專利名稱:腸康滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種腸康滴丸及其制備工藝。
背景技術(shù)：
腹瀉為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其原因多種多樣，如寒濕瀉泄、濕熱瀉泄、傷食泄瀉、肝郁脾虛泄瀉、脾虛泄瀉、腎陽(yáng)虛泄瀉等，治療泄瀉當(dāng)辨證用藥。濕熱瀉泄為濕熱之邪，蘊(yùn)結(jié)脾胃，下注腸道，傳化失司，故瀉下稀薄如水樣，量多次頻。濕性粘膩，熱性急迫，濕熱交蒸，壅阻胃腸氣機(jī)，故瀉下急迫，色黃而臭，或見(jiàn)少許粘液，腹痛時(shí)作，煩鬧不安；濕困脾胃，故食欲不振，甚或嘔惡，神疲之力。若伴外感，則發(fā)熱；熱重于濕，則口渴；濕熱下注，故小便短黃；舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)，均為濕熱之征。濕熱瀉泄者，可選用具有清熱燥濕、理氣止痛功能的腸康制劑。
鹽酸小檗堿，化學(xué)名為5，6-二氫9，10-二甲氧苯并〔g〕-1，3苯并二氧戊環(huán)〔5，6-a〕喹啉鹽酸鹽二水合物。是從黃連、黃檗中提取出來(lái)的一種抗菌生物堿，有清熱解毒作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，此藥性涼，能清除邪熱或虛熱、清除有害毒物，清解胃腸之濕熱。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，能對(duì)抗病原微生物、消炎退熱，對(duì)痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、傷寒桿菌、白喉?xiàng)U菌、阿米巴原蟲(chóng)等均有抑制作用，以對(duì)痢疾桿菌的抑制作用最強(qiáng)。對(duì)細(xì)菌性痢疾等病有特效。木香為菊科植物木香Aucklandialappa Decne.的干燥根。多栽培于海拔2500米以上的高山。主產(chǎn)于云南、四川。具行氣止痛，健脾消食的功能，民間用于肝經(jīng)濕郁氣滯，脅肋脹痛，甚或濕熱發(fā)黃。每與清熱利濕藥同用。時(shí)而瀉痢，腹痛后重，常配黃連。吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth、石虎Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吳茱萸Evodia rudaecarpa(Juss.)Benth.Var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果實(shí)。據(jù)我國(guó)明代著名醫(yī)藥家李時(shí)珍的《本草綱目》中引證；″五行志云合東種自楊、茱萸，增年除害″。吳茱萸生于溫暖地帶山地、路旁或疏林下。主產(chǎn)長(zhǎng)江以南地區(qū)。具有散寒止痛，降逆止嘔，助陽(yáng)止瀉的功效，用于厥陰頭痛，寒疝腹痛，脘脹腹痛，嘔吐吞酸，五更泄瀉等。制吳茱萸所用甘草，調(diào)和諸藥，共具解表清腸、表里雙解之功效。腸康制劑由上述三味藥組方，具有清熱燥濕，理氣止痛功能，臨床上用于濕熱瀉泄，痢疾腹痛，里急后重等。
目前市場(chǎng)上該處方的口服制劑為片劑、膠囊。由于這類常規(guī)制劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得這類口服制劑存在崩解時(shí)限長(zhǎng)，溶出差，起效慢，生物利用度較低，從而影響藥效的充分發(fā)揮。同時(shí)在儲(chǔ)存期間易于裂片、變色、吸潮、碎裂等，質(zhì)量不穩(wěn)定。也不利于吞咽困難的患者服用。本發(fā)明的腸康滴丸克服了片劑、膠囊劑的不足之處，具有服用劑量小，崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，質(zhì)量穩(wěn)定性好，快速釋藥，快速顯效的特點(diǎn)，可以舌下含服，也可吞服，起效比片劑、膠囊劑更快，攜帶和服用方便。本發(fā)明制劑工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)車間無(wú)粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過(guò)程短，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種藥物制劑—腸康滴丸及其制備工藝。本發(fā)明的腸康滴丸具有清熱燥濕，理氣止痛的功能；用于濕熱瀉泄，痢疾腹痛，里急后重等。
本發(fā)明的特征在于采用中藥材木香、吳茱萸(制)經(jīng)過(guò)提取制得木香、吳茱萸(制)提取物，鹽酸小檗堿粉碎成細(xì)粉，將木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5各藥物的重量百分比(％)是鹽酸小檗堿8.2～12.3，木香(藥材)51.3～76.9，吳茱萸(制)(藥材)20.5～30.8。
各藥物的最佳重量百分比(％)是鹽酸小檗堿10.3，木香(藥材)64.1，吳茱萸(制)(藥材)25.6。
本發(fā)明可通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)方法一取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吳茱萸(制)20.5～30.8份，加水煎煮二次，加水量第一次為7～9倍量，第二次為5～7倍量，煎煮時(shí)間每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置24小時(shí)，上清液液濃縮為相對(duì)密度為1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為50％～70％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得木香、吳茱萸(制)提取物。取木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿8.2～12.3份，分別粉碎，過(guò)120目篩，混合均勻。按重量比為木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(85～90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中(1～5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
方法二取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吳茱萸(制)20.5～30.8份，加入50～70％乙醇，加入量為第一次6～8倍量，第二次5～6倍量，加熱回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得提取物。取提取物及鹽酸小檗堿8.2～12.3份，分別粉碎，過(guò)120目篩，混合均勻。按重量比為提取物及鹽酸小檗堿∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(85～90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中(1～5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點(diǎn)是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。腸康滴丸是采用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后混勻，通過(guò)滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中。由于藥物的總面積增大，藥物以微晶或無(wú)定型的微粒釋出，因此藥物溶解和吸收加快，生物利用度提高。
2.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔合后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
