專利名稱:一種清肺化痰止咳平喘的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥屬熱象者清肺消炎制劑藥物。
技術(shù)背景清肺消炎丸是一種傳統(tǒng)的中藥制劑，主要有清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的治療。2001年1月22日申請(qǐng)?zhí)?1102033.4，2002年9月4日公開(kāi)號(hào)CN1366894A公開(kāi)了“一種納米清肺消炎制劑藥物及其制備方法”但是沒(méi)有臨床試驗(yàn)的證明材料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種經(jīng)臨床驗(yàn)證療效顯著的與現(xiàn)有配比及制備方法不同的清肺化痰止咳平喘的藥物及其制備方法。為此本發(fā)明采取如下技術(shù)方案一種用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的清肺消炎制劑藥物，1、一種清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的藥劑麻黃220份-270份 石膏700份-800份 地龍700份-800份牛蒡子220份-270份 葶藶子220份-270份 牛黃100份-120份炒苦杏仁50份-70份 羚羊角20份-40份根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征其中各原料的重量配比是麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份炒苦杏仁60份 羚羊角30份根據(jù)上述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是丸劑、片劑、顆粒、膠囊劑。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于以上八味，羚羊角、牛黃分別粉碎成極細(xì)粉過(guò)200目篩，其余麻黃等六味粉碎成細(xì)粉過(guò)100目篩，與上述羚羊角等粉末配研，混勻，過(guò)篩；在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入1464-1952份蜂蜜，和坨、制成水蜜丸。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉，用70％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉，混勻，裝入硬膠囊，即得硬膠囊。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉，加入牛黃和羚羊角粉，用65％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，即得顆粒劑。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉，加入微晶纖維素100份、CMC-Ca200份，混勻，用70％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉、硬脂酸鎂15份，混勻，壓片，即得片劑。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉。將卵磷脂2份、色拉油4800份、蜂蠟500份加熱熔化后攪勻，過(guò)濾，冷卻至40℃時(shí)加入藥粉、牛黃和羚羊角粉，乳化并過(guò)膠體磨，制成軟膠囊。
清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)350例臨床試驗(yàn)觀察-天津中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系-清肺消炎丸系天津達(dá)仁堂制藥廠于1985年研制的中成藥品。在進(jìn)入II期限臨床之際，由天津中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、天津紅十字會(huì)醫(yī)院、天津民族醫(yī)院從1985年9月至1986年6月對(duì)總計(jì)350例有關(guān)患者進(jìn)行了嚴(yán)格縝密地試驗(yàn)觀察。但是在整理試驗(yàn)資料時(shí)發(fā)現(xiàn)，其中有20例慢性氣管炎以及化膿性肺炎、放射性肺炎、支氣管擴(kuò)張各一例計(jì)23例患者不符合設(shè)計(jì)要求。茲根據(jù)《新藥(中藥)臨床研究技術(shù)要求的補(bǔ)充說(shuō)明》中的有關(guān)規(guī)定予以舍棄。其他327例均符合既定的病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，分別應(yīng)用于上呼吸道感染、急性氣管炎、肺感染、慢性氣管炎急性發(fā)作以及哮喘等疾患，療效顯著。
此外，為了提高中醫(yī)藥臨床研究的科學(xué)性而設(shè)立了以清金止嗽化痰丸為已知藥的對(duì)照組(共50例)，與清肺消炎丸進(jìn)行對(duì)照比較觀察，其結(jié)果令人滿意。
一、病例選擇與依據(jù)1.以病為主體的系針對(duì)上感所致的氣管炎、慢性氣管炎急性發(fā)作及肺部感染等，均參照1972年衛(wèi)生部召開(kāi)的全國(guó)防治慢性氣管炎工作臺(tái)會(huì)議和天津市攻克老年性氣管炎辦公室制訂的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
2.以“征”為主體的系對(duì)風(fēng)熱(風(fēng)寒化熱)、痰濁、熱哮類型引起的咳、喘、痰、哮等疾。均根據(jù)上海中醫(yī)學(xué)院主編的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》1983年版中的咳嗽、喘證、哮證而屬于風(fēng)熱、痰濁、熱哮等型的規(guī)范化證候進(jìn)行觀察。
二、觀察方法鑒于本組適應(yīng)病癥多見(jiàn)于門(mén)診，其住院患者往往合并有心臟疾患，病情嚴(yán)重，非為該藥所主治，故327例治療組及50例對(duì)照組患者均采用門(mén)診病例進(jìn)行觀察。為了嚴(yán)格控制可變因素，囑令患者必須執(zhí)行醫(yī)囑，并不可私自服用它藥或無(wú)故中斷治療。
在試驗(yàn)觀察過(guò)程中，無(wú)論成人或兒童若符合以上標(biāo)準(zhǔn)，服以治療密切配合者，按門(mén)診先后順序至選定例數(shù)為限，然后采用連續(xù)復(fù)診方法，通過(guò)為期12天治療即可評(píng)定療效。此外，設(shè)已知藥清金止嗽化痰丸50例進(jìn)行對(duì)照觀察。
三、病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)1.凡屬于上感引起的急性氣管炎、慢性氣管炎急性發(fā)作或繼發(fā)肺感染主要表現(xiàn)為咳、喘、痰者。
(1)上感引起的急性氣管炎以咳、喘、痰為主要癥狀；(2)慢性氣管炎急性發(fā)作是指咳、喘、痰三癥或三者之一，因某種原因突然增多，可有感染，、可無(wú)感染。
(3)排除肺結(jié)核、各種心臟病或風(fēng)寒、腎虛、痰濕引起的咳痰喘癥狀。
2.中醫(yī)辨證分型主要用于下列幾型(1)風(fēng)熱或風(fēng)寒化熱型咳嗽痰稠，咳而不爽，口渴咽干痛，熱，甚則氣逆而喘，或見(jiàn)頭痛，惡心有汗等表征，苔薄黃，脈浮數(shù)。
(2)痰熱型痰黃粘稠，胸滿氣阻，渴喜冷飲，小便黃，大便秘，發(fā)熱或不發(fā)熱，苔黃或白黃，脈弦滑或數(shù)。
(3)熱哮呼吸急促、喉中哮鳴、胸高氣粗急促、咳嗆陣作、痰黃膠粘、排吐不利、胸膈煩悶不安、面赤自汗、口渴喜飲、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑數(shù)。
3.主癥與體征(1)咳嗽重晝夜頻繁，咳嗽影響工作及睡眠；中睡有陣咳，不影響睡眠；輕間斷咳嗽。
(2)咯痰多頻繁大口咯痰，晝夜在100ml以上；
中晝夜咯痰十口以上或100ml以下；少晝夜咯痰十口以下。
對(duì)痰液性狀、顏色加以觀察記錄。
(3)喘息重安靜時(shí)喘息明顯，夜間不能平臥；中安靜時(shí)喘息不重，稍活動(dòng)后或早晚喘息加重；輕安靜時(shí)不喘息，明顯活動(dòng)后或早晚有輕度喘息。
(4)哮鳴音(包括干羅音或濕羅音)多兩肺滿布；中兩肺散在；少兩肺偶聞。
四、病例各項(xiàng)檢查指標(biāo)1.體溫正常或升高。
2.化驗(yàn)無(wú)異?；虬准?xì)胞增多，中性粒細(xì)胞升高。
3.聽(tīng)診肺部聽(tīng)診呼吸音粗或聞干鳴或濕羅音。
4.X線無(wú)異常變化或肺紋理增重或兩肺出現(xiàn)不同程度的感染病灶。
5.苔脈舌質(zhì)如常或質(zhì)紅，邊黃紅，苔薄白(干)或微黃、黃膩等，脈浮數(shù)或浮滑洪大等。
五、總療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.痊愈療程終了時(shí)癥狀及體征基本消失。
2.顯效病情以重度變?yōu)檩p度，或中度、輕度的癥狀及體征有顯著好轉(zhuǎn)。
3.有效病情以重度變?yōu)橹卸?，或由中度變?yōu)檩p度，或主訴癥狀好轉(zhuǎn)，體征無(wú)明顯改善。
4.無(wú)效癥狀及體征皆無(wú)改善或加重。
六、臨床觀察資料，病情分析統(tǒng)計(jì)1.一般資料(1)性別比例327例中，男性142例，占43％；女性185例，占57％。


(2)年齡分布327例中兒童組，從1-14歲共60例，占18％；成年組，從15歲至81歲共267例，占82％。


2.病情資料分析(1)病種類型327例患者均符合本組病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)該說(shuō)明的是其中尚有部分患者表現(xiàn)為上感與氣管炎、支氣管炎與肺感染并發(fā)情況。茲根據(jù)有關(guān)患者發(fā)病的主要表現(xiàn)進(jìn)行了病種分類歸屬的適當(dāng)調(diào)整。此外尚有13例哮喘(熱哮)患者，雖符合本設(shè)計(jì)方案，但例數(shù)較少，故僅供參考(未列入以下療效評(píng)定項(xiàng)目)。


(2)中醫(yī)辨證分型327例中以風(fēng)熱型發(fā)病率最高，痰熱型次之，熱哮型最少。風(fēng)寒化熱型雖為74例，但總屬風(fēng)邪扶寒迅速化熱之表證范籌，若與風(fēng)熱型129例合計(jì)為203例，占總例數(shù)之60％以上。可見(jiàn)咳喘發(fā)病與外邪侵襲關(guān)系密切。詳見(jiàn)下表


(3)主癥、主要體征及化驗(yàn)檢查①主要癥狀本組患者有322例出現(xiàn)咳嗽；250例出現(xiàn)喘息；306例出現(xiàn)咯痰。均以重度居多，中度次之，輕度較少。說(shuō)明327例患者絕大多數(shù)皆有咳、喘、痰癥，少數(shù)患者癥狀單一。


②主要體征與白細(xì)胞計(jì)數(shù)327例中計(jì)有286例患者肺部聽(tīng)診出現(xiàn)異常，占87％，其中以干鳴最多，濕羅次之。因本組哮喘病例尚少，故典型哮鳴音的出現(xiàn)最少。白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高為70例，多分布在繼發(fā)肺感染與少數(shù)急性支氣管炎的病例中，其發(fā)生的陽(yáng)性率僅占全部患者的21.4％。


七、服藥方法和用量清肺消炎丸劑型為特質(zhì)小蜜丸，適于口服。常規(guī)服藥法及量為成人每日三次，每次0-60粒；兒童一歲以內(nèi)，每次10粒；1-3歲，每次20粒；6-12歲，每次40粒。均日服三次，擬以十二次為一療程。
綜合個(gè)臨床單位觀察情況表明天津中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院認(rèn)為服用本品用量以日服四次，每次60粒最佳；天津紅十字會(huì)醫(yī)院曾對(duì)17例和28例患者分別采用每次60粒與50粒，日服三次作對(duì)比觀察，結(jié)果，兩組有效率尚無(wú)明顯差異，均在90％以上。因此我們體會(huì)到，凡屬咳、喘病發(fā)的急性期，具有癥狀較劇，變化較素的共同特點(diǎn)，故其用量則以日服四次(甚至六次)為佳。若咳喘呈一般性發(fā)作，或處于緩解恢復(fù)狀態(tài)可酌情每次以50-60粒，日服三次為宜?？傊畱?yīng)根據(jù)具體病情而定，不必拘泥。
八、毒副作用觀察
350例患者服藥后，盡管服用時(shí)間長(zhǎng)短不一，用量多寡各異，年齡分布較廣，但尚未發(fā)現(xiàn)一例患者有不良反應(yīng)，說(shuō)明本品安全可靠。
九、療效分析1.總有效率及顯效以上率327例患者服藥后，按照前述總療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分析，痊愈109例，占33.3％；顯效138例，占42.2％；有效59例，占18.1％；無(wú)效21例，占6.4％?？傆行蕿?3.6％，其中病愈、顯效率達(dá)到75.5％。


2.主要癥狀療效分析327例患者通過(guò)治療其主要癥狀均有顯著緩解。咳嗽的總有效率為96％，喘息的總效率為94％，咯痰的總有效率為92％。


3.主要病種療效分析327例中的上感、急性支氣管炎、肺感染等主要病種的痊愈，顯效率均接近或達(dá)到80％，總有效率均在94％以上。




4.中醫(yī)證型療效分析中醫(yī)辨證分型主要為風(fēng)熱、風(fēng)寒化熱、痰熱戀肺三類。經(jīng)過(guò)觀察治療，各種證型的顯效以上率均在70％以上，總有效率均超過(guò)90％。


除上述各項(xiàng)療效分析與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以外，本觀察組所屬的各臨床單位還分別以成人組與兒童組的療效對(duì)比，臨床化驗(yàn)，X線檢查的治療前后變化以及服藥時(shí)間與療效關(guān)系等不同側(cè)面對(duì)本品做出了相應(yīng)的評(píng)價(jià)，其具體內(nèi)容可分別參閱各臨床單位的觀察記錄和總結(jié)。
十、對(duì)照組的設(shè)立為了切實(shí)評(píng)價(jià)新藥“清肺消炎丸”的藥效，根據(jù)“新藥審批辦法”中的有關(guān)規(guī)定，在逐步完成327例臨床試驗(yàn)之際，首先責(zé)成天津紅十字會(huì)設(shè)立已知藥對(duì)照組與試驗(yàn)用藥治療組進(jìn)行對(duì)照觀察，然后加以對(duì)比分析和總結(jié)。現(xiàn)根據(jù)“50例清肺消炎丸臨床分組對(duì)照總結(jié)”摘要說(shuō)明如下1.對(duì)照藥物選用已知有效藥物系天津市第三種藥廠生產(chǎn)的“清金止嗽化丸”(85)津衛(wèi)藥準(zhǔn)字第247號(hào)，因該藥為有效的傳統(tǒng)中成藥，與“清肺消炎丸”的功能、主治、劑型相近，故選用。
2.對(duì)照方法采用分組對(duì)照法。鑒于新藥為小蜜丸，而“清金止嗽化痰丸”為水丸，雖劑型相似，但外觀有差異，且由于觀察條件所限，難以實(shí)現(xiàn)“雙盲法”。其具體方法是將發(fā)病時(shí)間相同，病情近似的咳喘患者分成兩組，指派不同醫(yī)生同步觀察。原則上既不任意舍棄受試病例”，也不增加“非受試病例”，盡可能地減少可變因素及外來(lái)因素的影響，認(rèn)真進(jìn)行分析對(duì)比。
3.對(duì)照情況(1)病癥例數(shù)
為便于兩組對(duì)比觀察，確保病情的一致性，選擇病種均以上呼吸道感染為主，中醫(yī)辨證分型大致屬于風(fēng)熱外襲與風(fēng)寒化熱兩類。各組病例均選擇50例對(duì)比觀察。
此外有關(guān)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)和療效制定標(biāo)準(zhǔn)均按照“清肺消炎丸”臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求嚴(yán)格執(zhí)行。
(2)性別比例詳見(jiàn)下表


