專利名稱:替諾福韋和阿迪福韋與智能聚合物的結(jié)合物及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)抗病毒藥物分子替諾福韋(tenofovir，PMPA)和阿迪福韋 (adefovir, PMEA)進(jìn)行化學(xué)修飾，具體就是將其與溫度敏感型或pH敏感型智能聚合物，特 別是聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)、聚甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)、聚甲 基乙烯醚(PMVE)和聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺(PVCa)及其衍生物結(jié)合，還涉及它們的制備方法 和在抗病毒藥物方面的應(yīng)用。
替諾福韋(tenofovir，PMPA)和阿迪福韋(adefovir，PMEA)是分別用于治療HIV-I 感染和HBV感染的非環(huán)核苷類抗病毒藥物，由美國(guó)GileacKciences公司最先推出并已在美 國(guó)、歐洲等地上市銷售。替諾福韋在治療HBV感染中的作用正在臨床三期試驗(yàn)之中。由于 在生理pH情況下，強(qiáng)親水性限制了替諾福韋和阿迪福韋對(duì)腸道的吸收和細(xì)胞對(duì)其的攝取， 影響其作為臨床藥物的開(kāi)發(fā)。臨床上目前使用的是替諾福韋的異丙氧羰氧甲基酯的富馬酸 復(fù)合物(替諾福韋DF，tenofovir disoproxil fumarate)，這樣做是為了提高替諾福韋的 生物利用度。制成的酯類前藥，在經(jīng)口服進(jìn)入人體后，在水解后游離出活性成分替諾福韋后 才能發(fā)揮作用。同樣理由，阿迪福韋在臨床上使用的是阿迪福韋酯Adefovir dipivoxil，化 學(xué)名稱為9-[2-[雙(特戊酰氧基甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。
替諾福韋(tenofovir，R-PMPA)和阿迪福韋(adefovir，PMEA)的分子結(jié)構(gòu)式如 下
背景技術(shù)：
下式為阿迪福韋酯
權(quán)利要求
1.替諾福韋或阿迪福韋與溫度敏感型或PH敏感型智能聚合物的結(jié)合物，其通式為A-R 或 R-A-R 或 R-nA，其中A為替諾福韋或阿迪福韋分子；R為溫度敏感型或PH敏感型智能聚合物，選自(1)聚N-異丙基丙烯酰胺；和⑵聚甲 基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯；η是至少2的整數(shù)。
2.權(quán)利要求
1所述的結(jié)合物，其特征在于每個(gè)替諾福韋或阿迪福韋的分子連接一個(gè)或 兩個(gè)溫度敏感型或PH敏感型智能聚合物，或每個(gè)智能聚合物連接兩個(gè)替諾福韋或阿迪福 韋的分子。
3.權(quán)利要求
1所述的結(jié)合物，其特征在于智能聚合物連接兩個(gè)以上替諾福韋或阿迪福 韋的分子。
4.權(quán)利要求
1所述的結(jié)合物的制備方法，包括，在堿性試劑的作用下，將所述智能聚合 物與替諾福韋或阿迪福韋縮合。
5.權(quán)利要求
1所述的結(jié)合物在制備抗乙肝病毒藥物中的用途。
6.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求
1所述的結(jié)合物作為活性成分。
7.根據(jù)權(quán)利要求
6所述的藥物組合物，其劑型為丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、涂抹劑、 凝膠劑、注射液、或注射用無(wú)菌粉針。
專利摘要
替諾福韋或阿迪福韋與溫度敏感型或pH敏感型智能聚合物的結(jié)合物及其制備方法、用途，本發(fā)明涉及對(duì)抗病毒藥物分子替諾福韋和阿迪福韋進(jìn)行化學(xué)修飾的技術(shù)領(lǐng)域：
，即將替諾福韋或阿迪福韋分子的磷酸基和帶有活性端基的溫度敏感型或pH敏感型智能聚合物連接，形成替諾福韋或阿迪福韋與智能聚合物的結(jié)合物。經(jīng)修飾的替諾福韋或阿迪福韋對(duì)原藥形成了有效屏蔽，顯著的改善了腸道對(duì)藥物的吸收和細(xì)胞對(duì)其的攝取，提高藥物的生物利用度，同時(shí)減少藥物的腎清除，降低了藥物的腎毒性，提高了安全性。
文檔編號(hào)A61K47/48GKCN101239189 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請(qǐng)?zhí)朇N 200810019976
公開(kāi)日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2008年3月17日
發(fā)明者華林, 張揚(yáng), 李明成 申請(qǐng)人:華林, 張揚(yáng), 李明成導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan