本發(fā)明涉及藥物，具體涉及1-乳果糖在制備防治肝損傷或肝纖維化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、肝臟疾病是臨床上較為常見(jiàn)的疾病，臨床上造成肝損傷的原因主要有誤食有毒食物、飲酒過(guò)量、藥物服用不當(dāng)、病毒感染等。各種病因引起的慢性肝病、各種損肝因素所致的肝臟損傷，都可能發(fā)生肝細(xì)胞壞死、炎癥并繼發(fā)纖維化，最終進(jìn)展為肝硬化甚至是肝癌。

2、近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化在病變過(guò)程中可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)，所以，緩解肝硬化及肝癌的一個(gè)有效手段是對(duì)疾病在肝纖維化階段的預(yù)防和治療。目前，對(duì)肝纖維化治療唯一有效的方法是肝移植，但其成本極其昂貴，因此，迫切需要一種高效低毒的抗肝纖維化藥物。

3、肝纖維化是指肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)，肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生的病理過(guò)程，其基本病理改變是大量細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular?matrix,ecm)在竇周隙沉積且成分發(fā)生改變，致竇周隙間隙狹窄并“毛細(xì)血管化”，也是肝臟對(duì)不同病因所致的慢性損害產(chǎn)生的創(chuàng)傷愈合反應(yīng)，輕者稱為肝纖維化，重者進(jìn)而使肝小葉結(jié)構(gòu)改建、假小葉及結(jié)節(jié)形成，稱為肝硬化。肝臟長(zhǎng)期處于損傷狀態(tài)，往往就會(huì)導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生，主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)成分的過(guò)度增生與異常沉積、肝星狀細(xì)胞過(guò)度增殖。

4、如今，在抗肝臟疾病的藥物研究中，對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性肝損傷作用的研究不斷深入。針對(duì)肝臟疾病所造成的肝細(xì)胞炎癥、炎性細(xì)胞因子增加、脂質(zhì)過(guò)氧化、肝細(xì)胞壞死等可分為四氯化碳、d-氨基半乳糖等誘發(fā)的化學(xué)性肝損傷動(dòng)物模型；乙醇等誘發(fā)的酒精性肝損傷動(dòng)物模型；對(duì)乙酰氨基酚(apap)引起的藥物性肝損傷動(dòng)物模型等。

5、中國(guó)專利公開號(hào)cn116535448a公開了一種新型1-乳果糖的抗氧化活性，新型1-乳果糖的結(jié)構(gòu)式為如下的任一種：

6、

7、但是，目前未見(jiàn)上述新型1-乳果糖在治療肝臟疾病方面的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種1-乳果糖在制備防治肝損傷或肝纖維化藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的：

3、一種1-乳果糖在制備防治肝損傷或肝纖維化藥物中的應(yīng)用，所述1-乳果糖的結(jié)構(gòu)為如下結(jié)構(gòu)中的至少一種：

4、

5、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述肝損傷包括化學(xué)性肝損傷。

6、在本發(fā)明優(yōu)選的一些實(shí)施例中，所述化學(xué)性肝損傷包括四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷。

7、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述肝損傷包括酒精性肝損傷。

8、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述肝損傷包括藥物性肝損傷。

9、在本發(fā)明優(yōu)選的一些實(shí)施例中，所述藥物性肝損傷為對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷。

10、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述藥物為口服藥物或注射藥物。

11、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述1-乳果糖的制備方法包括如下步驟：

12、在緩沖溶液中加入鄰-硝基酚-β-d-半乳糖苷、果糖和psagal蛋白酶進(jìn)行催化反應(yīng)，然后離心除去沉淀；上清液進(jìn)行萃取，萃取溶液凍干獲得；所述的psagal蛋白酶的氨基酸序列為seq?id?no:2。

13、在本發(fā)明優(yōu)選的一些實(shí)施例中，所述的psagal蛋白酶的編碼基因的核苷酸序列為seq?id?no:1。

14、在本發(fā)明優(yōu)選的一些實(shí)施例中，所述的緩沖溶液中加入10-20mm鄰-硝基酚-β-d-半乳糖苷onpg，60-500mm果糖和0.1u/ml?psagal蛋白酶。

15、本發(fā)明的有益效果是：

16、本發(fā)明的1-乳果糖具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，抑制炎癥反應(yīng)等功效，在防治肝損傷和肝纖維化方面療效顯著。

技術(shù)特征：

1.1-乳果糖在制備防治肝損傷或肝纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述1-乳果糖的結(jié)構(gòu)為如下結(jié)構(gòu)中的至少一種：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肝損傷包括化學(xué)性肝損傷。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化學(xué)性肝損傷包括四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肝損傷包括酒精性肝損傷。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肝損傷包括藥物性肝損傷。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物性肝損傷為對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為口服藥物或注射藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述1-乳果糖的制備方法包括如下步驟：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的psagal蛋白酶的編碼基因的核苷酸序列為seq?id?no:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的緩沖溶液中加入10-20mm鄰-硝基酚-β-d-半乳糖苷onpg，60-500mm果糖和0.1u/ml?psagal蛋白酶。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及1?乳果糖在制備防治肝損傷或肝纖維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明具有防治肝損傷或肝纖維化效果顯著的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：劉偉治,耿鑫,律倩倩,張馨
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)海洋大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9