本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種治療鼻炎的鼻腔給藥制劑、制備方法及用途。

背景技術(shù)：

1、氯雷他定系阿扎他定的衍生物，為長效三環(huán)抗組胺藥，對治療過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎等過敏性皮膚病有很好的療效，其中以抗過敏作用最為引人注目。近年來對于應(yīng)用于治療抗過敏方面的研究引起越來越多研究者的興趣。但由于氯雷他定在水中幾乎不溶，有效利用率低且通過口服給藥方式易產(chǎn)生胃腸道的不良反應(yīng)和肝功能的損傷，從而限制了它在臨床上的作用。將氯雷他定制成鼻腔給藥制劑，就可以避免首過效應(yīng)，提高生物利用率，同時避免胃腸道不良反應(yīng)和肝功能損傷，加快起效時間。

2、美國發(fā)明專利us9993468b2公開了局部應(yīng)用藥物組合物，一種藥物組合物包含ph為5至7.5的溶液，包括氯雷他定和/或地氯雷他定，該組合物適用于治療例如過敏性鼻炎和過敏性結(jié)膜炎。該藥物組合物中含有聚乙二醇、丙二醇、非離子嵌段共聚物和聚氧乙烯失水山梨糖醇酐單月桂酸酯和/或單油酸酯，該組合物中輔料種類較多，且該組合物中氯雷他定的濃度較低，其治療過敏性鼻炎的效果有待進一步提高。

3、中國發(fā)明專利申請cn110693816a公開了氯雷他定鼻腔原位凝膠及其制作方法，該氯雷他定鼻腔原位凝膠，包括如下組分：氯雷他定7.6?mg/ml、結(jié)冷膠3mg/ml、海藻酸鈉2mg/ml、hpmc2?mg/ml、吐溫80?1?mg/ml、乙醇1ml/ml，余量為去離子水；以結(jié)冷膠和海藻酸鈉為凝膠基質(zhì)，并對凝膠的粘度、成膠時間、凝膠強度、藥物含量、黏附力、穩(wěn)定性和體外釋藥等方面進行研究，綜合評價，確定一種最優(yōu)的氯雷他定鼻腔原位凝膠處方。但該專利申請未公開其藥效結(jié)果。

4、因此亟需提供一種可提高氯雷他定在水溶液中的溶解度、對鼻纖毛刺激性較小、治療效果好、制劑穩(wěn)定的用于治療鼻炎的鼻腔給藥制劑。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供了一種新的含氯雷他定的鼻腔給藥制劑及其制備方法和應(yīng)用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇的具體組成、促滲劑的具體組成對氯雷他定給藥后的血藥濃度具有顯著影響，本發(fā)明提供的鼻腔給藥制劑顯示出藥物吸收迅速，對鼻黏膜刺激性小，穩(wěn)定性高，且生物利用度高的特點，優(yōu)于已知報道的氯雷他定鼻腔給藥制劑。

2、本發(fā)明的第一個方面提供一種鼻腔給藥制劑，以制劑總重量為100%計，所述鼻腔給藥制劑包括以下重量百分比的組分：氯雷他定0.15-5%，聚乙二醇（peg）3-20%，促滲劑0.5-1%；其中，所述聚乙二醇選自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的至少兩種；所述促滲劑選自月桂醇硫酸鈉、膽酸衍生物、?；撬?、透明質(zhì)酸、聚氧乙烯月桂醇醚、1-麻黃堿、d-麻黃堿、1-偽麻黃堿、d-偽麻黃堿中的至少兩種。

3、優(yōu)選地，所述促滲劑選自月桂醇硫酸鈉、膽酸衍生物、?；撬?、透明質(zhì)酸、聚氧乙烯月桂醇醚中的至少兩種。

4、優(yōu)選地，以制劑總重量為100%計，所述鼻腔給藥制劑包括以下重量百分比的組分：氯雷他定1-3%，聚乙二醇8-15%，促滲劑0.5-1%。

5、優(yōu)選地，以制劑總重量為100%計，所述鼻腔給藥制劑包括以下重量百分比的組分：氯雷他定1.5%，聚乙二醇12%，促滲劑0.8%。

6、優(yōu)選地，所述氯雷他定與促滲劑的質(zhì)量比為1.5-2：1。

7、優(yōu)選地，所述聚乙二醇與促滲劑的質(zhì)量比為12-18：1。

8、優(yōu)選地，所述鼻腔給藥制劑為噴霧劑、滴鼻劑、軟膏劑、凝膠劑、膜劑或乳劑。

9、優(yōu)選地，所述鼻腔給藥制劑組分還包括ph緩沖劑、增稠劑、防腐劑、抗氧劑、螯合劑、芳香劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑中的至少一種。

10、優(yōu)選地，所述ph緩沖劑選自醋酸緩沖鹽、檸檬酸緩沖鹽、碳酸緩沖鹽和磷酸緩沖鹽中的一種，所述ph緩沖劑濃度為0.25mol/l-0.5mol/l，將鼻腔給藥制劑的最終ph值調(diào)至5.5-7.0。

