本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及蔓荊子黃素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、癌癥已成為中國(guó)首位死亡原因，是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，中國(guó)食管癌和肝癌也是最常見的癌癥類型，也是最多見的癌癥死亡原因。癌癥是由環(huán)境、飲食以及生活方式與遺傳因素協(xié)同作用的結(jié)果，由致癌物作用結(jié)合細(xì)胞遺傳因素導(dǎo)致細(xì)胞遺傳基因突變而逐漸發(fā)展為癌。癌癥早期的臨床癥狀不明顯，當(dāng)臨床癥狀較為突出時(shí)，患者的病情已經(jīng)處于中期或者晚期，所以選擇安全有效的預(yù)防和治療癌癥的方法對(duì)于改善患者的預(yù)后及生活質(zhì)量都具有重要意義。

2、蔓荊子黃素（casticin，分?子?式：c19h18o8，分?子?量：374.34，cas號(hào)479-91-4）是我國(guó)傳統(tǒng)的中草藥，從牡荊屬植物中提取，具有很高的藥用價(jià)值，具有抗炎、抗氧化、抗菌和抗酪氨酸酶作用，主要用于治療風(fēng)熱感冒，因其毒副作用小，使用安全，有很高臨床使用價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)蔓荊子黃素能夠抑制乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等癌癥的生長(zhǎng)，可調(diào)節(jié)線粒體凋亡和jnk信號(hào)通路來抑制食管鱗癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)細(xì)胞亡；在胃癌中蔓荊子黃素可以通過上調(diào)dr5與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激增強(qiáng)trail誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；在結(jié)直腸癌中蔓荊子黃素通過激活線粒體依賴的信號(hào)級(jí)聯(lián)，凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（c-jun?n-terminal?kinase，jnk）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。以上文獻(xiàn)表明蔓荊子黃素在抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義，但是蔓荊子黃素在食管癌、皮膚癌和卵巢癌確切效果和作用機(jī)制尚不清楚，因此，在食管癌、皮膚癌和卵巢癌中闡明蔓荊子黃素抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制，對(duì)癌癥患者的早期預(yù)防及臨床用藥指導(dǎo)具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供蔓荊子黃素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其在預(yù)防和治療食管鱗癌、皮膚癌或卵巢癌的藥物。

2、基于上述目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案：

3、蔓荊子黃素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述抗腫瘤藥物為預(yù)防和治療食管鱗癌、皮膚癌或卵巢癌的藥物。

4、進(jìn)一步地，其中的治療食管癌、皮膚癌或卵巢癌的藥物是制備抑制食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞增殖的藥物。

5、進(jìn)一步地，其中的治療食管癌、皮膚癌或卵巢癌的藥物是制備促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞調(diào)亡的藥物。

6、進(jìn)一步地，所述食管鱗癌細(xì)胞為kyse70細(xì)胞和/或kyse450細(xì)胞。

7、進(jìn)一步地，所述皮膚癌細(xì)胞為sk-mel-5細(xì)胞和/或sk-mel-28細(xì)胞。

8、進(jìn)一步地，所述卵巢癌細(xì)胞為skov3細(xì)胞和/或tov112d細(xì)胞。

9、進(jìn)一步地，蔓荊子黃素在0.25μm~1μm能夠抑制食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的增殖或促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的調(diào)亡。

10、進(jìn)一步地，蔓荊子黃素通過結(jié)合prdx1蛋白來降低食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的增殖能力或促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的調(diào)亡。

11、蔓荊子黃素在制備prdx1蛋白抑制劑中的應(yīng)用。

12、本發(fā)明中的天然小分子化合物蔓荊子黃素具有很高的藥用價(jià)值，具有抗炎、抗氧化、抗菌和抗酪氨酸酶作用，因其毒副作用小，使用安全，有很高臨床使用價(jià)值。對(duì)于化合物蔓荊子黃素的抑癌作用已經(jīng)有學(xué)者在乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等癌癥中研究報(bào)道過，但是對(duì)該化合物在食管癌、皮膚癌和卵巢癌機(jī)制研究還未被報(bào)道；并且本發(fā)明中的靶蛋白：prdx1蛋白，是近年來才作為治療癌癥患者發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的蛋白，對(duì)于該蛋白的功能研究已經(jīng)有學(xué)者報(bào)道過，但是對(duì)該蛋白作為蔓荊子黃素作用靶點(diǎn)治療食管癌、皮膚癌和卵巢癌患者亦還未被報(bào)道，也沒有應(yīng)用于臨床治療。因此，本發(fā)明欲通過相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明天然小分子化合物蔓荊子黃素靶向prdx1蛋白，通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而最終實(shí)現(xiàn)對(duì)食管癌、皮膚癌和卵巢癌患者的臨床治療。

技術(shù)特征：

1.蔓荊子黃素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為預(yù)防和治療食管鱗癌、皮膚癌或卵巢癌的藥物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，其中的治療食管癌、皮膚癌或卵巢癌的藥物是制備抑制食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞增殖的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，其中的治療食管癌、皮膚癌或卵巢癌的藥物是制備促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞調(diào)亡的藥物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述食管鱗癌細(xì)胞為kyse70細(xì)胞和/或kyse450細(xì)胞。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述皮膚癌細(xì)胞為sk-mel-5細(xì)胞和/或sk-mel-28細(xì)胞。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述卵巢癌細(xì)胞為skov3細(xì)胞和/或tov112d細(xì)胞。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的應(yīng)用，其特征在于，蔓荊子黃素在0.25μm?~1?μm能夠抑制食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的增殖或促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的調(diào)亡。

8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的應(yīng)用，其特征在于，蔓荊子黃素通過結(jié)合prdx1蛋白來降低食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的增殖能力或促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞或卵巢癌細(xì)胞的調(diào)亡。

9.蔓荊子黃素在制備prdx1蛋白抑制劑中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開蔓荊子黃素（Casticin，分子式：C<subgt;19</subgt;H<subgt;18</subgt;O<subgt;8</subgt;，分子量：374.34，CAS號(hào)479?91?4)在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首先在食管癌細(xì)胞系KYSE70和KYSE450中給予蔓荊子黃素處理，并在0、24h、48h和72h后檢測(cè)細(xì)胞增殖情況，確定蔓荊子黃素對(duì)食管癌細(xì)胞系有抑制作用；蔓荊子黃素在相同濃度下能夠抑制皮膚癌細(xì)胞系SK?MEL?5和SK?MEL?28、卵巢癌細(xì)胞系SKOV3和TOV112D的細(xì)胞增殖，與對(duì)照組相比，隨著蔓荊子黃素濃度的增高，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度顯著下調(diào)，從而顯示了蔓荊子黃素在治療食管癌、皮膚癌和卵巢癌上有顯著的效果；其次通過Pull?down實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蔓荊子黃素靶向PRDX1，表明蔓荊子黃素可通過靶向于PRDX1在體內(nèi)外抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

技術(shù)研發(fā)人員：趙冉,董子鋼,趙建華,王鑫茹,黃海,梁夢(mèng)蕊,張敏,趙夢(mèng)玉,丁丁
受保護(hù)的技術(shù)使用者：鄭州大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6