本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領域，具體涉及一種多重響應的抗菌多層傷口敷料。

背景技術：

1、傷口敷料是一種廣泛應用于醫(yī)療領域的材料，用于保護和促進傷口的愈合。隨著納米技術的發(fā)展，在組織工程領域出現了使用包括水凝膠、靜電紡絲納米纖維在內的各類生物支架作為新一代創(chuàng)面敷料，并取得了良好的愈合效果。水凝膠一般由親水的三維網絡組成，能夠有效的吸收組織滲出物，為傷口提供透氣濕潤的微環(huán)境，加速傷口愈合，被認為是最有前途的現代敷料。ph敏感性水凝膠是一類含有響應ph變化的酸性和堿性基團的智能材料。傷口滲出液使傷口ph值由正常的微酸性4.80~5.70范圍，增加到7.4以上，由于微生物產生的堿性副產物，感染的慢性創(chuàng)面ph值一般處于7.50~8.70范圍之間，因此使用ph響應型敷料監(jiān)測傷口ph值的變化，可以了解傷口的愈合階段和細菌感染情況，有利于指導合理用藥。

2、藥物的緩釋是傷口敷料的一個重要功能，然而傳統(tǒng)水凝膠敷料往往不能實現藥物的持續(xù)和控制釋放。水凝膠直接包封藥物時，藥物主要分布于水凝膠內部的孔壁中，在水凝膠與傷口浸提液進行液體交換的過程中被快速釋放，從而導致藥物療效的降低。因此，開發(fā)具有良好抗菌性能和智能響應型可持續(xù)釋放的抗菌敷料已成為當今生物醫(yī)學領域的研究熱點。聚六亞甲基鹽酸胍(phmg)是一種含胍基的陽離子抗菌劑，其結構中呈正電的胍基易吸附呈負電的細菌和病毒，抑制細胞分裂繁殖，具有良好的抑菌活性，且不易產生耐藥性，已得到廣泛的應用。在近幾十年來開發(fā)的一系列傷口敷料中，pva?因其生物相容性、透氣性、理想的機械性能和低成本而被認為是負壓傷口治療的首選者。此外，由于其具有豐富的羥基表面官能團的開孔結構，吸水率可達自身質量的6-9倍。mb是一種有機抗菌陽離子染料，對死細胞有很強的親和力。當與細菌接觸時，其藍色會因局部缺氧而褪色。肉眼可見的獨特顏色變化是一個很好的特征，可以用于現場和實時監(jiān)測傷口感染。

3、目前臨床上使用紗布等傳統(tǒng)敷料，醫(yī)生很難快速診斷患者的傷口感染情況。檢測感染情況時需要揭開繃帶才能監(jiān)測和觀察到傷口的愈合程度，該過程對患者來說比較痛苦，且取出敷料時可能使細菌進入傷口，對傷口造成二次感染。微生物分析的一些局限性是分析時間長，在活檢組織上進行微生物分析時存在侵入性技術，在拭子培養(yǎng)時無法識別侵入深層組織的細菌。因此，在個人護理和日常使用中，構建容易被肉眼識別的智能無創(chuàng)傳感器材料有很大的需求。所以，為了既滿足可以容易地用肉眼觀察到傷口的真實情況，但是又避免血液或組織液污染敷料造成的誤差，我們需要進一步設計一個具有ph依賴性的可見和熒光強度變化的雙色監(jiān)測系統(tǒng)，來提高檢測系統(tǒng)的靈敏度和準確性。抗菌藥物通過物理混合作用于傷口，會使得藥物爆裂釋放，不僅抗菌效果短暫，高劑量帶來的毒副作用還可能影響傷口部位的正常組織。因此，開發(fā)具有良好抗菌性能和智能響應型可持續(xù)釋放的抗菌敷料已成為當今生物醫(yī)學領域的研究熱點副作用，因此，實現染料固定化也是目前構建監(jiān)測型敷料的一個主要挑戰(zhàn)。

4、綜上所述，亟需進一步開發(fā)出具有熒光染料的ph響應診療一體化的新型傷口敷料。

技術實現思路

1、為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種多重響應的抗菌多層傷口敷料。本發(fā)明中的水凝膠層采用丙烯酰胺(am)為水凝膠基體，主鏈連接對ph敏感的衣康酸(ia)以及帶正電荷的季銨鹽烯丙基三甲基氯化銨(taac)為側鏈合成了ph敏感性抗菌水凝膠，同時phmg與水凝膠基體中的-cooh通過靜電吸附作用負載到水凝膠中。第二層是pva層負載了mb，mb獨特的變色特性可以更好的實時檢測傷口的細菌感染，以上兩種結構既能有效的治療傷口，也能實時的監(jiān)控傷口的感染情況。

