專利名稱：一種中藥水提液的精制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及關于中藥制劑的制備技術領域，特別是關于一種中藥水提液精制方法的發(fā)明。
目前，對中藥精制制劑以及保健營養(yǎng)品如口服液，沖劑，片劑等的制備，基本上采用經典的水提醇沉法，該方法的基本步驟是在待制中藥的水提液或濃縮液中，加入1-4倍的酒精后靜置沉淀以除去溶液中的醇不溶物，再回收酒精并加水稀釋至規(guī)定濃度，過濾后灌封滅菌。該方法的基本原理是利用中藥的部分有效成份既溶于醇又溶于水的性質，采用醇水液沉淀部分不溶于乙醇的所謂無效組分如多糖、蛋白等，以達到精制成品，提高制劑成品質量的目的。采用該法的不足之處有(1)中藥總固體物及有效成份損失嚴重，難以保證成品制劑的有效性。因為藥液經醇沉步驟后，某些在水中本來溶解度就不大的成分如甙元，香豆精內酯等，幾乎完全損失。一些對免疫功能有重要調節(jié)功能的多糖類也全部被沉淀除去。其總固體損失一般至少在50%以上，有的高達80%以上。(2)成本高。由于在醇沉中大量使用酒精，其回收損耗量至少在30%以上，且耗能耗物，必須購置專門設備，大大增加了生產成本。(3)醇沉后的液體后處理困難。藥液粘度較大，濃縮困難，采用噴霧干燥時又易造成嚴重粘壁，且醇沉后所得浸膏制粒也困難，對沖劑及片劑的制備影響很大。(4)成品穩(wěn)定性差。由于醇沉工藝會除去藥液中的親水膠體如多糖等，因此，成品中的疏水膠體缺乏親水膠體的“保護”，成品在貯存過程中極易產生沉淀。如生脈飲口服液就是一例，很多科研及生產單位采用調PH值及調節(jié)醇沉時酒精濃度以圖提高成品穩(wěn)定性，收益甚微。(5)生產周期長。一般成品生產周期為一周，且勞動強度高。
本發(fā)明的目的是要以吸附澄清法替代經典的水提醇沉法，從而克服水提醇沉法在中藥水提液精制工藝中存在的上述不足。
本發(fā)明的技術方案是在混懸的中藥提取液或提取濃縮液中加入一種吸附澄清劑，以吸附的方式除去溶液中的粗粒子，經過濾后達到精制和提高制劑成品質量并且降低制造成本，簡化工藝，縮短生產周期的目的。上述方案基干以下的基本原理因中藥制劑成份比較復雜，含有脂溶性、表面活性成分、增溶劑、高分子或有機大分子等，這些成分一起共同形成10-5～10-7的膠體分散體系并存在巨大的表面能，為熱力學不穩(wěn)定體系，本身具有自發(fā)聚集大顆粒而產生沉淀的趨勢，只有當分散度極高或有高分子化合物等保護劑予以“保護”時，才能相對穩(wěn)定存在。經典的水提醇沉法在醇沉處理時除去了大量的高分子化合物，使原液中的自然膠體穩(wěn)定體系的狀態(tài)破壞，反而起不到穩(wěn)定作用。而吸附澄清劑只除去原液中顆粒度較大，具有斯托克沉淀趨勢的懸浮顆粒，保留高分子多糖類，并利用高分子多糖這種天然親水膠體對流水膠體的保護作用。提高精制制劑的穩(wěn)定性。本發(fā)明所述的吸附澄清劑包括兩大類，一類是帶有正離子的高分子化合物如甲殼質類及其衍生物，如殼聚糖等，當它與提取液混和時，便能與原液中主要的粗粒也即天然藥材提取液中帶負離子的顆粒起吸附作用，經沉淀過濾后即可達到澄清精制的目的。另一類是具有熱變性性質的活性蛋白，如血清蛋白，禽卵蛋白等，其原理是當?shù)鞍自谔崛∫褐惺軣崮虝r，可包裹原液中的粗粒子，經冷置沉淀過濾后達到精制的目的。采用上述兩類吸附澄清劑的方法步驟分別為一、采用甲殼質類吸附澄清劑(1)將待精制的中藥水提液或濃縮液的PH值調至PH＜5;
(2)加入事先溶于酸液中的甲殼質類吸附劑，甲殼質的含量為待制藥液的0.01～0.5%(g/ml)(3)充分攪拌均勻后，靜置12～48小時(4)將靜置后的澄清液調至中性后過濾得成品。采用甲殼質類吸附澄清劑時，應將所需含量的甲殼質如殼聚糖等事先溶解于酸液后，再加入提取液中，對含量的確定，視提取液的性質及容量而定，含量越大，澄清速度越快，一般為待精制提取液的0.01～0.5%(g/ml)。所述的殼聚糖可從一般動物的甲殼如蝦皮、蟹殼等獲取，也可外購現(xiàn)成的食用級成品。
二、采用具有熱變性的活性蛋白吸附澄清劑a、在待制中藥水提液或濃縮液中加入0.1～10%(g/ml)具有熱變性性質的活性蛋白吸附劑。
b、攪拌均勻后升溫至50～100℃;
c、靜置沉淀后過濾得成品。
采用具有熱變性的活性蛋白作為吸附澄清劑時，可直接取禽卵蛋白或血清蛋白使用，其加量視提取液的性質及渾濁程度而定，以完全澄清時的最小加量為最佳值，一般在0.1～10%之間，以達到既可澄清又節(jié)省澄清劑及減少提取液的內在成分損失的目的。
本發(fā)明的優(yōu)點是(1)能最有效地保留中藥總固體物含量及有效成分，提高制劑成品的內在質量。目前的中藥精制制劑由于采醇沉法，損失成份較大，以致出現(xiàn)口服液不如合劑，合劑不如煎劑的現(xiàn)象。吸附澄清法僅除去對成品穩(wěn)定性有影響的粗固體粒子，有效地克服了藥效降低的難題。(2)成本低。采用吸附澄清法，減少了某些產品的主要工業(yè)消耗酒精及能源。減少了回收設備的固定投資，有效地降低了生產成本。(3)成品穩(wěn)定性好吸附澄清劑主要是除去藥液中的大顆粒度，具有斯托克沉淀趨勢的懸浮顆粒，保留高分子化合物及疏水膠體粒子。并利用高分子膠體對疏水膠體的保護作用，提高成品的穩(wěn)定性;(4)所得的精制提取液，可方便地進行濃縮、噴霧干燥、制粒等;(5)生產周期短一般成品生產周期為2～3天，且勞動強度低。
以下，將結合實施例，對本發(fā)明作進一步描述實施例1取黨參3千克;麥冬2千克;五味子1千克，三味藥分別加6倍量及4倍量水煎煮后，紗布過濾，合并濾液得水煎液，常壓濃縮至18000ml后1、將該濃縮液的PH值調至4以下;
2、加入含18克殼聚糖的稀醋酸溶液;
3、靜置18小時澄清;
4、將澄清液的PH值調至中性后以板框壓濾得成品。
實施例21、在例1的濃縮液中加入180克鴨蛋清;
2、迅速攪拌均勻后用直火升溫至95℃;
3、自然冷卻后用板框壓濾得成品。
權利要求
1.一種中藥水提液的精制方法，其特征是采用吸附澄清劑吸附劑吸附并除去中藥水提液或濃縮液中具有斯托克沉淀趨勢的懸浮顆粒，其步驟如下(1)將待精制的中藥水提液或濃縮的PH值調至PH＜5；(2)加入事先溶于酸液中的甲殼質類吸附澄清劑，甲殼質的含量為待制中藥水提液或濃縮液的0.01～0.5%(g/ml)；(3)充分攪拌均勻后，靜置12～48小時；(4)將靜置后的澄清液調至中性并過濾后得成品。
2.如權利要求1所述的一種中藥水提液的精制方法，其特征是所述的吸附澄清劑，可以是甲殼質類的衍生物。
3.一種中藥水提液的精制方法，其特征是采用吸附澄清劑吸附并除去中藥水提液或濃縮液中具有斯托克沉淀趨勢的懸浮顆粒，其步驟如下a、在待制中藥水提液或濃縮液中加入0.1～10%(g/ml)具有熱變性性質的活性蛋白的吸附澄清劑;b、攪拌均勻后升溫至50～100℃;c、冷置澄清后過濾得成品。
4.如權利要求3所述的一種中藥水提液的精制方法，其特征是所述的吸附澄清劑可以是血清蛋白。
5.如權利要求3所述的一種中藥水提液的精制方法，其特征是所述的吸附澄清劑也可以是禽卵蛋白。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新的中藥水提液的清制方法，其特征是采用吸附澄清劑吸附并除去中藥水提液或濃縮液中的懸浮粗粒，以達到精制制劑的目的，所述的吸附澄清劑可以有甲殼質類和具有熱變性的活性蛋白。該方法的優(yōu)點是能最大限度地保留中藥總固體含量及有效成分，成本低、成品穩(wěn)定性好，生產周期短，所得的精制液便于濃縮、噴霧干燥及制粒等，其社會效益和經濟效益較高，應用前景廣闊。
文檔編號A61K35/00GK1066986SQ9210494
公開日1992年12月16日 申請日期1992年6月19日 優(yōu)先權日1992年6月19日
發(fā)明者杜成安 申請人:浙江中醫(yī)學院