專利名稱：營養(yǎng)乳液制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明關(guān)于新的營養(yǎng)乳液制劑的發(fā)明。
一般認(rèn)為在某種疾病比如消化系統(tǒng)疾病等、或者手術(shù)后在禁食期內(nèi)的患者等，尚不能通過口腔攝取營養(yǎng)或者通過口腔攝取營養(yǎng)還較困難的情況較多;在這些患者的體內(nèi)，對人體蛋白的消化(異化)以及氨基酸吸收(同化)的能力明顯下降，并且不能正常地利用體內(nèi)氨基酸等營養(yǎng)源。
但是，過去，人們?yōu)榱思訌?qiáng)患者的營養(yǎng)補(bǔ)給(營養(yǎng)管理、氮平衡的維持)、改善維持體力的功能、恢復(fù)人體機(jī)能等、并為了補(bǔ)充氨基酸等營養(yǎng)源，對氨基酸注射液制劑、脂肪乳劑以及其它營養(yǎng)劑等進(jìn)行了種種研究和開發(fā)。認(rèn)為最為理想的則是含有所有人體必需的氨基酸、脂類化合物、糖、維生素、和無機(jī)物等的綜合性營養(yǎng)品。然而，現(xiàn)狀是這種理想的綜合性營養(yǎng)劑目前仍然未能被開發(fā)出來，而對這種營養(yǎng)劑的開發(fā)正被人們急切地期待著。
很久以前，致力于本發(fā)明的工作者們以提供人們所期待著的綜合性營養(yǎng)制劑為目的，反復(fù)地進(jìn)行了潛心研究。其結(jié)果是，成功地得到了可供作為理想的綜合性營養(yǎng)劑使用的新的營養(yǎng)乳液制劑，完成了這一發(fā)明工作。新的營養(yǎng)乳劑的特點(diǎn)是，在同一制劑中含有足夠量的各種氨基酸以及脂類化合物;調(diào)制簡易;不存在細(xì)菌污染問題，且制劑形態(tài)的穩(wěn)定性極好，因而能收到十分明顯的營養(yǎng)補(bǔ)給效果;同時(shí)，它還可以非常容易地將糖、維生素和無機(jī)物等同時(shí)混合。
本發(fā)明與下述營養(yǎng)乳液制劑有關(guān)，這種營養(yǎng)乳液制劑的特征是氨基酸為4～15%(重量);脂類化合物為3～12%(重量);水為71.5～93%(重量);作為該制劑必要成分的乳化劑為0.3～3.0%(重量)，它是從蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和縮聚山梨糖醇脂肪酸酯中選出的，其HLB值在13以上;或者是以上述乳化劑與大豆卵磷脂的混合乳化劑(重量比0.3～3.0%)作為主要成分;pH值為6.5～8.5。
該營養(yǎng)乳液制劑的特征在于，容易調(diào)制;不伴有細(xì)菌污染問題;在同一制劑中含有各種氨基酸以及脂類化合物;根據(jù)需要可以給患者提供充足的氨基酸和脂類化合物;特別是脂肪的含有率較高、生理需求之外的脂肪補(bǔ)給就完全沒有必要了。制劑本身具有極好的便于長期保存的穩(wěn)定性(乳化穩(wěn)定性)。
而且該營養(yǎng)乳液制劑，能夠容易地將糖、維生素、無機(jī)物同時(shí)進(jìn)行混合，混合后，上述的穩(wěn)定性也不遭實(shí)質(zhì)性的破壞。因而，這是一種理想的綜合性營養(yǎng)制劑。
特別是對于患了消化系統(tǒng)疾病的病人、以及手術(shù)后機(jī)能尚未康復(fù)的患者來說，經(jīng)過腸道或口腔，適當(dāng)?shù)厥褂迷摖I養(yǎng)乳化液制劑，可以十分有效地達(dá)到補(bǔ)給營養(yǎng)(營養(yǎng)管理、氮平衡的維持)、改善維持體力的功能、恢復(fù)人體機(jī)能等目的。
本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑系用特定的乳化劑，使上述所定量的氨基酸制劑和脂類化合物乳化而成的，其特征是具有穩(wěn)定性優(yōu)良的乳液形態(tài)。這一特征達(dá)到了人們期待的效果，特別是可得到便于長期保存的穩(wěn)定性和補(bǔ)充高熱量營養(yǎng)的最佳效果等。由這些成分組成的營養(yǎng)乳液制劑，以前人們是完全不知道的。
該營養(yǎng)乳液制劑中的必要成分之一氨基酸制劑與醫(yī)藥領(lǐng)域中以補(bǔ)給營養(yǎng)為目的研究開發(fā)出的各種氨基酸制劑的成分相同，或者是以這些氨基酸制劑為基礎(chǔ)，而本發(fā)明者又進(jìn)行了一定的獨(dú)自開發(fā)。它含有通常所必需的氨基酸中的異亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、纈氨酸(Val)、甲硫氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、賴氨酸(Lys)以及蘇氨酸(Thr)等8種，并根據(jù)需要從半必需氨基酸以及非必需氨基酸例如半胱氨酸(Cys)、酪氨酸(Tyr)、組氨酸(His)、丙氨酸(Alu)、精氨酸(Arg)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、脯氨酸(Pro)、絲氨酸(Ser)和鳥氨酸(Orn)等中選出至少一種，進(jìn)行配制。
在本發(fā)明中，上述氨基酸制劑的一個(gè)較理想的情況是，在上述氨基酸的組成中，側(cè)鏈氨基酸的總和，即Ile+Leu+Val占全部氨基酸的20%～45%(重量)，最好欽 0%～40%(重量)。此外，在本發(fā)明中，上述氨基酸制劑的其它較理想的情況是，將上述8種必需的氨基酸與上述半必需氨基酸以及非必需氨基酸中選擇的至少一種混合，且這8種必需氨基酸在所有氨基酸中的比為40%～80%(重量)，最好是50%～70%(重量)。
將利用本發(fā)明所得到的氨基酸制劑的具體組成以游離氨基酸換算，并用各種氨基酸對全部氨基酸的重量百分比來表示的話，如下述表1所示。
表1氨基酸的成分組成范圍(重量%)L-異亮氨酸4.5～13.4L-亮氨酸6.7～20.1L-賴氨酸3.8～15.2L-甲硫氨酸3.0～16.4L-苯丙氨酸3.1～16.4L-蘇氨酸3.2～9.6L-色氨酸0.9～3.7L-纈氨酸5.2～15.6L-丙氨酸0～9.6L-精氨酸0～12.6L-天冬氨酸0～12.2L-谷氨酸0～12.9L-谷氨酰胺0～16.2氨基乙酸(甘氨酸)0～4.1L-組氨酸0～6.2L-脯氨酸0～5.3L-絲氨酸0～9.7L-酪氨酸0～0.9同樣，較理想的氨基酸制劑組成例子則如下列表2所示。
表2氨基酸成分組成范圍(重量%)L-異亮氨酸4.5～13.4L-亮氨酸6.7～20.1L-賴氨酸3.8～11.6L-甲硫氨酸3.3～7.7L-苯丙氨酸3.1～9.5L-蘇氨酸3.2～9.6L-色氨酸0.9～2.7L-纈氨酸5.2～15.6L-丙氨酸3.2～9.6L-精氨酸0.9～2.7L-天冬氨酸1.6～5.0L-谷氨酸4.3～12.9氨基乙酸(甘氨酸)1.3～4.1L-榘彼 #160; 1.0～3.2L-脯氨酸1.5～4.5L-絲氨酸2.7～8.1從營養(yǎng)學(xué)角度看，最理想的氨基酸制劑組成的例子如下列表3所示。
表3氨基酸的成分組成范圍(重量%)L-異亮氨酸8.0～13.4L-亮氨酸12.5～20.1L-賴氨酸6.9～8.5L-甲硫氨酸4.6～5.6L-苯丙氨酸5.6～6.9L-蘇氨酸3.2～7.0L-色氨酸1.6～2.0L-纈氨酸5.2～11.4L-丙氨酸5.8～7.0L-精氨酸7.6～9.2L-天冬氨酸3.0～3.6L-谷氨酸7.7～9.5氨基乙酸(甘氨酸)2.4～3.0L-組氨酸1.9～2.3L-脯氨酸2.7～3.3L-絲氨酸4.9～5.9構(gòu)成有上述各種范圍成分的氨基酸制劑的各種氨基酸，以純粹結(jié)晶狀氨基酸最為理想。通常使用游離狀的氨基酸，但并非一定需要游離狀的氨基酸時(shí)，如果是水溶性的形態(tài)亦可。例如鈉鹽、鉀鹽等金屬鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽等礦物鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽等有機(jī)酸鹽，只要是藥理學(xué)上所允許使用的鹽的形態(tài)，同時(shí)，在體內(nèi)水解后，可以變換成游離氨基酸的酯、N-酰誘異體和肽等均可使用。特別是，與游離氨基酸相比，如使用上述肽的話，得到的制劑的滲透壓變低，可以避免在使用該制劑后患者可能發(fā)生的腹瀉這一問題。上述鹽的具體例子是，如L-賴氨酸鹽酸鹽、L-賴氨酸乙酸鹽、L-賴氨酸蘋果酸鹽、L-精氨酸鹽酸鹽、L-天冬氨酸鈉-水合物、L-谷氨酸鈉-水合物、L-組氨酸鹽酸鹽-水合物等;上述酯的具體例子有例如L-甲硫氨酸甲基酯、L-甲硫氨酸乙基酯等;上述N-?；T導(dǎo)體的具體例子是，如N-乙酰-L-酪氨酸、N-乙酰-L-脯氨酸、N-乙酰-L-色氨酸等N-低級(jí)烷醇基誘導(dǎo)體;此外上述肽的具體例子有例如L-丙氨酰-L-苯丙氨酸、L-丙氨酰-L-纈氨酸、L-丙氨酰-甘氨酸、L-亮氨酰-L-苯丙氨酸、L-亮氨酰-L-丙氨酸、L-亮氨酰-L-纈氨酸、L-亮氨酰-L-亮氨酸、L-亮氨酰-甘氨酸、甘氨酰-L-苯丙氨酸、甘氨酰-L-丙氨酸、甘氨酰-L-亮氨酸、L-色氨酰-L-丙氨酸、L-色氨酰-L-亮氨酸、L-色氨酰-L-苯丙氨酸、L-色氨酰-甘氨酸、L-酪氨酰-L-酪氨酸、L-丙氨酸-L-酪氨酸等二肽、甘氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酸、甘氨酰-L-丙氨酰-L-丙氨酸、L-丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-纈氨酸、L-色氨酰-甘氨酰-甘氨酸、L-色氨酰-甘氨酰-L-丙氨酸、甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸等二肽，甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸等四肽，甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸等五肽。
另外，L-半胱氨酸的一部分或全部可用L-胱氨酸和/或L-甲硫氨酸替代，L-酪氨酸的一部分或全部可用L-苯丙氨酸替代。此外，構(gòu)成本發(fā)明的氨基酸制劑的氨基酸的一部分，也可用水溶性明膠(酪蛋白水解物等)替代。但是，如使用上述游離態(tài)以外的各種氨基酸的話，其使用量取決于如上述特定范圍之內(nèi)的游離氨基酸換算量。
本發(fā)明的營橐褐萍林辛硪桓霰匭璧某煞 脂類化合物，通常是為補(bǔ)充營養(yǎng)的熱量源(能量源)的，它可以使用各種油狀物。例如，使用以易吸收、易燃、不易積蓄等為特征的中鏈脂肪酸甘油酯(MCT)以及(或者)作為必需脂肪酸源的長鏈脂肪酸甘油酯(LCT)。上述MCT中，一般以8-10個(gè)碳的飽和或者不飽和脂肪酸的甘油酯為好，LCT則可以使用一般的，例如大豆油、棉籽油、芝麻油等物。本發(fā)明中，作為脂類化合物的這些MCT和LCT，通常并用為好。并用的比例在MCT占20%～90%(重量)，LCT占10%～80%(重量)范圍之內(nèi)，更理想的是在前者占50%～90%(重量)，后者占10%～50%(重量)范圍內(nèi)選擇最為合適。
發(fā)明的該營養(yǎng)乳液制劑是用特定的乳化劑，將氨基酸制劑以及脂類化合物均勻地在水中乳化后調(diào)制而成的。重要的是，所用的乳化劑是從蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和縮聚山梨糖醇脂肪酸酯中選出的，HLB值在13以上的乳化劑以及這些乳化劑與大豆卵磷脂的混合乳化劑中選出的。
作為上述HLB值在13以上的乳化穩(wěn)定劑，可以單獨(dú)使用一般HLB值在13以上、最好是在13-15之間的蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和縮聚山梨糖醇脂肪酸酯中的任何一個(gè)。也可以使用蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和縮聚山梨糖醇脂肪酸酯中任意的2個(gè)以上的混合物，并將混合物的HLB值調(diào)制在13以上，最好是在13-15之間。本發(fā)明中所謂“HLB值在13以上”即意味著乳化劑混合物的HLB值在13以上，該乳化劑包括上述的蔗糖脂肪酸酯的混合物、脂肪酸甘油酯的混合物、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯的混合物、縮聚山梨糖醇脂肪酸酯的混合物以及各種酯類的混合物。構(gòu)成上述乳化劑的各種酯類的具體例，例如硬脂酸、軟脂酸等碳數(shù)為12-20的蔗糖脂肪酸酯、甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯以及縮聚山梨糖醇脂肪酸酯。更為詳細(xì)的是，在上述可以單獨(dú)使用的蔗糖脂肪酸酯的具體例子包括第一工業(yè)制藥公司制的“DK-F-140”(HLB值為13.5)、同上公司制的“DK-F-160”(HLB值15.0)、三菱化成食品公司制的“S-1570”(HLB值15.0)等?；旌鲜褂脮r(shí)，除上述列舉各制品以外，還有如第一工業(yè)制藥公司制的“DK-F-110”(HLB值11.0)、“DK-F-90”(HLB值9.5)等等?？梢詥为?dú)使用的脂肪酸甘油酯，例如日光化學(xué)公司制的“Decaglyn1-M”(HLB值14)、同上公司制的“Decaglyn1-L”(HLB值15.5)、同上公司制的“Hexaglyn1-L”(HLB值13)等等;聚氧乙烯脂肪酸甘油酯的例子有日光化學(xué)公司制的“TMGS-15”(HLB值13.5)、同上公司制的“TGSO-215”(HLB值13.5)等;縮聚山梨糖醇脂肪酸酯的例子有日光化學(xué)公司制的“TO-10”(HLB值15.0)、花王公司制的“LeodoolTW-O120”(HLB值15.0)等。
并且，上述HLB值在13以上的乳化劑可以與其它的乳化劑，如聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯山梨脂肪酸酯等并用。
此外，在本發(fā)明中，也同樣可以使用上述HLB值在13以上的乳化劑與大豆卵磷脂的混合乳化劑。一般含磷脂類化合物的磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺以及磷脂酰肌醇的混合物也都可以作為該混合乳化劑中的大豆卵磷脂加以使用。其中，較理想的是粉末狀的大豆卵磷脂，特別是含高純度卵磷脂的粉末狀制品。作為特別理想的上述大豆卵磷脂，是在市場上銷售的適于使用的磷脂酰膽堿含量為20%-25%、卵磷脂含量為98%的卵磷脂粉末制劑“epicron100p”(日本西貝爾黑格納公司制)及磷脂酰膽堿含量為30%、卵磷脂含量為98%的卵磷脂粉末劑“epicron130p”(日本貝爾黑格納公司制)。
上述混合乳化劑中的大豆卵磷脂和HLB值在13以上的乳化劑的混合比毋須特別加以限定，但一般希望選擇大豆卵磷脂為25%(重量)，最佳是在10-25%(重量);HLB值在13以上的乳化劑為75%(重量)，最佳是在75-90%(重量)。
本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑中，上述氨基酸制劑、脂類化合物、水以及乳化劑的使用比例為氨基酸制劑為4～15%(重量)、最佳為8-10%(重量)，脂類化合物為3～12%(重量)，最佳是6-10%(重量)，水為71.5-93%(重量)，最佳是80-85%(重量)，乳化劑為0.3～3.0%(重量)、最佳是0.6～2.0%(重量)。如根據(jù)這一比例使用各成分的話，就可以得到本發(fā)明所期待的優(yōu)良效果、特別是乳化穩(wěn)定性較好的營養(yǎng)乳液制劑。
再者，在本發(fā)明中，作為乳化劑之一，可以使用的大豆卵磷脂，從性質(zhì)上看，也可以被認(rèn)為是脂類化合物，但本發(fā)明在計(jì)算上述制劑的混合比例時(shí)，脂類化合物中不含有大豆卵磷脂。
含有上述各成分的營養(yǎng)乳液制劑的調(diào)制，可以按通常的方法進(jìn)行。如果按照一個(gè)特別理想的調(diào)試方法配制上述乳液制劑，事先在水和HLB值在13以上的乳化劑的混合液里，加入含有脂類化合物或者該脂類化合物與大豆卵磷脂的混合物，首先進(jìn)行初乳化處理;經(jīng)初乳化處理后得到的粗乳化液里，再加入氨基酸制劑的水溶液，再乳化混合物(二次性粗乳化)。在此，氨基酸制劑的水溶液與一般的氨基酸注射液相同，例如在注射用蒸餾水中加入上述的氨基酸或者氨基酸的誘導(dǎo)體，進(jìn)行混合使其溶解;根據(jù)需要，再加入如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和硫代亞硫酸鈉等穩(wěn)定劑，加入鹽酸、乙酸、乳酸、蘋果酸、檸檬酸、氫氧化鈉和氫氧化鉀等pH調(diào)節(jié)劑，加入通常氨基酸注射液中的其它添加劑，例如水溶性維生素、脂溶性維生素、各種無機(jī)鹽等的礦物質(zhì)、抗壞血酸鈉等防腐劑，等等;再經(jīng)加熱滅菌或無菌過濾，使其無菌化，即可調(diào)制成氨基酸制劑的水溶液?；旌仙鲜龈鞒煞值牟僮鳎稍诔叵逻M(jìn)行。但采用某些加熱操作(通常在55℃～70℃左右)則更佳。此外，將上述粗乳化后的粗乳化物用水稀釋進(jìn)行徹底乳化，再加入氨基酸制劑的水溶液進(jìn)行混合，也可調(diào)制該營養(yǎng)乳液制劑。根據(jù)通常的方法，上述粗乳化和徹底乳化過程，可分別用適當(dāng)?shù)娜榛瘷C(jī)，例如用高速攪拌機(jī)(約6000～8000rpm)、高壓均漿器(約6000～8000psi)等，利用完全通過的方式或循環(huán)方式都能進(jìn)行。根據(jù)通常的方式，將上述乳化后的乳化液過濾、充填和滅菌，即可認(rèn)為是所期待的營養(yǎng)乳液制劑。
至此，可以制得本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。將該制劑的pH值調(diào)至6.5～8.5，這樣，不僅制劑本身十分穩(wěn)定，而且其乳化穩(wěn)定性也很優(yōu)良，乳化油粒子既細(xì)小又均勻，具有良好的長期貯藏穩(wěn)定性。初期的乳液制劑形態(tài)，在40℃、75%的RH的條件下可保存2個(gè)月以上;在室溫的條件下，則可保存1年以上。如按成人每人每天需700-1000Kcal熱量計(jì)算，各種患者不必注射，只要通過口或腸道，一個(gè)成人每天通常的投放量為700-1000ml左右即可。
此外，本發(fā)明的營養(yǎng)制劑所具有的特征是，在使用本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑時(shí)可以任意加入適當(dāng)?shù)奶欠帧⑵渌砑觿┤绺鞣N維生素類、礦物質(zhì)類(電解質(zhì))和微量元素等，與本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑相配合，即可作為高熱量的綜合性營養(yǎng)劑加以利用。即使加入了各種添加劑，該乳液的形態(tài)以及該形態(tài)的穩(wěn)定性也不會(huì)受到實(shí)質(zhì)性破壞。
作為可與本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑相配合的糖類是通常作為熱源而利用的各種糖類，例如葡萄糖、果糖、木糖醇和山梨糖醇等單糖類、麥芽糖、蔗顆等二糖類以及糊精和環(huán)丁糊精等多糖類，其中尤以二糖類和多糖類最為理想。
另外，作為維生素類，水溶性的以及脂溶性的均可。例如棕櫚酸視黃醇、長效維生素B1制劑、維生素B2、維生素B6、維生素B12、L-抗壞血酸鈉、維生素D3、煙酰胺、泛酸鈣、葉酸、維生素H和膽堿酒石酸氫酸等。
作為電解質(zhì)(無機(jī)物)類及微量元素，通常也可以使用如氯化鈉、醋酸鈉、硫酸鎂、氯化鎂、氯化鈣、磷酸氫二鉀、磷酸鈉、甘油磷酸鈣、琥珀酸、檸檬酸鐵鈉、硫酸錳、硫酸銅、硫酸鋅、碘化鈉、山梨酸鉀、鋅、錳、銅、碘和鈷等。它們的配量與通常沒有什么不同，可根據(jù)患者的需要量情況適當(dāng)增減。但是，維生素K1作為維生素類使用時(shí)，最好作為上述本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑中的脂溶性維生素添加配合為好。
為了進(jìn)一步提高營養(yǎng)補(bǔ)給效果，在本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑中還可以加入玉米纖維、黃色素纖維質(zhì)、聚葡萄糖、粉末纖維素和愈瘡膠等食物纖維物質(zhì)。
可將上述各種添加劑分別適量秤取后混合，調(diào)制成適當(dāng)?shù)姆勰┲苿┬螒B(tài)，使用時(shí)將粉末制劑與本發(fā)明的營養(yǎng)制劑適當(dāng)混合，即可調(diào)制成綜合營養(yǎng)劑。根據(jù)需要，還可在上述綜合營養(yǎng)劑中加入黃原酸和羥·丙·甲基纖維素等增粘乳化穩(wěn)定劑，使液體的粘度達(dá)到50cp為止。這樣，有時(shí)可更增強(qiáng)乳化穩(wěn)定性。
上述綜合營養(yǎng)劑，即加入粉末制劑后的該營養(yǎng)乳液制劑可作為高熱量綜合營養(yǎng)劑加以利用。特別是，如果將氨基酸制劑、脂類化合物和糖分的熱量(卡)的百分比控制在約10～20∶20～35∶45～70%(熱量)，并且在含有維生素類物質(zhì)等的穩(wěn)定性方面、把pH值調(diào)到5～6左右的話，效果則更佳至少在12小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。特別是使用了摻入肽所制成的氨基酸制劑的話，可以避免鄖暗撓橐褐萍了鸕某＜母剮旱雀弊饔?，因而栽嶘活a叻檬笨贍懿奈Ｏ招約伲米酆嫌萍烈話憧傻髦瞥稍 .5～2.5Kcol/ml之間，最好是2Kcol/ml的高熱量營養(yǎng)制劑。成人每人每天的投放量相當(dāng)于1800～2400Kcol。當(dāng)然，這一投放量可根據(jù)患者的病情、營養(yǎng)狀態(tài)、年齡和體重等情況，適當(dāng)增減。
為了更加明確地說明本發(fā)明，下面將列舉作為實(shí)施例的該營養(yǎng)乳液制劑的制造例和試驗(yàn)例。
實(shí)施例1氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸鈉·H2O(L-天冬氨酸Na·H2O) 3.9(3.0)L-谷氨酸鈉·H2O(L-谷氨酸Na·H2O) 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9
脂類化合物總量80g中鏈脂肪酸甘油脂68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)精制大豆卵磷脂＊1使用了“epicron P 100”(日本西爾黑格納公司制)。而蔗糖脂肪酸酯＊2使用了“DK-F-160”和“DK-F-90”(均為第一工業(yè)制藥公司制)的3∶1(重量比)的混合物(所需要的HLB＝13.5)。以下各例同上。
使用上述含量的各氨基酸、脂類化合物、維生素和無機(jī)物以及pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鉀)，按下述方式，調(diào)制出本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
首先，在60℃的條件下，將各蔗糖脂肪酸酯與150ml的水相混合，再加入中鏈脂肪酸甘油脂、大豆油以及精制大豆卵磷脂在60℃的混合物，在同一溫度下，用T·K·高速攪拌機(jī)(巖井公司制)以6000rpm攪拌5分鐘，進(jìn)行第一次粗乳化。其次，在60℃的條件下，將各氨基酸以及氫氧化鉀與710ml的水相混合，再將調(diào)制成的氨基酸制劑加入上述第一次粗乳化液中，按相同條件(60℃、6000rpm，5分鐘)進(jìn)行第二次粗乳化。最后，用高壓均漿器將得到的粗乳化液進(jìn)行本乳化(60～70℃、8000psi通過6次)后，再進(jìn)行過濾(使用1.2μm的過濾器)、充填(將N2置換后)以及滅菌(116℃、30分鐘)。這樣，便得到了總量為1000ml(1039g)本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例2氨基酸(游離狀)總量98.1g(92.9)L-異亮氨酸9.4L-亮氨酸14.6L-鹽酸賴氨酸16.9(13.5)L-甲硫氨酸14.6L-苯丙氨酸14.6L-蘇氨酸6.7L-色氨酸3.3L-纈氨酸10.7L-鹽酸組氨酸H2O 7.3(5.5)脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油脂68.0大豆油12.0維生素總量100μg
維生素K1100乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例3氨基酸(游離狀)總量107.7g(99.9)L-異亮氨酸8.9L-亮氨酸13.4L-鹽酸賴氨酸9.6(7.7)L-甲硫氨酸5.1L-苯丙氨酸6.3L-蘇氨酸6.4L-色氨酸1.8L-纈氨酸10.4L-丙氨酸6.4L-鹽酸精氨酸10.2(8.4)
L-天冬氨酸Na·H2O 4.3(3.3)L-谷氨酸Na·H2O 11.0(8.6)氨基乙酸(甘氨酸)2.7L-鹽酸組氨酸H2O 2.8(2.1)L-脯氨酸3.0L-絲氨酸5.4脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，與加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例4氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)
L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)
與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化，然后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
此外，通過變換8N氫氧化鉀水溶液的使用量，其它程序照舊，同樣地可分別得到pH值為6.9和7.9的本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例5氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)
L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0乳化劑總量7.0g精制大豆卵磷脂＊11.1蔗糖脂肪酸酯＊25.9精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例6氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8
L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量104g中鏈脂肪酸甘油酯88.4大豆油15.6乳化劑總量9.7精制大豆卵磷脂＊11.5蔗糖脂肪酸酯＊28.2精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例7
氨基酸(游離狀)總量111.8g(104.9)L-異亮氨酸12.0L-亮氨酸18.2L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸14.1L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100
乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例8氨基酸(游離狀)總量73g(67)L-異亮氨酸4.0L-亮氨酸6.0L-鹽酸賴氨酸7.4(5.9)L-甲硫氨酸4.0L-苯丙氨酸5.0L-蘇氨酸5.0L-色氨酸1.4L-纈氨酸4.7L-丙氨酸5.0L-鹽酸精氨酸8.0(6.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.3(2.5)
L-谷氨酸Na·H2O 8.5(6.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.0L-鹽酸組氨酸H2O 2.1(1.6)L-脯氨酸2.3L-絲氨酸4.3脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
凳├ 氨基酸(游離狀)總量55.7g(52.2)L-異亮氨酸6.0L-亮氨酸9.1L-鹽酸賴氨酸4.3(3.4)
L-甲硫氨酸2.3L-苯丙氨酸2.8L-蘇氨酸2.9L-色氨酸0.8L-纈氨酸7.1L-丙氨酸2.9L-鹽酸精氨酸4.6(3.8)L-天冬氨酸Na·H2O 1.9(1.5)L-谷氨酸Na·H2O 4.9(3.8)氨基乙酸(甘氨酸)1.2L-鹽酸組氨酸H2O 1.2(0.9)L-脯氨酸1.3L-絲氨酸2.4脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)
與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例10氨基酸(游離狀)總量48.2g(44.8)L-異亮氨酸4.0L-亮氨酸6.0L-鹽酸賴氨酸4.3(3.4)L-甲硫氨酸2.3L-苯丙氨酸2.8L-蘇氨酸2.9L-色氨酸0.8L-纈氨酸4.7L-丙氨酸2.9L-鹽酸精氨酸4.6(3.8)L-天冬氨酸Na·H2O 1.9(1.5)L-谷氨酸Na·H2O 4.9(3.8)氨基乙酸(甘氨酸)1.2L-鹽酸組氨酸H2O 1.2(0.9)
L-脯氨酸1.3L-絲氨酸2.4脂類化合物總量40.0g中鏈脂肪酸甘油酯34.0大豆油6.0乳化劑總量5.3g精制大豆卵磷脂＊10.8蔗糖脂肪酸酯＊24.5精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例11氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7
L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊36.4精制水約860ml(pH7.5)
使用的蔗糖脂肪酸酯＊3是“DK-F-160”(第一工業(yè)制藥公司制)(HLB＝15.0)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例12氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4
L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯60.0大豆油20.0維生素總量100μg維生素K1100無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例13
氨基酸(游離狀)總量104.4g(97.5)L-異亮氨酸11.9L-亮氨酸18.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸3.7L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.0L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯64.0大豆油16.0維生素總量100μg維生素K1100
無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例14氨基酸+肽(游離狀)總量97g(90.9)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-丙氨酸-L-苯丙氨酸11.5(12.3)L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4
L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)
與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例15氨基酸+肽(游離狀)總量104.0g(97.7)L-異亮氨酸8.9L-亮氨酸-L-纈氨酸20.1(21.6)L-鹽酸賴氨酸9.6(7.7)L-甲硫氨酸5.1L-苯丙氨酸6.3L-蘇氨酸6.4L-色氨酸1.8L-丙氨酸6.4L-鹽酸精氨酸10.2(8.4)L-天冬氨酸Na·H2O 4.3(3.3)L-谷氨酸Na·H2O 11.0(8.6)氨基乙酸(甘氨酸)2.7L-鹽酸組氨酸H2O 2.8(2.1)L-脯氨酸3.0
L-絲氨酸5.4脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例16氨基酸+肽(游離狀)總量97g(91.0)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6
L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4甘氨酰-L-丙氨酸8.2(9.1)L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0乳化劑總量7.0g精制大豆卵磷脂＊11.1蔗糖脂肪酸酯＊25.9精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例17氨基酸+肽(游離狀)總量110.5g(104.8)L-異亮氨酸12.0L-亮氨酰-L-亮氨酸16.9(18.1)L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸14.1L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0
維生素總量100μg維生素K1100乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例18氨基酸+肽(游離狀)總量55.7g(52.4)L-異亮氨酸6.0L-亮氨酸9.1L-鹽酸賴氨酸4.3(3.4)L-甲硫氨酸2.3L-苯丙氨酸2.8L-蘇氨酸2.9L-色氨酰-甘氨酰-甘氨酸2.0(2.2)L-纈氨酸7.1
L-丙氨酸2.9L-鹽酸精氨酸4.6(3.8)L-天冬氨酸Na·H2O 1.9(1.5)L-谷氨酸Na·H2O 4.9(3.8)L-鹽酸組氨酸H2O 1.2(0.9)L-脯氨酸1.3L-絲氨酸2.4脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例19氨基酸+肽(游離狀)總量97g(90.5)
L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸2.4(2.8)L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100
無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊36.4精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加入水，將總量調(diào)到1000ml后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，即可得到本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例20氨基酸(游離狀)總量104.4g(97.5)L-異亮氨酸11.9L-亮氨酸18.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸3.7L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.0
L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯64.0大豆油16.0維生素總量100μg維生素K1100無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量7.6g精制大豆卵磷脂＊11.2蔗糖脂肪酸酯＊26.4食物性纖維物質(zhì)總量8.0g聚葡萄糖8.0精制水約860ml(pH7.5)
與實(shí)施例1同樣，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1相同，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再經(jīng)過濾、充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例21氨基酸(游離狀)總量98.1g(92.9)L-異亮氨酸9.4L-亮氨酸14.6L-鹽酸賴氨酸16.9(13.5)L-甲硫氨酸14.6L-苯丙氨酸14.6L-蘇氨酸6.7L-色氨酸3.3L-纈氨酸10.7L-鹽酸組氨酸H2O 7.3(5.5)脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油脂68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100乳化劑總量8.2g蔗糖脂肪酸酯 8.2精制水約860ml(pH7.5)
與實(shí)施例1相同，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物，用高速攪拌進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1相同，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再經(jīng)過濾、充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例22氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)
L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0乳化劑總量18.6g精制大豆卵磷脂
3.6蔗糖脂肪酸酯
15.0精制水約860ml(pH7.5)使用的脂肪酸甘油酯＊4是“Decaglynl-M”(日光化學(xué)公司制)(HLB＝14)與實(shí)施例1相同，將蔗糖脂肪酸酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)制1000ml，然后，與實(shí)施例1相同，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再經(jīng)過濾，充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
另外，在上述過程中，變換8N氫氧化鉀水溶液的用量，同樣可得到pH值分別為6.9、7.9的本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例23氨基酸(游離狀)總量97g(90.1)L-異亮氨酸8.0
L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量104g中鏈脂肪酸甘油酯88.4大豆油15.6乳化劑總量19.2g脂肪酸甘油酯＊419.2精制水約860ml(pH7.5)
與實(shí)施例1相同，將脂肪酸甘油酯水溶液及脂類化合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1相同，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再經(jīng)過濾、充填和滅菌等程序，就得到了本發(fā)明的營養(yǎng)橐褐萍痢 實(shí)施例24氨基酸十肽(游離狀)總量104.0g(97.7)L-異亮氨酸8.9L-亮氨酰-L-纈氨酸20.1(21.6)L-鹽酸賴氨酸9.6(7.7)L-甲硫氨酸5.1L-苯丙氨酸6.3L-蘇氨酸6.4L-色氨酸1.8L-丙氨酸6.4L-鹽酸精氨酸10.2(8.4)L-天冬氨酸Na·H2O 4.3(3.3)L-谷氨酸Na·H2O 11.0(8.6)氨基乙酸(甘氨酸)2.7L-鹽酸組氨酸H2O 2.8(2.1)L-脯氨酸3.0L-絲氨酸5.4
脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100乳化劑總量8.2g蔗糖脂肪酸酯＊28.2精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1相同，將蔗糖脂肪酸酯水溶液以及脂類化合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1相同，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，通過過濾、充填和滅菌等程序，就得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例25氨基酸十肽(游離狀)總量110.5g(104.8)L-異亮氨酸12.0L-亮氨酰-L-亮氨酸16.9(18.1)L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8
L-色氨酸1.6L-纈氨酸14.1L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.4L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素B1100乳化劑總量18.6g精制大豆卵磷脂＊13.6脂肪酸甘油三酯＊415.0精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1相同，將脂肪酸甘油酯水溶液、脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再通過過濾、充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例26氨基酸十肽(游離狀)總量97g(90.5)L-異亮氨酸8.0L-亮氨酸12.1L-鹽酸賴氨酸8.6(6.9)L-甲硫氨酸4.6L-苯丙氨酸5.7L-蘇氨酸5.8L-色氨酸1.6L-纈氨酸9.4L-丙氨酸5.8L-鹽酸精氨酸9.2(7.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.9(3.0)L-谷氨酸Na·H2O 9.8(7.7)甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸2.4(2.8)L-鹽酸組氨酸H2O 2.5(1.9)L-脯氨酸2.7L-絲氨酸4.9
脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油三酯68.0大豆油12.0維生素總量100μg維生素K1100無機(jī)物總量1.3g氫氧化鉀1.3乳化劑總量19.2g脂肪酸甘油酯＊419.2精制水約860ml(pH7.5)與實(shí)施例1同樣，將脂肪酸甘油酯水溶液和脂類化合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，并加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1相同，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再經(jīng)過濾、充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例27氨基酸(游離狀)總量73g(67)L-異亮氨酸4.0L-亮氨酸6.0L-鹽酸賴氨酸7.4(5.9)L-甲硫氨酸4.0L-苯丙氨酸5.0
L-蘇氨酸5.0L-色氨酸1.4L-纈氨酸4.7L-丙氨酸5.0L-鹽酸精氨酸8.0(6.6)L-天冬氨酸Na·H2O 3.3(2.5)L-谷氨酸Na·H2O 8.5(6.7)氨基乙酸(甘氨酸)2.0L-鹽酸組氨酸H2O 2.1(1.6)L-脯氨酸2.3L-絲氨酸4.3脂類化合物總量80.0g中鏈脂肪酸甘油三酯68.0大豆油12.0乳化劑總量17.0g精制大豆卵磷脂 5.0聚氧乙烯脂肪酸甘油酯＊512.0精制水約860ml(pH7.5)使用的聚氧乙烯脂肪酸甘油酯＊5是日光化學(xué)公司制的“TMGS-15”(ALB＝13.5)與實(shí)施例1同樣，將聚氧乙烯脂肪酸甘油酯水溶液、脂類化合物和大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1相同，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再經(jīng)過濾、充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
實(shí)施例28氨基酸(游離狀)總量48.2g(44.8)L-異亮氨酸4.0L-亮氨酸6.0L-鹽酸賴氨酸4.3(3.4)L-甲硫氨酸2.3L-苯丙氨酸2.8L-蘇氨酸2.9L-色氨酸0.8L-纈氨酸4.7L-丙氨酸2.9L-鹽酸精氨酸4.6(3.8)L-天冬氨酸Na·H2O 1.9(1.5)L-谷氨酸Na·H2O 4.9(3.8)氨基乙酸(甘氨酸)1.2L-鹽酸組氨酸H2O 1.2(0.9)
L-脯氨酸1.3L-絲氨酸2.4脂類化合物總量40.0g中鏈脂肪酸甘油三脂34.0大豆油6.0乳化劑總量15.0g精制大豆卵磷脂
5.0聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯＊610.0精制水約860ml(pH7.5)使用的聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯＊6是日光化學(xué)公司制的“TO-10”(HLB＝15)與實(shí)施例1同樣，將聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯水溶液與脂類化合物以及大豆卵磷脂的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行第一次粗乳化后，在加入各氨基酸的同時(shí)，用8N的氫氧化鉀水溶液將pH值調(diào)至7.5，再加水將總量調(diào)至1000ml，然后，與實(shí)施例1同樣，再進(jìn)行第二次粗乳化和徹底乳化，再經(jīng)過濾，充填和滅菌等程序，便得到了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑。
下面，在上述各實(shí)施例中就有關(guān)配制本發(fā)明營養(yǎng)乳液制劑所進(jìn)行的性能試驗(yàn)情況，加以舉例說明。
1、乳化穩(wěn)定性的試驗(yàn)在各實(shí)施例中進(jìn)行徹底乳化后，在滅菌前和滅菌后將乳液制劑試樣進(jìn)行離心分離(3000rpm，10分鐘)，轉(zhuǎn)入試管靜放，在用肉眼觀察液體分離狀態(tài)的同時(shí)，測定其粒度分布情況。
在實(shí)施例1以及實(shí)施例5中得到的滅菌前各試樣的結(jié)果如表4所示，滅菌后的結(jié)果如表5所示。在實(shí)施例4中得到的3種pH值不同的各試樣滅菌后的結(jié)果如表6所示表4(滅菌前)試樣實(shí)施例1實(shí)施例5粒度分布(μm)0.1510100.2013130.3011120.3921200.5525190.8017181.30042.21003.13004.4300平均粒徑0.440.47離心分離后的外觀無分離無分離表5(滅菌后)試樣實(shí)施例1實(shí)施例5粒度分布(μm)0.15960.2012130.301390.3922210.5523300.8017241.30002.21003.13004.4300平均粒徑0.440.49離心分離后的外觀無分離無分離表6(滅菌后)試樣用實(shí)施例4得到的營養(yǎng)乳液制劑試樣的pH6.97.57.9粒度分布(μm)
0.157540.209750.3012960.392219170.552529310.802024271.302362.21000平均顆粒直徑0.480.530.58離心分離后的外觀無分離無分離無分離從上述表4和表6可以看出，離心分離后，本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑都有良好的乳化穩(wěn)定性，此外，外觀和粒度等都具有令人滿意的特性。
下面，就有關(guān)利用本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑制成的綜合營養(yǎng)劑，列舉參考例子，加以詳細(xì)說明。
參考例1用由糖、維生素以及無機(jī)物組成的配方調(diào)制而成的加入本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑的散劑。
糖總量330g
麥芽糖330維生素總量283.976mg棕櫚酸視黃醇顆粒16.7mg(5000IU)雙長效維生素B1制劑 2.2mg核黃素1.7mg鹽酸維生素B62.5mg維生素B126μgL-抗壞血酸鈉65.5mg顆粒狀維生素D31.67mg(500IU)顆粒狀醋酸生育酚40.0mg(10.0mg)煙酰胺20.0mg葉酸400μg泛酸鈣11.0mg維生素H300μg重酒石酸膽堿122.0mg無機(jī)物總量12.824g甘油磷酸鉀5.23g磷酸1氫鉀1.28g硫酸鎂·7H2O 4.056g琥珀酸檸檬酸鐵鈉0.164g
硫酸錳·5H2O 11mg硫酸銅·5H2O 8mg硫酸鋅·7H2O 66mg碘化鉀196.2μg山梨酸鉀2.0g其它(pH調(diào)節(jié)劑)3.6g無水檸檬酸3.6g總量346.7g將上述各成分秤取、粉碎、混合，調(diào)制成了散劑。
在實(shí)施例1以及實(shí)施例18中得到的營養(yǎng)乳液制劑1000ml中，分別加入散劑，混合后制造成綜合營養(yǎng)劑(總量為1200ml)。
上述散劑加入乳液中后，即迅速擴(kuò)散。即使放置24小時(shí)，綜合營養(yǎng)劑的外觀也沒有變化。與上述乳化穩(wěn)定性試驗(yàn)同樣，離心分離后，也沒有觀察到液體的分離現(xiàn)象。其乳化穩(wěn)定性也是良好的。
另外，即使加入了無水檸檬酸，使綜合營養(yǎng)劑的pH值變至5.2左右，通過pH調(diào)節(jié)，各種維生素類(L-抗壞血酸鍛鈉等)的穩(wěn)定性也完全沒有問題。而且，利用這種pH以及添加的山梨酸鉀(兼有防腐劑的作用)所具有的強(qiáng)力的靜菌作用，還可以充分抑制細(xì)菌的敏殖，并確認(rèn)了該綜合營養(yǎng)劑作為高熱量營養(yǎng)劑(2400kcal/日)具有充分的實(shí)用性。
參考例2該例與參考例1的不同之處是將2.0g的山梨酸鉀換成了0.5g的山梨酸鉀及0.7g的氯化鉀，將無水檸檬酸的量改為3.5g，其它均同于參考例1，調(diào)制為散劑。
在用實(shí)施例1或?qū)嵤├?8配制成的本發(fā)明營養(yǎng)乳液劑1000ml中，分別加入上述散劑，混合后制造成綜合營養(yǎng)劑(總量為1200ml)。
上述散劑加入乳液中后，即迅速擴(kuò)散，得到的綜合營養(yǎng)劑具有良好的乳化穩(wěn)定性。
用上述參考例1調(diào)制的綜合營養(yǎng)劑(分別用的是實(shí)施例1和實(shí)施例18的營養(yǎng)乳液制劑)，進(jìn)行了實(shí)際投放試驗(yàn)，調(diào)查了綜合營養(yǎng)劑的營養(yǎng)學(xué)效果。投放對象是接受了肝切除手術(shù)的大白鼠，它既可作為術(shù)后模型，也可作為肝動(dòng)能低下的模型。
下面，將詳細(xì)敘述試驗(yàn)例。
試驗(yàn)例1使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是予先飼養(yǎng)一周后，斷食24小時(shí)，使之體重在230g左右的雄性維思塔大白鼠。將該動(dòng)物用乙醚麻醉后，遵照希金思-安德松(Higgins-Anderson)的方法〔Higgis，G.M.andAnderson，R.M.，Arch，Pathol.，12，186(1931)〕，進(jìn)行了切除肝臟70%的手術(shù)。同時(shí)，利用威塞爾(W.itzel)法〔Witzel，o.，zbl，chir.，18，601(1891)〕，造設(shè)了胃瘺，從胃前庭部向十二指腸方向插入硅管，連續(xù)24小時(shí)投給試驗(yàn)用營養(yǎng)劑。
作為實(shí)驗(yàn)群，在調(diào)制了本發(fā)明的營養(yǎng)乳液制劑+散劑(綜合營養(yǎng)劑、調(diào)整至1Kcal/ml)的投放群(作為“A群”)的同時(shí)，還設(shè)制了市場上銷售的營養(yǎng)劑(森下、味之素公司制，“愛連塔爾”，調(diào)整至1Kcal/ml)投放群(作為“B群”)，并分別設(shè)制了沒有進(jìn)行假肝切除手術(shù)(Sham-opc)的對照群。
對實(shí)驗(yàn)群投給的熱量，第一病日約75Kcal/kg/日，以后每天遞增，由第4天開始固定在約300Kcal/kg/日。
實(shí)驗(yàn)開始7天后，從腹部大動(dòng)脈采血至死，然后，對下述各營養(yǎng)學(xué)的指標(biāo)進(jìn)行了研究。
其結(jié)果是從實(shí)施例1的營養(yǎng)乳液制劑調(diào)制的綜合營養(yǎng)劑以及從實(shí)施例18的營養(yǎng)乳液制劑調(diào)制的綜合營養(yǎng)劑的效果相同，詳情如下。
1.體重的增加量在各病日中，實(shí)驗(yàn)群A以及實(shí)驗(yàn)群B之間，均未看到有意義的差別，到第7病日時(shí)，已恢復(fù)至手術(shù)前的數(shù)值。
2.肝臟重量實(shí)驗(yàn)群A以及實(shí)驗(yàn)群B均顯示了75%左右的良好的肝復(fù)原率，兩群間未看到有意義的差別。肝復(fù)原率根據(jù)下式算出肝復(fù)原率＝ (實(shí)驗(yàn)群的實(shí)測肝重/100g體重)/(對照群的實(shí)測肝重/100g體重)3.尿中3-甲基組氨酸/肌酸酐的比第1病日，實(shí)驗(yàn)群A以及B均顯示了高值，但以后每日遞減，第4病日以后，在0.04左右變動(dòng)，兩群間沒有顯著性差異。
4.氮平衡(氮出納)第1病日，A群與B群相比，A群略顯負(fù)值的傾向，但A群與B群間沒有顯著性差異。到第3病日，兩群均變?yōu)檎怠?br> 5.血漿的生化檢查
A群及B群間無差異。
6.血漿氨基酸的情況A群與B群相比，A群中的支鏈氨基酸(Leu、Ile、Val)有明顯增加，同時(shí)，酪氨酸有所減少，結(jié)果是費(fèi)希爾比增大。
7.血漿脂肪酸的情況在B群，C18∶2ω6(亞油酸)、C18∶3ω3(亞麻酸)以及C20∶4ω6(花生四烯酸)有所減少，C16∶1ω7(十六碳烯酸)和C20∶3ω9有所增加，呈現(xiàn)了缺乏必需脂肪酸的情況。
與此相反，在A群中，缺乏這些必需脂肪酸的情況則明顯得到改普，可以觀察到良好的血漿脂肪酸的情況。
從以上各項(xiàng)可以得出下述明確的結(jié)論在本發(fā)明營養(yǎng)乳液制劑中加入散劑制成的綜合營養(yǎng)劑由于其投給量適當(dāng)，可以收到良好的營養(yǎng)補(bǔ)給效果。
權(quán)利要求
1.營養(yǎng)乳液制劑，其特征在于，該營養(yǎng)乳液制劑含有4～15%(重量)的氨基酸制劑、3-12%(重量)的脂類化合物、71.5～93%(重量)的水以及從蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、縮聚山梨醇單脂肪酸酯中選出的、HLB值在13以上的乳化劑或者作為必須成份的0.3～3.0%(重量)的上述乳化劑與大豆卵磷脂的混合乳化劑，并且該制劑的pH值為6.5～8.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)乳液制劑，其特征在于，氨基酸制劑必須具有下述表中所示的氨基酸組成，這些組成是用各氨基酸對總氨基酸的比例來表示的，而這一比例是通過游離氨基酸換算得來的。氨基酸成分 組成范圍(重量%)L-異亮氨酸 4.5～13.4L-亮氨酸 6.7～20.1L-賴氨酸 3.8～15.2L-甲硫氨酸 3.0～16.4L-苯丙氨酸 3.1～16.4L-蘇氨酸 3.2～9.6L-色氨酸 0.9～3.7L-纈氨酸 5.2～15.6L-丙氨酸 0～9.6L-精氨酸 0～12.6L-天冬氨酸 0～12.2L-谷氨酸 0～12.9谷氨酰胺 0～16.2氨基乙酸(甘氨酸) 0～4.1L-組氨酸 0～6.2L-脯氨酸 0～5.3L-絲氨酸 0～9.7L-酪氨酸 0～0.9
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)乳液制劑，其特征在于，氨基酸制劑必須具有下述表中所示的氨基酸組成，這些組成是用各氨基酸對總氨基酸的比例來表示，而這一比例是通過游離氨基酸換算得來的。氨基酸成分 組成范圍(重量%)L-異亮氨酸 4.5～13.4L-亮氨酸 6.7～20.1L-賴氨酸 3.8～11.6L-甲硫氨酸 3.3～7.7L-苯丙氨酸 3.1～9.5L-蘇氨酸 3.2～9.6L-色氨酸 0.9～2.7L-纈氨酸 5.2～15.6L-丙氨酸 3.2～9.6L-精氨酸 0.9～2.7L-天冬氨酸 1.6～5.0L-谷氨酸 4.3～12.9氨基乙酸(甘氨酸) 1.3～4.1L-組氨酸 1.0～3.2L-脯氨酸 1.5～4.5L-絲氨酸 2.7～8.1
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)乳液制劑，其特征在于，氨基酸制劑必須具有下述表中所示的氨基酸組成，這些組成用各氨基酸對總氨基酸的比例來表示，而這一比例是通過游離氨基酸換算得來的。氨基酸成分 組成范圍(重量%)L-異亮氨酸 8.0～13.4L-亮氨酸 12.5～20.1L-賴氨酸 6.9～8.5L-甲硫氨酸 4.6～5.6L-苯丙氨酸 5.6～6.9L-蘇氨酸 3.2～7.0L-色氨酸 1.6～2.0L-纈氨酸 5.2～11.4L-丙氨酸 5.8～7.0L-精氨酸 7.6～9.2L-天冬氨酸 3.0～3.6L-谷氨酸 7.7～9.5氨基乙酸(甘氨酸) 2.4～3.0L-組氨酸 1.9～2.3L-脯氨酸 2.7～3.3L-絲氨酸 4.9～5.9
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一所述的營養(yǎng)乳液制劑，其特征在于，氨基酸制劑是可以把構(gòu)成該氨基酸制劑的各氨基酸的一部分變換為二肽至五肽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任一所述的營養(yǎng)乳液制劑，其特征在于，乳化劑是HLB值在13以上的蔗糖脂肪酸酯和/或脂肪酸甘油酯與大豆卵磷脂的混合乳化劑，該乳化劑中的蔗糖脂肪酸酯和/或脂肪酸甘油酯與大豆卵磷脂的混合比例是，前者占10～25%(重量)、后者占75～90%(重量)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一所述的營養(yǎng)乳液制劑，其特征在于，脂類化合物是中鏈脂肪酸甘油酯(MCT)和長鏈脂肪酸甘油酯的混合物，其混合比例是，前者占50～90%(重量)、后者占10～50%(重量)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的營養(yǎng)乳液制劑的制造方法，其特征在于，在從蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯以及縮聚山梨糖醇脂肪酸脂中選出的、HLB值在13以上的乳化劑與水的混合液中，根據(jù)需要，加入含有大豆卵磷脂的脂類化合物進(jìn)行預(yù)乳化，再將氨基酸制劑的水溶液加入得到的粗乳化液中，再對混合物進(jìn)行乳化。
全文摘要
本發(fā)明提供了下述營養(yǎng)乳液制劑，它含有4～15％(重量)的氨基酸制劑、3～12％(重量)的脂類化合物、71.5～93％(重量)的水以及從蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、縮聚山梨糖醇脂肪酸酯中選出的、HLB值在13以上的乳化劑或是作為必須成分的0.3～3.0％(重量)的上述乳化劑與大豆卵磷脂的混合乳化劑，該制劑的pH為6.5～8.5。
文檔編號(hào)A61K31/23GK1031025SQ8810324
公開日1989年2月15日 申請日期1988年4月30日 優(yōu)先權(quán)日1987年5月1日
發(fā)明者巖野誠司, 門脅奉則, 中村利夫, 曾川芳郎, 馬淵秀子, 藤祐一 申請人:大制藥株式會(huì)社