專利名稱：改進穩(wěn)定性的具有摩擦作用的增白潔齒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于增白人類牙齒的制劑，更具體地說，涉及一種穩(wěn)定的、耐貯存的組合物，這種組合物涂復(fù)在牙齒表面上時，起著增白和拋光牙齒的作用，卻不會損害口腔組織。
牙齒是由內(nèi)牙質(zhì)層和外硬琺瑯層組成，外琺瑯層是牙齒的保護層。牙齒的琺瑯層天然是暗白色和淺灰色。這種琺瑯層可能被著色或變色。牙齒的琺瑯層由能產(chǎn)生多孔表面的羥基磷灰石礦物結(jié)晶體組成。一般認(rèn)為琺瑯層的這種多孔性質(zhì)允許著色劑和變色雜質(zhì)滲入琺瑯層，從而使牙齒變色。
人每天接觸所遇到或產(chǎn)生的許多雜質(zhì)，可使人的牙齒“著色”或降低“潔白度”。具體說，食物、煙草產(chǎn)品和液體飲料，如茶和咖啡的消費可導(dǎo)致人的牙齒著色。這些產(chǎn)物和雜質(zhì)可積累在牙齒的琺瑯層上，并形成薄膜遍布牙齒。于是，這些著色和變色雜質(zhì)可滲透琺瑯層。這個問題是在許多年內(nèi)逐漸產(chǎn)生的，但是對人類牙齒琺瑯層起著顯著的變色作用。
使牙齒增白的先有技術(shù)中，業(yè)已公開含有以下成分的潔齒劑、特別是牙膏、凝膠和粉劑活性氧或過氧化氫釋放成分如堿金屬或堿土金屬的過氧化物、過碳酸鹽或過硼酸鹽或含過氧化氫與堿金屬或堿土金屬鹽類的絡(luò)合物。然而，使牙齒增白的先有技術(shù)提出的所有過氧化物中，僅只有兩種釋放過氧化物的化合物(過氧化脲、過氧化氫)被食品和藥物管理局(The Food and Drug Administration)批準(zhǔn)用于口用組合物。
牙科所用增白牙齒的一種方法是與熱和光配合，使用35%過氧化氫，以促進氧化反應(yīng)。這種方法盡管迅速，但對牙齒不利，因為臨床和科學(xué)論證表明，高濃度的過氧化物對口腔組織有害。
使牙齒增白的另一種專用方法是使用產(chǎn)生過氧化氫的化合物，例如過氧化脲，其濃度約10%則可獲得所希望的增白效果。由于口液中有水，則過氧化脲迅速被破壞成過氧化氫。已知這種方法被認(rèn)為是門診監(jiān)督家庭(office-monitored at-home)漂白系統(tǒng)，使用其中放置漂白劑的口罩或盤。然后將盤放在接受治療的牙上，使之發(fā)生漂白。這種處理方法的缺點是牙齒過敏，可能是由于口腔組織的去礦化作用和刺激。盤敷方法的另一缺點是漂白作用非常緩慢。
可由消費者在家里或個人使用的牙齒增白產(chǎn)品，其市售要求是安全和易于使用。在家使用的產(chǎn)品不能采用適合于受過牙科專業(yè)訓(xùn)練所用的牙齒增白組合物或產(chǎn)品。例如，許多牙科醫(yī)生用于增白牙齒的35%過氧化氫濃度，足夠致使消費者在家庭使用時，具有刺激性并有潛在危險。
適于家用的無磨擦作用的潔齒劑組合物在市場可買到，它含有1-3%(按重量)過氧化氫，當(dāng)刷牙時能達到增白作用并去除色斑。
使用含有可釋放氧的化合物的家用漂白潔齒劑的缺點是這些產(chǎn)品有可能在制造后的相當(dāng)短的時間內(nèi)分解，隨之失去全部或相當(dāng)數(shù)量的有效氧，從而限制了這些產(chǎn)品作為牙齒增白組合物的效力。
過氧化合物如過氧化氫，在保持過氧化物含量方面很不穩(wěn)定，并發(fā)現(xiàn)很難配制成具有合適貯存壽命并當(dāng)用于口腔時仍可迅速釋放氧的液態(tài)膠或膏狀物。因此，先有技術(shù)，例如有關(guān)配制用于牙齒增白的可釋放氧的組合物方面的U.S4，988，450和U.S3，657，413，采用了脫水粉劑或無水膏體或膠體，但這些物質(zhì)必須是抗沾污和抗化學(xué)相互作用的。使用這種脫水產(chǎn)品的缺點是由于缺乏水，這種口用組合物的施用會使口腔組織干燥產(chǎn)生刺激并導(dǎo)致組織破壞。
由過氧化合物配制成的潔齒劑增白產(chǎn)品，通常不含具有磨擦作用的拋光劑。因為這種物質(zhì)激化過氧化合物迅速分解，從而使氧增白劑過早釋放。對牙膏和凝膠產(chǎn)品來說，尤其不希望有氣體逸出，因為這種氣體逸出能引起包裝管膨脹和/或爆裂。已得知填裝含過氧化合物和二氧化硅磨擦劑的潔齒劑產(chǎn)品的封裝管在封裝后一天內(nèi)即爆破。當(dāng)用氧化鋁代替二氧化硅時，裝填期內(nèi)可將填充產(chǎn)品和氣泡一起封入。
