專利名稱：一種水分散二甲苯氧庚酸組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水分散的二甲苯氧庚酸組合物。
二甲苯氧庚酸即5-(2，5-二甲苯氧基)-2，2-二甲基戊酸，是一種廣泛地作為抗高脂蛋白血癥的藥劑，由于它需要大劑量，所以一般用多個(gè)膠囊的形式一天服用多次。雖然它需要以水分散制劑的形式服用，但是由于它在口腔粘膜中產(chǎn)生使人討厭的灼燒回味，該方法到目前為止不能實(shí)現(xiàn)。
提供這種具有持續(xù)釋放性質(zhì)的這種水可分散的組合物來減少必須施用藥物的次數(shù)是有好處的。
英國專利申請(qǐng)2，179，254公開了一些先用甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物包衣，然后用甲基丙烯酸酯共聚物包衣，最后用多乙氧基醚80和羥丙基甲基纖維素的混合物包衣的止痛的丙酸衍生物(如異丁苯丙酸)的組合物。
Epo-A8600802公開了聚乙烯乙二醇和兩親化合物的緩釋組合物。
法國專利申請(qǐng)2，554，717公開的緩釋組合物使用乙烯基吡咯烷酮-乙烯基醋酸酯共聚物和用聚烯丙基蔗糖交聯(lián)的丙烯酸聚合物作為基質(zhì)(也可參見比利時(shí)申請(qǐng)901007)。
美國專利4，132，753公開了可控的釋藥顆粒，其中藥物粉末被加熱以陷入到很細(xì)的蠟類材料中。
美國專利4，195，084公開了一種用于降低高血膽甾醇的細(xì)微的妥爾油谷甾醇的液體混懸劑。
美國專利4，263，272公開了逐漸釋藥或分兩個(gè)階段釋藥的膽汁酸的三組分組合物。
美國專利4，291，016公開了具有用羥丙基甲基纖維素包裹的基質(zhì)芯的藥物組合物。
美國專利4，533，562公開了用成膜聚合物如羥丙基甲基纖維素和一種液體增塑劑，如聚乙二醇包衣的片劑。
美國專利4，661，162公開了一種腸溶性組合物，它含有腸溶聚合物，如(m)丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸酯共聚物和多陰離子聚合物如藻酸及其鹽類的混合物。
本發(fā)明提供一種水可分散的二甲苯氧庚酸組合物，它既能提供即時(shí)釋放、持續(xù)釋放，也能提供一種即時(shí)和持續(xù)結(jié)合的釋放。具體地說，本發(fā)明使用了一種制劑，在該制劑中用蠟和至少一種親水性材料的混合物均勻地包覆純二甲苯氧庚酸磨細(xì)的顆粒。被包覆的顆粒再依次用較少量的表面活性劑，最好一起用矯味劑在外面包衣。
上述蠟成分是一種常規(guī)的藥用微晶蠟。親水材料通常是藥用乙醇和酯類化合物，例如脂肪酸乙醇、脂肪酸酯、多元醇、纖維素衍生物和乙烯基衍生物。一種優(yōu)選的親水材料是十八烷醇。
蠟與親水材料的比率是從約1∶0.1到約0.1∶1。推薦的范圍是親水材料∶蠟為約1∶1到約5∶1。
將蠟和親水材料混合制備包衣組合物，最好加入少量的增塑劑，例如聚乙二醇。然后用該混合物均勻地包覆純二甲苯氧庚酸磨細(xì)的顆粒。
對(duì)于用上述快速包衣材料處理基底的設(shè)備不是關(guān)鍵的。一般地說，只要能以足夠量的上述包衣材料有效地包住該藥物或其它可服用藥劑以掩蓋二甲苯氧庚酸的異味的任何設(shè)備均可。包覆裝置的一個(gè)優(yōu)選類型是一種流床設(shè)備。
包衣之后，被包覆的顆粒依次用少量的藥用表面活性劑再包一次，例如溶解在含水載體中的十二烷硫酸鈉或多乙氧基醚。上述表面活性劑外包層可以與適當(dāng)?shù)奶峁┮环N令人滿意的味道、但是不影響上述組合物作用的矯味劑混合。上述外包層組合物能夠簡(jiǎn)單地噴在被包好的顆粒上，然后去除多余的水份。
所得到的組合物外觀是粉劑狀的，并且在口服用的常水中是可口的和容易分散的。該包衣的組合物具有事實(shí)上在口中不溶解，而在胃液所提供的酸性環(huán)境中容易崩解的溶解特性。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括用蠟和親水材料(例如十八烷醇)的混合物均勻包覆的純二甲苯氧庚酸磨細(xì)的顆粒的第一部分(以提供如上面所描述的相對(duì)的快速即時(shí)釋放)和用蠟與疏水材料的混合物均勻包覆的純二甲苯氧庚酸磨細(xì)的顆粒的第二部分，以提供相對(duì)的持續(xù)釋放。一種優(yōu)選的疏水材料是氫化的蓖麻油。
以下實(shí)例起進(jìn)一步說明本發(fā)明的特征的作用，但是不應(yīng)解釋為對(duì)于本發(fā)明范圍的限定，本發(fā)明的范圍僅由權(quán)利要求書來限定。
實(shí)施例1用下列的成份制備包衣組合物成份重量份數(shù)十八烷醇3份微晶蠟1份聚乙二醇4000.16份用上述組合物均勻地包覆磨細(xì)的二甲苯氧庚酸顆粒，然后用下列組合物的外包衣制劑噴覆十二烷基硫酸鈉3份純水97份將該外包衣了的顆粒干燥并包裝。
實(shí)例2由下列的成份中制備持續(xù)釋放包衣組合物成份重量份數(shù)氫化蓖麻油3份微晶蠟1份聚乙二醇4000.08份用上述制劑均勻地包覆磨細(xì)的二甲苯氧庚酸顆粒，然后用下列組成的外包覆制劑噴覆十二烷基硫酸鈉3份純水97份將外包衣好的顆粒干燥，然后與按照實(shí)施例1制備的包覆顆粒等重量混合。
權(quán)利要求
1.一種制備二甲苯氧庚酸的水可分散組合物的方法，其中包括用蠟和至少一種親水材料的混合物均勻包覆磨細(xì)的純二甲苯氧庚酸顆粒，親水材料選自于脂肪酸醇、脂肪酸酯、多元醇、纖維素衍生物，和乙烯基衍生物中進(jìn)行選擇，所述的被包覆顆粒再用較少量的表面活性劑進(jìn)行外包衣。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中蠟與親水材料的比率是從約1∶0.1到約0.1∶1。
3.權(quán)利要求2所述的方法，其中親水材料是十八烷醇。
4.權(quán)利要求1到3所述的方法，其中表面活性劑是十二烷基硫酸鈉。
5.權(quán)利要求1到3所述的方法，其中用蠟和十八烷醇的混合物均勻包覆的純二甲苯氧庚酸的磨細(xì)顆粒的第一部分提供了相對(duì)即時(shí)的釋放，以及用蠟與氫化蓖麻油的混合物均勻包覆的純二甲苯氧庚酸的磨細(xì)的顆粒的第二部分提供了相對(duì)持續(xù)的釋放。
全文摘要
一種制備水分散二甲苯氧庚酸組合物的方法，包括用蠟與至少一種親水材料的混合物均勻地包覆純二甲苯氧庚酸的磨細(xì)的顆粒，再用較少量的一種表面活性劑對(duì)上述被包覆的顆粒進(jìn)行外包衣。
文檔編號(hào)A61K9/50GK1044591SQ90100780
公開日1990年8月15日 申請(qǐng)日期1990年2月2日 優(yōu)先權(quán)日1989年2月2日
發(fā)明者艾薩克·吉布雷-塞爾拉西, 烏馬·艾耶, 羅伯特·哈里·戈登, 馬迪·巴基爾·福齊 申請(qǐng)人:沃納-蘭伯特公司