本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種米格列醇?；撬峥诜杭捌渲苽浞椒?、應用。

背景技術：

1、國際糖尿病聯(lián)盟（idf）《糖尿病全球地圖》數(shù)據(jù)顯示，2023年我國成人糖尿病患者數(shù)達1.43億，中國糖尿病前期患者也達到了1.48億。其中2型糖尿病患者占糖尿病患者的90%以上。

2、我國成人糖尿病患者中血糖控制達標的患者僅占16.5%。采用飲食治療、運動療法、藥物療法只能控制病情，不能根治糖尿病。即使經(jīng)過治療，癥狀消失，血糖尿糖恢復正常，但糖耐量曲線仍會不正常。隨著疾病的進展,血糖長期超過正常范圍高限，各器官慢性進行性病變，甚至功能減退、衰竭，可導致心腦血管疾病、失明、腎功能衰竭、截肢等，它們極具危險性，不僅顯著削弱患者的生活質量，更會直接危害生命健康。糖尿病病史3年、5年和10年以上的患者，出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的概率約占46%、61%和98%。

3、目前已上市的治療糖尿病的藥物大都存在著導致低血糖、體重增加、胃腸道反應等不良反應，還可能會引起腎臟、肝臟功能損傷。并且隨著用藥時間延長，耐藥性、繼發(fā)性失效問題也成為藥物遠期治療效果的一大障礙。

4、基于此，研究并涉及一種米格列醇?；撬峥诜杭捌渲苽浞椒?、應用。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供一種米格列醇?；撬峥诜褐苽浞椒?，通過在米格列醇、?；撬崴芤褐幸来渭尤媵燃谆鶜ぞ厶?、黃原膠、海藻酸鈉，溶解、混勻后，在滅菌罐中滅菌，然后分裝入玻璃瓶中，密封。本技術方案中將?；撬岷兔赘窳写悸?lián)用制成口服液，牛磺酸和米格列醇均為水溶性成分，且采用口服液劑型，相對于其他劑型，兩個有效成分溶出較快，能更快的到達腸道起效，從而解決現(xiàn)有制備獲得的糖尿病藥物存在的低血糖、體重增加、肝腎功能損傷，以及存在耐藥性、繼發(fā)性失效等技術問題。

2、本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn)：

3、一種米格列醇牛磺酸口服液制備方法，在米格列醇、?；撬崴芤褐幸来渭尤媵燃谆鶜ぞ厶恰ⅫS原膠、海藻酸鈉，溶解、混勻后，滅菌，分裝，密封。

4、本技術技術方案中，?；撬釣?-氨基乙磺酸，是多種組織器官中最豐富的氨基酸之一，對維持人體和動物正常生理功能發(fā)揮著重要作用。含有牛磺酸的營養(yǎng)補充劑于1984年獲得?fda?批準。研究證明，?；撬峋哂袕V泛的保健和藥理作用，具有降血壓、降血糖、護肝、增強免疫、抗炎、抗氧化、保護心臟等等作用。?；撬徇€有降低體重的作用，而肥胖是導致2型糖尿病的重要危險因素。牛磺酸與胰島素受體蛋白相互作用，而不取代胰島素與受體的結合，發(fā)揮胰島素樣作用，協(xié)同胰島素或疊加胰島素對糖代謝的調控作用，參與維持機體葡萄糖自穩(wěn)態(tài)。作為內源性細胞保護劑，?；撬崮苡行Ы档吞悄虿「哐撬?，保護胰島β細胞的內分泌功能。

5、α-葡萄糖苷酶是一種腸道酶，位于小腸刷狀緣，可將寡糖和二糖水解為葡萄糖和其他單糖。α-葡萄糖苷酶抑制藥可防止較大的碳水化合物分解為葡萄糖，并降低餐后血糖水平的升高。米格列醇作為α-葡萄糖苷酶抑制藥與α-葡萄糖苷酶結合并抑制該酶，米格列醇在體內不分解，作為原形由腎臟排出體外，對肝、腎無損傷，只有胃腸道脹氣帶來的不良反應。

6、可見，本技術方案采用米格列醇和?；撬崧?lián)用，并制備成口服液，用于2型糖尿病的治療，不僅能控制2型糖尿病的血糖穩(wěn)定，還能控制體重、延緩甚至扭轉糖尿病的進程。相對于現(xiàn)有糖尿病藥物存在的血糖不穩(wěn)定如低血糖、體重增加等問題，有更好的控糖、降體重等效果。

