本發(fā)明涉及生物技術和醫(yī)藥，具體涉及巴馬汀或其鹽、衍生物在制備治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物中的應用。

背景技術：

1、骨質疏松癥(osteoporosis,op)是一種以骨量降低、骨微結構損壞，導致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質疏松癥的發(fā)生與多種因素有關，主要包括雌激素缺乏、鈣-磷比失衡、缺乏體力活動以及影響骨代謝的疾病和藥物等。骨質疏松癥可發(fā)生于任何年齡，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。2018年國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的流行病學調查報告顯示，我國40～49歲人群中op的患病率為3.2％，50歲以上人群為19.2％，65歲以上則高達32.0％。骨質疏松的基礎治療包括均衡膳食、合理運動和補充鈣劑、維生素d等。藥物治療包括抗骨吸收、促進骨形成和兼具前兩者雙重作用的藥物。

2、抗骨吸收藥物可通過抑制骨吸收的過程，糾正骨吸收大于骨形成的骨代謝失衡狀態(tài)，具體包括雙膦酸鹽類、降鈣素、雌激素和選擇性雌激素受體調節(jié)劑等。促進骨形成的藥物主要是甲狀旁腺激素，其可誘導成骨前體細胞變?yōu)槌晒羌毎?，增加成骨細胞?shù)量和活性，促進鈣化，從而促進骨形成、增加骨量。雙重作用藥物包括鍶鹽類藥物和維生素k2，具有抗骨吸收和促骨形成雙重作用。

3、然而上述治療藥物仍存在較多不足，主要表現(xiàn)在：(1)抗骨吸收藥物長期服用后，易出現(xiàn)消化道不良反應、電解質紊亂、下頜骨壞死、蕁麻疹、皮疹、瘙癢、子宮內膜過度增生、心臟病與乳腺癌高發(fā)等副作用；(2)促進骨形成的藥物有導致高鈣血癥，進而引起惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，還可能引發(fā)心血管疾病，如心律失常、心臟驟停等。(3)雙重作用藥物可能導致惡心、腹瀉、缺血性心臟病等副作用。

4、綜上，鑒于目前常見的藥物治療雖有一定效果、但大多存在副作用的問題，亟需開發(fā)治療效果好、同時副作用小的藥物用以治療或緩解骨質疏松癥。

技術實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術存在的不足，本發(fā)明的目的是提供巴馬汀或其鹽、衍生物在制備治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物中的應用。巴馬汀和鹽酸巴馬汀可通過影響骨髓間充質干細胞成骨/成脂分化調控骨代謝，進而用于治療骨質疏松癥。

2、本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物。

3、為解決上述技術問題，本發(fā)明提供以下技術方案：

4、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)巴馬汀和鹽酸巴馬汀可促進骨髓間充質干細胞成骨分化、抑制其成脂分化，且呈濃度依賴性(在2.5μm-10μm范圍內隨著濃度升高，巴馬汀和鹽酸巴馬汀促進成骨分化的能力越強、抑制成脂分化的能力也越強)，進而達到治療和/或緩解骨質疏松癥的效果。通過小鼠雙側卵巢切除(ovx)誘發(fā)骨質疏松模型的建立和治療試驗，結果表明鹽酸巴馬汀主要是通過維持或增加松質骨骨量來達到抗骨質疏松的效果。因此，本發(fā)明提供巴馬汀或其鹽、衍生物通過影響骨髓間充質干細胞成骨/成脂分化調控骨代謝的作用及其用于治療骨質疏松癥的新用途。

5、具體地，本發(fā)明請求保護巴馬汀或其鹽、衍生物在制備治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物中的應用。

6、進一步地，所述藥物通過抑制骨髓間充質干細胞成脂分化、促進骨髓間充質干細胞成骨分化進而治療和/或緩解骨質疏松癥。

7、在一種實施方案中，所述藥物中巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

8、優(yōu)選地，所述藥物中巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

9、更優(yōu)選地，所述藥物中巴馬汀的濃度為10μm。

10、在另一種實施方案中，所述藥物中鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

11、優(yōu)選地，所述藥物中鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

12、更優(yōu)選地，所述藥物中鹽酸巴馬汀的濃度為10μm。

13、本發(fā)明還請求保護一種治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物，所述藥物中含有巴馬汀，所述巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

14、優(yōu)選地，所述巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

15、更優(yōu)選地，所述巴馬汀的濃度為10μm。

16、本發(fā)明還請求保護一種治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物，所述藥物中含有鹽酸巴馬汀，所述鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

17、優(yōu)選地，所述鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

18、更優(yōu)選地，所述鹽酸巴馬汀的濃度為10μm。

19、相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明具有以下有益效果：

20、巴馬汀和鹽酸巴馬汀可促進骨髓間充質干細胞成骨分化、抑制其成脂分化，且呈濃度依賴性(在2.5μm-10μm范圍內隨著濃度升高，巴馬汀和鹽酸巴馬汀促進成骨分化的能力越強、抑制成脂分化的能力也越強)，進而達到治療和/或緩解骨質疏松癥的效果。通過小鼠雙側卵巢切除(ovx)誘發(fā)骨質疏松模型的建立和治療試驗，結果表明鹽酸巴馬汀主要是通過維持或增加松質骨骨量來達到抗骨質疏松的效果。因此，本發(fā)明提供巴馬汀或其鹽、衍生物通過影響骨髓間充質干細胞成骨/成脂分化調控骨代謝的作用及其用于治療骨質疏松癥的新用途。

技術特征：

1.巴馬汀或其鹽、衍生物在制備治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物中的應用。

2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物通過抑制骨髓間充質干細胞成脂分化、促進骨髓間充質干細胞成骨分化進而治療和/或緩解骨質疏松癥。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述藥物中巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

4.根據(jù)權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物中巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

5.根據(jù)權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述藥物中鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

6.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物中鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

7.一種治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物，其特征在于，所述藥物中含有巴馬汀，所述巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

8.根據(jù)權利要求7所述的藥物，其特征在于，所述巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

9.一種治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物，其特征在于，所述藥物中含有鹽酸巴馬汀，所述鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-20μm。

10.根據(jù)權利要求9所述的藥物，其特征在于，所述鹽酸巴馬汀的濃度為2.5μm-10μm。

技術總結
本發(fā)明屬于生物技術和醫(yī)藥技術領域，具體涉及巴馬汀或其鹽、衍生物在制備治療和/或緩解骨質疏松癥的藥物中的應用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)巴馬汀和鹽酸巴馬汀可促進骨髓間充質干細胞成骨分化、抑制其成脂分化，且呈濃度依賴性，進而達到治療和/或緩解骨質疏松癥的效果。因此，本發(fā)明提供巴馬汀或其鹽、衍生物通過影響骨髓間充質干細胞成骨/成脂分化調控骨代謝的作用及其用于治療骨質疏松癥的新用途，可為骨質疏松癥的治療提供新的策略。

技術研發(fā)人員：肖飛,陳曉東,彭建平,朱俊峰,王成龍,韓修國
受保護的技術使用者：上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9