本發(fā)明屬于微生物，具體涉及一種下調血管緊張素受體基因表達水平的植物乳植桿菌iob602及其應用。

背景技術：

1、高血壓是中國心血管疾病的主要危險因素,也是全球全因死亡和殘疾的主要原因。高血壓的發(fā)生發(fā)展是一個復雜的病理生理過程，是多種血壓調節(jié)機制失衡的作用結果。

2、目前，大量研究表明高血壓發(fā)病相關機制主要包括血管功能異常、神經系統(tǒng)調節(jié)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosteronesystem,?raas）、腎臟重吸收紊亂、激肽-激肽釋放酶系統(tǒng)等方面。其中，raas系統(tǒng)過度激活是引起血管收縮、炎癥及血管重構的重要機制。raas是心血管與腎臟功能的重要調節(jié)系統(tǒng)，在機體血壓控制和循環(huán)血容量調節(jié)方面發(fā)揮重要作用。由血管緊張素原（angiotensinogen,?agt）、血管緊張素轉換酶（angiotensin?converting?enzyme,?ace）、血管緊張素ι（angiotensin?ι,?ang?ι）、血管緊張素ⅱ（angiotensin?ⅱ,?ang?ⅱ）、angⅱ受體（ang?ⅱ?receptor,?atr）和醛固酮（aldosterone,?ald）等多種活性物質組成，通過對血容量和外周阻力的控制，參與血壓的短期和長期調節(jié)。

3、目前，直接抑制?angⅱ活性的藥物(如血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素ⅱ受體拮抗劑)已經是臨床上常用的降壓藥。但是，由于機體存在反饋調節(jié)機制，單純抑制?angⅱ活性不能完全阻斷其升壓作用。例如，當使用血管緊張素轉換酶抑制劑時，腎素分泌會代償性增加，從而使?angⅱ的生成出現(xiàn)一定程度的恢復。

4、而降低血管緊張素ii受體1型?（at1r）基因表達從受體水平上進行干預，可以在一定程度上繞過這種反饋調節(jié)機制，更直接地阻斷?angⅱ的升壓效應。降低?at1r基因的表達，細胞表面的at1r數量就會減少。這樣一來，即使體內存在angⅱ，由于其作用的靶受體減少，angⅱ引起的一系列升壓反應(如血管收縮、醛固酮分泌增加等)就會減弱，從而有助于降低血壓。

5、目前降低?at1r?基因表達的技術主要有反義寡核苷酸技術、rna?干擾技術、藥物干預或基因編輯技術。反義寡核苷酸技術存在穩(wěn)定性問題，易被核酸酶降解，且其遞送存在難題，需要借助特定載體，還可能出現(xiàn)非特異性結合；rna?干擾技術有脫靶效應，對基因表達抑制持續(xù)時間較短，有效遞送也面臨挑戰(zhàn)；藥物干預會帶來副作用，不同患者反應有個體差異，長期使用可能產生耐藥性；基因編輯技術脫靶風險高，存在倫理爭議且技術復雜。

6、益生菌通常被認為是相對安全的，副作用較少，可以通過口服等簡單的方式攝入益生菌，患者的依從性較高。且益生菌往往具有調節(jié)腸道菌群等其他有益作用，對腸道健康、免疫系統(tǒng)等產生積極影響。

7、然而，目前關于益生菌降低?at1r?基因表達的研究還處于初步階段，其有效性仍需要進一步深入研究和驗證。

技術實現(xiàn)思路

1、鑒于現(xiàn)有技術中存在的技術問題，本發(fā)明旨在提供一種下調血管緊張素受體基因表達水平的植物乳植桿菌iob602及其應用。

2、本發(fā)明目的之一在于提供一種下調血管緊張素受體基因表達水平的植物乳植桿菌iob602，所述植物乳植桿菌iob602的分類命名為植物乳植桿菌 lactiplantibacillus? plantarum，于2018年6月29日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，簡稱cgmcc，保藏地址為北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號，保藏編號為cgmcc?no.16021。

