本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種吡格列酮納米乳及其制備方法與應用。

背景技術：

1、公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經(jīng)成為本領域一般技術人員所公知的現(xiàn)有技術。

2、炎癥性皮膚病是由于免疫系統(tǒng)失調(diào)導致皮膚組織破壞而引起的一組疾病，包括濕疹、特應性皮炎、銀屑病、慢性蕁麻疹、白癜風、天皰瘡等。白細胞介素(il)-1α、il-1β、il-6、il-8和腫瘤壞死因子α(tnf-α)是皮膚炎癥反應的關鍵介質(zhì)，減少促炎細胞因子的過度產(chǎn)生是皮膚炎癥的有效治療方法。

3、吡格列酮屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，是高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(pparγ)的激動劑。吡格列酮通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平，當前，該藥物是以口服片劑的形式在市場上銷售，主要用于治療2型糖尿病。pparγ是一種配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，其功能包括調(diào)節(jié)細胞分化、增殖、免疫/炎癥反應、脂質(zhì)代謝、糖酵解以及胰島素抗性等。吡格列酮對il-6、il-17和tnf-α等炎癥標志物具有調(diào)節(jié)作用，可抑制促炎因子il-1β、il-6、tnf-α的產(chǎn)生，表明吡格列酮是控制炎癥性疾病的有效候選藥物。然而，吡格列酮難溶于水，因此其生物利用度低，限制了其應用；同時，包括吡格列酮在內(nèi)的噻唑烷二酮類藥物，口服后有導致或加重充血性心衰的潛在風險，當使用吡格列酮或用藥劑量增加時，應嚴密監(jiān)測患者心衰的癥狀和體征(包括體重異常快速增加、呼吸困難和/或水腫)。

技術實現(xiàn)思路

1、為了克服上述問題，本發(fā)明提供了一種吡格列酮納米乳及其制備方法與應用。

2、為實現(xiàn)上述技術目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

3、本發(fā)明的第一個方面，提供了一種吡格列酮納米乳，以質(zhì)量百分比計，包括：

4、吡格列酮1％～5％；油相16％～32％；主表面活性劑30％～36％；助表面活性劑9％～12％，余量為水；

5、其中，油相為月桂酸丙二醇酯。

6、本發(fā)明的第二個方面，提供第一方面所述的吡格列酮納米乳的制備方法，包括：

7、(1)將吡格列酮和油相混合，獲得第一混合物；

8、(2)向第一混合物中依次加入主表面活性劑和助表面活性劑，混合獲得第二混合物；

9、(3)向第二混合物中加入水，獲得吡格列酮納米乳。

10、本發(fā)明的第三個方面，提供第一方面所述的吡格列酮納米乳和/或第二方面所述的制備方法制備的吡格列酮納米乳在制備治療炎癥性皮膚病的藥物中的應用。

11、本發(fā)明的第四個方面，提供一種治療炎癥性皮膚病的藥物或藥物組合物，包括第一方面所述的吡格列酮納米乳和/或第二方面所述的制備方法制備的吡格列酮納米乳。

12、本發(fā)明的有益效果在于：

13、(1)吡格列酮的納米乳制劑可以克服吡格列酮水溶性差、經(jīng)皮吸收差的缺點，提高吡格列酮的皮膚生物利用度。

14、(2)與目前吡格列酮口服給藥的方式相比，制備吡格列酮納米乳膏，通過外用局部給藥，活性分子直接施用至皮膚作用部位而不進入血流，相應減少全身其他器官組織的暴露，從而減少全身的副作用。

15、(3)本發(fā)明通過乳化法制備吡格列酮納米乳，納米乳制備難點在于納米乳油相、表面活性劑的種類選擇和配比。本發(fā)明中采用單因素法篩選月桂酸丙二醇酯作為油相，月桂酸丙二醇酯作為中鏈脂肪酸，在不影響吡格列酮溶解度的基礎上，通過嵌入表面活性劑，穿入界面膜，形成穩(wěn)定納米乳。

16、(4)本發(fā)明提供的吡格列酮納米乳采用主表面活性劑和助表面活性劑配合的復配方式制備，可使表面活性劑形成較好的親水-親油平衡，增強表面活性劑層的柔韌性，并能在較高程度上分配到油水界面，更容易得到穩(wěn)定的吡格列酮納米乳。本發(fā)明通過研究得到的表面活性劑復配組合為：聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯作為主表面活性劑、二乙二醇單乙基醚和丙二醇復配作為助表面活性劑。再者，助表面活性劑中丙二醇的加入能夠影響納米乳的粒徑大小，進而影響納米乳的穩(wěn)定性。隨著丙二醇加入量增加，納米乳粒徑減小，然后維持不變，穩(wěn)定性提高；這是由于短碳鏈的丙二醇更容易插入到乳化劑的界面膜中，降低界面張力，增大乳化劑的溶解度，使乳劑形成更小的液滴。

技術特征：

1.一種吡格列酮納米乳，其特征在于，以質(zhì)量百分比計，包括：

2.如權利要求1所述的吡格列酮納米乳，其特征在于，所述吡格列酮納米乳的粒徑分布范圍為80～150nm；

3.如權利要求1所述的吡格列酮納米乳，其特征在于，所述助表面活性劑為復配表面活性劑，所述復配表面活性劑包括二乙二醇單乙基醚和丙二醇；

4.如權利要求1所述的吡格列酮納米乳，其特征在于，吡格列酮納米乳，以質(zhì)量百分比計，包括：

5.權利要求1～4任一項所述的吡格列酮納米乳的制備方法，其特征在于，包括：

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，吡格列酮和油相混合的時間為25～40min；

7.權利要求1～4任一項所述的吡格列酮納米乳和/或權利要求5或6所述的制備方法制備的吡格列酮納米乳在制備治療炎癥性皮膚病的藥物中的應用。

8.一種治療炎癥性皮膚病的藥物或藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1～4任一項所述的吡格列酮納米乳和/或權利要求5或6所述的制備方法制備的吡格列酮納米乳。

9.如權利要求8所述的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述治療炎癥性皮膚病的藥物組合物包括吡格列酮納米乳膏，所述吡格列酮納米乳膏以吡格列酮納米乳為活性成分，加入乳膏基質(zhì)制備而成。

10.如權利要求9所述的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述乳膏基質(zhì)是由白凡士林、液體石蠟、十六醇、聚乙二醇-7-硬脂酸酯、甘油、羥苯乙酯與水組成。

技術總結
本發(fā)明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種吡格列酮納米乳及其制備方法與應用。本發(fā)明中采用月桂酸丙二醇酯作為油相，月桂酸丙二醇酯作為中鏈脂肪酸，在不影響吡格列酮溶解度的基礎上，通過嵌入表面活性劑，穿入界面膜，形成穩(wěn)定納米乳。本發(fā)明采用主表面活性劑和助表面活性劑配合的復配方式制備納米乳，可使表面活性劑形成較好的親水?親油平衡，增強表面活性劑層的柔韌性，并能在較高程度上分配到油水界面，更容易得到穩(wěn)定的吡格列酮納米乳。

技術研發(fā)人員：林振廣,張雯,渠廣民,張岱州,陳超,李大偉,湯漩,張慶偉,任玉敏
受保護的技術使用者：山東省藥學科學院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9