專利名稱:血漿蛋白或血漿蛋白各部分的巴氏消毒方法
本發(fā)明涉及血漿蛋白或其各部分的巴氏消毒方法，其中只允許有非常限量的變性血漿蛋白。使用從人血漿中制備的蛋白或蛋白各部分治療病人時，總具有傳染疾病的危險，特別是傳染肝炎，盡管這種危險可以通過謹慎地選擇供體和廣泛的試驗而被減少。在連續(xù)施用血漿蛋白時，例如像治療血友病所需要的那樣，這種感染的危險就更應(yīng)予以重視。
一段時間以來，人們在用加熱方法處理這些血漿蛋白或其某些部分從而減少這種感染危險的方面做了大量工作。雖然清蛋白及熱穩(wěn)定的α-和β-球蛋白可在水溶液中配以某種預(yù)防措施而進行巴氏消毒，但是，對其它部分，例如免疫球蛋白，凝固因子，并且首先是因子Ⅷ濃縮物則是不行的，這一事實就造成了很大的困難。在加熱過程中，它們實際上都完全變性了。
公認的，已經(jīng)提出的各種穩(wěn)定性填加劑是，糖類，糖醇類，氨基酸類，鈣離子，鉀或檸檬酸銨，羧酸鹽或羥基羧酸鹽(美國書第4297344號，美國書第4440679號，美國書第4327086號，美國書第4446134號，西德專利第3237512號，西德申請A3330770號，以及PCT專利申請WO83/04027號)，但是，其中的變性率均相當高。
美國書第4456590號和歐洲專利申請A0110407號已經(jīng)提出，干血漿蛋白，例如冷凍干燥形式的，特別是含有因子Ⅷ的，均可在干態(tài)下進行巴氏消毒，且活性損失很小。這樣，根據(jù)這些歐洲專利申請，應(yīng)該能對因子Ⅷ制劑以65-75℃進行巴氏消毒，并使活性損失僅為20-10%。然而，這種干態(tài)加熱處理實施起來則很困難，量大時則更困難，因為在這樣的制劑中，熱傳導(dǎo)很差并且不均勻，會造成某一部分加熱過度而另一部分加熱不足的狀況。所以無法永遠保證病毒完全失活。
根據(jù)歐洲專利0112563號，所建議的消除傳染病毒，特別是乙型肝炎，非甲非乙型肝炎病毒以及其它具有脂類結(jié)構(gòu)的熱源性物質(zhì)的方法是，以脂肪溶解性溶劑進行萃取處理，例如可用氯仿，丙酮，二乙醚，苯，甲苯，二甲苯，甲醇，乙醇，異丙醇，正辛醇，四氫呋喃或它們的混合物，溫度為0℃-20℃，優(yōu)選2℃-10℃，歷時1-8小時。據(jù)說血清蛋白可保留其原來活性的50-90%，但是，同時也明確指出，應(yīng)當避免30℃以上的溫度，因為這會使對血漿蛋白的損害進一步提高。這種方法具有這樣的缺點，即只能消除那些具有脂類結(jié)構(gòu)的感染物質(zhì)，而那些具有不同結(jié)構(gòu)的就無法消除。
在美國書第4490361號中，揭示了一種對血漿蛋白各部分加熱而使病毒滅活的處理方法，其中包括，將蛋白部分的干粉混到有機液中形成一種懸浮液，以選定的溫度及選定的時間對該懸浮液加熱，使得任何伴隨著生物材料的病毒滅活，并且同時基本上保留蛋白部分的生物學(xué)活性，然后，從懸浮液中回收蛋白部分。根據(jù)其公開內(nèi)容，這一方法可以配以烷液進行，例如，己烷，庚烷，酮類，如丙酮，二乙酮，全氟化學(xué)品，例如全氟代三丙基胺，其中，當為AHF-粉末時，在60℃加熱10小時，可使樣品保留其加熱前AHF活性的59.7-70.7%。
令人驚奇地是，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對在有機液中的懸浮蛋白部分進行加熱，有可能有效地進行巴氏消毒處理血漿蛋白各部分，并且蛋白部分的活性損失很小，條件是，用作熱傳導(dǎo)介質(zhì)的有機液對血漿蛋白各部分具有“很輕微的變性作用”，而且與這種熱傳導(dǎo)介質(zhì)形成的懸浮液的全部水含量不超過每體積的1%(重量)。根據(jù)本發(fā)明的方法，可以穩(wěn)定第地得活性損失低于10%的結(jié)果，甚至對因子Ⅷ濃縮物也是一樣。
本發(fā)明涉及對血漿蛋白或血漿蛋白各部分的巴氏消毒方法，其中包括將血漿蛋白或血漿蛋白各部分懸浮于其所不溶物的有機熱傳導(dǎo)介質(zhì)中，血漿蛋白或血漿蛋白各部分是經(jīng)過冷凍干燥后基本干燥形式的，所述的介質(zhì)(1)為液態(tài)并且在進行巴氏消毒時的溫度下不會分解，而且(2)被定為輕微變性級，因為在預(yù)先的試驗中，因子Ⅷ濃縮物在其中以60℃加熱2小時，保留了加熱前生物活性的75%以上，或者懸浮于兩種或兩種以上前邊所述的有機熱傳導(dǎo)介質(zhì)的混合物中，條件為它們相互之間完全可混溶，而且，所選用的一種或多種熱傳導(dǎo)介質(zhì)的水含量，它們對每單位重量的血漿蛋白或血漿蛋白各部分的數(shù)量，以及血漿蛋白或血漿蛋白各部分的水含量是這樣選擇的，即這樣獲得的懸浮液的全部水含量不超過每體積1%(重量)，并且在至少55℃的條件下以能夠消滅任何所存在之病原體的時間對所獲的懸浮液加熱。
本發(fā)明基于這樣一種令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，即不是所有的有機溶劑或其它液體惰性物質(zhì)在巴氏消毒溫度下均對血漿蛋白有強烈的變性效應(yīng)，這一點在EP-A0112563中已被證實，即使用30℃或更高的溫度。相反，存在有這樣一些有機溶劑，它們可以加熱至常規(guī)的巴氏消毒溫度，并且不使懸浮于其中的血漿蛋白受到明顯程度的損害，假如所用的是基本上干燥的形式。將有機化合物定級為“輕微變性”(不超出本發(fā)明中的含義)的選擇試驗，按下述進行1克冷凍干燥的AHF粉末，其帶有的最大水含量為1%(重量)并具有特異因子Ⅷ活性約為0.7單位/毫克蛋白，以100毫升待測的熱傳導(dǎo)介質(zhì)將其保存于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器的旋轉(zhuǎn)燒杯中，或保存于帶有回流濃縮器的攪拌器中，時間為2小時，以水浴保持溫度在60℃，分別進行旋轉(zhuǎn)或攪拌。懸浮的蛋白用減壓或不用減壓過濾，并且用約50毫升高度揮發(fā)性的溶劑洗兩次，該溶劑要能與所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)完全混溶。在空氣干燥和真空干燥后，對這樣獲得的制劑，根據(jù)Simone，ven der Heiden，Abilgaard，J.Lab-Clin.Med 69.706，1967所述，測定因子Ⅷ。
滿足本試驗要求的溶劑，優(yōu)先發(fā)現(xiàn)于脂族烴，環(huán)脂烴或芳香烴，具2個碳原子以上的脂族單醇，和油性物質(zhì)，如硅油和石蠟油中。
在大多數(shù)情況下，酸類不能滿足該試驗的要求。強極性溶劑，如二甲基甲酰胺和乙腈也同樣適用。氯仿在本發(fā)明的意義之內(nèi)也具有過大的變性效應(yīng)。
以下給出的是經(jīng)過上述方法試驗的一些溶劑代表的變性值，它們滿足獲取至少75%活性的要求。所有這些溶劑，除了下邊給出較高水含量的之外，均用于前期分析質(zhì)量。
表1熱傳導(dǎo)介質(zhì) 60℃加熱2小時后的活性值以原活性的百分數(shù)表示環(huán)己烷(H2O低于0.01%) 99.1正庚烷(H2O低于0.01%) 99.5苯(H2O低于0.03%) 99.2高流動性石蠟油(根據(jù)USP) 99.7正丙醇(H2O低于0.2%) 98.0正辛醇(H2O低于0.1%) 81.7異丙醇(H2O低于0.2%) 96.02-丁醇(H2O低于0.2%) 97.8異丁醇(H2O低于0.2%) 93.0叔丁醇(H2O低于0.1%) 91.7相對比正丁醇(H2O約0.4%) 88.1正戊醇(H2O約0.4%) 78.0對甲苯，二甲苯，乙酸丁酯或二乙醇-甲醚這些溶劑也取得了同樣好的結(jié)果。
相反，其它溶劑，例如以下給出的，在處理之后，得到的活性值均低于起始活性的75%，并且被定為不適宜的那一等級。
