本發(fā)明屬于中醫(yī)藥，一種治療肺癌中藥組合物及制備方法。

背景技術：

1、肺癌是癌癥病死率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均高居全球癌癥首位，嚴重危害人類健康。由于早期肺癌癥狀不明顯，所以大部分肺癌患者初診時失去最佳手術期，目前臨床以化學療法、靶向治療、免疫療法等為主，但化學治療在殺死腫瘤細胞的同時也破壞正常細胞，不良反應較大，對患者生存質量其5年生存率不足20%，因此臨床期待有新的治療肺癌技術和藥物。

2、肺癌屬中醫(yī)“肺積”、“息賁”、“胸痛”、“咳嗽”、“咯血”、“勞嗽”、“肺疽”等范疇?！端貑枴て娌≌摗吩?“病脅下滿氣上逆，病名曰息積?！薄端貑枴た日摗份d：“肺咳之狀，咳而喘息有音，甚則唾血?！?/p>

3、目前中醫(yī)藥治療腫瘤不僅是文獻報道還是臨床應用大多采用抗癌中藥如白花蛇舌草、半邊蓮等，結果均沒有實質突破，某些意義來講，只是對癥治療。其實，從中醫(yī)系統(tǒng)理論來看，改變人體形成癌的內環(huán)境，才是從“本”治療。近期《中醫(yī)雜志》發(fā)表上海中醫(yī)藥大學文章“中西醫(yī)結合視域下腫瘤轉移態(tài)學說的初步構建”，說明癌轉移即轉移的形成是體內癌細胞與其周圍環(huán)境因素隨時間-空間動態(tài)演變的結果。而中醫(yī)藥在調節(jié)癌細胞的增殖、凋亡、黏附和遷移，以及抑制腫瘤血管生成，改變宿主免疫系統(tǒng)，抑制腫瘤生長，輔助減少化療不良反應等方面發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)肺癌早期就出現(xiàn)肺功能不足及其肺癌細胞有缺氧特征。另外，古代用橐龠形容肺，就是將肺為人體之橐龠，此喻肺主氣，司呼吸，調節(jié)氣機的功能。

4、我們從上述研究和比喻中獲的靈感，鑒此，治療組方打破傳統(tǒng)單純抗癌理念。是基于肺的生理功能、肺癌病理變化，提出中藥提高肺的“通風與換氣”功能防治肺癌新思路。以“肺”為中心，多臟器系統(tǒng)協(xié)調改變“癌腫瘤”內環(huán)境思維方式，讓癌細胞的壞“孩子”，通過“肺的通風換氣”轉變?yōu)檎＜毎暮谩昂⒆印薄６局委煼伟┲兴幗M合物基于上述理論并遵循君、臣、佐、使組方，可以說是有傳統(tǒng)“章法”和結合現(xiàn)代藥理“科學”組方，前期臨床應用并取得明顯療效，擬發(fā)明一種治療肺癌中藥組合物中藥組方。

技術實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術存在的問題，本發(fā)明提供了一種治療肺癌中藥組合物及制備方法。

2、、發(fā)明一種治療肺癌中藥組合物此方用量范圍還包括：由麻黃8-15g、杏仁30-60g、薏苡仁60-160g、麥冬15-20g、人參10-30g、山藥60-150g、柴胡9-15g、枳實15-30g、等范圍之間。

3、、本發(fā)明一種治療肺癌中藥組合物包括：麻黃8g、杏仁30g、薏苡仁60g、麥冬15g、人參10g、山藥60g、柴胡9g、枳實15g等組成。

4、、一種1、2所述的治療肺癌中藥組合物的制備方法，具體包括以下步驟：

5、步驟一：取麻黃、杏仁、薏苡仁、麥冬、人參、山藥、柴胡、枳實、進行除雜、清洗、烘干、殺菌處理，備用；

6、步驟二：利用粉碎機對上述中藥原料依次進行粗粉碎，獲得原料粗粉；

7、步驟三：利用超微粉碎機對中藥粗粉依次進行超微粉碎，獲得原料精粉；

8、步驟四：按照配方組分將獲得的原料精粉進行混合均勻，進一步，殺菌為75%酒精進行噴霧保持3~5min，采用自動封口機包裝即得。

9、另外，治療肺癌中藥組合物的制備方法，具體還包括以下步驟：

10、水煎制成湯劑步驟：取麻黃、杏仁、薏苡仁、麥冬、人參、山藥、柴胡、枳實等藥物中藥飲片，傳統(tǒng)制備方法水煎制成湯劑。將上述每一服中藥飲片加純凈涼水600-1200毫升浸泡30分鐘，用砂鍋煎煮25-40分鐘，然后將藥湯倒出，再加純凈涼水300毫升煎煮，15分鐘將藥湯倒出，混合后分二次溫服。

11、中藥配方顆粒沖服步驟：選擇上述劑量神威藥業(yè)集團中藥配方顆粒、廣東一方制藥有限公司中藥配方顆粒、石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司中藥配方顆粒、北京康仁堂藥業(yè)有限公司中藥配方顆粒等國內所有生產中藥配方顆粒藥物配方和劑量比例和范圍。將上述每一服中藥配方顆粒，根據藥量多少加適當開水100-300毫升，沖開攪拌，浸泡10分鐘，溫服。

12、本技術與現(xiàn)有技術相比：發(fā)明一種治療肺癌中藥組合物，具備以下特點和效果：

13、理論與靈感：根據肺癌病因病機、肺的解剖，生理，病理、古代用橐龠形容肺的認識、外科“通風與引流”等獲的靈感，提出“通風與換氣”思路形成“通肺化結”作用治療肺癌治療肺癌中藥組合物。

14、作用與原則：該組合物治療原則包括：宣肺通氣、宣肺祛痰濕、宣肺補氣、宣肺補腎、宣肺補脾、升肝降肺、清心潤肺。在理論上確立以“肺”為中心、以麻黃為君藥的宣肺、破結“通肺化結方”治療肺癌中藥組合物。遵循“君，臣、佐、使”有序經典組方思路，結合現(xiàn)代藥理研究形成新組方，體現(xiàn)“尊古而不泥古，創(chuàng)新而不忘古”，是“理、法、方、藥”治療肺癌理論和實踐創(chuàng)新。

15、創(chuàng)新與療效：打破傳統(tǒng)單純抗癌理念。提出以中醫(yī)藥提高肺的“通風與換氣”功能治療肺癌新思路。應用肺癌中藥組合物治療肺癌患者與目前相關文獻，如：張厚云等報告采用四君子湯合沙參麥冬湯加減聯(lián)合靶向治療egfr突變中晚期肺癌臨床效果觀察有效率為66.7%,與我們課題組總有效率90.4.%，差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。并且體現(xiàn)中醫(yī)經典《傷寒論》組方特點，藥簡力專，藥源豐富、制備簡單、療效顯著等優(yōu)點。

16、組方思路：參照中醫(yī)基礎及經典理論“通宣肺氣”、“肺與大腸相表里”、“肝升與左，肺藏于右”（黃帝內經《素問·刺禁論》）、“培土升金”。其原則就是：開宣肺氣、肺腸同治，升肝降肺，補脾強肺、清心潤肺等原則。

17、各組分功效：

18、麻黃：辛、歸肺、膀胱經，為君藥，具有通宣肺氣。

19、杏仁：為臣藥，歸肺、大腸經?？嘈尤适枥_通，破壅降逆，善于開痹而止喘，消腫而潤燥，調理氣分之郁，使宣肺而不助熱，清肺而不留邪，肺氣肅降有權，喘急可平，是相制為用。

20、麥冬：冬味甘、微苦，性微寒，歸胃、肺、心經，有養(yǎng)陰潤肺、益胃生津、清心除煩的功效，用于肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘等癥。《本草分經》稱麥冬“甘、微苦，微寒。潤肺清心、瀉熱生津、化痰止嘔、治嗽行水”?！夺t(yī)學衷中參西錄》言其：“能入胃以養(yǎng)胃液，開胃進食，更能入脾以助脾散精于肺，定喘寧嗽。”

21、薏苡仁：味甘淡，性微寒。歸脾、胃、肺經。具有健脾滲濕、清熱排膿、除痹、利水的功能。

22、人參：性溫,味甘、微苦、微溫。歸脾,肺經。大補元氣,復脈固脫,補脾益肺,生津,安神。用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴。

23、山藥：味甘，平。歸脾、肺、腎經。具有益氣養(yǎng)陰，補脾肺腎，澀精止帶的功效，用于治療脾虛食少，大便溏瀉，白帶過多，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。

24、柴胡：性微寒、味苦、辛、歸肝經、膽經，具疏肝利膽、疏氣解郁、散火之功效。表泄熱，疏肝解郁，升舉陽氣。主治：肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經不調。

25、枳實：味苦、辛、酸，微寒，歸脾、胃經、大腸。功效：破氣消積，化痰散痞。用于積滯內停，痞滿脹痛，瀉痢后重，大便不通，痰滯氣阻，胸痹，結胸，臟器下垂。

26、各組分藥理研究：

27、麻黃、杏仁：是中藥配方的“對藥”，麻黃宣肺氣，杏仁降肺氣，最適合提高肺的生理功能。相關研究發(fā)現(xiàn)，麻黃主要成分麻黃堿的平喘作用與中樞作用相關，可促使支氣管平滑肌松弛、黏膜毛細血管收縮；另外，麻黃堿還可通過作用于外周系統(tǒng)，激動肺組織中β2受體，進而使支氣管平滑肌舒張?？嘈尤受战洿x水解后的產物氫氰酸可抑制呼吸中樞，從而達到止咳平喘的功效；其還可通過外周系統(tǒng)抑制肺組織炎癥反應，減少黏蛋白分泌及肺間質內炎癥細胞浸潤以達到止咳平喘的作用。

28、麥冬：現(xiàn)代藥理研究也表明，麥冬主要含沿階草苷、甾體皂苷、生物堿、谷甾醇、葡萄糖、氨基酸、維生素等，具有抗疲勞、清除自由基、提高細胞免疫功能以及降血糖的作用。另外，麥冬有鎮(zhèn)靜、催眠、抗心肌缺血、抗心律失常、抗腫瘤等作用。

29、薏苡仁：健脾利濕，就是說可以去除肺內“濕邪”，現(xiàn)代藥理已明確中藥薏苡仁有明顯抗癌作用。其從中藥薏苡仁開發(fā)的產品康萊特具有雙相廣譜抗癌功效，主要成分是薏苡仁油，能遏止癌癥細胞擴散、控制細胞信號途徑。引發(fā)癌癥細胞自然死亡；起到刺激免疫、平衡免疫功能，有效抑制影響癌癥血管形成等。我們從中醫(yī)藥學角度認為薏苡仁能夠促使肺癌細胞“脫水”引起肺癌細胞自然凋亡。

30、人參：肺癌的通風換氣功能不足，表明肺本身有肺氣虛。我們課題組在2023年第十三屆醫(yī)學與教育信息化國際會議上發(fā)表：基于“通風與換氣”思路探討對肺癌防治，引起國內外學者重視和引證?！饵S帝內經·素問·刺法論篇》“正氣存內、邪不可干”，因此，麻黃和人參相配，麻黃宣通肺氣，在麻黃“引經”作用下，人參補益肺氣，其實就是麻黃驅邪和人參扶正并用思路。近年來，人參在抗肺癌研究領域引起了廣泛關注，中醫(yī)藥在治療肺癌方面已積累大量理論基礎和實踐經驗，人參具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津養(yǎng)血等功效，人參皂苷是人參的主要活性成分，具有抗癌和抗炎活性。目前國內外研究人員對人參皂苷干預肺癌的機制及藥理活性做了大量研究結果發(fā)現(xiàn)人參皂苷類成分有效抑制肺癌細胞增殖、侵襲、遷移、上皮-間充質轉化及血管生成，抑制耐藥性、增強化療敏感性及療效，促進肺癌細胞凋亡和自噬、調控腫瘤微環(huán)境、調節(jié)免疫，從而延緩肺癌的發(fā)生發(fā)展。

31、山藥：補益脾、肺、腎，在此思路更主要是補脾，因中醫(yī)有“培土生金”，通過補脾增加肺的功能；《中草藥》雜志在2020年第四期“懷山藥莖葉化學成分及抗癌活性篩選研究”，實驗進一步對懷山藥莖葉進行系統(tǒng)分離，鑒定得到20個化合物并對mcf-7細胞和hepg2細胞增殖抑制作用進行初步篩選，結果表明有些化合物具有一定抗癌活性。

32、柴胡：不僅具疏肝利膽、疏氣解郁、通三焦，因為三焦是水液代謝通路，更是依據《素問·剌禁論》篇：“肝生于左，肺藏于右”，就是說肝屬木主升發(fā)故居于左，方位在東；金屬肺主收降，則位于右，方位在西；組方用柴胡升，杏仁降肺，有利于氣機通暢，體內毒素排出。《中華中醫(yī)藥雜志》2022年第三期,報道“基于tcga數據挖掘和分子對接技術探討ccnb1高表達在肺腺癌中的意義及柴胡皂苷d的干預機制”，通過tcga數據挖掘及分子對接技術探討柴胡皂苷d對肺腺癌的干預機制，發(fā)現(xiàn)ccnb1基因作為肺腺癌重要的臨床預后因子之一，柴胡皂苷d與ccnb1存在結合位點而發(fā)揮抗肺腺癌的作用。《中國實驗方劑學雜》2021年11期報道“柴胡皂苷a通過wnt/β-catenin通路改a549/ddp細胞耐藥性”。文章說明柴胡皂苷a近年來也廣泛應用于抗腫瘤的治療。順鉑是治療非小細胞肺癌的一線化療藥物，但隨著后期耐藥性的增強而易導致腫瘤生長或遠處轉移，而柴胡皂苷a可能通過調控wnt/β-catenin信號通路而提高肺癌細胞對順鉑的敏感性，從而降低耐藥性?？梢?，柴胡總皂苷對肺癌的防治作用具有多途徑、多靶點的趨向。

33、枳實：入脾、胃經、大腸，依據“肺與大腸相表里”理論，就是通過改善大腸功能達到改善肺的功能。枳實主要成分含有黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油類等，具有抗氧化、興奮平滑肌、升壓、抑菌、止痛和中樞抑制、降血糖、肝臟保護等作用。