專利名稱:獸用廣譜驅(qū)蟲藥硝硫氰醚及其類似物的制備方法
本發(fā)明屬于獸用廣譜驅(qū)蟲藥的制備方法。
硝硫氰醚的化學(xué)名稱為4-硝基-4′-異硫氰基二苯醚。經(jīng)藥理、臨床試用證明對(duì)日本血吸蟲、肝片吸蟲、絳蟲、蛔蟲等均有很強(qiáng)的殺滅作用，適用于牛、豬、犬、雞等牲畜家禽的廣譜驅(qū)蟲用。
以4-硝基-4′-氨基二苯醚、二硫化碳為原料制備硝硫氰醚，1977年匈牙利專利(Hu，16577)曾報(bào)道在吡啶溶液中，4-硝基-4′-氨基二苯醚與二硫化碳首先發(fā)生加成反應(yīng)，然后用碘素氧化得到硝硫氰醚。該制備方法雖然比較簡(jiǎn)便、產(chǎn)品純度高、但收率低、成本高，要使用大量碘素和有機(jī)溶劑，產(chǎn)品分離困難。
本發(fā)明也采用4-硝基-4′-氨基二苯醚和二硫化碳為原料制備了硝硫氰醚，用4-R-4′-氨基二苯醚(R＝-NO2、-NO、-cl、-Br、-I、-SO3H、
、-COOH)為原料制備硝硫氰醚類似化合物。本發(fā)明力圖通過改變反應(yīng)介質(zhì)和試劑，縮短反應(yīng)步驟、簡(jiǎn)化操作，以求得到一種收率高、成本低、反應(yīng)條件易于實(shí)現(xiàn)，適于工業(yè)生產(chǎn)的制備硝硫氰醚及其類似物的方法。
本發(fā)明是按如下方式實(shí)現(xiàn)的
在堿性水溶液中，加入4-R-4′-氨基二苯醚〔Ⅰ〕與二硫化碳，控制溫度在10～35℃，最好是12～25℃，使之反應(yīng)2～6小時(shí)。生成物與空氣、次氯酸鈉等氧化劑作用，控制溫度0～12℃，以5～7℃為佳，反應(yīng)2～3小時(shí)即可得到產(chǎn)物〔Ⅱ〕。
堿性水溶液可采用Na+、K+、NH+4、三乙胺等堿性物質(zhì)配制，以三乙胺的水溶液為優(yōu)。氧化反應(yīng)中，氧化劑以10～15%的次氯酸鈉的水溶液為佳。
為了簡(jiǎn)化操作、提高收率、降低成本、其最佳的制備方法是加成反應(yīng)后的物料不經(jīng)分離，直接加入氧化劑進(jìn)行氧化反應(yīng)而一步制得4-R-4′-異硫氰基二苯醚。該方法對(duì)設(shè)備無特殊要求，反應(yīng)時(shí)間短、成本低、三廢易于處理、適宜于工業(yè)生產(chǎn)。放大到5000毫升反應(yīng)并，收率可達(dá)78%。
下面結(jié)合制備硝硫氰醚的典型實(shí)例詳述發(fā)明。
在5000毫升三口反應(yīng)并上裝配攪拌，溫度計(jì)，依次加入4-硝基-4′-氨基二苯醚115克，水1000毫升，三乙胺58.55克，二硫化碳85克，室溫?cái)嚢?～6小時(shí)，加入水2000毫升，冰浴降溫冷卻。上步制備的生成物不經(jīng)分離降溫到0～5℃，滴加次氯酸鈉溶液1640毫升(含量10%)，反應(yīng)溫度控制在5～7℃。反應(yīng)2～3小時(shí)后，在負(fù)壓下將反應(yīng)液中殘存的二硫化碳及三乙胺吸收處理，將反應(yīng)液傾入5000毫升水中，攪勻后過濾，用水洗滌至中性，抽干。在50～60℃干燥，得粗品136克以上，收率100%，熔點(diǎn)110～118℃。在2000毫升三口反應(yīng)瓶上裝配攪拌，回流冷凝器，溫度計(jì)。加入硝硫氰醚粗品136克，丙酮1360毫升，加熱溶解后，加入活性碳27.2克，攪拌下加熱脫色30分鐘，趁熱過濾。濾液冷卻析晶，過濾，收集晶體置60℃下干燥得硝硫氰醚精品。收率70%以上，熔點(diǎn)122～125℃。每公斤原料成本75.3元，具備生產(chǎn)條件。
權(quán)利要求
1.一種以4-R-4′-氨基二苯醚[Ⅰ](R=-NO2-NO、-Cl、-Br、-I、-SO3H、
-COOH)，二硫化碳為原料制備4-R-4′-異硫氰基二苯醚[Ⅱ]的方法；其特征是在堿性水溶液中，4-R-4′-氨基二苯醚[Ⅰ]與二硫化碳進(jìn)行加成反應(yīng)，生成物在氧化劑的作用下反應(yīng)得到4-R-4′-異硫氰基二苯醚[Ⅱ]。
2.一種如權(quán)項(xiàng)1所說的制備方法;其特征在于加成反應(yīng)后，反應(yīng)物料不需分離直接加入氧化劑進(jìn)行氧化反應(yīng)而一步制備4-R-4′-異硫氰基二苯醚〔Ⅱ〕。
3.按照權(quán)項(xiàng)1和2;其特征在于堿性水溶液為NH+4、K+、Na+、三乙胺的水溶液，以三乙胺的水溶液為最好。
4.按照權(quán)項(xiàng)1和2;其特征在于所說的氧化劑為空氣、次氯酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)項(xiàng)4;其特征在于次氯酸鈉為10～15%的水溶液。
6.一種如權(quán)項(xiàng)2所說的制備方法;其特征在于加成反應(yīng)溫度為10～35℃，以12～25℃為優(yōu)，反應(yīng)時(shí)間2～6小時(shí)。
7.一種如權(quán)項(xiàng)2所說的制備方法;其特征在于氧化反應(yīng)溫度0～12℃，最佳反應(yīng)溫度5～7℃，反應(yīng)時(shí)間2～3小時(shí)。
專利摘要
獸用廣譜驅(qū)蟲藥硝硫氰醚及其類似物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K31/21GK85104247SQ85104247
公開日1987年2月4日 申請(qǐng)日期1985年6月5日
發(fā)明者秦天進(jìn) 申請(qǐng)人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究所導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan