本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種醋酸地非法林乳膏及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、ckd-ap，也稱為尿毒癥瘙癢癥，是一種常見(jiàn)的全身性瘙癢，影響超過(guò)60%?正在接受hd的ckd患者。大約20%至40%的患者報(bào)告與ckd相關(guān)的中度至重度瘙癢。強(qiáng)烈的全身性瘙癢常常讓患者感到痛苦，并與睡眠質(zhì)量差、抑郁、生活質(zhì)量下降、感染風(fēng)險(xiǎn)增加以及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。根據(jù)國(guó)際觀察性透析結(jié)果和實(shí)踐模式研究，在加拿大，估計(jì)70%接受透析的成年患者會(huì)經(jīng)歷與ckd相關(guān)的瘙癢。

2、正在接受hd的中度至重度ckd-ap患者表示需要緩解瘙癢、減少就診次數(shù)和所需總體用藥量、改善與健康相關(guān)的生活質(zhì)量（例如睡眠質(zhì)量和減少睡眠障礙）的治療，并減少副作用。

3、目前，市面上的difelikefalin是一種選擇性κ阿片受體激動(dòng)劑，已被加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)用于治療成年hd患者的ckd-ap。它以注射給藥在臨床上使用。因注射液臨床患者用藥不便，同時(shí)，針對(duì)ckd-ap患者，可開發(fā)直接接觸瘙癢皮膚部位的給藥途徑，對(duì)臨床用藥更為便捷。因此，對(duì)于正在接受hd的ckd-ap患者為了緩解瘙癢、減少就診次數(shù)，急需要開發(fā)新劑型，以便于臨床用藥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種針對(duì)ckd-ap患者的新治療選擇。開發(fā)出一種醋酸地非法林乳膏，與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑散劑，具有直接作用于瘙癢部位、起效迅速、臨床使用便捷，易于控制劑量等特點(diǎn)。

2、所述醋酸地非法林乳膏，包括下述質(zhì)量百分含量的組分：醋酸地非法林0.1％～2％、基質(zhì)5％～20％，保濕劑15％～45％，乳化劑5％～20％，防腐劑2％～5％、增稠劑0％～30％、溶劑20％～70％。

3、進(jìn)一步的，所述基質(zhì)選自硬脂醇、聚乙二醇4000、白凡士林中的一種或幾種；所述溶劑為水。

4、進(jìn)一步的，所述保濕劑選自吐溫80、丙二醇、甘油中的一種或幾種。

5、進(jìn)一步的，所述乳化劑選自硬脂酸、丁酸香葉酯、葡萄糖-δ-內(nèi)酯、月桂醇硫酸鈉中的一種或幾種。

6、進(jìn)一步的，所述防腐劑為苯甲醇和/或羥苯甲酯。

7、進(jìn)一步的，所述增稠劑選自單硬脂酸甘油酯、α-環(huán)狀糊精、淀粉磷酸脂鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。

8、醋酸地非法林乳膏的制備方法，包括下述步驟：

9、（1）將基質(zhì)、乳化劑和增稠劑加熱至融化，攪拌均勻，得到體系①；

10、（2）將保濕劑、溶劑和所述防腐劑加熱至70～80℃，攪拌均勻，得到體系②；

11、（3）70～75℃條件下，將所述體系①與所述體系②混合，攪拌，然后加入醋酸地非法林進(jìn)行均質(zhì)，均質(zhì)結(jié)束后轉(zhuǎn)移至冷水浴中冷卻至25℃以下，即得。

12、上述方法步驟（1）中，所述融化的溫度為70～75℃。

13、上述方法步驟（2）中，所述攪拌的條件為：200～350rpm，攪拌至少20min。

14、上述方法步驟（3）中，所述均質(zhì)的條件為：2000～3000r/min均質(zhì)10～20min。

15、本發(fā)明醋酸地非法林乳膏的用藥原理：醋酸地非法林乳膏直接涂抹于ckd-ap患者的瘙癢部位，其中的藥物活性組分醋酸地非法林一方面可以直接與皮膚κ-阿片受體結(jié)合發(fā)揮作用，另一方面，醋酸地非法林可滲透至真皮層內(nèi)的毛細(xì)血管，再進(jìn)入血液循環(huán)參與體內(nèi)循環(huán)，與κ-阿片受體結(jié)合發(fā)揮作用，由于在經(jīng)皮滲透過(guò)程中有部分損失，相較于注射劑，乳膏劑中醋酸地非法林的用量較大。

16、本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明制備的乳膏劑可直接涂抹于ckd-ap患者的瘙癢部位，快速緩解瘙癢、減少就診次數(shù)。結(jié)合醋酸地非法林本身所具有的高效、安全的特點(diǎn)，所研制的醋酸地非法林乳膏填補(bǔ)了市場(chǎng)空白，方便了患者用藥，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

技術(shù)特征：

1.一種醋酸地非法林乳膏，其特征在于，包括下述質(zhì)量百分含量的組分：醋酸地非法林0.1％～2％、基質(zhì)5％～20％，保濕劑15％～45％，乳化劑5％～20％，防腐劑2％～5％、增稠劑0％～30％、溶劑20％～70％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述醋酸地非法林乳膏，其特征在于，所述基質(zhì)選自硬脂醇、聚乙二醇4000、白凡士林中的一種或幾種；所述溶劑為水。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述醋酸地非法林乳膏，其特征在于，所述保濕劑選自吐溫80、丙二醇、甘油中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述醋酸地非法林乳膏，其特征在于，所述乳化劑選自硬脂酸、丁酸香葉酯、葡萄糖-δ-內(nèi)酯、月桂醇硫酸鈉中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述醋酸地非法林乳膏，其特征在于，所述防腐劑為苯甲醇和/或羥苯甲酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述醋酸地非法林乳膏，其特征在于，所述增稠劑選自單硬脂酸甘油酯、α-環(huán)狀糊精、淀粉磷酸脂鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。

7.權(quán)利要求1所述醋酸地非法林乳膏的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述醋酸地非法林乳膏的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述融化的溫度為70～75℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述醋酸地非法林乳膏的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述攪拌的條件為：200～350rpm，攪拌至少20min。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述醋酸地非法林乳膏的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，所述均質(zhì)的條件為：2000～3000r/min均質(zhì)10～20min。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種醋酸地非法林乳膏及其制備方法。乳膏包括下述質(zhì)量百分含量的組分：醋酸地非法林0.1％～2％、基質(zhì)5％～20％，保濕劑15％～45％，乳化劑5％～20％，防腐劑2％～5％、增稠劑0％～30％、溶劑20％～70％。本發(fā)明中用到的輔料簡(jiǎn)單易得，制備方法簡(jiǎn)單。醋酸地非法林乳膏用于治療接受血液透析的成人中與慢性腎臟疾病相關(guān)的中度至重度瘙癢，穩(wěn)定性好，便于患者使用。

技術(shù)研發(fā)人員：張瑾慧,劉曉麗,陳友江,梁遠(yuǎn)軍
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京普諾旺康醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6