本申請涉及注射凝膠的，尤其是涉及一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、隨著年齡的增長以及受外界環(huán)境的影響，皮膚中膠原蛋白逐漸流失，彈力纖維逐漸老化，皮膚的水分和皮下脂肪減少，使皮膚松弛并生成皺紋。注射美容是將具有美容除皺功效的皮膚填充物注射入真皮層或皮下組織，消除或減輕皮膚的皺褶與松弛狀態(tài)。常用的具有美容除皺功效的皮膚填充物有玻尿酸、膠原蛋白等，單純以某一種活性物質(zhì)制備填充劑，存在效果不理想或者有效期短等問題，因此亟需研究出一款作用效果好，且作用時間長的產(chǎn)品。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了提高注射凝膠的作用效果和作用時間，本申請?zhí)峁┮环N羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠及其制備方法。

2、第一方面，本申請?zhí)峁┑囊环N羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠，采用如下的技術(shù)方案：

3、一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠，所述注射凝膠的原料包括羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠和透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液；所述羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠的原料包括如下重量份的組分：羥基磷灰石微球100~500份、交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉8~24份、膠原蛋白8~24份；所述透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液的原料包括如下重量份的組分：透明質(zhì)酸鈉干粉0.5~1.5份、麻醉劑1~5份。

4、通過采用上述技術(shù)方案，透明質(zhì)酸鈉干粉作為填充材料，起到即刻填充的效果，麻醉劑在注射時可以減少疼痛；交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉對羥基磷灰石微球進行包裹，使得羥基磷灰石微球可以分散均勻，減少了沉淀情況的發(fā)生；膠原蛋白可以補充皮膚流失的膠原，羥基磷灰石微球可以持續(xù)刺激膠原蛋白的產(chǎn)生，因此提高了注射凝膠的作用效果，延長了作用時間。

5、在一個具體的可實施方案中，所述交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉的制備方法包括以下步驟：

6、將透明質(zhì)酸鈉干粉、交聯(lián)劑攪拌混合均勻，在堿性條件下進行交聯(lián)反應，反應結(jié)束后進行透析，制粒，得到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉。

7、在一個具體的可實施方案中，所述交聯(lián)劑包括1,4-丁二醇二縮水甘油醚、聚乙二醇二縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚中的一種或多種。

8、在一個具體的可實施方案中，所述透析采用透析液進行透析，所述透析液為磷酸鹽緩沖液，所述透析液ph為6.8-7.6，且滲透壓為270-350mosmol/l。

9、通過采用上述技術(shù)方案，進一步限定了透析液的ph以及滲透壓，可以提高透析效果，從而提高了制得交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉的品質(zhì)。

10、在一個具體的可實施方案中，所述膠原蛋白包括重組ⅰ型人源化膠原蛋白、重組ⅲ型人源化膠原蛋白、重組ⅳ型人源化膠原蛋白、重組ⅴ型人源化膠原蛋白、重組?型人源化膠原蛋白中的一種或多種。

11、在一個具體的可實施方案中，所述羥基磷灰石微球的制備方法包括以下步驟：

12、將羥基磷灰石粉末與改性劑攪拌混合均勻，在40-60℃下反應8-12h，得到羥基磷灰石微球；其中所述羥基磷灰石粉末與所述改性劑的重量比為1：（2-3）。

13、在一個具體的可實施方案中，所述改性劑包括羧基甜菜堿和磺基甜菜堿組成的混合物，且羧基甜菜堿和磺基甜菜堿的重量比為1：（0.1-0.3）。

14、通過采用上述技術(shù)方案，利用羧基甜菜堿和磺基甜菜堿組成的復合改性劑，對羥基磷灰石進行改性，得到的羥基磷灰石微球不僅具有較好的分散性能，還具有較好的生物相容性。

15、第二方面，本申請?zhí)峁┑囊环N羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠的制備方法，采用如下的技術(shù)方案：

16、一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠的制備方法，包括以下步驟：

17、配制膠原蛋白溶液：在層流罩下，稱取膠原蛋白溶解于注射用水中，攪拌至完全溶解后過濾，得到膠原蛋白溶液；

18、配制羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠：將羥基磷灰石微球加入到膠原蛋白溶液中，完全吸收后，得到吸收液；將吸收液加入到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉中，攪拌混合均勻，真空干燥，得到羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠；

19、配制透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液：將透明質(zhì)酸鈉干粉和麻醉劑加入到緩沖液中攪拌混合均勻，得到透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液；

20、復合：將羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠加入到透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液中，攪拌混合均勻，得到注射凝膠。