使用不含磨擦劑的增白產(chǎn)品的缺點是，除了具有緩慢的漂白作用外，產(chǎn)品在除斑方面是無效的。因此配在潔齒劑中的拋光劑起清除和物理清洗牙齒外表面的作用。這種清洗作用可除去細(xì)菌膜和感染疫層，以及一些牙斑和出現(xiàn)在牙齒上會導(dǎo)致不希望變色的變色顏料。這些拋光劑還會輕微磨擦牙齒，以致拋光牙齒使琺瑯質(zhì)具有更光澤的外觀和較高的光學(xué)光澤。這種輕微磨擦作用能增強擦洗過的牙齒反射白光的能力，從而顯得光亮。
含有過氧化合物的無磨擦作用口用組合物的例證包括U.S4，980，152;4，839，156;4，522，805和4，567，036。
U.S4，980，152公開了一種無磨擦作用的液態(tài)口用凝膠組合物，它含有約0.5-10%(按重量)的過氧化脲和0.01-2%(按重量)提供氟化物的化合物。組合物還包括增稠劑例如羧基聚亞甲基，非離子表面活性劑例如Pluronie F-127、堿溶性纖維素醚作為增粘劑，磷酸鉀作為緩沖劑和甘油作為載體，以及香料和甜味劑。
美國專利Nos\4，839，156公開了一種液態(tài)潔齒膠，它含有18-25%(按重量)聚氧乙烯聚丙烯嵌段共聚物膠化劑、過氧化氫、香料、甜味劑以及非離子表面活性劑作為基本成分。
美國專利Nos\4，522，805和4，567，036公開了一種有助于控制牙周病的穩(wěn)定的牙膏，它含有氧化劑例如可在口腔內(nèi)分解成尿素和過氧化氫的化合物(過氧化脲)，在膏狀載體中含陰離子去污劑、山梨糖醇和甘油潤濕劑以及增稠劑例如黃蓍膠、藻骯酸鈉或羧甲基纖維素鈉。
美國專利№4，405，599公開了一種牙膏，它主要含有過氧化鈣和過硼酸鈉氧化劑的混合物，二水合磷酸二鈣、碳酸鈣、碳酸鎂去垢劑、山梨糖醇潤濕劑、玉米淀粉和纖維素膠增稠劑，以及陰離子洗滌劑。
根據(jù)本發(fā)明，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)含有過氧化合物的具有磨擦作用的潔齒劑組合物，該過氧化合物在活性氧含量方面是穩(wěn)定的，并顯示出強化、快速增白牙齒的效果，當(dāng)使用磷酸二鈣化合物同無金屬離子過氧化合物的混合物時，可去除牙齒色斑。
根據(jù)本發(fā)明，使用下文規(guī)定的磷酸二鈣化合物、無金屬離子過氧化物、螯合劑和增稠劑的混合物，可獲得含水的、具有磨擦作用的口用組合物，該組合物顯示出強化、快速增白牙齒的效果。
下文將說明，本發(fā)明潔齒劑組合物較先有技術(shù)，顯示出較好的過氧化物去除牙斑的效力。在增溫時該組合物是穩(wěn)定的，并能于門診監(jiān)督家庭中應(yīng)用(office monitored at-home application)以及個人刷牙用途。
在本文中使用的“磷酸二鈣化合物”術(shù)語，其含意為二水磷酸二鈣和無水磷酸二鈣或焦磷酸鈣。二水磷酸二鈣和焦磷酸鈣是化合物，它長期用作牙膏中的清潔劑。這些磷酸鈣化合物具有再礦化性能，它們的離子成分幾乎同牙齒琺瑯質(zhì)中所含成分完全相同，它們使由此制得的口用組合物兼?zhèn)錁O好的清潔和拋光效果。推薦一種高β相焦磷酸鈣作為本發(fā)明中所用的磷酸二鈣化合物。
本發(fā)明潔齒劑組合物使用以下配方無金屬離子過氧化合物作為增白劑、磷酸二鈣化合物作為磨擦拋光劑、潤濕劑、表面活性劑、甜味劑和香料。
本發(fā)明潔齒劑組合物還使用以下配方成分無金屬離子過氧化合物作為增白劑、磷酸二鈣化合物作為磨擦拋光劑、乙烯二胺四乙酸鈉和酸式焦磷酸鈉螯合劑、聚(環(huán)氧乙烷)樹脂和聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物增稠劑。
制備本發(fā)明口用組合物所用的適宜的無金屬離子過氧化合物實例，包括過氧化氫和有機過氧化物，該有機過氧化物包括過氧化脲(尿素過氧化氫化合物)、甘油過氧化物、過氧化苯甲酰等等。一種較可取的有機過氧化物是過氧化脲。