11、優(yōu)選地，所述增稠劑選自黃原膠、阿拉伯膠、西黃芪膠和脫乙酰殼多糖中的至少一種，所述增稠劑用量在鼻腔給藥制劑中的重量占比為0.1-0.5%。

12、優(yōu)選地，所述防腐劑選自對羥基苯甲酸酯、苯甲酸及其鹽、山梨酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、醋酸洗必泰、硫柳汞及季銨化合物類陽離子表面活性劑中的至少一種；所述防腐劑在鼻腔給藥制劑中的重量占比為0.01-0.05%。

13、優(yōu)選地，所述芳香劑選自桂皮醛、香草醛和薄荷油中的至少一種；所述芳香劑在鼻腔給藥制劑中的重量占比為0.01-0.05%。

14、優(yōu)選地，所述抗氧劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚和卵磷脂中的至少一種；所述抗氧劑在鼻腔給藥制劑中的重量占比為0.3％-2％。

15、優(yōu)選地，所述螯合劑選自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸和酒石酸中的至少一種；所述螯合劑在鼻腔給藥制劑中的重量占比為0.01％-0.03％。

16、優(yōu)選地，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、葡萄糖、乳糖、甘露糖、甘露醇中的至少一種；所述滲透壓調(diào)節(jié)劑在鼻腔給藥制劑中的重量占比為0.6％-1.2％。

17、本發(fā)明的第二個方面涉及上述鼻腔給藥制劑的制備方法，所述制備方法可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制備，例如將氯雷他定、聚乙二醇、促滲劑，及必要或選擇性地，和其它藥用輔料攪拌混合，即得。

18、優(yōu)選地，上述鼻腔給藥制劑的所述制備方法為：

19、（1）將聚乙二醇混合，將氯雷他定溶解在聚乙二醇中，得到溶液a；

20、（2）向溶液a中加入促滲劑、其他輔料，攪拌混合，即得。

21、本發(fā)明的第三個方面涉及上述鼻腔給藥制劑在制備治療鼻炎藥物中的應(yīng)用。

22、優(yōu)選地，所述鼻炎包括急性鼻炎、慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎、萎縮性鼻炎、血管運動性鼻炎。

23、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明通過對鼻腔給藥制劑溶劑及促滲劑的篩選，得到的鼻腔給藥制劑對鼻纖毛刺激性較小、起效快且生物利用度高、制劑穩(wěn)定，可有效用于治療鼻炎。

技術(shù)特征：

1.一種鼻腔給藥制劑，以制劑總重量為100%計，所述鼻腔給藥制劑包括以下重量百分比的組分：氯雷他定0.15-5%，聚乙二醇3-20%，促滲劑0.5-1%；其中，所述聚乙二醇選自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的至少兩種，所述促滲劑選自月桂醇硫酸鈉、膽酸衍生物、牛磺酸、透明質(zhì)酸、聚氧乙烯月桂醇醚、1-麻黃堿、d-麻黃堿、1-偽麻黃堿、d-偽麻黃堿中的至少兩種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻腔給藥制劑，其特征在于，所述促滲劑選自月桂醇硫酸鈉、膽酸衍生物、牛磺酸、透明質(zhì)酸、聚氧乙烯月桂醇醚中的至少兩種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻腔給藥制劑，其特征在于，以制劑總重量為100%計，所述鼻腔給藥制劑包括以下重量百分比的組分：氯雷他定1-3%，聚乙二醇8-15%，促滲劑0.5-1%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻腔給藥制劑，其特征在于，以制劑總重量為100%計，所述鼻腔給藥制劑包括以下重量百分比的組分：氯雷他定1.5%，聚乙二醇12%，促滲劑0.8%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻腔給藥制劑，其特征在于，所述氯雷他定、促滲劑、聚乙二醇的質(zhì)量比為1.5-2：1：12-18。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的鼻腔給藥制劑，其特征在于，所述鼻腔給藥制劑為噴霧劑、滴鼻劑、軟膏劑、凝膠劑、膜劑或乳劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的鼻腔給藥制劑，其特征在于，所述鼻腔給藥制劑組分還包括ph緩沖劑、乳化劑、增稠劑、防腐劑、抗氧劑、螯合劑、芳香劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑中的至少一種。

8.一種根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的鼻腔給藥制劑的制備方法，所述制備方法為：

9.一種根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的鼻腔給藥制劑或根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法制備得到的鼻腔給藥制劑在制備治療鼻炎藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述鼻炎包括急性鼻炎、慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎、萎縮性鼻炎、血管運動性鼻炎。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種治療鼻炎的鼻腔給藥制劑、制備方法及用途，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。以制劑總重量為100%計，所述鼻腔給藥制劑包括以下重量百分比的組分：氯雷他定0.1?5%，聚乙二醇3?20%，促滲劑0.5?1%，余量為水，其中，所述聚乙二醇選自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的至少兩種；所述促滲劑選自月桂醇硫酸鈉、膽酸衍生物、牛磺酸、透明質(zhì)酸、聚氧乙烯月桂醇醚、1?麻黃堿、d?麻黃堿、1?偽麻黃堿、d?偽麻黃堿中的至少兩種。本發(fā)明得到的鼻腔給藥制劑具有對鼻纖毛刺激性較小、水溶性高、生物利用度高、制劑穩(wěn)定的特點，用于治療鼻炎。

技術(shù)研發(fā)人員：馬仁強,成艷君,蔡麗音,田玉婷
受保護的技術(shù)使用者：博濟醫(yī)藥科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2