(3)年齡分布詳見(jiàn)下表


(3)療效比較①總有效率下表說(shuō)明，清肺消炎丸無(wú)論在總有效率方面，還是在顯效以上的百分率均明顯高于清金止嗽化痰丸組。


②中醫(yī)辯證分析從表中可以看出“清肺消炎丸組”兩型顯效以上比率分別為66.7％與69％均高于“清金止嗽化痰丸組”的43.5％與55.6％。


(4)用法與用量“清肺消炎丸”口服一日三次，每次60粒；“清金止嗽化痰丸”口服一日兩次，每次一袋(6克)。
十一、小結(jié)通過(guò)327例擴(kuò)大臨床試驗(yàn)觀察，及50粒對(duì)照組比較，結(jié)果表明服用本品后總有效率為93.6％，顯效以上率為75.5％，療效滿意。本品與“清金止嗽化痰丸”分組對(duì)比表明，其顯效以上率也明顯優(yōu)于后者。
本組患者在臨床實(shí)驗(yàn)觀察過(guò)程中，均嚴(yán)格按照“新藥審批辦法”中的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。在服藥期間全部患者均未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)和中毒癥狀。說(shuō)明“清肺消炎丸”具有收效迅速，是目前防治上呼吸道感染所致的氣管炎、哮喘的理想中成藥。
根據(jù)觀察中的有關(guān)結(jié)果分析，327例患者總有效率高達(dá)93％以上，其獲效的關(guān)鍵在于“清肺消炎丸”源于《傷寒論》“麻杏石甘湯”經(jīng)衍化變通而來(lái)，不僅存留止咳平喘之殊功，且又增加消炎、解毒作用。故尤其適用于氣管炎并發(fā)感染，發(fā)熱、痰喘咳嗽劇作等急性階段。然對(duì)于老年性慢性支氣管炎非急性發(fā)作期的患者療效不顯。
同時(shí)應(yīng)予說(shuō)明的是，327例臨床實(shí)驗(yàn)觀察的上述各項(xiàng)結(jié)論及統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)系基于天津中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院等三個(gè)臨床單位的試驗(yàn)資料總結(jié)整理分析而成?；猩杏袩o(wú)效原因、典型病例舉例、討論及體會(huì)，或療程與療效關(guān)系，患者服藥后體會(huì)等多項(xiàng)相關(guān)項(xiàng)目未被列入。其詳細(xì)內(nèi)容可參閱各臨床單位總結(jié)。
清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)的藥理研究
-嚴(yán)梅楨、龔翠紅、高英杰-清肺消炎丸在臨床上具有鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘等功效。為了探討其藥效學(xué)基礎(chǔ)，我們進(jìn)行了以下研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下材料動(dòng)物瑞士種小鼠，雌雄不分，但每批實(shí)驗(yàn)用同一性別動(dòng)物。由本院動(dòng)物房供應(yīng)。
藥物清肺消炎丸由天津達(dá)仁堂制藥廠提供，研磨成混懸液。牡荊揮發(fā)油由本所共給，用吐溫制成一定濃度的乳劑。
試劑氫氧化銨(化學(xué)純)，NaHCO3，0.5％酚紅標(biāo)準(zhǔn)比色管。
方法與結(jié)果一.祛痰試驗(yàn)采用小白鼠酚紅法進(jìn)行祛痰試驗(yàn)。將25-30g健康小鼠按體重隨機(jī)分組。牡荊揮發(fā)油作陽(yáng)性對(duì)照，空白對(duì)照用同體積蒸餾水。實(shí)驗(yàn)前停食6小時(shí)以上(但不禁水)。分別灌胃清肺消炎丸混懸液，牡荊油和水1小時(shí)后，每只小鼠腹腔注射0.5％的酚紅溶液0.25ml。半小時(shí)后處死小鼠，固定動(dòng)物，解剖分離出氣管。取帶磨鈍7#針頭的1ml注射器，吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，從甲狀軟骨處插入氣管內(nèi)約0.3-0.5cm，并用線結(jié)扎固定針頭，通過(guò)來(lái)回注吸灌洗呼吸道三次，取下注射器，將灌洗液放入試管中。重新吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，照前重復(fù)灌洗呼吸道三次。將4次所得的灌洗液注入同一試管內(nèi)，與酚紅標(biāo)準(zhǔn)管進(jìn)行目測(cè)比色，以測(cè)定小白鼠氣管沖洗液中酚紅的含量，最后進(jìn)行判定。凡給藥組小鼠的灌洗液酚紅濃度達(dá)到對(duì)照組小鼠的2倍，認(rèn)為該藥有效，達(dá)到2.5倍時(shí)，判為顯效。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1清肺消炎丸的祛痰作用


由表1可知，清肺消炎丸具有一定的祛痰作用。當(dāng)清肺消炎丸的劑量為1g/kg、2g/kg時(shí)，當(dāng)劑量增大到4g/kg時(shí)，清肺消炎丸才顯出有祛痰作用，與牡荊揮發(fā)油相比較，祛痰強(qiáng)度相仿。
二、鎮(zhèn)咳試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)采用氨水熏蒸法，引起小鼠咳嗽反應(yīng)。并以引起半數(shù)小鼠咳嗽的熏蒸時(shí)間(EDT50)為指標(biāo)，比較給藥組和對(duì)照組引起半數(shù)小鼠咳嗽的熏蒸時(shí)間。具體方法如下在一固定的容器內(nèi)，注入氨水1ml，用一小干燥器罩住該盛有氨水的容器，二分鐘后把一只小鼠放入干燥其中，熏蒸氨水到預(yù)定時(shí)間，取出小鼠，觀察咳嗽反應(yīng)。若小鼠在取出后一分鐘內(nèi)出現(xiàn)三次以上典型咳嗽動(dòng)作者(以張大嘴、腹部收縮為準(zhǔn))，算為“有咳嗽”，反之算“無(wú)咳嗽”，按統(tǒng)計(jì)學(xué)“上下法”求半數(shù)有效量的原理，改變每只小鼠接受氨水熏蒸的時(shí)間，依次對(duì)每只小鼠進(jìn)行同樣觀察，最后計(jì)算各組的EDT50。以實(shí)驗(yàn)組為對(duì)照組EDT50的130％者為有效。
將18-20g健康的瑞士種小鼠按體重隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)共分5個(gè)組，牡荊揮發(fā)油為陽(yáng)性對(duì)照，吐溫水為空白對(duì)照，另外3個(gè)組分別給予三個(gè)不同劑量的清肺消炎丸。給藥后一小時(shí)，接受氨水熏蒸，求出各組的EDT50。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2清肺消炎丸對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳作用


從表2可知，清肺消炎丸的三種劑量1g/kg、2g/kg、4g/kg均有一定的鎮(zhèn)咳作用，它們的鎮(zhèn)咳率分別為140％、146％、152％。
小結(jié)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，清肺消炎丸對(duì)小鼠具有止咳、吐痰作用，尤以止咳的效果為明顯，結(jié)果與臨床療效一致，為清肺消炎丸臨床治療慢性氣管炎提供了藥效學(xué)依據(jù)。
清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)平喘作用研究-中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所-
為證實(shí)清肺消炎丸有無(wú)平喘作用，我們應(yīng)用整體動(dòng)物藥物引喘法[1]，進(jìn)行了抗組織胺實(shí)驗(yàn)。
一、材料和方法1、動(dòng)物豚鼠，體重250g左右，雌雄不拘，購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所。
2、引喘藥物組織胺(Histamine，Sigma)，臨用前用蒸餾水配制成5％溶液(5mg/ml)。
1.引喘噴霧條件恒定壓力0.3kg，噴霧組織胺溶液15秒。
2.平喘陽(yáng)性對(duì)照藥牡荊油，配制成10％的乳劑。
3.實(shí)驗(yàn)藥物清肺消炎丸制劑，由天津達(dá)仁堂制藥廠提供。
4.實(shí)驗(yàn)步驟于實(shí)驗(yàn)前兩天，用恒壓噴霧裝置[2]，將豚鼠逐個(gè)放入罩內(nèi)，噴霧組織胺15秒，立即取出豚鼠在罩外觀察有無(wú)IV級(jí)“哮喘”反應(yīng)(抽搐跌倒)并記錄反應(yīng)發(fā)作開(kāi)始時(shí)間(引喘潛伏期)，選擇不超過(guò)120秒者用于正式實(shí)驗(yàn)。兩天后分組灌胃給藥(清肺消炎丸分四個(gè)劑量組2g/kg、1g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg；牡荊油為1g/kg，對(duì)照組給予同體積蒸餾水)。給藥后2小時(shí)，用同樣方法再測(cè)引喘潛伏期，對(duì)觀察6分鐘仍不跌倒者，潛伏期以360秒計(jì)。
二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果以表1結(jié)果可以看出，清肺消炎丸能夠明顯延長(zhǎng)引喘潛伏期，除最低劑量組外，各劑量組平均延長(zhǎng)值均與對(duì)照組間有顯著差異(P＜0.001)，其引喘潛伏期延長(zhǎng)率高達(dá)679.63％，接近于陽(yáng)性對(duì)照藥牡荊油的延長(zhǎng)率(688.72％)，二者無(wú)顯著差異(P＞0.05)。


表1清肺消炎丸對(duì)引喘潛伏期的影響




表2則說(shuō)明清肺消炎丸能夠明顯減少組織胺引起的IV級(jí)反應(yīng)發(fā)作(抽搐跌倒)動(dòng)物數(shù)，其發(fā)生率除最低劑量組外，都與對(duì)照組差異十分顯著(P＜0.025)，對(duì)IV級(jí)反應(yīng)發(fā)作的抑制率高達(dá)85.71％。
表2清肺消炎丸對(duì)IV級(jí)反應(yīng)發(fā)作率的影響


三、小結(jié)清肺消炎丸在0.5-2g/kg劑量范圍內(nèi)，對(duì)組織胺引起的豚鼠IV級(jí)“哮喘”反應(yīng)潛伏期或發(fā)作率，均有明顯的延長(zhǎng)或抑制作用，或使引喘潛伏期延長(zhǎng)約5-7倍，對(duì)發(fā)作動(dòng)物數(shù)的抑制率可達(dá)71.43％-85.71％。說(shuō)明清肺消炎丸有較強(qiáng)的平喘作用，是一種較好的支氣管擴(kuò)張藥物。
參考文獻(xiàn)[1]徐淑云等，藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，第1版，912頁(yè)，1982。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所，中草藥有效成分的研究(第二分冊(cè))，藥物篩選方法，人民衛(wèi)生出版社，第1班，76葉，1972。清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)的毒性試驗(yàn)-嚴(yán)梅楨、龔翠紅、高英杰、田甲麗等-急性毒性試驗(yàn)為了評(píng)價(jià)清肺消炎丸的安全性，根據(jù)新藥審批辦法及有關(guān)中藥問(wèn)題的補(bǔ)充規(guī)定和說(shuō)明進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)導(dǎo)如下材料動(dòng)物Wistar種大白鼠，雌雄各半，體重200g±20g；小鼠瑞士種，體重18-22g；均由本院動(dòng)物房供應(yīng)。飼養(yǎng)在室溫20-25℃，實(shí)驗(yàn)前觀察一周。
藥物清肺消炎丸由天津達(dá)仁堂制藥廠提供。配制時(shí)研磨成混懸液。
試劑尿素氮測(cè)定試劑，購(gòu)自北京化工廠。
急性毒性小鼠10只為一組，分別以最高飽和濃度40g/kg灌胃一次或一天灌胃二次，每次1ml，觀察7天，記錄小鼠的死亡數(shù)出現(xiàn)的癥狀。
結(jié)果以最高飽和濃度最大體積給小鼠灌胃一次；(40g/kg)劑量組，給藥后2小時(shí)死亡一只，立即解剖，觀察到胃部高度脹滿，胃內(nèi)充滿藥物，小腸充滿氣體，恐系藥物過(guò)于粘稠，引起消化道受阻而死亡，其余9只給藥當(dāng)天活動(dòng)遲鈍，腹部明顯脹大，有的小鼠毛發(fā)松散，但在第2天均恢復(fù)正常。給藥二次(合80g/kg)組，間隔8小時(shí)，藥后腹部極為飽滿，蜷伏罐內(nèi)，不吃不動(dòng)，其中死亡2只，解剖見(jiàn)胃全部被藥物充滿，腸道極度充氣。其他小鼠第2日恢復(fù)正常。由于藥液已達(dá)飽和，無(wú)法再提高濃度，給藥量亦已達(dá)最高體積，故未能求出LD50。
小結(jié)以40g/kg、80g/kg(相當(dāng)于臨床劑量的160和320倍)清肺消炎碗口飼小鼠，觀察7天，除因藥液粘稠，造成動(dòng)物消化道物理性障礙外，為見(jiàn)其他明顯毒副作用，因藥物已達(dá)最大濃度下的最大體積，無(wú)法求出LD50。
參加本實(shí)驗(yàn)的工作人員有嚴(yán)梅楨、龔翠紅、高英杰、田甲麗、郭淑英、周愛(ài)香、郭偉、吳志剛、盧長(zhǎng)安、富杭育。
亞急性毒性試驗(yàn)為了評(píng)價(jià)清肺消炎丸的安全性，根據(jù)新藥審批辦法及有關(guān)中藥問(wèn)題的補(bǔ)充規(guī)定和說(shuō)明進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)導(dǎo)如下材料動(dòng)物Wistar種大白鼠，雌雄各半，體重200g±20g；小鼠瑞士種，體重18-22g；均由本院動(dòng)物房供應(yīng)。飼養(yǎng)在室溫20-25℃，實(shí)驗(yàn)前觀察一周。
藥物清肺消炎丸由天津達(dá)仁堂制藥廠提供。配制時(shí)研磨成混懸液。
試劑尿素氮測(cè)定試劑，購(gòu)自北京化工廠。
亞急性毒性取體重200g左右的健康大白鼠，按性別、體重隨機(jī)分組，每組20只，雌雄各半。第一組為空白對(duì)照組，給相同體積的蒸餾水，其它三個(gè)組為給藥組，劑量分別為1.3、2.6、5.2g/kg，每天給藥一次，連續(xù)兩個(gè)月，并仔細(xì)觀察動(dòng)物的反應(yīng)情況，每周稱取進(jìn)食量及體重，給藥前、中(一個(gè)月)和后各眶靜脈采血測(cè)外周血象(紅、白細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白量，紅細(xì)胞壓積，紅細(xì)胞容積)及肝(SGPT)、腎(尿素氮)等功能。給藥前后各推血片作白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。停藥后一次殺剖動(dòng)物，取胸腺、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺等主要臟器，作病理學(xué)檢查及病理組織學(xué)檢查，并在電子天平稱重，分別算出各種臟器的指數(shù)(臟器重量/體重)，所得數(shù)值與對(duì)照組進(jìn)行T檢查。
結(jié)果在連續(xù)2個(gè)月的給藥過(guò)程中，個(gè)別大鼠(各劑量組均有一只)，因灌藥時(shí)操作不當(dāng)，藥物嗆入氣管，造成窒息而死，立即解剖，見(jiàn)到氣管中有藥液。其他動(dòng)物活動(dòng)自如，無(wú)明顯異常反應(yīng)。三個(gè)劑量給藥組的體重增長(zhǎng)曲線基本上與對(duì)照組相似，但均略有降低，尤以大劑量組為明顯，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，三個(gè)劑量組的體重增長(zhǎng)值與對(duì)照組相比，無(wú)顯著性差異(表1、圖1)。大鼠的進(jìn)食與對(duì)照組亦無(wú)明顯差異(表2)。
給藥前、中、后的外周血象，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積，平均紅細(xì)胞體積均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。給藥前后白細(xì)胞分類亦未見(jiàn)明顯改變(表3)。
給藥前、中及后所測(cè)得的肝(SGPT)、腎(尿素氮)功能指標(biāo)亦未見(jiàn)明顯改變(表4)。
各主要臟器未見(jiàn)明顯變化，心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺病理檢查未發(fā)現(xiàn)異常變化，但中、小劑量給藥組個(gè)別大鼠肺部有少量出血點(diǎn)，肺系數(shù)與對(duì)照組比較有顯著性差異，但大劑量并無(wú)此現(xiàn)象，估計(jì)與藥物本身無(wú)關(guān)。其它各臟器系數(shù)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。病理學(xué)檢查未見(jiàn)有藥物引起的組織形態(tài)改變。
小結(jié)以1.3、2.6、5.2g/kg/日三種不同計(jì)量的清肺消炎丸灌胃大鼠，連續(xù)給藥二個(gè)月，未見(jiàn)明顯毒性癥狀。對(duì)動(dòng)物的一般活動(dòng)、攝食量、體重增長(zhǎng)均無(wú)明顯影響。給藥前、中和后大鼠的外周血象和肝腎功能未見(jiàn)明顯變化，對(duì)重要臟器亦不引起組織形態(tài)改變。
以上結(jié)果表明，清肺消炎丸是安全的，在所用劑量范圍內(nèi)無(wú)明顯毒副作用。
參加本實(shí)驗(yàn)的工作人員有嚴(yán)梅楨、龔翠紅、高英杰、田甲麗、郭淑英、周愛(ài)香、郭偉、吳志剛、盧長(zhǎng)安、富杭育。
圖6清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)對(duì)大鼠體重的影響表1清肺消炎丸對(duì)大鼠體重的影響(
X±S.D.)


表2清肺消炎丸對(duì)大鼠進(jìn)食量的影響


表3清肺消炎丸對(duì)大鼠血象的影響(
X±S.D.)


表4清肺消炎丸對(duì)大鼠肝、腎功能的影響(
X±S.D.)


表5清肺消炎丸對(duì)大鼠各臟器重量系數(shù)的影響(
X±S.D.)


與對(duì)照組比較*P＜0.05經(jīng)對(duì)清肺消炎丸藥效學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)，試驗(yàn)觀察到清肺消炎丸對(duì)小鼠清肺化痰、止咳平喘作用。
經(jīng)對(duì)鼠急性毒性、亞急性毒性試驗(yàn)各項(xiàng)檢查指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，無(wú)異常及死亡，結(jié)果表明清肺消炎丸是安全的，在所用劑量范圍內(nèi)無(wú)明顯的毒副作用。
經(jīng)臨床通過(guò)350例上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的治療表明，總有效率在90％以上是一種療效確切，攜帶方便的用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染高血壓病的中藥制劑。



圖1是清肺化痰止咳平喘丸的工藝流程圖。
圖2是清肺化痰止咳平喘硬膠囊的工藝流程圖。
圖3是清肺化痰止咳平喘顆粒的工藝流程圖。
圖4是清肺化痰止咳平喘片的工藝流程圖。
圖5是清肺化痰止咳平喘軟膠囊的工藝流程圖。
圖6清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)對(duì)大鼠體重的影響具體實(shí)施方式
實(shí)施例1清肺化痰止咳平喘丸的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法(1)以上八味，羚羊角、牛黃分別粉碎成極細(xì)粉過(guò)200目篩，其余麻黃等六味粉碎成細(xì)粉過(guò)100目篩，與上述羚羊角等粉末配研，混勻，過(guò)篩。
(2)在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入1464-1952份蜂蜜，和坨、制成每付重8g的水蜜丸。
實(shí)施例2清肺化痰止咳平喘硬膠囊的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對(duì)密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過(guò)80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過(guò)100目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉。用70％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉，混勻，裝膠囊(每粒內(nèi)容物0.33克)，即得。
實(shí)施例3清肺化痰止咳平喘顆粒的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對(duì)密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過(guò)80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉。加入牛黃和羚羊角粉，用65％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，即得。
實(shí)施例4清肺化痰止咳平喘片的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對(duì)密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過(guò)80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉，加入微晶纖維素100份、CMC-Ca 200份，混勻，用70％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉、硬脂酸鎂15份，混勻，壓片(每片0.33克)，即得。
實(shí)施例5清肺化痰止咳平喘軟膠囊的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對(duì)密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過(guò)80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉。將卵磷脂2份、色拉油4800份、蜂蠟500份加熱熔化后攪勻，過(guò)濾，冷卻至40℃時(shí)加入藥粉、牛黃和羚羊角粉，乳化并過(guò)膠體磨，制成軟膠囊(每粒0.5g)。
權(quán)利要求
1.一種清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于制得有效成分的原料組成為麻黃220份-270份 石膏700份-800份 地龍700份-800份牛蒡子220份-270份 葶藶子220份-270份 牛黃100份-120份炒苦杏仁50份-70份 羚羊角20份-40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的藥劑麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份炒苦杏仁60份 羚羊角30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是片劑、顆粒、膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其膠囊劑中硬膠囊劑的制備方法的特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉，用70％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉，混勻，裝入硬膠囊，即得硬膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其顆粒劑的制備方法的特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉，加入牛黃和羚羊角粉，用65％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，即得顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其片劑的制備方法的特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉，加入微晶纖維素100份、CMC-Ca200份，混勻，用70％乙醇制粒，過(guò)18目篩，50～60℃干燥，過(guò)18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉、硬脂酸鎂15份，混勻，壓片，即得片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其膠囊劑中的軟膠囊劑的制備方法的特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過(guò)80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過(guò)200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩得細(xì)粉；將卵磷脂2份、色拉油4800份、蜂蠟500份加熱熔化后攪勻，過(guò)濾，冷卻至40℃時(shí)加入藥粉、牛黃和羚羊角粉，乳化并過(guò)膠體磨，制成軟膠囊。
專利摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種清肺化痰止咳平喘的藥物及其制備方法，它是以麻黃、石膏、地龍、牛蒡子、葶藶子、牛黃、炒苦杏仁、羚羊角為原料，采用醇提取及粉碎等制備方法按比例配制的清肺化痰止咳平喘的藥物制劑，該藥物治療效果顯著。
文檔編號(hào)A61P11/10GKCN1314418SQ200310119372
公開(kāi)日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2003年12月23日
發(fā)明者徐曉陽(yáng) 申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (1), 非專利引用 (1),