本發(fā)明涉及醫(yī)藥,特別是涉及甲基黃連堿在制備防治特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、特應(yīng)性皮炎(atopic?dermatitis,ad),是一種常見(jiàn)的慢性、反復(fù)發(fā)作性、炎癥性皮膚病,其發(fā)病率高,影響全球約10%的成人和20%的兒童。全球ad的終身患病率超過(guò)15%。臨床表現(xiàn)多種多樣,基本特征為皮膚干燥、鱗屑、慢性濕疹樣皮損和嚴(yán)重的瘙癢,組織病理學(xué)表現(xiàn)為表皮角化過(guò)度或角化不全、顆粒層和棘層增厚、海綿狀病變、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,至今尚未完全闡明,根據(jù)目前的研究認(rèn)為是遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等綜合作用的結(jié)果。其病程較長(zhǎng),容易反復(fù)發(fā)作,患者易出現(xiàn)失眠、焦慮、抑郁等一系列并發(fā)癥,嚴(yán)重影響的患者的身心健康。
2、ad治療的主要目標(biāo)是通過(guò)綜合手段,有效減輕皮膚炎癥與瘙癢,恢復(fù)并強(qiáng)化皮膚屏障功能,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)患者生活質(zhì)量的全面改善。臨床上ad的治療主要依賴外用藥物的應(yīng)用,如糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(tci)以及磷酸二酯酶4(pde-4)抑制劑等,這些均展現(xiàn)出顯著的抗炎效果。然而,值得注意的是,盡管這些藥物在控制病情方面功不可沒(méi),但長(zhǎng)期使用卻可能伴隨一系列副作用,成為不容忽視的問(wèn)題。長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素可能引發(fā)局部皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng),影響皮膚健康,鈣調(diào)磷酸酶抑制劑有潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)。鑒于上述局限性,藥物的安全性在ad治療方案的制定中占據(jù)了舉足輕重的地位。近年來(lái),中醫(yī)藥因其治療皮膚病的有效性和安全性而受到廣泛關(guān)注。
3、黃連是一種重要的中草藥,具有抗菌、抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)血脂、降血糖等多種生物學(xué)作用。甲基黃連堿是一種從黃連中提取的生物堿,屬于異喹啉類生物堿,其活性及功能研究不詳。目前尚無(wú)研究證明甲基黃連堿在ad治療中的應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的是提供甲基黃連堿在制備防治特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用,以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。本發(fā)明證實(shí)了甲基黃連堿能夠通過(guò)降低ccl17表達(dá),抑制stat1和stat3的激活,改善特應(yīng)性皮炎的癥狀,降低ige水平,為特應(yīng)性皮炎的治療和新型藥物的研究提供了理論基礎(chǔ)和技術(shù)思路。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供了如下方案:
3、本發(fā)明提供甲基黃連堿在制備防治特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用。
4、所述甲基黃連堿的分子式為c20h16no4+,分子量為334.35,化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示:
5、
6、優(yōu)選的,所述藥物的劑型包括溶液和霜?jiǎng)?/p>
7、優(yōu)選的,所述藥物的劑型為霜?jiǎng)r(shí),甲基黃連堿在所述藥物中的質(zhì)量濃度為0.07%。
8、優(yōu)選的,所述藥物的劑型為溶液時(shí),甲基黃連堿在所述藥物中的濃度為2-12.5μm。
9、本發(fā)明還提供一種防治特應(yīng)性皮炎的藥物,包括有效成分甲基黃連堿和藥學(xué)上可接受的輔料。
10、優(yōu)選的,所述輔料包括羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、麥芽糊精、凡士林或甘油。
11、本發(fā)明公開(kāi)了以下技術(shù)效果:
12、本發(fā)明通過(guò)使用cck-8測(cè)定細(xì)胞活力證實(shí),甲基黃連堿對(duì)hacat細(xì)胞無(wú)抑制增殖活性,并可下調(diào)特應(yīng)性皮炎體內(nèi)模型ccl17表達(dá),抑制stat1和stat3的激活。本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),甲基黃連堿可以顯著改善dncb誘導(dǎo)的特應(yīng)性皮炎小鼠模型皮損嚴(yán)重程度、降低特應(yīng)性皮炎評(píng)分、減輕背部皮膚厚度、皮膚表皮厚度及真皮炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度,顯著下調(diào)特應(yīng)性皮炎小鼠模型ige的表達(dá)。通過(guò)綜合以上研究發(fā)現(xiàn),甲基黃連堿對(duì)特應(yīng)性皮炎具有很好的治療活性,因此可作為活性成分用于制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物,為特應(yīng)性皮炎的治療提供理論基礎(chǔ),為特應(yīng)性皮炎新型藥物的研究提供技術(shù)思路。
1.甲基黃連堿在制備防治特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物的劑型包括溶液和霜?jiǎng)?/p>
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物的劑型為霜?jiǎng)r(shí),甲基黃連堿在所述藥物中的質(zhì)量濃度為0.07%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物的劑型為溶液時(shí),甲基黃連堿在所述藥物中的濃度為2-12.5μm。
5.一種防治特應(yīng)性皮炎的藥物,其特征在于,包括有效成分甲基黃連堿和藥學(xué)上可接受的輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物,其特征在于,所述輔料包括羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、麥芽糊精、凡士林或甘油。