3、優(yōu)選地，所述植物乳植桿菌iob602具有以下至少一種功能：

4、（1）下調血管緊張素ii受體1型at1r基因表達水平；

5、（2）激活pi3k/akt1/enos/no信號通路；

6、（3）抑制血管緊張素轉換酶活性。

7、優(yōu)選地，所述植物乳植桿菌iob602可用于制備植物乳植桿菌iob602菌粉和植物乳植桿菌iob602后生元。

8、優(yōu)選地，所述植物乳植桿菌iob602菌粉和植物乳植桿菌iob602后生元的制備方法包括：

9、將凍存管中的植物乳植桿菌iob602接種至種子培養(yǎng)基中，并放置到35-37℃培養(yǎng)，活化時間為22-24h，得到活化菌液，按照1-3%接種量將活化菌液接種至種子培養(yǎng)基中，在35-37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18-20h得到一級種子液；將一級種子液按照1-3%接種量接種至種子培養(yǎng)基中，在35-37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)16-18h得到二級種子液；將二級種子液按照1-3%接種量接種至發(fā)酵培養(yǎng)基中，于35-37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)14-16h，得到擴培菌液；將擴培菌液在4-6℃，4000-6000rpm/min條件下離心20-30min，棄上清液收集離心后的沉淀，將其放置于-80~-60℃進行預凍2-3h，然后進行冷凍干燥，干燥溫度設置為-60~-40℃，干燥時間為24-36h，獲得植物乳植桿菌iob602菌粉；

10、將離心后的沉淀在80-95℃下滅菌30-50min，再將其放置于-80~-60℃進行預凍2-3h，然后進行冷凍干燥，干燥溫度設置為-60~-40℃，干燥時間為24-36h，獲得乳植物乳植桿菌iob602后生元。

11、優(yōu)選地，所述種子培養(yǎng)基組成為：蛋白胨1-2%，牛肉膏0.5-1%，酵母膏0.4-0.8%，葡萄糖1.5-2.5%，磷酸氫二鉀0.1-0.5%，乙酸鈉0.3-0.8%，硫酸錳0.003-0.006%，吐溫800.05-0.15%，檸檬酸銨0.1-0.3%，ph6.2-6.4。

12、優(yōu)選地，所述發(fā)酵培養(yǎng)基組成為：蛋白胨2-3%，酵母膏1.5-2.5%，葡萄糖2-3%，磷酸氫二鉀0.5-1%，乙酸鈉0.2-0.5%，硫酸鎂0.02-0.04%，硫酸錳0.002-0.005%，吐溫80?0.3-0.6%，檸檬酸銨0.3-0.6%，ph6.2-6.4。

13、優(yōu)選地，所述植物乳植桿菌iob602菌粉活菌數為1×109cfu/g-7.0×1011cfu/g。

14、優(yōu)選地，所述植物乳植桿菌iob602可用于制備下調血管緊張素受體基因表達水平的藥品。

15、優(yōu)選地，所述植物乳植桿菌iob602可用于制備維持血壓健康水平的保健品。

16、本發(fā)明有益效果：

17、本發(fā)明提供了一種下調血管緊張素受體基因表達水平的植物乳植桿菌iob602，該菌下調血管緊張素ii受體1型（at1r）基因表達水平，減少?at1r?的數量，從而降低血管緊張素ii與其結合所產生的不良效應，如血管收縮、醛固酮分泌增加、水鈉潴留等，促使血壓升高。pi3k被激活后，進一步激活akt1，akt1則促進內皮型一氧化氮合酶（enos）的活性。enos催化產生一氧化氮（no）。no?具有強大的血管舒張作用，可以擴張血管，降低外周阻力。血管緊張素轉換酶可將血管緊張素?i?轉化為具有強烈縮血管作用的血管緊張素?ii。抑制該酶的活性，可減少血管緊張素?ii?的生成，減少血管緊張素ii與其受體的結合。

18、當下調?at1r?基因表達水平時，血管緊張素?ii?與受體結合減少，一方面直接減弱了血管收縮作用。另一方面，由于血管緊張素ii對?pi3k/akt1/enos/no信號通路的抑制作用減弱，可能間接促進了該信號通路的激活。激活后的信號通路產生更多的no，進一步增強血管舒張作用，共同降低血壓。

19、另外，植物乳植桿菌iob602還能減輕由高血壓引起的氧化應激，降低高血壓大鼠的炎癥反應，緩解高血壓大鼠的心肌肥厚和腎臟纖維化，改善腎臟組織萎縮凋亡的損傷。