專利名稱：獸用布洛芬注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療病畜的解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛的藥物，具體地是屬于布洛芬注射液的制備方法。
目前獸醫(yī)臨床上用于治療病畜的解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛的藥物有復(fù)方氨基比林、安痛定注射液。其在配方、工藝上要求嚴格，不當則析出結(jié)晶物，影響藥效。生產(chǎn)過程中，藥品受外界影響大，難于控制，從而使產(chǎn)品質(zhì)量難于控制，穩(wěn)定性差，針劑顏色易變黃。藥液灌封于安瓶，必須充入CO2或N2等惰性氣體，費時、費力。藥劑用量大，毒付作用大，個別有過敏反應(yīng)，嚴重的造成死亡。
近年來研制出一種新的解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛藥物-布洛芬IBUPROFEN，據(jù)資料記載，其藥效比阿斯匹林大10-20倍。但此藥物在獸醫(yī)臨床上未見有應(yīng)用的報導(dǎo)，且現(xiàn)在多用的是片劑、粉劑、而沒有針劑。
本發(fā)明的目的是研制出一種布洛粉注射液的制備方法，該方法原料易得，藥品生產(chǎn)過程中受外界影響小，條件易控制，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥劑用量小，藥效率高，無毒付作用。
本發(fā)明的目的是以下述方式實現(xiàn)的，布洛芬注射液用布洛芬粉劑，溶劑聚乙二醇、乙醇，助溶劑乙醇胺、碳酸鈉，抗氧劑亞硫酸氫鈉，穩(wěn)定劑依地二酸鈉配制成，其重量配比(%)為最佳布洛芬55聚乙二醇5-86-6.5
乙醇(95%)5-86-7碳酸鈉1-21-1.5亞硫酸氫鈉0.0090.009注射用水加至100ml加至100ml配制過程是，先將碳酸鈉溶于35-40℃的新鮮注射用水中，再加入乙醇，聚乙二醇，攪拌均勻后加入布洛芬粉劑，加熱至50-55℃，加入事先配好的亞硫酸氫鈉，依地二酸鈉溶液，加注射用水至全量，攪拌均勻后加入乙醇胺，攪勻，調(diào)溶液PH值至6.0-7.0，再加入適量藥用活性炭吸附雜質(zhì)，除色，過濾，將濾液灌封于安瓶后在100℃高溫下滅菌30分鐘，即得產(chǎn)品。
布洛粉注射液中的布洛芬含量的測試方法是，取布洛芬注射液，置分液漏斗中，先加HCl中和其中的堿，加入量為注射液量的3/5，再加入氯仿液振蕩提取，其量為注射液量的2.5-4倍，最佳3.5倍，氯仿分三次加入，合并提取液，低溫蒸干，向殘渣中加乙醇振蕩至溶解，再加入酚酞指示劑后，用0.1NNaOH標準溶液滴定。
本發(fā)明原料來源及規(guī)格如下試劑規(guī)格生產(chǎn)廠家布洛芬 C13H18O2藥用山東新華藥廠聚乙二醇化學純濟南試劑廠乙醇 C2H5OH 藥用武漢酒精廠乙醇胺 C4H11NO2化學純上海試劑廠碳酸鈉 Na2CO3化學純天津試劑廠亞硫酸氫鈉NaHSO3天津試劑廠依地二酸鈉EDTA-2Na分析純廣州試劑廠布洛芬是一種有機酸，故可用堿進行中和滴定，而布洛芬注射液的溶劑中因含有少量的堿性物質(zhì)，故不能直接用堿中和滴定，因此在測定其含量時先加入適量的酸，使布洛芬從含堿的溶液中析出，再加入氯仿將其提取出來，低溫蒸干后，加中性乙醇溶解，再用標準堿液進行中和滴定。
本發(fā)明布洛芬含量測試結(jié)果如下布洛芬原料含量的測定，取布洛芬0.005g，加入50ml乙醇溶解，用0.1NNaOH標準液滴定，測得其含量為100.4%。
取上述布洛芬粉5g，配成5%的布洛芬注射液，取10ml注射液，置分液漏斗中，加HCl溶液6ml，用氯仿振蕩提取三次，合并氯仿液，低溫蒸干，殘渣加50ml乙醇溶解，加酚酞指示劑4滴，用0.1NNaOH標準溶液滴定，幾次結(jié)果見表1。
從表中可見1、2、3對含量測定結(jié)果無明顯影響，故采用35ml為宜。
將本發(fā)明的產(chǎn)品置于100度熱水中加速試驗及室溫留樣觀察，其測定結(jié)果如表2
由表中可見100℃加速3小時及室溫貯存三年觀察，含量下降均小于3%，色澤無變化，說明本品穩(wěn)定性好。
我廠對布洛芬注射液暫訂了質(zhì)量標準檢驗，并報湖北省藥品檢驗所，湖北省獸藥所進行審批。86年湖北省藥品檢驗所的審核結(jié)果是符合廠訂暫行標準，省畜牧局同意生產(chǎn)。89年湖北省獸藥監(jiān)察所的審核結(jié)果同上，省畜牧局發(fā)出[89]鄂獸藥政字第5029號批文。
本注射液曾作動物實驗，其結(jié)果見表3。
用小白鼠壓尾探擺法作鎮(zhèn)痛實驗體重17-20g小白鼠10只，分兩組，分別由腹腔注入本注射液和生理鹽水各0.2ml，再分別隔30分鐘、1小時后，腹腔注射0.05%酒石酸銻鉀溶液0.15ml，觀察1小時中扭體次數(shù)，注射生理鹽水的為311次，本品僅為4次。證明本品鎮(zhèn)痛效果好。
取體重2-3kg的健康家兔6只，分三組，分別測體溫，兩次，取平均值作正常體溫，然后由耳靜脈注射付傷寒菌0.5ml/kg體重，待體溫升高1度左右后，注射解熱藥，其對比結(jié)果見表4。
從表中可見本注射液的解熱作用大于復(fù)方氨基比林。
本注射液曾在天門獸醫(yī)站，五三農(nóng)場，孝感獸醫(yī)站作獸醫(yī)臨床試用。對各種病畜按4-8mg/kg體重，視病情，每日肌肉注射2-3次，治療結(jié)果見表5。
本發(fā)明原料、輔料易得，藥液灌封于安瓶，無需充惰性氣體，生產(chǎn)過程中外界影響小，質(zhì)量易控制，操作省時、省力。產(chǎn)品穩(wěn)定性好，經(jīng)三年留樣觀察，溶液澄明度好，色澤幾乎無變化，含量、PH值也無變化。本注射液獸醫(yī)臨床用于治療病畜解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等，藥量只需復(fù)方氨基比林，安痛定注射液用量的1/3-1/2，治愈有效率達92.6%，用藥后無毒付作用，是理想的治療病畜解熱，抗炎、鎮(zhèn)痛的藥物。
權(quán)利要求
1.獸用布洛芬注射液的制備方法，其特征在于它由布洛芬粉劑，溶劑；聚乙二醇、乙醇、助溶劑；乙醇胺、碳酸鈉，抗氧劑亞硫酸氫鈉，穩(wěn)定劑依地二酸鈉配制成，其重量配比(%)為最佳布洛芬 5 5聚乙二醇5-86-6.5乙醇(95%) 5-86-7碳酸鈉 1-21-1.5亞硫酸氫鈉 0.009 0.009注射用水 加至100ml 加至100ml配制過程是，先將碳酸鈉溶于35-40℃的新鮮注射用水中，再加入乙醇、聚乙二醇，攪拌均勻后加入布洛芬粉劑，加熱至50-55℃，加入事先配好的亞硫酸氫鈉，依地二酸鈉溶液，加注射用水至全量，攪拌均勻后加入乙醇胺，攪勻，調(diào)溶液PH值至6.0-7.0，再加入適量藥用活性炭吸附雜質(zhì)、除色、過濾、將濾液灌封于安瓶后在100℃高溫下滅菌30分鐘，即得產(chǎn)品。
2.布洛芬注射液中布洛芬含量的測試方法，其特征在于取布洛芬注射液，置分液漏斗中，先加HCl中和其中的堿，加入量為注射液量的3/5，再加入氯仿液振蕩提取，其量為注射液量的2.5-4倍，最佳3.5倍，分三次加入后，合并提取液，低溫蒸干，向殘渣中加乙醇振蕩至溶解，再加入酚酞指示劑后，用0.1NaOH標準溶液滴定。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的測試方法，其特征在于，氯仿分三次加入，最佳的加入量是第一次是第2次的2倍，第二次是第3次的2倍。
全文摘要
獸用布洛芬注射液的制備方法，它是由布洛芬粉劑，溶劑聚乙二醇、乙醇，助溶劑乙醇胺、碳酸鈉，抗氧劑亞硫酸氫鈉，穩(wěn)定劑依地二酸鈉配制而成。本發(fā)明原料，輔料易得，藥液灌封于安瓶，無需充惰性氣體，生產(chǎn)過程中，外界影響小，質(zhì)量易控制。本劑穩(wěn)定性好，三年留樣觀察，溶液清澤，含量、pH值無變化。本注射劑獸醫(yī)臨床用于治療病畜解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等，藥量只需復(fù)方氨基比林、安痛定注射液的1/3-1/2，治愈率高達92.6％，用藥后無毒副作用，是理想的病畜解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛藥物。
文檔編號A61K9/08GK1047801SQ90103670
公開日1990年12月19日 申請日期1990年5月18日 優(yōu)先權(quán)日1990年5月18日
發(fā)明者曹云鵬, 曹滬平, 曹紅, 魏云舫 申請人:湖北省天門市獸藥廠