7、本技術技術方案在米格列醇、?；撬崴芤褐幸来渭尤媵燃谆鶜ぞ厶?、黃原膠、海藻酸鈉，黃原膠和海藻酸鈉主要作為米格列醇?；撬峥诜旱姆€(wěn)定劑。黃原膠在制備溶液的過程中能夠形成彈性網(wǎng)格結構，防止成分分離和沉淀，具有很好的增稠效果。加入的海藻酸鈉能形成熱不可逆凝膠，具備藥物載體能力，增強藥物溶解性，可以協(xié)同黃原膠加強增稠性和穩(wěn)定性，也可以改善口服液質地和口感。羧甲基殼聚糖是一種重要的生物聚合物，具有良好溶解性，可作為藥物的載體實現(xiàn)藥物的控釋，以及具有良好的抗炎和抑菌作用。

8、可選地，在米格列醇、牛磺酸水溶液中依次加入羧甲基殼聚糖、黃原膠、海藻酸鈉，具體操作為：米格列醇50份、牛磺酸300~500份加少許水溶解，然后加入羧甲基殼聚糖200份、黃原膠5份、海藻酸鈉10份后，加水定量至規(guī)定體積。

9、可選地，溶解混勻后，米格列醇濃度為5mg/ml、?；撬釢舛葹?0~50mg/ml。

10、可選地，在米格列醇、?；撬崴芤褐幸来渭尤媵燃谆鶜ぞ厶?、黃原膠、海藻酸鈉溶解，所述溶解的具體操作為：通過攪拌使加入的羧甲基殼聚糖、黃原膠、海藻酸鈉溶脹或通過加熱使羧甲基殼聚糖、黃原膠、海藻酸鈉溶解后，然后攪拌均勻。

11、可選地，所述分裝為分裝入玻璃瓶中，玻璃瓶為10ml玻璃瓶。

12、可選地，所述玻璃瓶為10ml低硼硅玻璃瓶。

13、可選地，滅菌具體操作為在滅菌罐夾套和罐內通入飽和流通蒸汽滅菌30分鐘，放涼后取出。

14、可選地，所述黃原膠、海藻酸鈉均為穩(wěn)定劑；所述羧甲基殼聚糖為抑菌劑。

15、本技術的另一目的還在于提供一種米格列醇?；撬峥诜海鶕?jù)上述步驟中所述米格列醇?；撬峥诜褐苽浞椒ㄖ苽浍@得的米格列醇牛磺酸口服液。

16、除了主藥米格列醇和?；撬嵬?，羧甲基殼聚糖、黃原膠、海藻酸鈉均對人體無害，且制備的口服液內不含防腐劑、固體藥物輔料等成分。米格列醇?；撬峥诜赫w配方成分簡單、成分安全，除在治療2型糖尿病上具有很好的作用外，口服液劑型的選擇可減少需要長期服藥患者的抗拒心理，對服藥依從性差或吞咽不方便的患者更友好。

17、本技術的另一目的還在于獲得的米格列醇?；撬峥诜涸谥苽溆糜谥委?型糖尿病中藥物的應用。

18、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：

19、1）本技術方案將?；撬岷兔赘窳写悸?lián)用制成口服液，兩個有效成分均為水溶性成分，溶出較快。選擇口服液劑型，相對于其他劑型來說能夠更快的到達腸道起效，在治療2型糖尿病上作用明顯，而且能降低體重，維持血糖水平，解決現(xiàn)有制備獲得的糖尿病藥物存在的低血糖、體重增加、肝腎功能損傷，以及存在耐藥性、繼發(fā)性失效等技術問題。

20、?2）本技術方案中米格列醇?；撬峥诜褐苽浞椒ㄖ胁捎命S原膠、海藻酸鈉作為口服液的穩(wěn)定劑，主要利用黃原膠能夠形成很好的彈性網(wǎng)格結構，能夠有效防止成分分離和沉淀，且具有良好的增稠效果；以及利用海藻酸鈉能形成熱不可逆凝膠，具備藥物載體能力，增強藥物溶解性，可協(xié)同黃原膠加強增稠性和穩(wěn)定性，改善口服液質地和口感。

21、3）本技術方案中羧甲基殼聚糖是殼聚糖水溶性衍生物，具有良好的生物相容性和降解性，無毒，具有許多醫(yī)學功效，其中抑菌作用已經(jīng)得到多方面研究證實，2%的濃度抑菌作用顯著。本發(fā)明中使用取代度≥90%、脫乙酰度≥90%羧甲基殼聚糖配制2%的底物溶液，作為本發(fā)明中的抑菌劑，同時可以作為增稠劑和穩(wěn)定劑。

22、4）本技術方案中使用飽和流通蒸汽在帶有攪拌和夾套的滅菌罐中滅菌，這種方式比灌裝后在滅菌鍋中滅菌，不存在滅菌冷點，更能確保滅菌效果，設備占地更小，更節(jié)約能源。

23、5）本技術方案米格列醇?；撬峥诜核婕暗慕M分，除了主藥米格列醇和?；撬嵬猓惶砑訉θ梭w無害的穩(wěn)定劑和天然抑菌劑，整體口服液配方簡單、成分安全，可減少需要長期服藥患者的抗拒心理，對服藥依從性差或吞咽不太方便的患者也更友好。