本發(fā)明涉及中藥研制。具體地說是松脂素-4-o-葡萄糖苷在制備治療過敏性哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、哮喘是一個在世界各地都存在的嚴重健康問題，嚴重影響到人們的日常生活，有時甚至是致命的傷害。過敏性哮喘是一種異質(zhì)性的氣道傳導(dǎo)障礙，包括慢性氣道炎癥、氣道功能下降和氣道組織重塑，其主要病理特征是粘液高分泌、氣道阻塞、氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性等。哮喘被認為是由遺傳因素和環(huán)境影響的相互作用引起的，比如過敏源的感染劑量和感染時間以及接觸性感染等。目前治療主要依賴于激素類藥物，如吸入糖皮質(zhì)激素在防治哮喘中起主要作用，其機制是直接抑制炎癥，雖然吸入糖皮質(zhì)激素通常是有效的，但是它們的高劑量或長時間使用會導(dǎo)致嚴重的副作用，如生長發(fā)育受阻、腎上腺抑制、骨折、肝損傷、癌癥和中風等風險，使其在臨床使用上面臨一個長期的困境。

2、近年來，中醫(yī)作為一種補充或替代疾病治療的方法獲得了關(guān)注。肉蓯蓉，是一種多年生草本植物，具有寄生生長習(xí)性，是一種名貴中藥，它主要生長在北半球的干旱地區(qū)，在中國的應(yīng)用可以追溯到《神農(nóng)本草》等古代文獻。肉蓯蓉因其增強腎功能、增強活力、改善血氣品質(zhì)的能力而備受推崇?，F(xiàn)代科學(xué)研究揭示了其多方面的生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗衰老和增強免疫等特性。研究已經(jīng)探索了其在糖尿病等疾病中的潛在治療應(yīng)用，其中它在調(diào)節(jié)餐后血糖水平和改善胰島素抵抗方面顯示出不錯的效果。此外，肉蓯蓉還可以通過改善神經(jīng)炎癥，減輕缺血性中風后對血腦屏障的損害。在呼吸系統(tǒng)疾病中，肉蓯蓉中的一種生物活性化合物紫錐花苷有望減輕氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞死亡，從而減輕肺損傷癥狀，但在在哮喘治療中，還未有研究者嘗試。

3、總之，鑒于肉蓯蓉在抗炎抗氧化上的作用，我們認為發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉在哮喘中的療效，以及探討其發(fā)揮作用具體物質(zhì)與作用機制，對改善和提高該疾病的防治效果具有十分重要的技術(shù)意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種松脂素-4-o-葡萄糖苷在制備治療過敏性哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用，能夠抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合酶的表達和活性，顯著改善氣道高反應(yīng)性，減輕肺部炎癥，減輕哮喘相關(guān)指標的表達，具有開發(fā)新的抗哮喘藥物的前景。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、松脂素-4-o-葡萄糖苷在制備治療過敏性哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述松脂素-4-o-葡萄糖苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

4、

5、肉蓯蓉對哮喘有良好的治療效果，發(fā)明人通過液相色譜-高分辨質(zhì)譜(lc-hrms)技術(shù)以及tcmsp數(shù)據(jù)庫聯(lián)合分析得出肉蓯蓉中對過敏性哮喘發(fā)揮作用的活性物質(zhì)為松脂素-4-o-葡萄糖苷，其機制是抑制inos的表達以及活性，并利用細胞以及生物分子相關(guān)實驗進行了相關(guān)驗證，證明松脂素-4-o-葡萄糖苷與inos存在直接相互作用。

6、松脂素-4-o-葡萄糖苷中文全稱為松脂醇-4-o-beta-d-吡喃葡萄糖苷，英文名稱為(+)-piresil-4-o-beta-d-glucopyraside，分子式為c26h32o11，cas號為69251-96-3。

7、更進一步地，所述藥物為含有松脂素-4-o-葡萄糖苷的藥物，所述藥物中還包括有藥劑學(xué)上可接受的賦形劑。

8、更進一步地，所述賦形劑為淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種或任意幾種的混合物。

9、更進一步地，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊、液體劑型、氣體劑型或滴丸。

10、更進一步地，所述片劑為緩釋片、控釋片、分散片、口腔崩解片、咀嚼片或口含片，所述膠囊為軟膠囊，所述液體劑型為糖漿、乳劑或口服液，所述氣體劑型為氣霧劑或噴霧劑。

11、更進一步地，所述藥物用于(a)-(c)至少一方面：

12、(a)改善氣道高反應(yīng)性，降低量化氣管支氣管收縮性的指標penh值；

13、(b)減輕肺部炎癥，減輕肺部中性粒細胞、嗜酸性粒細胞浸潤，減輕支氣管粘液分泌；

14、(c)抑制哮喘相關(guān)指標ige、il-5、il-13的表達。

15、本發(fā)明的技術(shù)方案取得了如下有益的技術(shù)效果：

16、1、本發(fā)明松脂素-4-o-葡萄糖苷在制備治療過敏性哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用，松脂素-4-o-葡萄糖苷能夠明顯改善屋塵螨致敏哮喘小鼠肺組織的病理變化，抑制炎性因子的增加，可用于制備預(yù)防或治療哮喘藥物。

17、2、本發(fā)明松脂素-4-o-葡萄糖苷在制備治療過敏性哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用，松脂素-4-o-葡萄糖苷是一種小分子化合物，能夠抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(inos)的表達和活性，顯著改善氣道高反應(yīng)性，減輕肺部炎癥，減輕哮喘相關(guān)指標的表達，具有開發(fā)新的抗哮喘藥物的前景。

技術(shù)特征：

1.松脂素-4-o-葡萄糖苷在制備治療過敏性哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述松脂素-4-o-葡萄糖苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為含有松脂素-4-o-葡萄糖苷的藥物，所述藥物中還包括有藥劑學(xué)上可接受的賦形劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述賦形劑為淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種或任意幾種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊、液體劑型、氣體劑型或滴丸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述片劑為緩釋片、控釋片、分散片、口腔崩解片、咀嚼片或口含片，所述膠囊為軟膠囊，所述液體劑型為糖漿、乳劑或口服液，所述氣體劑型為氣霧劑或噴霧劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于(a)-(c)至少一方面：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了松脂素?4?O?葡萄糖苷在制備治療過敏性哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明提供的應(yīng)用，松脂素?4?O?葡萄糖苷能夠抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合酶的表達和活性，顯著改善氣道高反應(yīng)性，減輕肺部炎癥，減輕哮喘相關(guān)指標的表達，具有開發(fā)新的抗哮喘藥物的前景。

技術(shù)研發(fā)人員：何翔,劉吉柳,李國平,熊安英,高婕,王俊軼
受保護的技術(shù)使用者：成都市第三人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9