2、本發(fā)明制備了一種多重響應的抗菌多層傷口敷料，其具體技術方案:一種多重響應的抗菌多層傷口敷料，包括基底固定層、pva泡沫層、水凝膠層和離型紙，基底固定層包含透明型護理膜、膠帶、pva泡沫層和水凝膠層疊加的復合敷料治療區(qū)，復合敷料治療區(qū)由水凝膠層和pva泡沫層疊加的，復合敷料治療區(qū)和膠帶通過噴涂膠水的方式分別固定在治療區(qū)和膠帶區(qū)；其所述的pva泡沫層和水凝膠層疊加的復合敷料治療區(qū)的制備方法如下：

3、pva海綿層的制備方法：

4、s1、將pva加入到去離子水中攪拌，得到均勻的pva溶液，將溶液冷卻至室溫后，加入硫酸和甲醛溶液中，得到預聚物溶液；

5、s2、將mb所述預聚物溶液中，加熱得到泡沫制品；

6、水凝層的制備方法：

7、s1、將衣康酸溶于17wt?%的氫氧化鈉溶液中，在冰浴中進行預處理，是使原料的中和度為75%；

8、s2、將丙烯酰胺，季銨鹽烯丙基三甲基氯化銨，n,n-亞甲基雙丙烯酰胺，過硫酸銨，四甲基乙二胺和抗菌藥加入到ia預處理液中；

9、s3、超聲振蕩,獲得均勻分散的反應液，將溶液轉移至聚四氟乙烯模具中，放入60℃干燥箱反應3h,得到無色透明水凝膠；

10、作為優(yōu)選，水凝層的步驟s2中的抗菌藥物為含有胍基的陽離子抗菌劑；

11、作為優(yōu)選，水凝層的步驟s2中的抗菌藥物為聚六亞甲基鹽酸胍；

12、疊加的復合敷料治療區(qū)的制備：

13、將pva層和水凝膠層裁成同等大小的不同厚度膜層，將水凝膠層貼到pva泡沫具有多側孔的底面，形成疊加的復合敷料治療區(qū)。

14、如前面所述本發(fā)明中中的水凝膠層中的水凝膠采用丙烯酰胺(am)為水凝膠基體，主鏈連接對ph敏感的衣康酸(ia)以及帶正電荷的季銨鹽烯丙基三甲基氯化銨(taac)為側鏈合成了ph敏感性抗菌水凝膠，phmg與水凝膠基體中的-cooh?通過靜電吸附作用負載到水凝膠中，把抗菌藥載入具有ph響應的水凝膠中，進而實現可控釋傷口敷料的性質；在pva泡沫層中負載了mb用于檢測傷口感染，當與細菌接觸時，其藍色會因局部缺氧而褪色，以上兩種結構使得具有兩種功能的傷口敷料實現傷口可視診斷和可控治療。

15、本發(fā)明中的水凝膠層是ph敏感水凝膠，其ph響應的原理是酸性緩沖液體系中含有大量氫離子與游離狀態(tài)的羧酸根離子發(fā)生可逆結合，增強了水溶液和高分子網絡間的氫鍵作用，導致水凝膠網絡更加緊密，從而限制了藥物的釋放。在pva泡沫層中負載mb可以用于直觀的檢測傷口感染，原理在于mb本身為藍色，當細菌存在時消耗了氧氣，氧化了mb產物是無色的，肉眼可見的發(fā)生了顏色變化，可以實現可視化的檢測。

16、與現有技術相比，本發(fā)明具有一下技術效果；本發(fā)明制備的傷口敷料具有ph和熒光的雙重響應性，本發(fā)明把mb固定在了pva泡沫層中，它能提供從藍色到無色的清晰可見的顏色變化，同時在水凝膠層中采用丙烯酰胺(am)為水凝膠基體，主鏈連接對ph敏感的衣康酸(ia)以及帶正電荷的季銨鹽烯丙基三甲基氯化銨(taac)為側鏈合成了ph敏感性抗菌水凝膠，phmg?與水凝膠基體中的-cooh?通過靜電吸附作用負載到水凝膠中，把抗菌藥物負載到具有ph響應的結構中，傷口感染，ph升高，抗菌藥釋放，進而起到了按需釋藥的性質，從而實現了慢性傷口可視化和可控治療；