3.增加了給藥方式，腸康滴丸既可吞服，又可含服，便于吞咽困難的患者服用。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過(guò)作用，而且達(dá)到了起效迅速，提高生物利用度，減少副作用的目的。
4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過(guò)程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保，有利于GMP管理。
具體實(shí)施方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步可說(shuō)明本發(fā)明，但不受實(shí)施例限制。
實(shí)施例一取木香1250g，粉碎成粗粉，吳茱萸(制)500g，加水煎煮二次，加水量第一次為8倍量，第二次為6倍量，煎煮時(shí)間每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置24小時(shí)，上清濃縮為相對(duì)密度為1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為65％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥得木香、吳茱萸(制)提取物。取木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿100g，分別粉碎，過(guò)120目篩，混合均勻。按重量比為木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿∶聚乙二醇6000＝1∶1～1∶3的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油冷卻劑中(5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
實(shí)施例二取木香625g，粉碎成粗粉，吳茱萸(制)250g，加入60％乙醇，加入量為第一次8倍量，第二次6倍量，加熱回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥得木香、吳茱萸(制)提取物。取木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿100g，分別粉碎，過(guò)120目篩，混合均勻。按重量比為木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿∶混合基質(zhì)＝1∶2的比例(混合基質(zhì)為聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000按1∶0.2配方)，加入到已熔融的混合基質(zhì)中(90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油冷卻劑中(5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
實(shí)施例三本實(shí)施例通過(guò)木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿與不同基質(zhì)配方，考察圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等指標(biāo)，以確定木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿與單一或混合基質(zhì)的重量比。
木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿(均為1份)與不同基質(zhì)配方試驗(yàn) 注1.冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟，冷卻溫度為1～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，4～11號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)都好，即木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿與基質(zhì)比例為1∶1～1∶5時(shí)可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為4、6、8、10號(hào)試驗(yàn)，即木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿與基質(zhì)比例為1∶1～1∶2。
權(quán)利要求
1.一種腸康滴丸，其特征在于采用中藥材木香、吳茱萸(制)經(jīng)過(guò)提取制得木香、吳茱萸(制)提取物，鹽酸小檗堿粉碎成細(xì)粉，將木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5各藥物的重量百分比(％)是鹽酸小檗堿8.2～12.3，木香(藥材)51.3～76.9，吳茱萸(制)(藥材)20.5～30.8。各藥物的最佳重量百分比(％)是鹽酸小檗堿10.3，木香(藥材)64.1，吳茱萸(制)(藥材)25.6。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的腸康滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆，羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的腸康滴丸，其特征在于制備方法如下方法一取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吳茱萸(制)20.5～30.8份，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置24小時(shí)，上清液濃縮為相對(duì)密度為1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為50％～70％，攪拌均勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得木香、吳茱萸(制)提取物。取木香、吳茱萸(制)提取物與鹽酸小檗堿8.2～12.3份，分別粉碎，過(guò)篩，混合均勻。按重量比為木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。方法二取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吳茱萸(制)20.5～30.8份，加入50～70％乙醇適量，加熱回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得木香、吳茱萸(制)提取物。取木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿8.2～12.3份，分別粉碎，過(guò)篩，混合均勻。按重量比為木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
專利摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有清熱燥濕，理氣止痛功能，用于濕熱瀉泄，痢疾腹痛，里急后重病癥的藥物腸康滴丸及其制備方法。本發(fā)明采用中藥材木香、吳茱萸(制)經(jīng)過(guò)提取制得木香、吳茱萸(制)提取物，鹽酸小檗堿粉碎成細(xì)粉，將木香、吳茱萸(制)提取物及鹽酸小檗堿與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，藥物體積小，服用攜帶方便，特別是有助于老年人、兒童等吞咽有困難的患者服藥。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1990019SQ200510062333
公開(kāi)日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年12月30日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請(qǐng)人:陳茜導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan