專利名稱：大豆混合磷脂的分離提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及磷脂的分離提純方法，具體地說，涉及從混合大豆磷脂中得到可作為靜脈注射用乳化劑的大豆磷脂的方法。
實(shí)際能工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的靜脈注射用乳化劑一般有蛋黃磷脂和大豆磷脂等。但蛋黃磷脂的水解氧化穩(wěn)定性較差，而我國盛產(chǎn)大豆，并且在各類油料作物中，大豆中含磷脂量最高(《油脂化學(xué)》，A.A.季諾維耶夫著，蘇聯(lián))，這樣，大豆磷脂的成本要低得多。大豆磷脂除了在食品工業(yè)中作為營養(yǎng)劑、乳化劑、分散劑和穩(wěn)定劑以及可應(yīng)用在化工、塑料和軍工等方面外，將其通過特殊的提取、分離手段，就可作為靜脈注射用的乳化劑。這種靜脈注射用乳化劑與人工合成乳化劑等相比，具有無毒性，穩(wěn)定性好，能經(jīng)熱壓滅菌等優(yōu)點(diǎn)，可用作全靜脈營養(yǎng)的三大要素之一的脂肪乳輸液;用來制備具有選擇性和免疫性的脂質(zhì)體;以及用作脂溶性藥物制備乳劑。
磷脂的提純方法一般用常規(guī)的方法進(jìn)行，在美國專利US3798246中，報(bào)道了將豆油置于溶劑中，用活性硅膠處理得到顏色淺、可食用的純化磷脂產(chǎn)品。英國專利BE866461中，報(bào)道了用有機(jī)溶劑，主要是低級(jí)醇，以及鋁吸收方法純化磷脂膽堿的方法。日本專利J53141300報(bào)道了用丙酮和低級(jí)醇洗提卵磷脂，再加入氯化鋅處理，得到純化的卵磷脂。
然而，作為食用磷脂較好的應(yīng)當(dāng)是除去熱源的，當(dāng)用于靜脈注射時(shí)就更應(yīng)如此。可是在已有技術(shù)和報(bào)道中，要么沒有熱源合格率的報(bào)道，要么熱源合格率是低的，約為50%。
另外，按照一般的混合磷脂的分離提純方法，原材料的利用率是低的，因?yàn)榛旌狭字杏邢喈?dāng)含量的腦磷脂，而這部分腦磷脂未被利用，這是很浪費(fèi)的，尤其是在工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)中。
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡便的，原材料利用率高的分離提純大豆混合磷脂的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種從大豆混合磷脂中提取卵磷脂的同時(shí)，還能充分利用腦磷脂的方法，利用這種方法分離提純大豆混合磷脂之后，不僅能得到口服級(jí)的卵磷脂和腦磷脂，還能得到注射級(jí)的卵磷脂。
本發(fā)明的目的是基于下述構(gòu)思完成的，將大豆混合磷脂先用適當(dāng)?shù)娜軇┹腿》蛛x，把含腦磷脂的部分?jǐn)R置一邊另行處理，進(jìn)一步精制去除了腦磷脂的主要含卵磷脂的部分;用鹽析以除去致熱物質(zhì);較好地，進(jìn)一步再將鹽析后的磷脂進(jìn)行溶解吸附等過程;然后脫脂。
下面進(jìn)一步描述本發(fā)明的混合大豆磷脂的分離提純方法本發(fā)明所用的原料為混合大豆磷脂，它的制備工藝包括往從大豆制取的毛油中加水，脫出磷脂得到毛磷脂，經(jīng)真空脫水得到的濃縮磷脂。本發(fā)明所用的原料較好的是將所得濃縮磷脂再進(jìn)行脫油，低溫干燥去除溶媒，產(chǎn)生過氧化值較低的粉狀混合大豆磷脂。
把混合大豆磷脂用適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行萃取分離?；旌狭字闹饕煞职蚜字湍X磷脂，因此所選用的溶劑是能將這二者分離的，通常為低級(jí)烷醇，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，其中較好的是乙醇。這種溶劑對(duì)磷脂中的不同成分的溶解性是不同的，例如，卵磷脂可溶解于乙醇中，而腦磷脂卻難溶解于乙醇中。此外，所用溶劑較好地是藥用級(jí)規(guī)格的，這樣，在處理過程中就可避免帶入不符合食用或醫(yī)學(xué)要求的有害物質(zhì)。所用的溶劑量太多的話，就浪費(fèi)材料，并增加后處理的工作量;太少的話，就可能影響分離作用，不利于產(chǎn)品質(zhì)量，并且也會(huì)給后處理增加麻煩。通常的用量為，所用溶劑量與混合磷脂的量的重量比為8∶1至10∶1，較好地為8.5∶1左右。經(jīng)過這樣的處理就可得到初步分離提純的卵磷脂。經(jīng)濃縮就可制成口服級(jí)大豆卵磷脂乳化劑。
與此同時(shí)，不溶部分為不含鹽的腦磷脂，這里得到腦磷脂沉降物中含有少量低級(jí)醇，有利于經(jīng)加水制成乳狀液，加水量與混合磷脂的重量比約為3.5∶1，所用的水是新鮮蒸餾水。利用噴霧干燥法干燥乳狀液就可制得粉狀口服級(jí)腦磷脂。
按照本發(fā)明的方法，第一步就把不溶于醇的腦磷脂分離開了，使得以后的卵磷脂的純化工藝簡化，材料節(jié)省，質(zhì)量進(jìn)一步提高，工業(yè)化生產(chǎn)能力提高。
初步分離提純后的粗卵磷脂需要進(jìn)一步處理才能用作注射級(jí)乳化劑，在本發(fā)明中熱源物質(zhì)的去除主要是通過鹽析工藝。在去除了腦磷脂后，進(jìn)行除熱源物質(zhì)處理可使熱源合格率大大提高。所用的鹽較好的是無水硫酸鈉;所用的水為新鮮蒸餾水，并且各項(xiàng)指標(biāo)符合注射級(jí)要求。鹽析處理所用鹽的量為正好使處理液達(dá)到飽和液的濃度，用量太多不僅用料浪費(fèi)，而且會(huì)引起以后處理的困難;用量太小則效果不好，鹽析處理可反復(fù)進(jìn)行幾次，較好的是2至3次。
粗卵磷脂中還含有降壓物質(zhì)等，本發(fā)明采用利用適當(dāng)?shù)娜軇┖臀談┻M(jìn)行溶解吸附的方法來去除降壓物質(zhì)并提高產(chǎn)品的色質(zhì)和進(jìn)一步純化產(chǎn)品。溶劑可用低級(jí)烷醇，較好的是乙醇;吸收劑可用活性氧化鋁、活性炭等?；钚匝趸X的用量與混合大豆磷脂初始料量的比;較好的為0.3∶1至0.5∶1;活性炭的用量與初始料的量比較好的為0.1∶1至0.3∶1。同樣，吸附劑的量太少可能會(huì)使吸附效果下降，影響產(chǎn)品質(zhì)量，用量太多則浪費(fèi)原材料，并且可能因吸附作用過多地帶走磷脂而造成收率下降。
本發(fā)明對(duì)經(jīng)上述處理過的卵磷脂進(jìn)一步用丙酮處理，以除去油或脂，丙酮的用量與混合大豆磷脂的量相比為約1∶1。脫脂可反復(fù)進(jìn)行多次，較好的為2至3次。
按照本發(fā)明的方法處理混合大豆磷脂，可連續(xù)進(jìn)行，也可以分批進(jìn)行。按照本法工藝流程簡便，生產(chǎn)能力提高，原材料消耗降低，混合磷脂利用率提高，從而提高了經(jīng)濟(jì)效益，尤其當(dāng)本發(fā)明的方法應(yīng)用于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，其效果就會(huì)更加明顯。
按照本發(fā)明的方法處理混合大豆磷脂，可利用以往廢棄的腦磷脂，方便地制成在食品、醫(yī)學(xué)、生物方面有用的腦磷脂產(chǎn)品。同時(shí)，制備卵磷脂的工藝得到改進(jìn)，口服級(jí)和注射級(jí)的卵磷脂的質(zhì)量均有提高，產(chǎn)品的熱源合格率提高，降壓合格率也明顯提高，均可達(dá)約100%。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明。
實(shí)施例1取800克粉狀混合大豆磷脂，往其中加入7000毫升95%的重蒸乙醇，于70℃的溫度下攪拌浸提2個(gè)小時(shí)。接著讓其自然冷卻，將抽提液與沉淀物分開。并將抽提液在0-5℃的溫度下放置過液，再將上層澄清的乙醇溶液倒出，讓其在70℃溫度下通入經(jīng)過洗滌凈化的氮?dú)庥?50mmHg的壓力下進(jìn)行減壓蒸餾，得到粘膠狀物，為粗卵磷脂。
實(shí)施例2在實(shí)施例1中得到的蒸干的粗卵磷脂中加入4800毫升各項(xiàng)指標(biāo)均符合注射規(guī)格的水質(zhì)要求的新鮮蒸餾水，在80℃溫度下攪拌使其溶解，然后邊攪拌邊加入750克無水硫酸鈉，接著升溫至約100℃，約10分鐘，除去液體。再加入2000毫升新鮮蒸餾水，于80℃的溫度下攪拌使其溶解，然后加入350克無水硫酸鈉，升溫至約100℃，約10分鐘，除去液體，得沉析物。將該沉析物于70至75℃的溫度、750mmHg的壓力下干燥，得到粘膠狀物。
實(shí)施例3
在實(shí)施例2中所得的粘膠狀卵磷脂中加入7000毫升95%的重蒸乙醇，攪拌混合物并將其在0至5℃的溫度下放置過液，然后過濾。在濾液中加入240克活性氧化鋁，于40℃下攪拌該混合物1個(gè)小時(shí)，然后過濾。在該濾液中加入176克767型活性炭，攪拌1個(gè)小時(shí)，然后過濾。接著在凈化氮?dú)鈿夥罩?，?0℃、750mmHg的條件下對(duì)所得濾液進(jìn)行減壓蒸餾，得到粘膠狀物。
實(shí)施例4在實(shí)施例3所得的純化了的粘膠狀物中加入適量的無水丙酮，反復(fù)研和浸洗，如此重復(fù)3至4次，直至丙酮液呈澄清為止。再在40℃、750mmHg的條件下干燥，得到粘膠狀物，即為精制卵磷脂。
對(duì)所得產(chǎn)物及多次重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)所得產(chǎn)物進(jìn)行一系列的質(zhì)量指標(biāo)分析用凱氏定氮法測得含氮量為1.6至2.1%;用鉬蘭比色法測得含磷量為3.5至4.3%;用電位法，在1.2%磷脂水溶液中測得pH為5.5至9.0;用韋氏法測得碘價(jià)90至110;按中國藥典1963年版測得酸價(jià)為＜12，過氧化值＜75毫克當(dāng)量/千克樣品。
按中國藥典1963年版進(jìn)行熱源檢查，3%濃度，家兔試驗(yàn)劑量為10毫升/千克。按中國藥典1963年版進(jìn)行降壓檢查，3%濃度，降壓試驗(yàn)劑量為1毫升/千克。
實(shí)施例5安全檢查取10只個(gè)重為18至20克的小白鼠，對(duì)每只施行尾靜脈注射1毫升，觀察5至7天，均無滅亡。小白鼠的毒性試驗(yàn)結(jié)果為LD毫克/千克＝6686±641實(shí)施例6將實(shí)施例1中的沉淀物與2800毫升的新鮮蒸餾水混合，加熱攪拌成乳狀液，然后噴霧干燥成粉狀產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種主要含有卵磷脂和腦磷脂的大豆混合磷脂的分離提純方法，其特征在于該方法包括(a)將大豆混合磷脂萃取分離成卵磷脂和腦磷脂粗產(chǎn)物；(b)鹽析由(a)得到的卵磷脂。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于萃取所用的溶劑為選自甲醇、乙醇、丙醇和丁醇等的低級(jí)烷醇。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的低級(jí)烷醇為乙醇。
4.按照權(quán)利要求2、3所述的方法，其特征在于溶劑量與大豆混合磷脂的原料量的重量比為8∶1至10∶1。
5.按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于溶劑量與大豆混合磷脂的原料量的重量比為8.7∶1。
6.按照權(quán)利要求2、3所述的方法，其特征在于將所得的萃取液進(jìn)一步置于0至10℃的環(huán)境下。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于鹽析所用的鹽為無水硫酸鈉。
8.按照權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于鹽析所用的鹽為無水硫酸鈉。
9.按照權(quán)利要求7、8所述的方法，其特征在于鹽析處理可進(jìn)行1次或1次以上。
10.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該方法還包括對(duì)(b)所得的產(chǎn)物進(jìn)行溶解吸附處理。
11.按照權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于溶解吸附過程是以選自一組包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇的低級(jí)烷醇。
12.按照權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述的吸附處理是以活性氧化鋁為吸收劑進(jìn)行的。
13.按照權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述的吸附處理是以活性炭為吸收劑進(jìn)行的。
14.按照權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述的吸附處理可以是先用活性氧化鋁再用活性炭處理的。
15.按照權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于活性氧化鋁和活性炭的用量與大豆混合磷脂的原料量比分別為0.2∶1至0.5∶1和0.1∶1至0.3∶1。
16.按照權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于先用活性氧化鋁再用活性炭，以乙醇為溶劑進(jìn)行溶解吸附處理。
17.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該方法還包括對(duì)(b)所得產(chǎn)物進(jìn)行脫脂。
18.按照權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于脫脂處理可進(jìn)行1次或1次以上。
19.按照權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于以丙酮為溶劑進(jìn)行脫脂處理。
20.按照權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于該方法還包括進(jìn)一步進(jìn)行脫脂處理。
21.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于將萃取后的腦磷脂沉降物與水混合，加熱攪拌制成乳狀液，再噴霧干燥。
22.按照權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于加水量與大豆混合磷脂的原料量的重量比為3.5∶1。
全文摘要
一種從混合大豆磷脂中制取可作為靜脈注射用乳化劑的方法，包括通過萃取分離混合大豆磷脂中的主要成分卵磷脂和腦磷脂，然后分別對(duì)腦磷脂和卵磷脂進(jìn)行處理，對(duì)卵磷脂的進(jìn)一步處理包括鹽析、溶解吸附和脫脂等工藝。利用此方法可制得口服級(jí)和注射級(jí)卵磷脂乳化劑，還可制得口服級(jí)腦磷脂。
文檔編號(hào)A61K31/685GK1047083SQ8910323
公開日1990年11月21日 申請(qǐng)日期1989年5月10日 優(yōu)先權(quán)日1989年5月10日
發(fā)明者梁玉屏 申請(qǐng)人:上海油脂一廠