表2熱傳導(dǎo)介質(zhì) 60℃加熱2小時后的活性值以原活性的百分數(shù)表示甲醇(H2O低于0.2%) 完全變性乙醇(H2O低于0.2%) 69.8四氫呋喃(H2O低于0.1%) 71.2甲乙酮(H2O低于0.2%) 71.0乙酸乙酯(H2O低于0.2%) 73.7乙腈 67.7二甲基甲酰胺 46.4己酸 完全變性氯仿(H2O低于0.1%，用1%乙醇穩(wěn)定) 46.5乙二醇 完全變性設(shè)想的作為本發(fā)明方法之熱傳導(dǎo)介質(zhì)的溶劑應(yīng)該盡可能的不含水，以保證所獲得的懸浮液的水含量不超過1%(重量)。因為如果在巴氏消毒系統(tǒng)中有少量的超過重量1%的水，則會導(dǎo)致很大程度變性。例如，當用叔丁醇時，有超過約2%的水，則使變性效應(yīng)達到這樣的程度，即試驗中的特征性數(shù)據(jù)僅為65.9%。
還應(yīng)注意的是，也應(yīng)使蛋白部分盡可能地干燥。實際上，蛋白部分的水含量不應(yīng)超過重量的1%，以使得整個巴氏消毒系統(tǒng)中的水含量低，并且不必使用大量的熱傳導(dǎo)介質(zhì)。例如，當1公斤水含量為1%(每單位重量)的蛋白部分懸浮于5升含水量為每單位體積0.01%的庚烷中，導(dǎo)致懸浮液的水含量為2.1克/升或每單位體積重量為0.21%。如果想使水含量減少到0.2%以下，應(yīng)該對每公斤蛋白部分使用多于5升的熱傳導(dǎo)介質(zhì)。
如果所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是不能與水相混溶的，就應(yīng)該比使用可與水混溶的熱傳導(dǎo)介質(zhì)時，對整個巴氏消毒系統(tǒng)中的水含量給予更多的注意，這樣的話，大概就可以進一步避免直接作用于血漿蛋白。例如，當在懸浮液中有每單位體積僅為重量的0.2%水時，則正庚醇的變性效應(yīng)就升高到這樣的程度，即在上述試驗中只保留了原活性的63.3%，相反，當使用正丙醇作為熱傳導(dǎo)介質(zhì)時，如果在系統(tǒng)中每單位體積的水含量為0.2%(重量)，則仍有83.8%的原活性被保留，甚至對正丁醇和正戊醇來說，當水含量約為0.4%時，仍然可以滿足試驗的要求，正如表1所示。
一般而言，當使用可與水混溶的熱傳導(dǎo)介質(zhì)時，每單位體積懸浮液的水含量最好不超過重量的0.5%，當使用不與水混溶的溶劑時，則建議使每單位體積懸浮液的水含量低于重量的0.2%。這些建議的系統(tǒng)中水容量的限度僅僅是指導(dǎo)性的數(shù)值，因為根據(jù)溶劑和所使用的血漿蛋白來講，這些數(shù)值會有變化。然而，在任何情況下，均建議在使用一種溶劑之前，首先用上述的試驗檢定其適宜性，以避免不必要的失敗。
如果所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)在選定的巴氏消毒溫度為揮發(fā)性的，那么就應(yīng)以適當?shù)姆椒?，例如使用回流濃縮器，保證在巴氏消毒過程之中其體積保持基本恒定。
根據(jù)本發(fā)明所選擇的熱傳導(dǎo)介質(zhì)，如果是完全可以溶混的，則就可以單獨使用及相互混合使用。
根據(jù)本發(fā)明的巴氏消毒的處理時間和溫度，依據(jù)的是對血液各部分進行巴氏消毒的常規(guī)數(shù)據(jù)。當然還應(yīng)該考慮熱傳導(dǎo)介質(zhì)的沸點，一般建議使用55～65℃的溫度和8～12小時的時間進行巴氏消毒，因為這可以使輕微變性的優(yōu)點與有效地消滅傳染物質(zhì)相互結(jié)合起來。當然，在大多數(shù)情況下，使用上述時間和溫度的處理，變性效應(yīng)會升高，所以稍高的變性率是可以預(yù)見到的，但是，與先有技術(shù)的方法相比較，還是更為優(yōu)選的。例如，當以正庚烷作為熱傳導(dǎo)介質(zhì)并在98.4℃巴氏消毒2小時后，仍發(fā)現(xiàn)有53.2%的原活性。
一般而言，可以使用50～120℃的溫度和2～20小時的巴氏消毒時間，但是，也可有另外的一些變化形式，例如，電擊式地僅加熱幾秒鐘的方式。在這種情況下，我們首先推薦使用高沸點的熱傳導(dǎo)介質(zhì)，例如，高沸點的芳香烴，如甲苯，二甲苯，硅油及石蠟油。但先決條件是要能保證有效地消滅傳染性物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明完全巴氏消毒后的混合物，其處理方法很簡單。所使用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)可在減壓或不減壓的條件下過濾除去。
如果所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)揮發(fā)性低或沸點高，則最好用揮發(fā)性高的并且能與所用傳導(dǎo)介質(zhì)混溶的溶劑，將所剩的血清蛋白洗一次，洗數(shù)次則更好，然后使制劑干燥。此后，還可用任何常規(guī)的生產(chǎn)血漿蛋白制劑的方法進一步處理，例如，溶于水中，與其他的添加劑混合，調(diào)至所規(guī)定的濃度。由于正己烷具有高度的揮發(fā)性，所以，已經(jīng)證明是在很多情況下的特別適宜的清洗溶劑。
然而，其他的揮發(fā)性溶劑，例如二乙醚及丙酮也可使用。
另一種處理方法，是適用于使用了可與水混溶的熱傳導(dǎo)介質(zhì)的情況，其包括，在完成了巴氏消毒之后，使懸浮液冷卻，用水稀釋，直至血漿蛋白已進入到溶液中。這樣獲取的溶液在大多數(shù)情況下均為乳光的，可用常規(guī)蛋白沉淀劑將血漿蛋白從其中沉淀出來，例如使用乙醇，聚乙二醇，甘氨酸，脫鹽劑，例如NaCl，硫酸銨，以及將這些沉淀劑相結(jié)合使用，然后進行通常的最后處理。
用根據(jù)本發(fā)明的方法，可以對冷凍干燥的血漿蛋白成功地進行巴氏消毒。特別用于新鮮血漿，免疫血清球蛋白，均可用于靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi)注射，冷沉淀物，Cohn Ⅰ部分，因子Ⅷ濃縮物，因子Ⅸ濃縮物，凝血酶原復(fù)合物，血纖維蛋白原，粘連蛋白和抗凝血酶Ⅲ，它們都是以冷凍干燥狀態(tài)應(yīng)用的。這樣，就達到了良好的預(yù)防傳染的效果。
以下實施例進一步詳細說明本發(fā)明的方法。在所有實施例中，所使用的蛋白部分的水含量都低于重量的1%，熱傳導(dǎo)介質(zhì)均具有上述表1給出的質(zhì)量。
實施例1新鮮血漿的冷凍干燥粉懸浮于熱傳導(dǎo)介質(zhì)正庚烷中，每克新鮮血漿用100克熱傳導(dǎo)介質(zhì)。然后將懸浮液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中以60℃巴氏消毒10小時。巴氏消毒后，將沉淀從正庚烷中過濾出來，然后用正己烷洗兩次，先在空氣中干燥，再用真空干燥之。
這一新鮮血漿中的各部分的生物學(xué)活性，達到下面的相對于巴氏消毒前起始數(shù)值的百分數(shù)。
因子Ⅷ 92.3%因子Ⅸ 93.2%因子Ⅱ 89.0%免疫球蛋白Ig G 97.0%Ig A 99.5%實施例2冷凍干燥的靜脈內(nèi)注射的免疫球蛋白按實施例1所述，在正庚烷中以60℃巴氏消毒10小時，并且按實施例1處理。巴氏消毒后，免疫球蛋白顯示出以下的特征性數(shù)據(jù)1)用超速離心確定聚合物含量巴氏消毒前 巴氏消毒后聚合物及二聚體 8%(相對) 9.5%(相對)單聚體 92%(相對) 90.5%(相對)其中沒有顯著的變性。
2)抗補體的活性巴氏消毒前 巴氏消毒后對100%補體的百分數(shù) 16% 12%因而，作為巴氏消毒的結(jié)果，抗補體活性不僅沒有升高，反而下降了。
