本發(fā)明屬于醫(yī)藥，尤其涉及琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途。

背景技術：

1、肝癌是癌癥相關死亡的主要原因，與多種風險因素相關。代謝紊亂是肝細胞癌(hcc)發(fā)生的關鍵。某些與腫瘤相關的基因，如p53、pten和myc，可誘發(fā)肝臟代謝重編程并加劇hcc進程。代謝相關基因，包括丙酮酸激酶m2(pkm2)，是warburg效應的重要調節(jié)因子，能夠損害葡萄糖代謝并促進hcc生長。角鯊烯環(huán)氧酶(sqle)是一種膽固醇生物合成調節(jié)因子，通過激活pi3k/akt/mtor通路促進非酒精性脂肪性肝病相關肝癌(nafld-hcc)的發(fā)生。此外，某些參與pufa、單碳代謝和氨基酸代謝的代謝產物也會影響hcc的發(fā)展。然而，特定代謝產物在hcc中的確切作用仍需進一步的實驗驗證。

2、琥珀酸是三羧酸循環(huán)中的重要代謝產物，也是琥珀酸脫氫酶的底物。琥珀酸已顯示出廣泛的代謝益處，包括增加脂肪細胞中的產熱和減少由肥胖引起的巨噬細胞炎癥。一些研究表明，琥珀酸脫氫酶的突變可能導致琥珀酸在腫瘤中的積累，從而引發(fā)代謝變化并支持腫瘤生長。然而，琥珀酸在腫瘤發(fā)生中的具體作用仍未完全闡明。

3、基于新型代謝組學手段發(fā)現(xiàn)并驗證具有治療潛力的天然代謝物是一個擁有較強應用潛力與前景的領域。而開發(fā)新型安全有效的肝癌治療手段是一個未得到滿足的臨床需求。

技術實現(xiàn)思路

1、為解決現(xiàn)階段肝癌治療缺乏安全有效防治手段的問題，本發(fā)明提供了琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途。

2、本發(fā)明的技術方案：

3、琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途。

4、進一步的，所述肝癌為肝細胞癌。

5、進一步的，所述防治肝癌藥物中琥珀酸是唯一活性成分。

6、進一步的，所述防治肝癌藥物中琥珀酸的含量為0.1～99wt％。

7、進一步的，所述防治肝癌藥物還含有藥學上可接受的載體。

8、進一步的，所述治療肝癌藥物通過口服方式給藥，成年人每天口服琥珀酸350～500mg。

9、進一步的，所述防治肝癌藥物的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或口服液體制劑。

10、進一步的，所述防治肝癌藥物通過抑制腫瘤細胞中纖連蛋白1表達來抑制肝細胞癌的進展。

11、進一步的，所述防治肝癌藥物通過抑制腫瘤細胞中纖連蛋白1基因表達來降低細胞內角鯊烯環(huán)氧化酶表達進而抑制肝細胞癌的進展。

12、進一步的，所述防治肝癌藥物通過降低細胞內角鯊烯環(huán)氧化酶表達來降低腫瘤細胞中膽固醇含量，緩解肝細胞癌的進展。

13、本發(fā)明的有益效果：

14、本發(fā)明在肝癌細胞和動物模型中，通過添加(細胞)和灌胃(動物)給予琥珀酸，證實琥珀酸能夠通過降低細胞和肝臟內膽固醇水平緩解肝癌的發(fā)生發(fā)展。本發(fā)明證實外源琥珀酸通過抑制fn1/sqle信號通路，阻斷肝細胞膽固醇合成，來實現(xiàn)其抗腫瘤作用。同時琥珀酸可顯著降低血液alt和ast水平，說明其對于肝臟也具有一定的保護作用。本發(fā)明證實外源琥珀酸可作為一種新的膽固醇合成抑制因子，可顯著緩解或抑制肝細胞癌發(fā)生發(fā)展，是一種安全有效可行的治療肝細胞癌的策略。

技術特征：

1.琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途。

2.根據權利要求1所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述肝癌為肝細胞癌。

3.根據權利要求1或2所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述防治肝癌藥物中琥珀酸是唯一活性成分。

4.根據權利要求3所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述防治肝癌藥物中琥珀酸的含量為0.1～99wt％。

5.根據權利要求4所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述防治肝癌藥物還含有藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求5所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述治療肝癌藥物通過口服方式給藥，成年人每天口服琥珀酸350～500mg。

7.根據權利要求6所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述防治肝癌藥物的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或口服液體制劑。

8.根據權利要求7所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述防治肝癌藥物通過抑制腫瘤細胞中纖連蛋白1表達來抑制肝細胞癌的進展。

9.根據權利要求8所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述防治肝癌藥物通過抑制腫瘤細胞中纖連蛋白1基因表達來降低細胞內角鯊烯環(huán)氧化酶表達進而抑制肝細胞癌的進展。

10.根據權利要求9所述琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，其特征在于，所述防治肝癌藥物通過降低細胞內角鯊烯環(huán)氧化酶表達來降低腫瘤細胞中膽固醇含量，緩解肝細胞癌的進展。

技術總結
本發(fā)明涉及琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途，屬于醫(yī)藥技術領域。為解決現(xiàn)階段缺乏安全有效的肝癌防治手段的問題，本發(fā)明提供了琥珀酸在制備防治肝癌藥物中的新用途。本發(fā)明在肝癌細胞和動物模型中證實了琥珀酸能夠通過降低細胞和肝臟內膽固醇水平緩解肝癌的發(fā)生發(fā)展。本發(fā)明證實外源琥珀酸通過抑制FN1/SQLE信號通路，阻斷肝細胞膽固醇合成，來實現(xiàn)其抗腫瘤作用。同時琥珀酸可顯著降低血液ALT和AST水平，說明其對于肝臟也具有一定的保護作用。本發(fā)明證實外源琥珀酸可作為一種新的膽固醇合成抑制因子，可顯著緩解或抑制肝細胞癌發(fā)生發(fā)展，是一種安全有效可行的治療肝細胞癌的策略。

技術研發(fā)人員：劉大斌,常書源,孟宏學,周云飛
受保護的技術使用者：哈爾濱醫(yī)科大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9