專利名稱：亞磺酰氨基-和亞磺酰氨基羰基-吡啶-2-羧酰胺及其吡啶-n-氧化物的制作方法
專利說明 本發(fā)明涉及亞磺酰氨基-和亞磺酰氨基羰基吡啶-2-羧酰胺及其吡啶-N-氧化物，以及作為藥物治療纖維性疾病的用途。
抑制脯氨酰氨基酸酶和賴氨酸羥化酶的化合物，通過骨膠原特定的羥基化反應(yīng)作用，可非常有選擇性地抑制骨膠原生物合成，在該過程中，蛋白質(zhì)鍵合的脯氨酸或賴氨酸通過脯氨酰氨基酸酶或賴氨酸羥化酶而羥基化。若這一反應(yīng)被抑制物阻止，則產(chǎn)生一非功能性的羥基化不足的骨膠原分子，這些骨膠原分子只能以較小量從細(xì)胞釋放到細(xì)胞外區(qū)域。此外，這些羥基化不足的骨膠原分子還不能嵌入骨膠原基質(zhì)中。并非常易于蛋白水解而分解，這種作用的結(jié)果是降低了細(xì)胞外沉積骨膠原的數(shù)量。
因此，脯氨酰氨基酸酶的抑制物是治療那些骨膠原沉積對疾病的形成起關(guān)鍵作用的疾病合適的物質(zhì)。這類疾病例如有肺、肝和皮膚的纖維變性以及動脈粥樣硬化。
已知脯氨酰氨基酸酶可被吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸抑制〔K.Majamaa et al.，Eur.J.Biochem，138(1984)239-245〕。這些化合物在細(xì)胞組織內(nèi)以很高的濃度作為抑制劑起作用(Tschank，G.et al.，Biochem.J.238(1987)625-633)。
DE-A-3432094公開了在酯烷基部分具有1-6個碳原子的吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸二酯作為藥物抑制脯氨酰氨基酸酶和賴氨酸羥化酶。
這些低烷基二酯有個缺點，即它們在組織內(nèi)分解成酸的速度太快，在細(xì)胞內(nèi)的作用區(qū)不能維持足夠高的濃度，因此不適于用來加工成藥物。
DE-A-3703959，DE-A-3703962和DE-A-3703963公開了吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸的酯/酰胺混合物，高級烷基二酯和二酰胺，在動物模型中可有效地抑制骨膠原的生物合成。
現(xiàn)需尋找一種化合物，它們比現(xiàn)有已知化合物的抗纖維變性性更強。
通過提供式Ⅰ所示的亞磺酰氨基-和亞磺酰氨基羰基吡啶-2-羧酸酰胺及其吡啶-N-氧化物，可以解決上述問題
式中A＝R3和B＝X-NR6R7和 B＝R3和A＝X-NR6R7 X代表一單鍵或-CO-以及 R1，R2和R3相同或不同，代表氫，未取代的或取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素，尤其氟氯或溴，腈基，羥基，氨基， R6代表氫，(C1-C6)烷基或-N-保護(hù)基團(tuán)如(C1-C8)烷?；?，(C1-C6)烷基氨基甲酰基，(C1-C6)烷氧羰基，芐氧羰基，(C1-C10)-酰氧基-(C1-C6)烷基，優(yōu)選(C1-C10)-烷酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧基-(C1-C6)烷基，芐氧基羰氧基-(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧羰氧基-(C1-C6)烷基，一個1，2，3或4價的藥用陽離子，尤其是Na+，K+，Mg2+，Ca2+，Al3+或一銨離子，必要時被(C1-C8)烷基，(C1-C3)羥烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C8)烷基苯基，芐基取代1-3次，或者被羥基或(C1-C4)烷氧基取代1-3次的(C1-C8)烷基，或者為一堿性氨基酸衍生物陽離子， R7代表式Ⅱ所示的一個基團(tuán)，但-SO3H除外， -Y-〔C-U〕r-D-W(Ⅱ) 其中Y代表-SO2-或-CO-， C代表一鍵或者代表一支化的或非支化的脂族(C1-C16)烷二基或環(huán)脂族(C3-C10)烷二基，或者一支化的或非支化的(C2-C16)烯二基一或環(huán)烯二基，或者(C2-C16)炔二基或(C2-C16)亞烷二基，其中每個基團(tuán)可含有一個或多個C-C多價鍵， U代表一鍵或氫或選自如下雜原子基團(tuán)的一個基-CO-，-O(CO)-，-(CO)-O-，-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2)，-NR，其中R代表(C1-C3)烷基或氫， r為1，2，3或4， D代表一鍵或氫或者一支化的或非支化的脂族(C1-C10)烷二基，或者一支化的或非支化的(C1-C10)烯二基，-(C2-C10)炔二基，或者-(C2-C10)亞烷二基，其中每個基團(tuán)含有一個或多個C-C多價鍵， W代表一鍵或者氫或者-(C3-C10)環(huán)脂族烷基、烯基、炔基或亞烷基，或者-(C6-C16)芳基，或者-5-元或6-元雜芳基，其中基團(tuán)C或D或W至少之一不代表一鍵，而且當(dāng)C不代表一鍵或當(dāng)D和/或W不代表一鍵時，U只代表一雜原子基，以及 C和/或W，只要不代表鍵或氫，優(yōu)選可被取代， R4和R5分別代表氫或者 A)一未取代或取代的(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C6-C12)-芳氧基或-(C7-C11)芳烷氧基，并被鹵素，三氟甲基，(C1-C8)烷氧基，羥基，(C1-C6)羥烷基，NR′R″或氰基取代一次或多次，優(yōu)選取代一次或二次，或者 B)一未取代的或取代的，支化的或非支化的，脂族或環(huán)脂族(C1-C12)烷基，(C1-C12)烯基或(C1-C12)炔基，或者 C)一未取代的或取代的(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基或者一雜芳基， R′和R″相同或不同，分別代表氫，(C6-C12)芳基，(C1-C8)烷基，(C1-C8)烷羰基，(C7-C11)芳烷羰基或(C6-C12)芳羰基，或者與氮原子形成一飽和的雜環(huán)，優(yōu)選-5元或6元環(huán)，和 n代表0或1， f代表1-8，優(yōu)選1-5， g代表0，1至(2f+1)和 x代表0-8，優(yōu)選0-1。
優(yōu)選的式Ⅰ化合物是，其中 R1，R2和R3相同或不同，代表氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素尤其是氟，氯或溴，腈基，羥基，氨基，或者被(C1-C4)烷基，羥基-(C1-C4)烷基，(C1-C6)烷羰氧基單取代或二取代， R6代表氫，(C1-C6)烷基或-N保護(hù)基團(tuán)如(C1-C8)烷酰基，(C1-C6)烷基氨基甲?；?C1-C6)烷氧羰基，芐氧羰基，(C1-C10)酰氧-(C1-C6)烷基，優(yōu)選(C1-C10)烷酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧羰氧基-(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧羰氧基-(C1-C6)烷基，一個1，2，3或4價的藥用陽離子尤其是Na+，K+，Mg2+，Ca2+，Al3+或一銨離子，必要時被(C1-C8)烷基，(C1-C8)羥烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C8)烷基，苯基，芐基或(C1-C8)烷基取代一至三次其中(C1-C8)可被羥基或(C1-C4)烷氧基取代一至三次，或一堿性氨基酸衍生物陽離子。
R7代表式Ⅱ所示的一個基團(tuán)，除-SO2H之外， -Y-〔C-U〕r-D-W(Ⅱ) 式中Y代表-SO2或-CO-， C代表一鍵或一支化的或非支化的脂族(C1-C16)烷二基或環(huán)脂族(C3-C10)烷二基，或者一支化的或非支化的(C2-C16)烯二基或環(huán)烯二基，或-(C2-C16)炔二基或-(C2-C16)亞烷基，其中每個基團(tuán)含有一個或多個C-C多價鍵， U代表一鍵或氫選自如下的雜原子基團(tuán)-CO-，-O(CO)-，-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，-NR，其中R代表(C1-C3)烷基，(C1-C8)烷酰基，(C7-C16)芳烷酰基，(C6-C12)芳酰基或氫， r為1，2，3或4， D代表一鍵或氫，或者一支化的或非支化的脂族(C1-C10)烷二基，或一支化的或非支化的(C1-C10)烯二基，-(C2-C10)炔二基或-(C2-C10)亞烷基，其中每個基團(tuán)可含有一個或多個C-C多價鍵， W代表一鍵或氫或-(C3-C10)環(huán)脂族烷基，烯基，炔基或亞烷基，或-(C6-C16)芳基，或一5元或6元雜芳基，其中基團(tuán)C，D或W至少之一不代表一鍵，而且當(dāng)C不代表一鍵或當(dāng)C和/或W不代表一鍵時，U才代表一雜原子基團(tuán)， C和/或W，若不代表鍵或氫，則最好本身被選自如下的至多5個相同或不同基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl， (C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， (C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷氧羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔氧羰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C12)烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， 氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C2-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， 氨基，(C1-C12)烷氨基，二-(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C10)烷基-(C7-C10)芳烷氨基，N-(C1-C10)烷基-N(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)-烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫?；?，(C1-C12)烷磺酰基，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?C7-C16)烷芳磺?；?， 氨磺?；?，N-(C1-C10)烷氨磺酰基，N，N-二(C1-C10)烷氨磺酰基，(C3-C8)環(huán)烷氨磺酰基，N-(C6-C16)芳氨磺酰基，N-(C7-C16)芳烷氨磺酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳氨磺酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷氨磺酰基， (C1-C10)烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基)-(C1-C10)烷基亞磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基-(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基， 其中含有芳基的基團(tuán)，芳基本身可以被1，2，3，4或5個相同或不同的如下的基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl， (C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， (C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷氧羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔氧羰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷氨基甲?；琋，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， 氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， 氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷氨基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧-N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)-芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)-芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺酰基，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)-芳烷基亞硫?；?C7-C16)芳烷磺?；? 氨磺?；?，N-(C1-C10)烷基氨磺?；琋，N-二(C1-C10)烷基氨磺?；?，(C3-C8)環(huán)烷基氨磺酰基， N-(C6-C16)芳基氨磺?；? N-(C7-C16)芳烷基氨磺?；?， N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨磺酰基， N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨磺?；?， (C1-C10)烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基)-(C1-C10)烷基亞磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基)-(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基， R4和R5分別代表氫或者 A)一未取代或取代的(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，或一被鹵素，三氟甲基，(C1-C6)烷氧基，羥基，(C1-C6)羥烷基，NR′R″或氰基一取代或多取代，最好是一取代或二取代的(C7-C11)芳烷氧基， B)一未取代或取代的，支化或未支化的脂族或環(huán)脂族(C1-C12)烷基，(C1-C12)烯基或-(C1-C12)炔基，或者 C)一未取代或取代的(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基，或一雜芳基， 其中基團(tuán)B)和C)優(yōu)選被如下基團(tuán)一取代或多取代，最好是一取代或二取代 羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl， (C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂酰基，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， (C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧-(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔基羰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基氨基甲酰基， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?， 羥基-(C1-C6)烷基氨基甲酰基，(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基氨基甲?；Ｑ趸?(C1-C6)烷基氨基甲?；?， 一個式Ⅲ所示的氨基甲酰基， -CO-P(Ⅲ) 其中P為一氨基鍵合的多肽或一氨基鍵合的氨基酸或氨基酸衍生物(酯或酰胺)， 氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， 氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-烷氨基，N-烷基-芳氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)-烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫?；?，(C1-C12)烷磺?；?，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫酰基，(C6-C16)芳磺?；?C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺?；?， 一個式Ⅳ所示基團(tuán) -O-R8(Ⅳ) 其中R8代表在酰基鍵合的氨基酸，N-保護(hù)衍生物或一醇保護(hù)基團(tuán)， 其中含有芳基的基團(tuán)，其芳基本身可被1，2，3或4個選自如下的相同或不同基團(tuán)取代 羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基， (C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl， (C1-C12)烷氧羰基，(C3-C3)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基， (C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， (C1-C12)-烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔氧羰氧基， 氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基氨基甲酰基， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? 氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基， N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， 氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C12)烷基(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C12)烷基(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧-N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)-烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷基氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫?；?C1-C12)烷磺?；?C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫酰基，(C6-C16)芳磺酰基，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烴亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺酰基， R′和R″相同或不同，代表氫，(C6-C12)芳基，(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷羰基，(C7-C11)芳烷羰基，或(C6-C12)芳羰基，或者與氮原子形成一飽和雜環(huán)最好為5元或6元環(huán)，以及 n為0或1， f為1-8，優(yōu)選1-5， g為0.1-(2f+1)和 x為0-8，優(yōu)選0-1。
芳基、芳氧基、雜芳基、或雜芳氧基化合物尤其是指苯基、二苯基或萘基化合物，或帶有1，2或3個氮、和/或氧和/或硫原子的未取代的5元或6元雜芳基，如吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、三唑基、噻吩基、噁唑基和噻唑基衍生物及其它們的苯并稠合衍生物。
在已知的氨基酸中優(yōu)選天然α-氨基酸。
氨基保護(hù)基團(tuán)尤其優(yōu)選那些在下述文獻(xiàn)中敘述的基團(tuán) R.Geiger and W.K

nig“The Peptides”Volume 3，“Protection of Func-tional Groups in Peptide Svnthesis”，E.G.Gross，J.Meienhofer Edit，Academic Press，New York(1981)，in particular pages 7-46. 也可選用在A.Hubbuch“Schwtzgruppen in der Peptidsythese，Kontakte 3/79(14-23頁)”中敘述的基團(tuán)。
尤其推薦下列氨基保護(hù)基團(tuán) 乙酰氨基甲基，1-金剛烷基羰基，1-(1-金剛烷基)-1-甲基-乙氧羰基，烯丙氧基羰基，叔丁氧基羰基，1-(4-二苯基)-1-甲基-乙氧羰基，α，α-二甲基-3，5-二甲氧芐氧羰基，4-二羥硼基芐氧羰基，9-芴基甲氧羰基，異硼氧基羰基，1-甲基-環(huán)丁氧羰基，4-甲氧芐氧羰基，甲磺酰乙氧基羰基，4-吡啶甲氧羰基，2，2，2-三氟-叔丁氧羰基，芐氧羰基，鹵素取代的芐氧羰基，4-硝基芐氧羰基，2-膦?；已豸驶交酋Ｒ已豸驶?，甲苯磺?；已豸驶?，2，3，5-三甲基-4-甲氧苯磺?；?br> 在氨基被保護(hù)的式Ⅰ化合物中，推薦R8為該氨基酸的被保護(hù)的氨基部分。
作為醇保護(hù)基團(tuán)，優(yōu)選取代的或未取代的甲醚，乙醚，芐醚，甲硅烷基醚，酯，碳酸酯或磺酸酯。
作為取代的甲基醚有 甲氧基甲基、甲硫基甲基、叔丁硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基、芐氧基甲基、對甲氧基芐氧基甲基、(4-甲氧苯氧)甲基、愈創(chuàng)木酚甲基、叔丁氧甲基、4-戊氧甲基、甲硅烷氧甲基、2-甲氧乙氧甲基、2，2，2-三氯乙氧甲基、雙(2-氯乙氧)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧甲基、四氫吡喃基、3-溴四氫呋喃基、四氫硫代吡喃基、1-甲氧環(huán)己基、4-甲氧四氫吡喃基、4-甲氧四氫硫代吡喃基、4-甲氧四氫硫代吡喃基-S，S-二氧代、1-〔2-氯-4-甲基)苯基〕-4-甲氧哌啶-4-基、1，4-二噁烷-2-基、四氫呋喃基、四氫硫代呋喃基甲基醚。
作為取代的乙基醚有 1-乙氧乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧乙基、1-甲基-1-芐氧基乙基、1-甲基-1-芐氧基-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯基氫硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、對氯苯基、對甲氧芐基、2，4-二硝苯基、芐基乙基醚。
作為取代的芐基醚有 對甲氧基芐基、3，4-二甲氧芐基、鄰-硝基芐基、對硝基芐基、對鹵代芐基、2，6-二氯芐基、對氰基芐基、對苯基芐基、2-和4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基-N-氧基、二苯基甲基、P，P′-二硝基二苯甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、對甲氧基苯基二苯基甲基、二(對甲氧苯基)苯甲基、三(對甲氧苯基)甲基、4-(4′-溴苯酰氧基)苯基二苯基甲基、4，4′，4″-三(4，5-二氯苯二酰亞氨基)甲基、4，4′，4″-三(乙酰丙酰氧基苯基)甲基，4，4′，4″-三(苯甲酰氧苯基)甲基，3-(咪唑-1，4′-甲基)雙(4′，4″-二甲氧苯基)甲基，1，1-雙(4-甲氧苯基)-1′-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫噸基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基芐基醚。
作為甲硅烷基醚的有 三甲基甲硅烷基醚，三乙基甲硅烷基醚，三異丙基甲硅烷基醚，二甲基異丙基甲硅烷基醚，二乙基異丙基甲硅烷基醚，二甲基thexyl甲硅烷基醚，叔丁基二甲基甲硅烷基醚，叔丁基二苯基甲硅烷基醚，三芐基甲硅烷基醚，三-對二甲苯基甲硅烷基醚，二苯基甲基甲硅烷基醚，叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基醚。
作為酯的有 甲酸、苯甲酰甲酸、乙酸、氯代乙酸、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲氧乙酸、三苯基甲氧乙酸、苯氧乙酸、對-氯苯氧乙酸、對苯基乙酸、3-苯基丙酸、4-氧代戊酸、4，4-(亞乙基二硫代)戊酸、新戊酸、金剛烷酸、巴豆酸、4-甲氧巴豆酸、苯甲酸、對苯基苯甲酸、2，4，6-三甲基苯甲酸酯。
作為碳酸酯的有 甲基、9-芴基甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基、2-(苯磺酰)乙基、2-(三苯基膦鎓基)乙基、異丁基、乙烯基、烯丙基、對硝基苯基、芐基、對甲氧基芐基、3，4-三甲氧芐基、鄰硝基芐基、對硝基芐基、S-芐基、硫代碳酸酯、4-乙氧-1-萘基、甲基-二硫代碳酸酯。
其他酯有 2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯，2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯，2，4-雙(1，1-二甲基丙基)苯氧乙酸酯，氯代二苯基乙酸酯，異丁酸酯，單琥珀酸酯，(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯，O-(甲氧羰基)苯甲酸酯，對苯甲酸酯，α-萘酸酯，硝酸酯，N，N，N′，N′-四甲基偶磷二酰胺酯，N-苯基氨基甲酸酯，硼酸酯，二甲基膦?；蚧?，2，4-二硝基苯基次磺酸酯。
作為磺酸酯的有 硫酸酯，甲磺酸酯，芐基磺酸酯，甲苯磺酸酯。
優(yōu)選下列保護(hù)基 (C1-C6)烷酰基，(C1-C8)烷基氨基甲酰基，二(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?C1-C6)烷氧羰基，(C6-C12)烷氧羰基，(C7-C11)芳烷氧羰基，尤其是芐氧羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C11)芳烷羰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，氨基甲?；?(C1-C6)烷基酯，(C1-C10)酰氧基(C1-C6)烷基，優(yōu)選(C1-C10)烷酰氧基(C1-C6)烷基，芐氧基(C1-C6)烷基，芐氧羰氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧羰氧基-(C1-C6)烷基，氨基酸酯或四氫吡喃基。
優(yōu)選下面的式Ⅰ化合物 其中X代表一鍵或-CO-， R1，R2和R3相同或不同，代表氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素尤其為氟和氯，羥基，氨基，羥基-(C1-C4)烷基， R6代表氫，(C1-C6)烷基或-N-保護(hù)基如(C1-C8)烷?；?，(C1-C6)烷基氨基甲酰基，(C1-C6)烷氧羰基，芐氧羰基，(C1-C10)酰氧基-(C1-C6)烷基，優(yōu)選(C1-C10)烷酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧基-(C1-C6)烷基，芐氧基羰氧基-(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧羰氧基-(C1-C6)烷基，一個1，2，3或4價藥用陽離子，尤其是Na+，K+，M2+g，C2+a，Al3+或一個銨基，必要時可被(C1-C8)烷基，(C1-C8)羥烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C8)烷基，苯基，芐基或(C1-C8)烷基(可被羥基或(C1-C4)烷氧基取代1-3次)取代1-3次，或一堿性氨基酸衍生物， R7代表式Ⅱ所示一個基團(tuán)，-SO2H除外， -Y-〔C-U〕r-D-W(Ⅱ) 其中Y代表-SO2- C代表一鍵或一支化或非支化的脂族(C1-C12)烷二基，或一支化或非支化(C2-C12)烯二基，-(C2-C12)炔二基或-(C2-C12)炔二基，可含有一個或多個C-C多價鍵， U代表一鍵或氫或一選自如下雜原子基的基團(tuán)-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，其中R代表(C1-C3)烷基，(C1-C8)烷?；?C7-C10)芳烷?；?，(C6-C12)芳?；驓?， r為1或2， D代表一鍵或氫或一支化或非支化的脂族(C1-C8)烷二基，或一支化或非支化(C2-C8)烯二基或(C2-C8)炔二基和 W為一鍵或氫或一(C3-C10)環(huán)脂族烷基，烯基，炔基或亞烷基，或-(C6-C16)芳基，或-5元或6元雜芳基，其中C，D和W基團(tuán)中至少之一不代表一鍵，并且當(dāng)C不代表一鍵或當(dāng)D和/或W不為一鍵時，U代表一雜原子基團(tuán)， C，D和/或W，若不代表鍵或氫，則最好它們本身被至多5個選自如下的相同或不同的取代基取代 羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧，(C6-C12)芳氧，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl， (C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)-烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， 氨基甲?；琋-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?， N-((C1-C10)烷氧(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C6-C16)芳氧(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-((C7-C16)芳烷氧(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-((C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? 氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C5)烷基-N-(C7-C10)芳烷氨基，N-(C1-C5)烷基-N-(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺?；?， (C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫酰基，(C6-C16)芳磺酰基，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?C7-C16)芳烷磺?；? 其中含有芳基的基團(tuán)，芳基本身可被1，2，3，4或5個選自如下的相同的或不同基團(tuán)取代 氫、羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl， (C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂酰基，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；? N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， 氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C5)-烷基-(C7-C10)芳烷氨基，N-(C1-C5)烷基-(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)烷氧基氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺?；?， (C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺?；? R4和R5分別代表氫或 A)一未取代或取代的(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，或一被鹵素，三氟甲基，(C1-C6)烷氧基，羥基，(C1-C6)羥烷基取代一次或多次的(C7-C11)芳烷氧基，最好取代一和兩次， B)一支化或非支化的(C1-C12)烷基， C)一未取代或取代的(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基或一雜芳基， 其中基團(tuán)B)和C)優(yōu)選被如下基團(tuán)取代一次或多次，最好被取代1次或2次 羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， (C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基， 氨基甲?；琋-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C7-C16)芳烷氧基-((C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， 羥基-(C1-C4)烷基氨基甲?；? (C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基氨基甲?；?，酰氧基-(C1-C4)烷基氨基甲酰基， 式Ⅲ所示的一個氨基甲酰基 -CO-P(Ⅲ) 其中P代表在氨基上鍵合的多肽或在氨基上鍵合的氨基酸或氨基酸衍生物，其中基團(tuán)NR4R5代表α-氨基酸衍生物， 氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基， 氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-烷氨基，N-烷基-芳氨基，(C1-C12)烷氧基氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰-N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺酰基，(C6-C16)烷巰基，(C6-C16)烷亞硫?；?，(C6-C16)烷磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫酰基，(C7-C16)芳烷磺酰基， 式Ⅳ所示的一個基團(tuán)， -O-R8(Ⅳ) 式R8代表在?；I合的氨基酸，其N-被保護(hù)的衍生物或一醇保護(hù)基， 其中，含有芳基的基團(tuán)，其芳基本身可被1，2，3，4或5個選自如下的相同或不同基團(tuán)取代 羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)，-O-CF2Cl，-OCF2-CHFCl， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基， (C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷基亞硫?；?C1-C12)烷磺?；?C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?，(C6-C10)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?C7-C16)芳烷亞磺?；?，和 n為0， f為1-5， g為0，1-(2f+1)和 x為0或1。
尤其優(yōu)選這樣的式Ⅰ化合物，其中 X代表一鍵或-CO-， R1，R2和R3相同或不同，代表氫或(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基，羥基，氟或氯， R6代表氫，或一個1價或2價藥用陽離子，尤其是Na+，K+，M2+g或C2+a或一銨離子， R7代表式Ⅱ所示的一個基團(tuán)，-SO2H除外， -Y-〔C-U〕r-D-W(Ⅱ) 式中Y代表-SO2-， C為一鍵或-(C1-C6)烷二基， U為一鍵或氫或-O-， r為1， D為一鍵或氫或一非支化脂族(C1-C8)烷二基， W代表一鍵或氫，(C6-C12)芳基，一5元或6元雜芳基，其中基團(tuán)C，D或W中至少之一代表一鍵，并且只有在C不代表一鍵或當(dāng)D和/或W不代表一鍵時，U才具有雜原子基團(tuán)的意義， C，D和/或W若不代表鍵或氫，其最好被至多3個選自如下的相同或不同取代基取代 羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C8)烯基，(C3-C8)炔基，(C1-C8)烷氧基，(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg， (C1-C8)烷氧羰基，(C5-C12)芳氧羰基，(C7-C14)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基， (C1-C8)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；? 烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；? N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；? 氨基，(C1-C8)烷氨基，二-(C1-C8)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C3)烷基-N-(C7-C11)芳烷氨基， (C1-C10)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C10)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基， (C1-C12)烷酰氨基-(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C6)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C6)烷基， (C1-C8)烷巰基，(C1-C8)烷亞硫?；?，(C1-C8)烷磺酰基，(C6-C12)芳巰基，(C6-C12)芳亞硫?；?，(C6-C12)芳磺?；?C7-C14)芳烷巰基，(C7-C14)-芳烷亞硫酰基，(C7-C14)芳烷磺?；?， 其中含有芳基的基團(tuán)，其芳基可被1，2，3，4或5個選自如下的相同或不同基團(tuán)取代氫，羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C8)烷氧基，(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg， (C1-C12)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基， 氨基甲?；?，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)-烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C8)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C8)烷基-N-(C7-C6)芳烷基氨基甲?；? 烷基-N-(C7-C6)芳烷基氨基甲酰基， N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?， N-((C6-C6)芳氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲酰基， N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C8)烷基-N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C8)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；? N-(C1-C8)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?， 氨基，(C1-C6)烷氨基，二(C1-C6)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C3)烷基(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C3)烷基(C6-C12)芳氨基，(C1-C8)烷氧氨基， (C1-C8)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)-芳酰氨基，(C7-C12)芳烷酰氨基，(C1-C8)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C6)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C6)烷氨基， (C1-C8)烷酰氨基-(C1-C4)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C4)烷基，(C6-C12)芳酰氨基-(C1-C4)烷基，(C7-C12)芳烷酰氨基-(C1-C4)烷基， R4代表氫或(C1-C6)烷基和 R5代表A)一未取代的(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基，苯氧基或芐氧基，或 B)一支化或非支化(C1-C8)烷基， C)一(C6-C12)芳基或(C7-C11)芳烷基，最好是苯基，芐基和苯乙基， 其中基團(tuán)B)和C)未被取代，或被下面基團(tuán)取代一次 羥基，鹵素，氰基，苯基，芐基，羧基，(C1-C6)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基， (C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基， (C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C6-C11)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基氨基甲?；?， N-(C7-C11)芳烷基氨基甲?；?， N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?， N-((C6-C10)芳氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲酰基， N-((C7-C11)芳烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C6)烷基-N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C6)烷基-N-((C1-C6)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C6)烷基-N-((C7-C6)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基， 式Ⅲ所示的氨基甲?；? -CO-P(Ⅲ) 式P為在N-端氨基鍵合的三或二肽，或在氨基鍵合的氨基酸衍生物，最好是L-氨基酸衍生物，尤其是L-氨基丙酸或L-甘氨酸， -NR4R5代表L-α-氨基酸 氨基甲酰氧基，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，(C1-C8)烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基， 式(Ⅳ)所示的基團(tuán) -O-R8(Ⅳ) 其中R8為一在?；I連的氨基酸或其N-被保護(hù)的衍生物。
其中上述的取代芳基和芳烷基，在芳基部分可被1個或2個選自如下的相同或不同的取代基取代 (C1-C3)烷基，羥基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C5)烷羰氧基，三氟甲基，氯，氟， n為0， f為1-5， g為0，1-(2f+1)和 x為0或1， 尤其優(yōu)選下列式Ⅰ化合物 X代表一單鍵或-CO-， R1，R2和R3代表氫， R6代表氫，一個1價或2價的藥用陽離子，尤其是Na+，K+，Mg2+，或Ca2+或一銨離子尤其是H3N+C(CH2OH)3， R7代表式Ⅱ基團(tuán)，-SO2H除外， -Y-〔C-U〕r-D-W(Ⅱ) 其中Y代表-SO2-， C代表一鍵或(C1-C4)烷二基， U代表一鍵，氫或-O-， r為1， D為一鍵，氫或(C1-C4)烷二基， W為一鍵，氫或苯基，其中基團(tuán)C，D或W中至少之一不代表一鍵，而且在C不代表一鍵，或當(dāng)D和/或W不代表一鍵時，U才代表雜原子基團(tuán)， C，D和/或W被如下基團(tuán)取代 氫，氟，氯，(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，苯基，(C1-C6)烷氧基，苯氧基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg， 氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基氨基甲?；琋，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-(C7-C11)苯烷基氨基甲?；?，N-(C1-C8)烷基-N-(C6-C16)苯基氨基甲酰基，N-(C1-C8)烷基-N-(C7-C11)苯烷基氨基甲?；?， N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C8)烷基)氨基甲酰基， N-苯氧基-(C1-C8)烷基)氨基甲酰基， N-苯氧基-(C1-C8)烷基)氨基甲?；? N-((C7-C16)苯基烷氧基(C1-C8)烷基)氨基甲?；?， N-(C1-C8)烷基-N-((C1-C6)烷氧基(C1-C8)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C8)烷基-N-((C6-C12)苯氧基(C1-C8)烷基)氨基甲酰基， N-(C1-C8)烷基-N-((C7-C16)苯烷氧基(C1-C8)烷基)氨基甲?；?， (C1-C8)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)苯氨基，(C7-C11)苯烷酰氨基，(C1-C8)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基，苯甲?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)苯烷?；?N-(C1-C6)烷氨基， (C1-C10)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基(C1-C8)烷基，苯氨基(C1-C8)烷基，(C7-C11)苯烷酰氨基(C1-C8)烷基， 其中含有芳基的基團(tuán)，其芳基本身可被1，2，3，4或5個選自如下的相同或不同的取代基取代羥基，羧基，(C1-C4)烷氧基，苯氧基，芐氧基， (C1-C9)烷氧羰基，苯氧羰基，(C7-C11)苯烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，芐氧基，(C7-C11)苯烷羰氧基， (C1-C8)烷氧羰氧基，(C6-C12)苯氧羰氧基，(C7-C11)苯烷氧羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基， 氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-苯基氨基甲酰基，N-(C7-C11)苯烷基氨基甲?；?，羥基-(C1-C4)烷基氨基甲?；?，酰氧基-(C1-C4)烷基氨基甲?；?， 氨基甲酰氧基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?， R4代表氫， R5代表一非支化的(C1-C4)烷基，并被如下基團(tuán)取代羥基，羧基，(C1-C4)烷氧基，苯氧基，芐氧基， (C1-C9)烷氧羰基，苯氧羰基，(C7-C11)苯烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基， (C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，苯甲酰氧基，(C7-C11)苯烷基羰氧基， (C1-C8)烷氧羰氧基，苯氧羰氧基，(C7-C11)苯烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基， 氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-苯基氨基甲酰基，N-(C7-C11)苯烷基氨基甲?；?，羥基-(C1-C4)烷基氨基甲?；?，酰氧基-(C1-C4)烷基氨基甲?；?，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基氨基甲酰基， 氨基甲酰氧基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基， 或式Ⅲ所示基團(tuán) -CO-P(Ⅲ) 其中P代表在其端氨基鏈連的二或三肽，或一在氨基鍵連的氨基酸衍生物，其中在肽鏈開端最好為L-甘氨酸， 其中上述取代芳基和芳烷基最好被1個或2個選自如下的相同的或不同的取代基取代(C1-C6)烷基，羥基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C5)烷羰氧基，氟甲基，氯和氟， n為0， f為1-5， g為0，1-(2f+1)和 x為0或1 本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物及其藥用鹽在制備治療纖維變性疾病尤其是肝纖維變性藥劑方面的用途。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物作為藥劑的用途。
本發(fā)明尤其涉及式Ⅰ化合物作為纖維抑制劑 (Fibrosuppressiva)的用途。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物的制備方法。
式Ⅰ化合物，其中X代表一單鍵，可按如下制備 (ⅰ)使式3吡啶-2-羧酸酯衍生物或式4吡啶-2-羧酸衍生物與式5胺反應(yīng)，或者 (ⅱ)使式6吡啶-2-羧酸酰胺衍生物與式2磺酸衍生物反應(yīng)，見流程1。

式1所示5-氨基吡啶-2-羧酸酯與式2所示的磺酸衍生物或羧酸衍生物反應(yīng)，其中Z代表羥基或可親核取代的離去基團(tuán)如F，Cl，Br，I或甲苯磺酸根。該反應(yīng)在非質(zhì)子傳遞有機溶劑或溶劑混合物中進(jìn)行。已知溶劑尤其有二氯甲烷，四氯甲烷，乙酸丁酯，乙酸乙酯，甲苯，四氫呋喃，二甲氧乙烷，1，4-二噁烷，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，硝基甲烷和/或吡啶，必要時在酸接受劑如氨，三乙胺，三丁基胺存在下，在0-180℃溫度下，優(yōu)選在0-80℃下進(jìn)行反應(yīng)。若Z代表羥基，則可采用肽化學(xué)中已知的縮合方法。
式Ⅰa化合物或可按如下方法制備，即式3化合物皂化成吡啶-2-羧酸4，并且與相應(yīng)的胺5按肽化學(xué)已知方法反應(yīng)，或者式3化合物直接與胺5反應(yīng)。必要時，還可接著進(jìn)行氧化反應(yīng)得到式Ⅰb吡啶-N-氧化物。
在下面文獻(xiàn)中敘述了氧化反應(yīng)的一般方法 “E.Klinsberg，Pyridine and its Derivatives，Interscience Publishers，New York，1961，Part 2，p.93”。
在“E.Ochiai，J.Org.Chem.18，534(1953)”。中敘述了用過氧化氫進(jìn)行的氧化反應(yīng)。
在下列的德國專利申請中可詳細(xì)獲得方法條件P38 26 271.4，38 28 140.6，3924093.2，4001002.3，和DE-A-3703959，3703962和3703963。
式Ⅰ化合物可按如下方法制備 N.Finch et al.，J.Med.Chem.(1978)，Vol.21，page 1269 and Schneider and Harris，J.Org.Chem.(1984)，Vol.49，page 3683. 流程1所述的在式Ⅰa或Ⅰb具有5-位氨磺?；幕衔镏苽浞椒?，也適于用來制備在4-位具有氨磺酰基的化合物。因此可從式1′化合物出發(fā)
式Ⅰ化合物(其中X＝鍵，Y＝SO2，R4代表氫和R5代表羥烷基，烷氧烷基或其衍生物)可從相應(yīng)的式2所示取代的磺酸衍生物和式Ⅰ所示4-(或5-)-氨基-吡啶-2′-羧酸甲酯以及式3所示的化合物氨解物與相應(yīng)的胺來制備(流程1)。
式Ⅰ化合物，其中X＝-CO-，Y＝SO2，可按如下制備 ⅰ)式11所示的吡啶-2-羧酸衍生物或其相應(yīng)酯與式5所示胺反應(yīng)，或 ⅱ)式12所示的吡啶-5-羧酸衍生物與式9氨磺酰衍生物反應(yīng)，或 ⅲ)式13所示吡啶-5-羧酰胺衍生物與式Ⅰ磺酸衍生物反應(yīng)，見流程2。
其中式12或13所示化合物可按已知方法從式7所示化合物制備。
流程2說明了式Ⅰa或Ⅰb化合物的制備其中X＝-CO-，Y＝SO2。

按照CAVol 69，1968，68840h，從式7所示的取代的吡啶-2，5-二羧酸出發(fā)在酯化條件下，可制備式8所示吡啶-2-羧酸酯-5-羧酸酯。合適的條件例如是在硫酸存在下用甲醇酯化，反應(yīng)時間這樣選擇，使得完全酯化成二酯產(chǎn)物只附屬地發(fā)生，即，二酯產(chǎn)物可作為副產(chǎn)物分離。
由式8化合物和式9氨磺酰衍生物(Y＝SO2)制備式11化合物，其中為了本發(fā)明目的，可用助劑活化上述兩種反應(yīng)劑 (Houben-WeylMethoden der Organischen Chemie(Methods of Organic Chemistry)，Volume IX，Chapter 19，pages 636-637). 本領(lǐng)域技術(shù)人員可使用已知物質(zhì)作為羧酸活化反應(yīng)的試劑，如亞硫酰氯，草酰氯，新戊酰氯或氯甲酸酯衍生物。沒有必要總?cè)シ蛛x已活化的式8衍生物。大多數(shù)情況下，在制備后就地反應(yīng)或作為原料與式9氨磺酰衍生物反應(yīng)。
根據(jù)本發(fā)明，式9化合物首先與一種無機堿或有機堿如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉(鉀)，烷醇鈉(鉀)，氫化鈉(鉀)，酰胺鈉(鉀)，氨，三乙胺，三丁基胺，吡啶，在-20°至+150℃，最好在0°至80℃下進(jìn)行反應(yīng)，然后該反應(yīng)混合物與式8化合物或其活化形式進(jìn)行反應(yīng)。該反應(yīng)是在一惰性溶劑中進(jìn)行的，如二氯甲烷，甲醇，乙醇，丙酮，乙酸乙酯，甲苯，四氫呋喃，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，硝基甲烷，二甲亞砜或上述溶劑混合物。選擇地，式11酯也可利用普通縮合試劑(如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺/4-N，N-二甲基氨基吡啶)進(jìn)行制備。
式11吡啶-2-羧酸酯與式HNR4R5胺反應(yīng)得到本發(fā)明式1a′化合物。
選擇性地，為制備式1a′化合物，可使式11化合物(R＝低級烷基)皂化成式11吡啶-2-羧酸衍生物(R＝H)，然后按肽化學(xué)普通方法與HNR4R0結(jié)合成式1a′化合物。
式1b′吡啶-N-氧化物的其他反應(yīng)已在流程1中說明(化合物1a反應(yīng)成化合物1b)。
上述的根據(jù)流程2制備在5-位具有羰基氨磺?；氖?a′或1b′化合物的反應(yīng)步驟、同樣適合用來制備在4-位具有羰基氨磺?；幕衔?，可從通式7′化合物出發(fā)
式Ⅰ化合物，其中X＝CO，Y＝SO2，R4代表氫，R5代表羥烷基，烷氧烷基或其衍生物，可由相應(yīng)的取代的式9磺酰胺和吡啶-2-羧酸甲酯-4(或5)羧酸出發(fā)，然后用相應(yīng)胺氨解式11化合物(R＝低級烷基)來制備。
為了制備其中NR4R5代表甘氨酰基的式Ⅰ化合物，可使式3和11化合物(R＝低級烷基)皂化成式4和11吡啶-2-羧酸衍生物(R＝H)，然后后者與相應(yīng)的甘氨酸衍生物縮合。
游離甘氨酰胺，其中NR4R5代表NHCH2CO2H，可通過(甘氨酰酯)酰胺的皂化，或甘氨酰芐基酯的催化氫化而獲得。
按流程1和2制備式1(1a，1b，1a′，1b′)化合物，可使用R6代表氫的化合物。在R°代表藥用陽離子的情況下，最好接著進(jìn)行成鹽反應(yīng)。作為成鹽劑的有N-烷基胺，羥烷基胺，和烷氧烷基胺例如2-乙醇胺，3-丙醇胺，2-甲氧乙胺，2-乙氧乙胺和α，α，α-三(羥甲基)甲胺或堿性氨基酸例如組氨酸，精氨酸和甘氨酸。
本發(fā)明式Ⅰ具有有價值的藥學(xué)特性，尤其具有抗纖維變性活性。
抗纖維變性活性可在四氯化碳感染肝纖維變性模型中測定。為此用CCl4(1ml/kg)(溶解于橄欖油中)處理小鼠，每周二次。試驗物質(zhì)經(jīng)OS或會陰內(nèi)(溶解在適當(dāng)?shù)妮d體溶劑中)每天處理，或甚至每天處理2次。定期測定肝纖維變性程度，按Kivirikk et al.(Anal Biochem。19，249f(1967))敘述的方法，通過確定羥脯氨酸，分析肝中的骨膠原份數(shù)。
纖維發(fā)生的活性可通過放射免疫確定血清中骨膠原片斷和原骨膠肽來測定。在該模型中，本發(fā)明化合物以1-100mg/kg濃度有效。
纖維發(fā)生的活性可通過放射免疫確定血清中Ⅲ型骨膠原的N-端肽或Ⅳ型骨膠原(7s-骨膠原或Ⅳ型骨膠原NC1)N-或C-端橫交聯(lián)區(qū)來測定。
為這一目的，測定下述鼠肝中羥脯氨酸濃度，骨膠原-Ⅲ-肽濃度，7s-骨膠原和Ⅳ型骨膠原NC濃度 a)未經(jīng)處理的鼠(對照) b)用四氯化碳處理的鼠(CCl4-對照) c)先用四氯化碳然后用本發(fā)明化合物處理的鼠。(該方法在下述文獻(xiàn)中敘述Rouiller，C.，Experimental toxic injury of the Liver;in The Liver，C.Rouiller Vol.2，5.335-476，New York，Academic Press，1964)。
式Ⅰ化合物可以藥用制劑形式作為藥物應(yīng)用，所述制劑必要時可含有藥用載體。本發(fā)明可以藥用制劑形式作為治療制劑應(yīng)用，這些化合物可與適于腸內(nèi)、經(jīng)皮或腸胃外應(yīng)用的適當(dāng)藥用有機或無機載體混合，例如，水，阿拉伯樹膠，明膠，乳糖，淀粉，硬脂酸鎂，滑石，植物油，聚烯醇，凡士林等。
口服用藥用，可以0.1-25mg/kg/天，最好以1-5mg/kg/天給藥，腸胃外用藥時，可以0.01-5mg/kg/天，最好以0.01-2.5mg/kg/天，尤其以0.5-1.0mg/kg/天給藥。在嚴(yán)重情況下，也可提高劑量。但在多數(shù)情況下，小劑量已足夠。上述數(shù)據(jù)基于體重約75kg的成年人。
本發(fā)明還包括本發(fā)明化合物在制備藥劑方面的應(yīng)用，所述藥劑可用以治療和預(yù)防上述物質(zhì)代謝紊亂。
本發(fā)明還涉及含有一個或多個本發(fā)明式Ⅰ化合物和/或藥用鹽的藥劑。
所述藥劑可按本領(lǐng)域已知方法制備。作為藥物，本發(fā)明的藥用活性化合物(有效物質(zhì))或可單獨使用，或者最好與適當(dāng)?shù)乃幱弥鷦┗蜉d體混合，以片劑，丸劑，膠囊劑，栓劑，乳劑，懸浮劑或液劑形式使用，其中有效物質(zhì)含有量達(dá)約95%，優(yōu)選10-75%。
合適的助劑或載體例如，除了溶劑，粘合劑，栓劑基質(zhì)，片劑助劑和其他有效物質(zhì)載體外，還有抗氧化劑，擴散劑，乳化劑，消泡劑，矯味劑，保存劑，溶劑或染料。
下述實例用于說明本發(fā)明。
例1 5-〔((4-甲氧苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-羥乙基)?；? a)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸氯化物 將14.5g(80mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸加到含有6.48ml亞硫酰氯和2ml無水N，N-二乙基甲酰胺的200ml無水甲苯中。攪拌下，歷時3小時加熱至70℃，然后真空濃縮并將殘余物溶解在150ml四氫呋喃中。
b)5-〔((4-甲氧苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯 于0℃向16.45g(88mmol)4-甲氧苯磺酸-酰胺在200ml四氫呋喃的溶液中加入19.75g(176mmol)叔丁酸鉀，在室溫下攪拌3小時后，于0-5℃加入例1a)溶液。加熱至室溫攪拌3小時，加入300ml乙酸乙酯，用NaHCO3水溶液萃取2次，用濃鹽酸酸化水相，用二氯甲烷萃取3次，干燥，濃縮，自甲醇結(jié)晶殘余物，得到9.9g無色結(jié)晶產(chǎn)物。熔點197-199℃ c)將2.1g(6mmol)上述化合物溶解在10ml乙醇胺并在50℃攪拌5小時。加入40ml水，在冰冷卻(5-10℃)下用濃HCl酸化，濾出析出的固體并用水多次洗滌，得到1.96g無色結(jié)晶標(biāo)題化合物，熔點221-223℃。
例2 5-〔((4-甲氧苯磺酰基)氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺 a)5-〔(4-甲氧苯磺?；?氨基羰基〕吡啶-2-羧酸 將3.0g(8.6mmol)例1b)化合物溶解在100ml甲醇中，并在0-5℃下加入17.2ml(17.2mmol)1N NaOH。在室溫下攪拌4小時后，于真空中濃縮，將殘余物溶解在水中并于0-5℃下加入17.2mol(17.2mmol)1N HCl，濾出固體，用水多次洗滌，得到2.58g上述化合物，熔點234-236℃。
b)于0℃向1.81g(5.4mmol)上述化合物于25ml無水四氫呋喃中加入1.8g(5.94mmol)三乙胺，在該溫度下攪拌20分鐘，滴入0.71g(5.94mmol)新戊酰氯，并在0℃攪拌3小時。然后加入0.75g(5.98mmol)甘氨酸甲酯-鹽酸，于0℃攪拌3小時，加熱至20℃，放置過夜。向反應(yīng)溶液中加入2N HCl，用二氯甲烷萃取三次，干燥，濃縮，殘余物用乙酸乙酯/甲醇(4∶1)在硅膠上層析，濃縮相應(yīng)的餾分，自二異丙基中結(jié)晶，得到1.44g標(biāo)題化合物，熔點150-152℃。
例3 5-〔((苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 a)5-〔((苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯 按例1b)類似方法，自3.46g(22mmol)苯磺酸酰胺，2.46g(22mmol)叔丁酸鉀和4.0g(20mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸氯化物中得到該化物。自甲醇中重結(jié)晶得到1.6g產(chǎn)物，熔點197-198℃。
b)按例1c)類似方法，自5-〔((苯磺基)氨基)羰基-吡啶-2-羧酸甲酯和乙醇胺中得到標(biāo)題化合物，為無色，結(jié)晶物，熔點249-250℃。
例4 5-〔(4-氟苯磺酸基)氨基〕吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 a)5-〔(4-氟苯磺基)氨基〕吡啶-2-羧酸甲酯， 將3.8g(25mmol)5-氨基-吡啶-2-羧酸甲酯溶解在75ml無水吡啶中，并滴加5.8g(30mmol)4-氟苯磺酸氯，其中反應(yīng)溶液自身加熱至35℃，1小時后在真空中濃縮，殘余物用水洗，濾出，用水洗滌并干燥，得到7.3g產(chǎn)物，熔點183-185℃。
b)將3.1g(10mmol)上述化合物于溫度為100℃的浴中，歷時1小時在10ml氨基乙醇中加熱，然后用100ml水稀釋反應(yīng)混合物，冷卻下用半濃鹽酸酸化，濾出沉淀物，水洗和干燥。將粗產(chǎn)品溶解于25ml冷甲醇中進(jìn)一步提純，直至出現(xiàn)混濁態(tài)加入水，得到2.9g無色、結(jié)晶標(biāo)題化合物，熔點144-146℃。
例5 5-〔(4-氟苯磺酰)氨基〕吡啶-2-羧酸-(2-甲氧乙基)酰胺 于70℃使0.5g(1.61mmol)5-〔(4-氟苯磺基)氨基〕吡啶-2-羧酸甲酯(例4a化合物)于5ml2-甲氧乙胺于攪拌3小時。濃縮，將殘余物溶解在水中，用濃HCl酸化，用水洗滌固體，得到0.53g無色結(jié)晶標(biāo)題化合物，熔點154℃。
例6 5-〔(4-氟苯磺基)氨基〕吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 a)5-〔(4-氟苯磺基)氨基〕吡啶-2-羧酸 在20℃攪拌下，將1.6g(5.16mmol)例4a)化合物加到100ml1.5N NaOH甲醇溶液中，并繼續(xù)攪拌1小時。然后真空濃縮，將殘余物溶于30ml水中，用濃HCl酸化至1PH，得到1.5g產(chǎn)物，熔點240℃(分解)。
b)于20℃，攪拌下向1.5g(5.07mmol)上述混合物在100ml無水四氫呋喃中，加入1.5ml(10.7mmol)三乙胺。30分鐘后于0℃加入0.53ml(5.4mmol)氯甲酸甲酯，于0℃攪拌30分鐘，加入0.65g(5mmol)甘氨酸甲酯鹽酸化物，于0℃攪拌1小時，加熱至20℃，真空濃縮，將殘余物加到50ml飽和NaHCO3水溶液中，用二氯甲烷萃取三次，干燥，濃縮，殘余物用乙酸乙酯在硅膠上層析。濃縮相應(yīng)餾分，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，0.77g，熔點146-148℃。
例7 5-〔(2，5-雙(1，1，1-三氟乙氧)苯磺基)氨基〕吡啶-(2-羥乙基)酰胺 a)按例4a)類似方法，自0.5g(3.3mmol)5-氨基-吡啶-2-羧酸甲酯和1.3g(3.5mmol)2，5-雙(1，1，1-三氟乙氧)苯磺酸氯獲得5-〔(2，5-雙-(1，1，1-三氟乙氧)苯磺基)氨基〕吡啶-2-羧酸甲酯。用水蒸發(fā)處理殘余物，結(jié)晶出1.3g產(chǎn)物，熔點158-160℃。
b)按例4b)類似方法，自0.4g(0.82mmol)上述化合物和5ml氨基醇中，獲得標(biāo)題化合物。在硅膠上層析后，相應(yīng)餾分的蒸發(fā)殘余物用乙醚結(jié)晶，得到0.38g產(chǎn)物，熔點165-167℃。
例8 5-〔((4-正丁氧苯磺基)氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 a)4-正丁氧苯磺酸酰胺 冰冷卻下，向10g4-正丁氧苯磺酸氯中滴加100ml甲醇氨溶液。0.5小時后，于20℃濃縮，加水，酸化至PH1-2，過濾，熔點99-101℃ b)5-〔((4-正丁氧苯磺基)氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯與4.6g(20mmol)上述化合物，2.5g(22mmol)叔丁酸鉀和5.0g(25mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸氯反應(yīng)，方法類似于例1b)。沉淀的鈣鹽在二噁烷/水混合物中用2N HCl酸化，濾出沉淀出的產(chǎn)物并干燥;產(chǎn)量1.5g，熔點174-176℃。
c)從0.2g(0.51mmol)上述化合物和5ml氨基甲醇中于80℃，1小時，獲得標(biāo)題化合物。加入水，酸化，過濾，干燥，得到0.19g無色結(jié)晶物質(zhì)，熔點176-178℃。
例9 5-〔((4-三氟甲氧苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 a)從相應(yīng)的磺酰氯出發(fā)，通過與甲醇氨溶液反應(yīng)，得到4-三氟乙氧苯磺酸酰胺。將粗產(chǎn)物加到水中，酸化，過濾和干燥，熔點143-145℃。
b)5-〔((4-三氟甲氧苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯 按類似例1b)的方法，使4.8g(20mmol)上述化合物，2.5g(22mmol)在二噁烷中的叔丁酸鉀和5g(25mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸氯反應(yīng)。濃縮后使殘余物溶解到水中，酸化，濾出沉淀物并干燥，3.4g粗產(chǎn)物(熔點210-214℃)自75ml乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到1.5g無色結(jié)晶物質(zhì)，熔點221-223℃。
c)0.6g(約1.5mmol)上述化合物和5ml氨基乙醇反應(yīng)，1小時后加熱至80℃，冷卻，加水，用半濃HCl酸化，用乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮，用乙酸乙酯結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，熔點202-204℃。
例10 5-〔((2，5-雙-〔1，1，1-三氟乙氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 按例1c)類似方法，從5-〔((2，5-雙-〔1，1，1-三氟乙氧〕苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯和氨基甲醇獲得標(biāo)題化合物。用乙醚結(jié)晶，熔點190-192℃。
例11 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸(2-羥乙基)酰胺 例12 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯磺酰基)氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸(3-羥丙基)酰胺 例13 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕吡啶-2-羧酸(2-甲氧乙基)酰胺 例14 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲基酯)酰胺 例15 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甘氨酰胺 例16 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基氨基)甘氨酰胺 例17 5-〔((4-〔2，2，3，3，3-五氟丙氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例18 5-〔((4-〔2，2，3，3，3-五氟丙氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例19 5-〔((4-甲氧基苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-乙酰胺 例20 5-〔((4-甲氧基苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-n-丁酰胺 例21 5-〔((4-甲氧基苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-環(huán)己酰胺 例22 5-〔((4-甲氧基苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-芐酰胺 例23 5-〔((4-〔2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例24 5-〔((4-〔2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基〕苯磺基)氨基)-羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲基酯)酰胺 例25 5-〔((4-苯氧基-苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例26 5-〔((4-苯氧基-苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例27 5-〔((4-苯氧基-苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例28 5-〔((2-苯基-苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例29 5-〔((2-苯基-苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例30 5-〔((n-丁基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP.168-169℃(從水中) 例31 5-〔((n-丁基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例32 5-〔((n-丁基磺酰胺)氨基)羰酸〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例33 5-〔((4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP.167-168℃(從水中) 例34 5-〔((4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例35 5-〔((1-萘磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例36 5-〔((1-萘磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例37 5-〔((1-萘磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧丙基)酰胺 例38 5-〔((1-萘磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例39 5-〔((2-萘磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例40 5-〔((苯甲基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例41 5-〔((2-苯乙基磺酰基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例42 5-〔((2-(4-氟苯基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例43 5-〔((2-(4-甲氧基苯基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例44 5-〔((3-苯基-n-丙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2，-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例45 5-〔((4-苯基-n-丁基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2，-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例46 5-〔((2-苯氧基乙基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2，-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例47 5-〔((2-(4-氟苯氧基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2，-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例48 5-〔((苯基甲基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例49 5-〔((2-苯基乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例50 5-〔((2-(4-氟苯基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例51 5-〔((2-(4-甲氧基苯基)乙基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例52 5-〔((3-苯基-n-丙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例53 5-〔((4-苯基-n-丁基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例54 5-〔((2-苯氧基乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例55 5-〔((2-(4-氟苯氧基)乙基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例56 5-〔((苯基甲基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例57 5-〔((2-苯基乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例58 5-〔((2-(4-氟苯基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例59 5-〔((2-(4-甲氧基苯基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例60 5-〔((3-苯基-n-丙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 按類似方法由吡啶-2-羧酰甲酯-4-羧酸氯(或4-羧酸)來制備 例61 4-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例62 4-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例63 4-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例64 4-〔((4-苯氧基-苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(羥乙基)酰胺 例65 4-〔((4-苯氧基-苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例66 4-〔((2-苯基-苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例67 4-〔((2-苯基-苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例68 4-〔((n-丁基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例69 4-〔((n-丁基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例70 4-〔((n-丁基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 該已知化合物經(jīng)氧化后也可獲得吡啶-N-氧化物。
下述的式Ⅰ化合物，其中X代表一單鍵，可按例4或例5類似方法，按流程從相應(yīng)化合物來制備。
例71 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例72 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(3-羥丙氧基)酰胺 例73 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧乙基)酰胺 例74 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例75 5-〔((4-〔2，2，2-三氟乙氧基〕苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸甘氨酰胺 例76 5-〔((4-〔2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基〕-苯基磺?；?氨基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例77 5-〔((4-〔2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基〕苯基磺酰基)氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例78 5-〔((4-〔2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基〕苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例79 5-〔((4-〔2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基〕苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例80 5-〔((4-苯氧基-苯基磺酰基)氨基)〕-吡啶-2-羧酸-2-(羥乙基)酰胺 例81 5-〔((4-苯氧基-苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例82 5-〔((4-苯氧基-苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例83 5-〔((2-苯基-苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例84 5-〔((2-苯基-苯基磺酰基)氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例85 5-〔((n-丁基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例86 5-〔((n-丁基磺酰基)氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例87 5-〔((n-丁基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例88 5-〔((4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基磺酰基)氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例89 5-〔((4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例90 4-〔((4-苯氧基-苯基磺酰基)氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例91 4-〔((4-苯氧基-苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例92 4-〔((2-苯基-苯基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例93 4-〔((n-丁基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例94 4-〔((n-丁基磺?；?氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例95 4-〔((4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基磺酰基)氨基)〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例96 5-〔((4，5-二溴-2-噻吩基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例97 5-〔((4，5-二溴-2-噻吩基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例98 5-〔((4，5-二溴-2-噻吩基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-乙基酰胺 例99 5-〔((5-氯-2-噻吩基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-乙基酰胺 例100 5-〔((4-〔4，6-二氯-2-醌醇基〕苯基-磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例101 5-〔((5-氯-2-噻吩基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例102 5-〔((5-氯-2-噻吩基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(3-甲氧基丙基)酰胺 例103 5-〔((2-噻吩基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-乙酰胺 例104 5-〔((2-噻吩基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-n-丁酰胺 例105 5-〔((8-噻吩基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例106 5-〔((4-〔4，6-二氯-4-噻吩基〕苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 用相應(yīng)的胺氨解例3a)的酯可獲得本發(fā)明以下化合物。
例109 5-〔((苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 FP 190-191℃(從水中) 例110 5-〔((苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP 125-126℃(從水中) 例111 5-〔((苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP 190-191℃(從水中) 例112 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 a)4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯磺酸酰胺 將20.1g(0.1mol)4-羧基-苯磺酸酰胺懸浮在300ml無水四氫呋喃中，在0℃攪拌下與15.2ml(0.11mol)三乙胺反應(yīng)。30分鐘后于0℃滴加10.5ml(0.11mol)氯甲酸乙酯，在該溫度下攪拌1小時，冷卻至-10℃，滴加12.1g(0.1mol，12.5ml)2-苯基乙胺在30ml無水四氫呋喃溶液。1小時后，加熱使從0℃至20℃，真空濃縮，用水處理固體殘余物，過濾，在乙醇中重結(jié)晶，得到20.4g產(chǎn)物，熔點243-245℃。
b)5-〔((4-((2-苯乙基)氨基羰基)苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯 將1.8g(10mmol)吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯懸浮在300ml無水乙腈中，在20℃攪拌下，加入3.0g(10mmol)上述化合物，2.1g(10mmol)N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺和1.2g(10mmol)4-N，N-二甲基氨基吡啶，并在20℃反應(yīng)20小時。將不溶物濾除，真空濃縮濾液，將殘余物溶解在200ml二氯甲烷中，用飽和NaHCO3水溶液萃取2次，然后用100ml2NHCl水溶液萃取。過濾和干燥，得到2.2g酯，熔點228-230℃ c)0.8g(1.7mmol)上述化合物于10ml2-氨基乙醇中的溶液于80-90℃下攪拌1小時，真空蒸除過量的2-氨基乙醇，將殘余物溶解在少量水中，用HCl水溶液酸化至pH1。結(jié)晶產(chǎn)物再用乙酸乙酯處理，過濾和干燥，得到0.73g產(chǎn)物，為無色晶體，熔點228-230℃。
例113 5-〔((4-芐基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例114 5-〔((4-((3-苯基-n-丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例115 5-〔((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例116 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP 243-244℃(從水中) 例117 5-〔((4-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP 201-203℃(酯酸乙酯) 例118 5-〔((4-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例119 5-〔((4-((2-4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例120 5-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例121 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例122 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP 245℃ 例123 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例124 5-〔((4-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例125 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例126 5-〔((4-(2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例127 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例128 5-〔((4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例129 5-〔((4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例130 5-〔((3-(苯基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例131 5-〔((3-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例132 5-〔((3-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例133 5-〔((3-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例134 5-〔((3-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例135 5-〔((3-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例136 5-〔((3-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例137 5-〔((3-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例138 5-〔((3-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例139 5-〔((3-(n-丁基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例140 5-〔((3-(n-己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例141 5-〔((3-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例142 5-〔((3-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例143 5-〔((3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例144 5-〔((3-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例145 5-〔((3-((3-甲氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例146 5-〔((3-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 F 189-191℃ 例147 5-〔((3-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例148 5-〔((4-(苯基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例149 5-〔((4-((3-苯基-n-丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例150 5-〔((4-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例151 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例152 5-〔((4-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 FP 161-163℃(醋酸乙酯) 例153 5-〔((4-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例154 5-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例155 5-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例156 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例157 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例158 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例159 5-〔((4-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例160 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例161 5-〔((4-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例162 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例163 5-〔((4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例164 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例165 5-〔((4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例166 5-〔((3-(苯基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例167 5-〔((3-((苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例168 5-〔((3-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例169 5-〔((3-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例170 5-〔((3-((2-(3-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例171 5-〔((3-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例172 5-〔((3-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例173 5-〔((3-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例174 5-〔((3-乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例175 5-〔((3-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例176 5-〔((3-(n-己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例177 5-〔((3-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例178 5-〔((3-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例179 