3)放射性免疫擴散巴氏消毒前 巴氏消毒后Ig A 120mg/dl 115mg/dlIg G 4820mg/dl 4560mg/dl實施例3冷凍干燥的肌肉注射用免疫球蛋白，用正庚烷作為熱傳導(dǎo)介質(zhì)，以60℃的溫度按實施例1所述進行巴氏消毒10小時，然后按實施例1過濾和處理。巴氏消毒后的免疫球蛋白顯示出以下數(shù)值用超速離心確定的聚合物含量巴氏消毒前 巴氏消毒后聚合物 1.9% 2.5%二聚體 15.1% 16.8%單體 83.0% 80.7%其中沒有顯著性地生成凝聚物。
實施例4冷凍干燥的凝血酶原復(fù)合物，按實施例1所述，用正庚烷作為熱傳導(dǎo)介質(zhì)以60℃巴氏消毒10小時，然后按實施例1所述進一步處理。
其結(jié)果，因子Ⅸ的活性為90.3%，因子Ⅱ的活性為93.0%，因子Ⅹ的活性為97.3%。沒發(fā)現(xiàn)有活化的因子。
實施例5冷凍干燥的血纖維蛋白原按實施例1所述，用正庚烷作為熱傳導(dǎo)介質(zhì)，以60℃巴氏消毒10小時，并且按實施例1處理。
巴氏消毒前的可凝蛋白占總蛋白95%
巴氏消毒后的可凝蛋白占總蛋白93%超速離心檢測沉降常數(shù)7.6s 13.4s 18.6s 21.3s巴氏消毒前(相對百分數(shù)) 76.2 16.8 4.4 2.6巴氏消毒后 77.0 15.8 4.7 2.5實施例6具有特異活性為0.7單位因子Ⅷ/毫克蛋白的冷凍干燥AHF粉(含有少量的檸檬酸鹽，氯化鈉和甘氨酸)，用下表給出的熱傳導(dǎo)介質(zhì)，在60℃巴氏消毒10小時。按實施例1處理，在所有情況下均以正己烷作為洗液?；钚越Y(jié)果總結(jié)于下表中表3熱傳導(dǎo)介質(zhì) 活性結(jié)果%環(huán)己烷 93.2正庚烷 93.0苯 92.2石蠟油 87.2硅油 87.2實施例7將具有抗凝血酶Ⅲ活性為97國際單位的冷凍干燥抗凝血酶Ⅲ濃縮物的粉末50毫克懸浮于20毫升正庚烷中，以60℃巴氏消毒10小時。用減壓過濾出固體，以正己烷洗，然后真空干燥。對這樣獲得的經(jīng)巴氏消毒的抗凝血酶Ⅲ濃縮物，按J.Fareed，H.C.Messmore和J.U.Balis，Chromogenic Peptide Substrates，pages 183～195，Churchill-Livingstoe，Edinburgh 1979所述的方法來測定其活性。經(jīng)巴氏消毒的產(chǎn)物在此顯示出的活性為原始活性的93.6%。
實施例8具有特異因子Ⅷ活性約0.7單位/毫克蛋白的冷凍干燥AHF粉末0.5克懸浮于40毫升異丁醇中，在帶有回流濃縮器的攪拌器內(nèi)攪拌加熱共16小時，同時用水浴加熱至60℃，活性結(jié)果以占原始活性的百分數(shù)表示，是在規(guī)則的間隔時測定的。處理時，經(jīng)巴氏消毒的蛋白以減壓過濾從熱傳導(dǎo)介質(zhì)中分離出來，然后用正己烷洗兩次。產(chǎn)物在真空中干燥。所獲的活性結(jié)果總結(jié)于下表中。
巴氏消毒的時間，小時， 活性結(jié)果0 100%2 93.0%4 87.8%8 81.7%10 77.7%16 69.5%
權(quán)利要求
1.一種對血漿蛋白或血漿蛋白各部分進行巴氏消毒的方法，其特征在于，將由冷凍干燥獲得的基本干的血漿蛋白或血漿蛋白各部分懸浮于其所不溶的有機熱傳導(dǎo)介質(zhì)中，所述的介質(zhì)1)為液體并在巴氏消毒的溫度下不分解，而且2)被定為輕微分解一級，因為在前面的試驗中，因子Ⅷ濃縮物在其中以60℃加熱2小時后，仍保留了其加熱前生物學(xué)活性的75%以上，或懸浮于兩種或兩種以上的所述有機熱傳導(dǎo)介質(zhì)的混合物中，條件是介質(zhì)相互之間完全混溶，其中，所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)的水含量，每單位重量的血漿蛋白或蛋白部分所用的介質(zhì)量，血漿蛋白或蛋白各部分的水含量要這樣選定，即此后所獲的懸浮液的總水含量不能大于每體積1%(重量)，將所獲的懸浮液加熱到至少55℃，加熱時間為足以消滅任何存在著的病原體的時間。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中懸浮液的體積在加熱期間保持恒定。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是不與水混溶的，或者與水混溶的程度不大于體積的5%，并且以該介質(zhì)制備的懸浮液的水含量低于每體積0.2%(重量)。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是與水混溶的程度超過體積5%的熱傳導(dǎo)介質(zhì)，而且懸浮液的水含量不超過每體積0.5%(重量)。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中包括將血漿蛋白或血漿蛋白各部分從已經(jīng)加熱過的懸浮液中過濾出來，用能與所用熱傳導(dǎo)介質(zhì)混溶的高度揮發(fā)性溶劑洗，然后在溫和條件下干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中所用的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是與水混溶的程度大于體積5%的熱傳導(dǎo)介質(zhì)，加熱完成后冷卻懸浮液，在攪拌條件下加入水，加入的水量是足以使血漿蛋白或血漿蛋白各部分溶解于熱傳導(dǎo)介質(zhì)和水組成的混合物中，用蛋白沉淀劑將血漿蛋白或血漿蛋白各部分沉淀下來，將沉淀的血漿蛋白或血漿蛋白各部分分離出來。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中的加熱是在55-65℃進行8-12小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的方法，其中所述的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是脂族烴。
9.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是環(huán)脂烴或芳香烴。
10.根據(jù)權(quán)利要求
9所述的方法，其中所述的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是環(huán)己烷或苯。
11.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述的熱傳導(dǎo)介質(zhì)選自具有至少3個碳原子的脂族單醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求
11所述的方法，其中的熱傳導(dǎo)介質(zhì)是具有3至8個碳原子的脂族單醇。
13.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中的熱傳導(dǎo)介質(zhì)選自由石蠟油和硅油組成的組中。
專利摘要
粉末狀的經(jīng)冷凍干燥基本至干的血漿蛋白質(zhì)的巴氏消毒方法，將其懸浮于有機熱傳導(dǎo)介質(zhì)中，介質(zhì)在巴氏消毒的溫度下為液態(tài)并且不分解，對血漿蛋白具有“輕微的變性”效應(yīng)。介質(zhì)優(yōu)先選自由脂族烴，環(huán)脂烴，芳香烴，具有至少3個碳原子的脂族單醇和油類物質(zhì)組成的組中。將要進行巴氏消毒的懸浮液的水含量一定不能大于體積重量的1％。
文檔編號A61L2/04GK86101774SQ86101774
公開日1987年10月7日 申請日期1986年3月19日
發(fā)明者沃特·多萊施爾, 海爾穆特·卡爾茨施米德 申請人:施瓦布有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan