專利名稱：可復(fù)性節(jié)育注射栓堵劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種限制生理功能的凝聚形栓堵劑的制備方法，是一種男、女均可使用的節(jié)制生育的可復(fù)性注射栓堵劑的制備方法。
1987年7月25日曾申請(qǐng)了公開號(hào)為CN87105166A的“可復(fù)性注射栓堵劑及制備方法”專利，雖然解決了節(jié)育用栓堵劑的非手術(shù)途徑的可復(fù)性問(wèn)題，但制造工藝復(fù)雜，原材料成本較高，廣泛使用有一定困難，栓堵后不便檢查栓子位置及大小等。
本發(fā)明的目的是提供一種成本較低，制造工藝簡(jiǎn)單、用非手術(shù)途徑注射的彈性適中，可顯影的膠狀液體硅橡膠的可復(fù)性節(jié)育注射栓堵劑的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，采用A、B雙組份的加成型膠狀液體硅橡膠，其中A組份含有甲基乙烯基聚硅氧烷，甲基氫硅氧烷及顯影劑。甲基乙烯基聚硅氧烷須滿足粘度2000-3000厘泊，含量大于99.5%(重量%)，低分子揮發(fā)物小于0.5%(重量%)，甲基氫硅氧烷須滿足粘度13-15厘泊，活潑氫含量1.41-1.45(重量%)。
B組份是A組份的催化劑，須滿足在人體溫度下(36±1℃)迅速固化的要求。B組份含有甲基乙烯基聚硅氧烷和鉑催化劑。其中鉑催化劑的配制方法是稱取1克氯鉑酸，50克四甲基二乙烯基二硅醚(MMVT)置于容器中加熱至120℃，恒溫反應(yīng)1小時(shí)，然后水洗至中性。
A、B組份均為半透明膠狀液體，使用時(shí)按A∶B＝1∶1.5(重量比)混合后注射入體內(nèi)，固化時(shí)間控制在2-7分鐘。
A、B兩種組份的配比，應(yīng)根據(jù)膠狀液體的粘度進(jìn)行調(diào)節(jié)，并控制在體溫條件下2-7分鐘內(nèi)迅速固化。其具體配比如下A組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，1-6毫升甲基氫硅氧烷，3-10克氣相白炭黑，10-30克膽影酸或泛影酸組成。B組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，140-300微升鉑催化劑，3-10克氣相白炭黑組成。
本發(fā)明制造工藝簡(jiǎn)單方便，栓堵劑在體外為膠狀液體，注入體內(nèi)即可迅速固化成彈性體栓子，具有良好的彈性，硬度基本上與節(jié)育段組織相似，使人體幾乎沒(méi)有異物感，其物理機(jī)械性能如下硬度(邵氏)20-30伸長(zhǎng)率(%)＞50抗張強(qiáng)度(Kgf/m2)32-35硅橡膠本身具有良好的生物相容性和生物穩(wěn)定性，不會(huì)引起組織改變，且具有可復(fù)性。加成型硅橡膠以活潑氫交聯(lián)，無(wú)硫化劑的分解物或揮發(fā)性的副產(chǎn)物殘留。因而用本發(fā)明制取的可復(fù)性栓堵劑無(wú)毒、無(wú)害、不致畸，不致癌、不產(chǎn)生突變。在栓堵劑中配置適量的顯影劑，可直觀檢查栓子的位置和大小，保證了節(jié)育的可靠性。
用本發(fā)明方法制造的栓堵劑經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察，抗生育有效性，栓子位移性及可復(fù)性均較好。例如將栓堵后4-6個(gè)月的雌性家兔20只，與有生育能力的雄性家兔20只分別配對(duì)合籠，觀察2-6個(gè)月均未見(jiàn)懷孕，抗生育有效率100%。在20只家兔輸卵管內(nèi)分別注入0.08-0.46毫升栓堵劑，用黑絲線標(biāo)記栓子位置，經(jīng)6-8個(gè)月后剖腹觀察栓子移動(dòng)的情況，當(dāng)栓堵劑量超過(guò)0.28毫升時(shí)，即使輸卵管強(qiáng)烈收縮，栓子也不會(huì)移動(dòng)。將上述抗生育有效性試驗(yàn)成功的同組雌性家兔分別配對(duì)合籠，觀察2-4個(gè)月復(fù)孕情況，20只雌性家兔全部復(fù)孕，復(fù)孕率100%。
栓堵的臨床觀察結(jié)果對(duì)1213名40歲以下的婦女進(jìn)行栓堵，其中生育能力較強(qiáng)的25-30歲婦女906名，占總數(shù)的74.9%，31-35歲的263名，占總數(shù)的21.6%，其余36-40歲的僅有44人，占總數(shù)的3.6%。栓堵后分別對(duì)8個(gè)月和12個(gè)月的栓堵人員進(jìn)行隨訪，均無(wú)腰困，腹痛、子宮出血、附件炎、宮外孕等發(fā)生。對(duì)10例栓堵后一月至半年，經(jīng)造影證實(shí)輸卵管完全被堵塞的婦女，經(jīng)宮頸將栓子推入腹腔，造影時(shí)見(jiàn)輸卵管完全顯影，證實(shí)輸卵管恢復(fù)了再通。動(dòng)物試驗(yàn)表明，栓子被大網(wǎng)膜包裹，未見(jiàn)腸粘連及炎性包塊。
本發(fā)明的最佳實(shí)施例是例1A組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，2-4毫升甲基氫硅氧烷，5-7克氣相白炭黑，15-20克膽影酸組成;B組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，180-240微升鉑催化劑，5-7克氣相白炭黑組成，使用時(shí)A、B組份按1∶1混合后注射入體內(nèi)。
例2A組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，3-5毫升甲基氫硅氧烷，6-9克氣相白炭黑，20-25克泛影酸組成;B組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，200-280微升鉑催化劑，6-9克氣相白炭黑組成，使用時(shí)按A組份與B組份之比為1∶1.2混合后注射入體內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種可復(fù)性節(jié)育注射栓堵劑的制備方法，其特征是，采用A、B雙組份的加成型膠狀液體硅橡膠，其中A組份含有甲基乙稀基聚硅氧烷，甲基氫硅氧烷及醫(yī)用顯影劑；甲基乙稀基聚硅氧烷須滿足粘度2000-3000厘泊，含量大于99.5%(重量%)，低分子揮發(fā)物小于0.5%(重量%)；甲基氫硅氧烷須滿足粘度13-15厘泊，活潑氫含量1.41-1.45%(重量%)；在100克甲基乙烯基聚硅氧烷中加入1-6毫升甲基氫硅氧烷；B組份是A組份的催化劑，須滿足在人體溫度下(36±1℃)迅速固化的要求，B組份含有甲基乙烯基聚硅氧烷和鉑催化劑。鉑催化劑的配制是在1克氯鉑酸中加入50克四甲基二乙烯基二硅醚，置于加熱容器中加熱至120℃恒溫反應(yīng)1小時(shí)，然后用水洗至中性。A、B組份均為半透明膠狀液體，使用時(shí)按A∶B=1∶1.5(重量比)混合后注射人體內(nèi)。
2.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征，A組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，1-6毫升甲基氫硅氧烷，3-10克氣相白炭黑，10-30克膽影酸或泛影酸;B組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷140-300微升鉑催劑，3-10克氣相白炭黑組成。
3.按權(quán)利要求2所述的方法，其特征是，A組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，2-4毫升甲基氫硅氧烷，5-7克氣相白炭黑，15-20克膽影酸組成;B組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，180-240微升鉑催化劑，5-7克氣相白炭黑組成，使用時(shí)A、B組份按1∶1混合后注射入體內(nèi)。
4.按權(quán)利要求2所述的方法，其特征是，A組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，3-5毫升甲基氫硅氧烷，6-9克氣相白炭黑，20-25克泛影酸組成，B組份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，200-280微升鉑催化劑，6-9克氣相白炭黑，使用時(shí)按A組份與B組份之比為1∶1.2混合后注射入體內(nèi)。
全文摘要
一種可復(fù)性節(jié)育注射栓堵劑的制備方法，是以加成型硅橡膠為主體并配有適量的醫(yī)用顯影劑。該栓堵劑為雙組分，在體外為膠狀液體，注入體內(nèi)后迅速固化成彈性體。具有良好彈性，硬度與節(jié)育段組織相似，使用后人體無(wú)異物感，生物相容性和生物穩(wěn)定性均較好，無(wú)毒、無(wú)害、具有可復(fù)性。能直觀檢查栓子的位置和大小，節(jié)育可靠性高。
文檔編號(hào)A61K31/80GK1061155SQ9010893
公開日1992年5月20日 申請(qǐng)日期1990年11月3日 優(yōu)先權(quán)日1990年11月3日
發(fā)明者趙生才 申請(qǐng)人:趙生才