然的抗抑郁藥物前景廣闊。

2、霍山石斛(dendrobium?huoshanense)俗稱(chēng)“米斛”，為蘭科石斛屬多年生草本植物，歷史悠久最早在《本草綱目拾遺》中有詳細(xì)記載，素有“九大仙草之首”之稱(chēng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品：“味甘，平，無(wú)毒。主傷中，除痹，下氣，補(bǔ)五臟虛勞羸瘦，強(qiáng)陰，久服厚腸胃”；《名醫(yī)別錄》描述霍山石斛“補(bǔ)五臟、厚腸胃、壯筋骨、強(qiáng)陰益精、除痹下氣、定志除驚、輕身延年”，其中“定志除驚”與抑郁癥相關(guān)聯(lián)。國(guó)內(nèi)外研究人員對(duì)其莖化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行了研究，其主要化學(xué)成分為多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)、菲類(lèi)、聯(lián)苯類(lèi)、生物堿類(lèi)等，主要的藥理活性為抗腫瘤、抗氧化、調(diào)血脂、降血糖、抗炎及增強(qiáng)腸道生理屏障等多種功能活性。但目前尚未見(jiàn)其對(duì)抗抑郁活性的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種霍山石斛提取物及其在制備預(yù)防和/或治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，霍山石斛提取物能有效緩解抑郁癥狀。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、技術(shù)方案一：一種霍山石斛提取物，所述霍山石斛提取物通過(guò)使用醇水混合液回流提取得到，所述醇水混合液中醇的體積濃度為50％-90％。

4、進(jìn)一步地，所述回流提取的條件包括：溫度為70-90℃，時(shí)間為1-4h。

5、在本發(fā)明中，為了進(jìn)一步提高所述提取物抗抑郁的效果，所述醇水混合液中醇的體積濃度優(yōu)選為70％。

6、進(jìn)一步地，所述霍山石斛提取物的制備方法包括：先用醇水混合液對(duì)霍山石斛莖進(jìn)行回流提取，再經(jīng)減壓、濃縮至無(wú)醇味后得混懸的水溶液；依次經(jīng)石油醚、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行萃取，最后獲得各組分溶液，經(jīng)減壓、濃縮、干燥，得到所述霍山石斛提取物。

7、在本發(fā)明中，為了更進(jìn)一步提高所述提取物抗抑郁效果，所述霍山石斛提取物的制備方法包括：

8、s1、前處理：將霍山石斛莖進(jìn)行粉碎處理；

9、s2、提?。豪么妓旌弦簩?duì)霍山石斛莖進(jìn)行回流提取，重復(fù)此操作三次，合并濾液，減壓、濃縮至無(wú)醇味，獲得霍山石斛水混懸液；

10、s3、第一次萃取：加入等體積石油醚進(jìn)行萃取，重復(fù)操作三次，合并上層液體，即得石油醚層；

11、s4、第二次萃取：取步驟s3下層液體，加入等體積乙酸乙酯，重復(fù)操作三次，合并上層液體，即得乙酸乙酯層；

12、s5、第三次萃?。喝〔襟Es4下層液體，加入等體積正丁醇，重復(fù)操作三次，合并上層液體，即得正丁醇層，下層即為霍山石斛提取物水層；

13、s6、干燥：任選地，除去各組分中的有機(jī)溶劑和水，得到所述霍山石斛提取物。

14、在本發(fā)明中，步驟s1包括對(duì)霍山石斛進(jìn)行粉碎，所述粉碎的方法沒(méi)有特別要求，本領(lǐng)域常規(guī)方法即可，所述粉碎的時(shí)間也沒(méi)有特別要求，例如可以為5-15min的任意范圍。

15、在本發(fā)明中，步驟s1還包括過(guò)篩，所述過(guò)篩的篩目沒(méi)有特別要求，例如可以為10-60目。

16、在本發(fā)明中，為了更進(jìn)一步提高所述提取物抗抑郁效果；步驟s2中，所述醇的用量占醇和水總用量的50-90％，50-90％為體積濃度，優(yōu)選為70％；步驟s2中，所述回流提取的條件包括：溫度為70-90℃，優(yōu)選為85℃；所述回流提取的時(shí)間為1-4h，優(yōu)選為2h。

17、在本發(fā)明中，步驟s3、s4、s5還包括萃取，所述萃取沒(méi)有特別要求，本領(lǐng)域常規(guī)方法即可。

18、在本發(fā)明的上述優(yōu)選實(shí)施方式中，為了更好地去除溶劑，步驟s6中干燥的方式為減壓干燥。

19、本發(fā)明還提供了所述的霍山石斛提取物在制備用于預(yù)防和/或治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用。

20、進(jìn)一步地，所述抑郁癥由慢性不可預(yù)見(jiàn)性和溫和應(yīng)激所致。

21、進(jìn)一步地，所述抑郁癥包括伴有焦慮的抑郁、伴有躁狂的抑郁中的至少一種。

22、在本發(fā)明中，所述抑郁癥沒(méi)有特別的限定，例如可以為輕性抑郁癥、無(wú)精神病性癥狀的抑郁癥、有精神病性癥狀的抑郁癥、復(fù)發(fā)性抑郁癥中的至少一種。所述抑郁為伴有焦慮的抑郁、伴有躁狂的抑郁中的至少一種。

23、在本發(fā)明中，所述提取物在制備用于預(yù)防和/或治療抑郁癥的藥物中時(shí)，可以制成湯劑、丸劑、顆粒劑、注射劑、膏劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、滴劑等多種形式。以上各種劑型的藥物可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。

24、在本發(fā)明中，所述提取物在制備用于預(yù)防和/或治療抑郁癥的藥物中時(shí)，為解決制劑的成型性、有效性、穩(wěn)定性、安全性等問(wèn)題，需要的時(shí)候，還可以加入一種或者多種藥學(xué)上可以接受的載體，如吸收促進(jìn)劑、矯味劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑、抗氧劑、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑、吸附載體等。

25、在本發(fā)明中，所述提取物在制備用于預(yù)防和/或治療抑郁癥的藥物中時(shí)，所述藥物的給藥方式可以為口服、舌下含服、靜脈注射、肌肉注射、鼻飼等常見(jiàn)給藥方式。

26、本發(fā)明公開(kāi)了以下技術(shù)效果：

27、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)霍山石斛提取物石油醚層、乙酸乙酯層、正丁醇層和水層可以改善慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為，同時(shí)調(diào)節(jié)慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激誘發(fā)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)損傷。本發(fā)明公開(kāi)了霍山石斛提取物具有良好的抗抑郁的作用，在預(yù)防和/或治療抑郁癥中具有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，霍山石斛提取物能有效緩解抑郁癥狀，具體地：在慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激致抑郁樣小鼠模型中，能有效緩解抑郁模型小鼠對(duì)蔗糖水偏好的下降，縮短抑郁模型小鼠強(qiáng)迫游泳及懸尾的不動(dòng)時(shí)間，增加抑郁模型小鼠在曠場(chǎng)中的中央?yún)^(qū)運(yùn)動(dòng)量，改善抑郁小鼠的十字高架迷宮的新奇探索行為，改善抑郁小鼠的促炎細(xì)胞因子水平，緩解神經(jīng)元的損傷。可見(jiàn)，本發(fā)明為霍山石斛用于預(yù)防和/或治療抑郁癥提供了新的思路。