21、通過采用上述技術(shù)方案，先利用注射用水將膠原蛋白進行溶解，得到膠原蛋白溶液，接著加入羥基磷灰石微球，得到吸收液，然后將吸收液加入到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉中，攪拌，真空干燥，得到羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠；將透明質(zhì)酸鈉干粉和麻醉劑加入到緩沖液中攪拌，得到透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液，最后與羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠混合復配，得到作用效果較好的注射凝膠。

22、在一個具體的可實施方案中，所述配制膠原蛋白溶液步驟中，用0.22um水性濾膜進行過濾。

23、在一個具體的可實施方案中，所述復合步驟中，所述羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠與所述透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液的重量比為1：（9-11）。

24、通過采用上述技術(shù)方案，進一步限定了羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠與透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液的配比，可以提高最終制得注射凝膠的效果。

25、綜上所述，本申請包括以下至少一種有益技術(shù)效果：

26、本申請中透明質(zhì)酸鈉干粉作為填充材料，起到即刻填充的效果，麻醉劑在注射時可以減少疼痛；交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉對羥基磷灰石微球進行包裹，使得羥基磷灰石微球可以分散均勻，減少了沉淀情況的發(fā)生，使醫(yī)生在實際注射過程中推擠凝膠更加順暢；膠原蛋白可以補充皮膚流失的膠原，羥基磷灰石微球可以持續(xù)刺激膠原蛋白的產(chǎn)生，因此提高了注射凝膠的作用效果，延長了作用時間；

27、本申請中利用羧基甜菜堿和磺基甜菜堿組成的復合改性劑，對羥基磷灰石進行改性，得到的羥基磷灰石微球不僅具有較好的分散性能，還具有較好的生物相容性；

28、本申請中的方法，先利用注射用水將膠原蛋白進行溶解，得到膠原蛋白溶液，接著加入羥基磷灰石微球，得到吸收液，然后將吸收液加入到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉中，攪拌，真空干燥，得到羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠；將透明質(zhì)酸鈉干粉和麻醉劑加入到緩沖液中攪拌，得到透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液，最后與羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠混合復配，得到作用效果較好的注射凝膠。

技術(shù)特征：

1.羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠，其特征在于：所述注射凝膠的原料包括羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠和透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液；所述羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠的原料包括如下重量份的組分：羥基磷灰石微球100~500份、交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉8~24份、膠原蛋白8~24份；所述透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液的原料包括如下重量份的組分：透明質(zhì)酸鈉干粉0.5~1.5份、麻醉劑1~5份；所述交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉的制備方法包括以下步驟：將透明質(zhì)酸鈉干粉、交聯(lián)劑攪拌混合均勻，在堿性條件下進行交聯(lián)反應，反應結(jié)束后進行透析，制粒，得到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉；所述膠原蛋白包括重組ⅰ型人源化膠原蛋白、重組ⅲ型人源化膠原蛋白組成的混合物；所述羥基磷灰石微球的制備方法包括以下步驟：將羥基磷灰石粉末與改性劑攪拌混合均勻，在40-60℃下反應8-12h，得到羥基磷灰石微球；其中所述羥基磷灰石粉末與所述改性劑的重量比為1：（2-3），所述改性劑包括羧基甜菜堿和磺基甜菜堿組成的混合物，且羧基甜菜堿和磺基甜菜堿的重量比為1：（0.1-0.3）。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠，其特征在于：所述交聯(lián)劑包括1,4-丁二醇二縮水甘油醚、聚乙二醇二縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠，其特征在于：所述透析采用透析液進行透析，所述透析液為磷酸鹽緩沖液，所述透析液ph為6.8-7.6，且滲透壓為270-350mosmol/l。

4.一種如權(quán)利要求1-3任意一項所述的羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠的制備方法，其特征在于：所述配制膠原蛋白溶液步驟中，用0.22um水性濾膜進行過濾。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠的制備方法，其特征在于：所述復合步驟中，所述羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠與所述透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液的重量比為1：（9-11）。

技術(shù)總結(jié)
本申請涉及注射凝膠的技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠及其制備方法。一種羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉注射凝膠，所述注射凝膠的原料包括羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠和透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液；所述羥基磷灰石透明質(zhì)酸鈉復合凝膠的原料包括如下重量份的組分：羥基磷灰石微球100~500份、交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉8~24份、膠原蛋白8~24份；所述透明質(zhì)酸鈉麻醉劑混合液的原料包括如下重量份的組分：透明質(zhì)酸鈉干粉0.5~1.5份、麻醉劑1~5份。

技術(shù)研發(fā)人員：盛江偉,金家鑄,符運會,車俊杰,盧淑珍,程小杰
受保護的技術(shù)使用者：杭州科騰生物制品有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2