在組合物同水接觸時，即在刷牙時，本發(fā)明組合物中的過氧化合物成份的含量能釋放足夠的氧，以產(chǎn)生其增白作用。本發(fā)明組合物中能使用的典型過氧化物，其含量至少約為含有過氧化物的組合物的1%。較可取的是，過氧化物約占組合物的1-20%(按重量)。更可取的是，過氧化物約占組合物的5-20%(按重量)。活性過氧化物含量(也就是在所用過氧化物中的H2O2當(dāng)量)最好在約0.5-6%(按重量)之間，更可取的是在約1-3%(按重量)之間。
同具有其它磨擦劑的組合物比較，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合物中磷酸二鈣化合物的存在，除了拋光功能外，還可顯著地增加組合物過氧化物的穩(wěn)定性。例如，用40%(按重量)焦磷酸鈣與10%(按重量)過氧化脲(在聚乙二醇載體中)混合時，組合物在封閉容器中升溫(即100°F)存放14天后，發(fā)現(xiàn)了95%的剩余過氧化物。在制備本發(fā)明潔齒劑組合物中，本發(fā)明組合物中含有效量的磷酸二鈣化合物，以致能阻止組合物中過氧化物在封閉容器存放期間發(fā)生分解，但是當(dāng)組合物同水接觸時，也就是刷牙時，能由過氧化物釋放足夠的氧，以產(chǎn)生增白作用。典型的是，在本發(fā)明組合物中含有含量約20-60%(按重量)的磷酸二鈣化合物，可取的是約35-55%。
甘油、山梨糖醇和聚乙二醇同水混合，可用作本發(fā)明組合物中的載體材料。聚乙二醇和水混合是可取的載體材料。
用于本發(fā)明實踐中的聚乙二醇例子，包括已知商標(biāo)為CARBOWAX的聚乙二醇，它是環(huán)氧乙烷非離子聚合物，其化學(xué)通式為
其中n代表氧化乙烯基的平均數(shù)。
CARBOWAX聚乙二醇用400號、600號、800號等標(biāo)明，該號代表平均分子量。本文所使用的聚乙二醇的平均分子量約有200-1000，較可取的是400-800，更可取的是600(PEG600)。
本發(fā)明組合物中含有甘油、山梨糖醇或聚乙二醇，其含量約為2-20%(按重量)，較可取的是約5-15%(按重量)。在本發(fā)明含水潔齒劑組合物中添加水，其濃度約為組合物的5-30%(按重量)，較可取的是約為15-25%(按重量)。
在本發(fā)明潔齒劑組合物中，還含有一種表面活性劑，它作為增溶劑、分散劑、乳化劑和潤濕劑，它對香料的增溶效果特別顯著。一種特別有效的表面活性劑，是一種山梨糖醇與山梨糖醇(和山梨糖醇酐)的C10-18脂肪酸酯制成的非離子水溶性聚氧乙烯單酯，主要由單酯與10-30摩爾，更好為20摩爾的環(huán)氧乙烷縮合而成。脂肪酸(脂肪烴-一元羧酸)可以是飽和的或不飽和的，即可以是月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸和油酸。非離子活性劑Tween 20特別可取，它是一種聚乙烯(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯。非離子表面活性劑約為口用組合物的0.5-5%(按重量)，較可取的是約0.5-3%(按重量)。
也可以使用其它類別的表面活性劑，例如陽離子表面活性劑，月桂基硫酸鈉和月桂基磺化乙酸鈉陰離子表面活性劑、以及椰子酰胺基丙基甜菜堿之類的兩性表面活性劑(ampho lytic and amphoteric surfactants)。
其它有效的表面活性劑包括陰離子表面活性劑，例如像高級脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽一類的水溶性鹽，例如單硫酸化單甘油酯或氫化椰油脂肪酸的鈉鹽;以及高級烷基硫酸酯的鈉鹽，例如月桂基硫酸鈉和烷基芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉。月桂基硫酸鈉作為含有過氧化脲組合物中的表面活性劑特別可取。
香料成分約為本發(fā)明潔齒劑組合物的0.5%到5.0%(按重量)。適宜的香料成分是各種香精油，即留蘭香油(pearmint)、薄荷油peppermint)、冬青油、黃樟油、丁子香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、乙酸乙酯、水楊酸甲酯和薄荷醇。
最好還使用甜味劑作為香料的補充物。適宜的甜味劑可溶于水，它包括糖精鈉、環(huán)己基氨磺酸鈉、木糖醇、糖精等等，其濃度約為0.01-1.0%(按重量)。糖精鈉是可取的。
在潔齒劑成分中也可使用增稠或膠凝劑。增稠劑包括天然和合成膠以及其它膠類原料，例如鹿角(菜)膠、合成生物聚合膠、堿金屬(如K、Na)羧甲基纖維素和羥甲基羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、可溶于水的親水膠態(tài)羧基乙烯聚合物(以商標(biāo)Carbopol 934和940出售)、羥甲基纖維素、印度樹膠、刺槐豆膠、瓊脂、改性淀粉;無機增稠劑例如膠態(tài)硅石，即合成硅粉(以商標(biāo)Cab-O-Sil Syloid和Aerosil出售)、或交聯(lián)聚羧酸酯聚合物(可從牌號為GAF的Gantrez ACV系中買到)。增稠劑和膠凝劑在潔齒劑中的含量最好在約0.3-6%(按重量)的范圍內(nèi)。
在本發(fā)明組合物中特別有用的增稠劑是聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物和聚(環(huán)氧乙烷)樹脂，其數(shù)量約為組合物的10%-25%。在本發(fā)明實踐中有用的聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物包含各種嵌段共聚物，其分子式如下其中a是一個整數(shù)，用(C3H6O)表示的疏水基的分子量約為2750-4000，b也是一個整數(shù)，用(C2H4O)表示的親水部分約為共聚物的70-80%(按重量)。本組合物中各種嵌段共聚物可從市場買到，其商標(biāo)為Pluronic F型。
Pluronic F127的分子量為4000，并含有70%的親水聚氧化乙烯部分，它在本發(fā)明實踐中是可取的。
聚(環(huán)氧乙烷)樹脂增稠劑可從市場買到，其分子量在50，000-5，000，000范圍內(nèi)。
可從聯(lián)合碳化公司(Unio Carbide Corp.)買到的PolyOX N-10，是用于本發(fā)明潔齒劑組合物的顆粒狀水溶性的最佳聚(環(huán)氧乙烷)假塑性樹脂增稠劑，它的分子量約為100，000，Brookfield粘度為44cps(25℃，心軸1，轉(zhuǎn)速50rpm)。
其它的假塑性樹脂，例如丙烯酸聚合物和纖維素酯也可作為增稠劑用于本發(fā)明增白組合物中。
在潔齒劑中的增稠劑含量最好在約1.0-20%(按重量)范圍內(nèi)，而在本發(fā)明潔齒劑組合物中使用的增稠劑含量最好約為3-10%(按重量)。
在本發(fā)明潔齒劑中也含有抗齲齒效用的提供氟的鹽類，它的特點是能在水中釋放氟化物離子。無機金屬鹽也包括在這些材料中，例如，氟化鈉、氟化鉀、氟化亞銅、氟化錫(例如氟化亞錫或氯氟化亞錫)、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、單氟磷酸鈉、一和二氟磷酸氧化鋁。
使用氟化物化合物能釋放約10-1，500ppm的氟化物離子是可取的。
在本發(fā)明潔齒劑組合物中含有能抗酒石酸氫鉀的焦磷酸鹽，例如二堿金屬或四堿金屬焦磷酸鹽(例如Na4p2O7.K4P2O7.Na2K2P2O7.Na2H2P2O7和K2H2P2O7);長鏈聚磷酸鹽(例如六偏磷酸鈉)和環(huán)磷酸鹽(例如三偏磷酸鈉)，其濃度最好約為0.5-8.0%(按重量)。
在本發(fā)明潔齒劑組合物中，也含有合成陰離子線性聚合的聚羧酸酯，它們使用的形式是部分或最好是全部中和的水溶性堿金屬(如鉀和最好是鈉)鹽或銨鹽。
最佳是1∶4至4∶1的馬來酐或馬來酸同可聚合烯屬不飽和單體的共聚物，最好是同低級烷基乙烯醚例如甲氧乙烯的共聚物，它的分子量約為30，000-1，000，000，可以從GAF公司買到，它的商標(biāo)是Gantrez。在本發(fā)明中使用較好的聚羧酸酯是Gantrez S-97，其分子量為97，000。聚羧酸酯化合物在本發(fā)明組合物中的濃度約為0.1-5%(按重量)，最好約為0.3-1.0%(按重量)。
在本發(fā)明潔齒劑產(chǎn)品中還可含有普通添加成分，例如著色劑或增白劑;或防腐劑，例如苯甲酸鈉，其最小含量達5%(按重量)，最好達1%(按重量)。上述添加成分并不干擾最終成品的化學(xué)和物理穩(wěn)定性。
也可以向組合物中添加過氧化物穩(wěn)定劑，例如多價螯合劑或螯合劑、緩沖劑、酸化劑、涂復(fù)劑或包膠囊劑。適宜的螯合劑包括酸式焦磷酸鈉、乙二胺四乙酸鹽，例如乙二胺四乙酸二鈉鈣(Na2CaEDTA)、磷酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、焦磷酸鈉、焦磷酸鉀、乙二胺四乙酸二鈉和其它一些氨基聚羧酸。另外一些適宜的螯合劑實例是二亞乙基三胺五乙酸、可以從Monsanto化學(xué)公司買到的商標(biāo)為Dequest的磷酸鹽、以及氮雜環(huán)庚烷2′，2′二磷酸鹽。這些螯合劑可借助螯合劑金屬離子Fe+3、Mn+2和Cu+2穩(wěn)定組合物中的過氧化物。在本發(fā)明潔齒劑組合物中螯合劑的含量在0.1-8.0%(按重量)范圍內(nèi)，最好約為0.5-6.0%(按重量)。
酸化劑可以是任何有機酸，例如乙酸、檸檬酸、乳酸或葡糖酸。在本發(fā)明組合物中酸化劑的濃度約為組合物的0.1-6.0%(按重量)。
各種適合于包復(fù)過氧化物的包復(fù)劑實例包括Carbowax、明膠和礦物油。
在本發(fā)明組合物中也包含降低牙齒敏感性的各種添加劑，例如氯化鍶、硝酸鉀和檸檬酸鉀，其濃度約為0.1-10%(按重量)。
此外，在本發(fā)明潔齒劑組合物中也含有抑泡劑，例如sime-thicone，其濃度約為組合物0.001-0.1%(按重量)。
在制備本發(fā)明潔齒劑組合物中，維持組合物的PH值近中性或弱酸性范圍是有益的，例如約5-7.5。
適當(dāng)混合上述各種成分就可以制備本發(fā)明潔齒劑組合物。例如，使羧甲基纖維素粘合劑同潤濕劑、水、聚羧酸酯、過氧化物化合物、各種鹽例如焦磷酸四鈉、酸式焦磷酸鈉、氟化鈉或單氟-磷酸鈉在一起分散，然后加入糖精并混合。然后再加入磷酸二鈣、表面活性劑和香料。然后在真空中將各種成分混合約15-30分鐘。然后將形成的凝膠體或膏狀物裝管。
以下各實施例將進一步說明本發(fā)明，但不言而喻，本發(fā)明并不局限于此。在本文和附加權(quán)利要求中引用的全部數(shù)量和參數(shù)都是按重量計算的，除非另有說明。
實施例1使用以下成分制備一系列牙膏。
組合物號
將甘油、PEG600(聚乙二醇600)、同CMC(羧甲基纖維素)混合，然后加入Gantrez S-97、過氧化脲、Na2H2P2O7和Na4P2O7以制備組合物1。將混合物置于雙行星式真空混合器內(nèi)。將焦磷酸鈣、香料和表面活性劑(Tween 20)加入到混合物中，各種成分在真空中混合約15-20分鐘。就得到均勻的膏狀混合物。
除了組合物中含有25ppm NaF外，以制備組合物1同樣方式配制組合物2。
將PEG600加熱到130°F，加入PEG8000(聚乙二醇8000)和過氧化脲來制備組合物3。然后將混合物轉(zhuǎn)入雙星式真空混合器內(nèi)。加入焦磷酸鈣并將所得膏狀混合物混合5分鐘。加入香料和表面活性劑，然后在真空中再混合15分鐘。
將煙化硅(Cab-o-Sil)加入PEG600中來制備組合物4。加入水、過氧化脲、Na4p2o7和Na2H2P2O7，并混合到所有成分都完全相互分散。將焦磷酸鈣、香料油和表面活性劑加入所得到的凝膠中，并在真空中混合15-20分鐘。
為對照起見，按照美國專利№4，839，156提出的程序制備組合物c，它是一種含有3%H2O2的Pluronic凝膠配方。
對組合物1-4進行增白效果試驗。選取已經(jīng)高度變色的人類臼齒，在37℃使其在組合物1-4中暴露6小時，以測定牙齒的潔白度。將已經(jīng)變色的牙齒暴露于組合物1-4中以前，用Gardner三色比色計測量牙齒的色度，該比色計利用從CIE L＊、a＊和b＊刻度所得到的數(shù)值。這種刻度代表眼睛對光的非線性感應(yīng)的數(shù)學(xué)近似值。
