本發(fā)明涉及利用西咪匹韋的疾病治療，特別涉及西咪匹韋在制備抑菌劑和防治牙周炎的藥物中的應用。

背景技術：

1、牙周炎是一種常見的慢性感染性炎癥性口腔疾病，全球范圍內(nèi)數(shù)億人的健康狀況受其影響。位于牙齦和牙周組織的病原微生物增殖產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，是牙周炎發(fā)病的直接原因?？谇绘溓蚓╯treotcoccus?oralis,?s.?oralis）早期在牙面的粘附與定植導致齦下菌斑生物膜形成，進一步導致機體免疫應答以及炎癥反應，造成牙周組織破壞并喪失，最終引起的牙齒脫落，對咀嚼和發(fā)音等口腔功能造成嚴重影響。牙周炎還與一系列全身性疾病密切相關，例如心血管疾病，癌癥，糖尿病和阿爾茨海默病。齦下菌斑生物膜被認為是牙周炎的始動因素。

2、目前，牙周齦上潔治、齦下刮治及根面平整等機械治療是治療牙周炎的主要手段。然而，在某些器械難以到達的部位，機械治療方法不能徹底地清除牙周致病菌，持續(xù)的慢性炎癥仍然會導致牙周支持組織被破壞，在牙周炎的發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用。因此，抗炎藥物成為治療牙周炎的重要輔助手段，目前已有的用于牙周炎的藥物只有抗生素，但是抗生素只能緩解急性炎癥，無法保護牙槽骨和牙周組織。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了西咪匹韋（simeprevir）在制備抑菌劑和防治牙周炎的藥物中的應用，具體通過以下技術實現(xiàn)。

2、本發(fā)明的第一方面，提供了西咪匹韋在制備防治牙周炎的制劑中的應用用途。

3、進一步地，所述牙周炎是由口腔鏈球菌（streotcoccus?oralis,?s.?oralis）感染引起。

4、進一步地，所述制劑用于抑制牙槽骨吸收。

5、進一步地，所述制劑用于抑制破骨細胞的浸潤。

6、本發(fā)明的第二方面，提供了西咪匹韋在制備抑菌劑中的應用用途，所述抑菌劑用于抑制口腔鏈球菌（streotcoccus?oralis,?s.?oralis）。

7、本發(fā)明的第三方面，提供了一種制劑，所述制劑用于防治牙周炎，或者用于保護牙周組織或牙槽骨；所述制劑的成分中包含西咪匹韋。

8、西咪匹韋（simeprevir）是一種丙型肝炎病毒ns3/4a蛋白酶抑制劑，目前主要用于hcv1型或hcv4型感染患者的慢性肝炎治療。熱不穩(wěn)定延伸因子（elongation?factor?tu，ef-tu）是一種蛋白質(zhì)翻譯延伸因子，其在蛋白質(zhì)的翻譯過程中起重要作用。ef-tu還可分泌到細菌膜表面發(fā)揮月光蛋白作用，與細胞表面纖連蛋白結合從而促進細菌對宿主細胞的粘附與侵襲，激活免疫反應。ef-tu蛋白作為口腔鏈球菌（streotcoccus?oralis,?s.?oralis）的膜表面蛋白，在細菌的粘附與免疫激活方面具有重要作用。

9、本發(fā)明研究首次發(fā)現(xiàn)西咪匹韋具有結合ef-tu蛋白的潛能，并通過體外實驗進一步驗證了西咪匹韋可抑制ef-tu蛋白對界面的粘附，抑制細菌對口腔界面的粘附與病原菌生物膜的形成，可減少牙周組織破壞，降低牙槽骨的吸收，減少破骨細胞的浸潤，還可以減輕炎癥反應，有效預防或治療牙周炎。因此，西咪匹韋可應用于制備防治牙周炎的制劑，或者抑菌劑，或者用于制備保護牙周組織或牙槽骨的制劑。

10、本發(fā)明所提供的各種制劑，主要功效成分為西咪匹韋。除此以外，還可以根據(jù)各類型制劑的需要，還可以包括藥學上可接受的輔料，例如賦形劑、粘合劑、崩解劑、緩釋劑、包衣材料等。

11、本發(fā)明所提供的各種制劑的類型，包括但不限于片劑、膠囊、囊片、凝膠、乳膏和薄膜等。

12、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益之處在于：首次發(fā)現(xiàn)西咪匹韋能夠與ef-tu蛋白結合，抑制ef-tu蛋白對界面的粘附，進而抑制細菌（特別是口腔鏈球菌）對口腔界面的粘附作用和菌斑生物膜的形成，調(diào)控細菌的增殖生長，發(fā)揮有效的抑菌作用，可用于制備抑菌劑或防治牙周炎的制劑；還能有效減少牙周組織的破壞，降低牙槽骨的吸收，減少破骨細胞的浸潤，用于制備保護牙周組織或牙槽骨的制劑。

技術特征：

1.西咪匹韋在制備防治牙周炎的制劑中的應用。

2.根據(jù)權利要求1所述的西咪匹韋在制備防治牙周炎的制劑中的應用，其特征在于，所述牙周炎是由口腔鏈球菌感染引起。

3.根據(jù)權利要求1所述的西咪匹韋在制備防治牙周炎的制劑中的應用，其特征在于，所述制劑用于抑制牙槽骨吸收。

4.根據(jù)權利要求1所述的西咪匹韋在制備防治牙周炎的制劑中的應用，其特征在于，所述制劑用于抑制破骨細胞的浸潤。

5.西咪匹韋在制備抑菌劑中的應用，其特征在于，所述抑菌劑用于抑制口腔鏈球菌。

6.一種制劑，其特征在于，所述制劑用于防治牙周炎，或者用于保護牙周組織或牙槽骨；所述制劑的成分中包含西咪匹韋。

技術總結
本發(fā)明公開了一種西咪匹韋在制備抑菌劑和防治牙周炎的藥物中的應用，涉及利用西咪匹韋的疾病治療技術領域。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)西咪匹韋能夠與EF?Tu蛋白結合，抑制EF?Tu蛋白對界面的粘附，進而抑制細菌（特別是口腔鏈球菌）對口腔界面的粘附作用和菌斑生物膜的形成，調(diào)控細菌的增殖生長，發(fā)揮有效的抑菌作用，可用于制備抑菌劑或防治牙周炎的制劑；還能有效減少牙周組織的破壞，降低牙槽骨的吸收，減少破骨細胞的浸潤，用于制備保護牙周組織或牙槽骨的制劑。

技術研發(fā)人員：張玉峰,肖樂怡,魏焱
受保護的技術使用者：武漢大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9