a＊和b＊的零值表示某種暗灰色。a＊和b＊的正值表示紅色和黃色。a＊和b＊的負(fù)值代表綠色和蘭色值。在暴露6小時后，再次測量牙齒的色度。用方程式ΔE=((ΔLk)2+(Δak)2+(Δbk)2)]]>計算潔白度的增加，其中△E代表潔白度增加?！鱈＊、△a＊和△b＊代表在漂白處理后這些參數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)的變化。
△E值也被記錄在表1中。為比較起見，除了用對照組合物C(它不包含焦磷酸鈣)進行潔白度試驗外，重復(fù)實施例1的程序。這種對照組合物所得結(jié)果也被記錄在以下表1中。
表Ⅰ潔白度增加組合物 △E
1 7.12 7.83 6.64 6.2c 4.9表Ⅰ所示數(shù)據(jù)表明，當(dāng)所取人類臼齒暴露于本發(fā)明組合物中時，該組合物包含焦磷酸鈣，上述臼齒的潔白度較暴露于組合物C中的牙齒平均增加41%，組合物C不包含焦磷酸鈣磨擦劑。
實施例Ⅱ?qū)Ω鞣N組合物進行活性氧(AO)初始分析，然后將組合物升溫(100°F，110°F)存放2周，并再次對潔齒劑進行AO分析來測定實施例Ⅰ中組合物1、3和4的化學(xué)穩(wěn)定性。
這些分析結(jié)果被摘錄在以下表Ⅱ中。
表Ⅱ組合物穩(wěn)定性組合物 PH AO% AO% AO%№ 初始 2周后 穩(wěn)定度100°F110°F 100°F110°F1 5.5 1.65 1.55--- 94---
1 6.0 1.65 1.42*--- 86---3 5.1 1.59 1.48 1.43 93 904 6.2 1.51 1.43 1.30 95 86＊存放3周后的結(jié)果。
表Ⅱ所示數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明過氧化物潔齒劑在100°F存放2周后，其穩(wěn)定性高于90%，而在110°F存放2周后，其穩(wěn)定性高于86%，這說明這些口用組合物是相當(dāng)穩(wěn)定的。
為比較起見，在當(dāng)?shù)厣痰曩徺I牙齒增白組合物商品，其產(chǎn)品標(biāo)牌上列出的成分有水、山梨糖醇、二水合磷酸二鈣、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鎂、碳酸鈣、纖維素膠、過氧化鈣和過硼酸鈉。當(dāng)對這種潔齒劑商品進行活性氧分析時，經(jīng)測定不存在活性氧，這說明該潔齒劑中包含的過氧化合物的存放穩(wěn)定性是低的。
實施例Ⅲ實施例Ⅰ中組合物4的除牙斑性能被記錄在以下表Ⅲ中。本發(fā)明的另一種組合物被命名為組合物5，它是以實施例Ⅰ中制備組合物1的相同方式進行制備的，不同之處是增稠劑為1，9癸二烯交聯(lián)Gantrez(命名為Gantrez Acv-4006)。用交聯(lián)Gantrez代替組合物1中的CMC。組合物5也不含Na4P2O7或Gantrez S-97。
組合物4和5的除牙斑性能都記錄在以下表Ⅲ中。表Ⅲ中所示數(shù)據(jù)表明了用組合物4和5這種牙膏對茶和咖啡污染的褐色牙齒除牙斑效果，該效果是使用組合物4和5擦刷50次后取得的。
表Ⅲ去除牙斑組合物№ △E4 13.05 11.5c 2.9表Ⅲ所示數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明組合物取得了極好的除色斑效果。尤其是同組合物C比較，由此證明使用磷酸二鈣磨擦劑化合物與過氧化合物的混合物是可以提高除色斑效果的。
實施例Ⅳ使用以下成分制備一種含水具有磨擦作用的增白牙膏成分 %過氧化脲 10.0焦磷酸鈣 27.5二水合磷酸二鈣 5.0
甘油 4.995PEG 600 10.0Polyox N-10 5.0月桂基硫酸鈉 0.2Na2CaEDTA 1.0Simethicone 0.005Na2H2P2O72.0水楊酸甲酯 0.75DI H2O 18.4Pluronic F-127 15.0糖精 0.1在Ross混合器中制備上述膏體。將水、酸式焦磷酸鈉和Polyox N-10攪拌30分鐘。加入Pluronic F-127和聚乙二醇600，并將混合物在-15mmHg真空中攪拌1.5小時。將過氧化脲加入混合物中，在-15mmHg真空中繼續(xù)攪拌30分鐘。加入Simethicone、糖精、Na2CaEDTA、月桂基硫酸鈉和香料，并在常壓下混合15分鐘。然后在30mmHg真空中繼續(xù)攪拌30分鐘。加入焦磷酸鈣，并在-30mmHg真空中繼續(xù)攪拌30分鐘。加入二水合磷酸二鈣和甘油，并在真空中進一步混合30分鐘。所得到的產(chǎn)品是一種膏狀物。該產(chǎn)物裝管后是穩(wěn)定的，并能存放而無過氧化物分解的跡象。
為了測定該膏體的增白效果，用Mytol(商標(biāo))潔齒牙膏擦洗三顆無齲齒的天然污染的人類臼齒，使用Minolta色度計按照反射光譜測定法測定初始色度。然后將牙齒浸漬在實施例1制備的膏狀物中，在4個多小時內(nèi)定期清除牙斑并檢驗，對每次檢驗的牙齒取5次L、a和b的讀數(shù)。
使用以下公式計算色度變化△E＝〔(△L＊)2+(△a＊)2+(△b＊)2〕1/2其中△E代表潔白度增加?！鱁值愈大，牙齒愈白，△E值為14的牙齒最白，△E值為1的牙齒最不白或脫色較差。這些數(shù)值是根據(jù)使用Trubyte Bioform(商標(biāo))色度級別的Minolta色度計進行刻度的。△E值記錄在以下表Ⅳ中。
為比較起見，用組合物C重復(fù)實施例Ⅳ的程序，只是組合物C不含焦磷酸鈣、或螯合劑Na2CaEDTA、磷酸和酸式焦磷酸鈉，并對組合物C也進行潔白度試驗。
對被命名為組合物“C”的對照組合物所得到的試驗結(jié)果也記錄在以下表Ⅳ中。
當(dāng)制備實施例Ⅳ不含各種螯合劑的組合物并將產(chǎn)品裝管時，產(chǎn)品迅速生成氣泡，可能會脹裂包裝管。
為進一步比較起見，重復(fù)實施例Ⅳ的工序，但對從牙醫(yī)得到的專用牙齒漂白膠也進行潔白度試驗。上述漂白膠由無水甘油基中的過氧化脲組成，用這種被命名為組合物“C1”的商用產(chǎn)品得到的試驗結(jié)果也被記錄在表Ⅳ。
表Ⅳ潔白度增加組合物 △E小時1 2 4實施例1 5.5 6.4 8.1C 2.4 3.4 4.7C12.11 3.5 4.78表Ⅳ所示△E值表明，特別是同對照組合物C和C1比較時，使用本發(fā)明口用組合物刷洗人類臼齒，其潔白度增加顯著。
實施例Ⅴ用以下各種成分制備一種含水具有磨擦作用的膏劑成分 %H2O2(35%) 10.0二水合磷酸二鈣 50.0PEG600 7.5磷酸 0.5Na2CaEDTA 1.0水楊酸甲酯 0.75
Tween 20 0.60DI H2O 19.55Pluronic F-127 10.0糖精 0.1將各種成分放在Ross混合器中一起混合。在制備膏狀組合物中，首先將水、聚乙二醇600和Pluronic F-127在真空中混合1小時，然后在真空中擱置至少1小時來制取凝膠體。在形成透明凝膠后，將35%的過氧化氫溶液和磷酸加入上述混合物中，并在真空中繼續(xù)攪拌1小時。然后加入糖精鈉、Na2Ca EDTA、Tween 20和水楊酸甲酯，并在真空中繼續(xù)再攪拌1小時。最后，加入二水合磷酸二鈣，并使混合物在真空中攪拌2小時，繼而在真空中擱置一夜。所得到的產(chǎn)品是一種膏狀物。
使用實施例Ⅳ工序中的Minolta色度計，對實施例5的膏狀物進行牙齒增白效果試驗。結(jié)果記錄在以下表Ⅴ中。
為比較起見，對照組合物C1再次進行增白效果試驗。這種對照試驗結(jié)果也記錄在表Ⅴ中。
當(dāng)制備實施例Ⅴ中不含螯合劑、磷酸和Na2CaEDTA的組合物，并將產(chǎn)品裝管時，產(chǎn)品迅速生成氣泡可能會脹裂包裝管。
表Ⅴ潔白度增加△E
組合物 小時1 2 4實施例Ⅱ 2.36 4.44 6.25C12.11 3.50 4.78表Ⅴ所示△E值表明，特別是同對照組合物C1比較時，使用本發(fā)明組合物刷洗人類臼齒，其潔白度增加顯著。
權(quán)利要求
1.一種具有磨擦作用的潔齒劑組合物，它含有過氧化合物，這種過氧化合物在活性氧含量方面是穩(wěn)定的，并能加強及迅速增白牙齒和去除牙斑，所述組合物含有磷酸二鈣化合物和無金屬離子過氧化合物的混合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中無金屬離子過氧化物是過氧化脲。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中無金屬離子過氧化物是過氧化氫。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物含有過氧化合物，其濃度約為組合物的1-20%(按重量)。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中磷酸二鈣化合物是焦磷酸鈣。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物含有磷酸二鈣，其濃度約為組合物的20-60%(按重量)。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物還含有潤濕劑、表面活性劑和增稠劑。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中潤濕劑是分子量約在200-20，000之間的聚乙二醇。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中潤濕是甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇或其混合物。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中表面活性劑是一種山梨糖醇與山梨糖醇和山梨糖醇酐的C10-18脂肪酸酯制成的非離子水溶性聚氧乙烯單酯。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中增稠劑是聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。
12.權(quán)利要求1的組合物，其中增稠劑是羧甲基纖維素。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中增稠劑是煙化膠態(tài)硅石。
14.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物中混有合成陰離子線性聚合的聚羧酸酯。
15.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物中混有有效量的抗酒石焦磷酸鹽。
16.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物中混有減輕牙齒過敏的試劑，它選自氯化鍶、硝酸鉀和檸檬酸鉀。
17.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物的PH值約在5.0-7.5的范圍內(nèi)。
18.一種含水具有磨擦作用的口用組合物，它能加強并迅速增白牙齒，該組合物含有磷酸二鈣化合物、無金屬離子過氧化物、螯合劑和增稠劑。
19.權(quán)利要求18的組合物，其中磷酸二鈣化合物是焦磷酸二鈣。
20.權(quán)利要求18的組合物，其中磷酸二鈣化合物是二水合磷酸二鈣。
21.權(quán)利要求18的組合物，其中無金屬離子過氧化物是過氧化氫。
22.權(quán)利要求18的組合物，其中無金屬離子過氧化物是過氧化脲。
23.權(quán)利要求18的組合物，其中螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鈣。
24.權(quán)利要求18的組合物，其中螯合劑是磷酸。
25.權(quán)利要求18的組合物，其中螯合劑是Na2H2P2O7。
全文摘要
一種具有摩擦作用的潔齒劑組合物，它含有可釋放氧的增白化合物，該增白化合物在氧含量方面是穩(wěn)定的并能加強和迅速增白牙齒和去除牙斑。該組合物含有磷酸二鈣化合物和無金屬離子過氧化合物的混合物。
文檔編號A61K8/00GK1070335SQ9211056
公開日1993年3月31日 申請日期1992年9月12日 優(yōu)先權(quán)日1991年9月13日
發(fā)明者S·A·納索, M·B·赫梅萊斯基, S·F·史米斯, M·普倫斯泊, V·德拉戈 申請人:科爾加特·帕爾莫利弗公司