5-〔((3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例180 5-〔((3-((5-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例181 5-〔((3-((3-甲氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例182 5-〔((3-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例183 5-〔((3-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例184 5-〔((4-(苯基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例185 5-〔((4-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例186 5-〔((4-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例187 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例188 5-〔((4-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例189 5-〔((4-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例190 5-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例191 5-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例192 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例193 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例194 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例195 5-〔((4-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例196 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例197 5-〔((4-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例198 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例199 5-〔((4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例200 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例201 5-〔((4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例202 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺-鈉鹽 a)5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸 0.7g(1.5mmol)例112b)所述甲酯于20℃攪拌下加到100ml1.5N甲醇NaOH中，溶液產(chǎn)生后，不久沉淀出結(jié)晶產(chǎn)物。然后再攪拌30分鐘。真空濃縮將殘余物溶解在水和四氫呋喃組成的混合物中，用HCl水液酸化至pH＝1，真空濃縮，酸化，濾出結(jié)晶產(chǎn)物0.6g，熔點263℃(分解)。
b)2.3g(5.07mmol)上述吡啶-2-羧酸衍生物懸浮于200ml無水乙腈/四氫呋喃混合物中，并先后加入0.7g(5.5mmol)甘氨酸甲酯鹽酸鹽，1.4ml(11mmol)N-乙基嗎啉，0.73(5.5mmol)1-羥基-苯并三唑和1.14g(5.5mmol)N，N-二環(huán)己基碳化二亞胺，并在20℃下攪拌20小時，濾除不溶物，真空濃縮濾液，在200ml二氯甲烷中溶解，用飽和NaHCO3水溶液萃取2次，從NaHCO3相中得到0.75g結(jié)晶產(chǎn)物，熔點275-277℃。從有機相中，即干燥、濃縮和用乙酸乙酯處理殘余物后，還得0.42g無色結(jié)晶產(chǎn)物，熔點275-277℃(泡沫下)。
例203 5-〔((4-(苯基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例204 5-〔((4-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例205 5-〔4-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例206 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例207 5-〔((4-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺-鈉鹽 FP 190-191℃(甲醇) 例208 5-〔((4-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例209 5-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例210 5-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例211 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例212 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP 215-217℃(甲醇) 例213 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例214 5-〔((4-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例215 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例216 5-〔((4-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例217 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例218 5-〔((4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例219 5-〔((4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例220 5-〔((3-(芐基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例221 5-〔((3-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例222 5-〔((3-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例223 5-〔((3-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例224 5-〔((3-((2-(3-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例225 5-〔((3-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例226 5-〔((3-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例227 5-〔((3-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例228 5-〔((3-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例229 5-〔((3-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP 198-200℃(甲醇) 例230 5-〔((3-(n-己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例231 5-〔((3-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例232 5-〔((3-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例233 5-〔((3-((2-甲氧基己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例234 5-〔((3-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例235 5-〔((3-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例236 5-〔((3-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例237 5-〔((3-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例238 5-〔((4-(芐基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例239 5-〔((4-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例240 5-〔((4-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例241 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例242 5-〔((4-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例243 5-〔((4-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺 例244 5-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例245 5-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例246 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例247 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例248 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例249 5-〔((4-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例250 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例251 5-〔((4-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例252 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例253 5-〔((4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例254 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例255 5-〔((4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰乙酯)酰胺 例256 5-〔((4-(芐基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例257 5-〔((4-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例258 5-〔((4-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例259 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例260 5-〔((4-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例261 5-〔((4-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例262 5-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例263 5-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例264 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例265 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例266 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例267 5-〔((4-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例268 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例269 5-〔((4-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例270 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例271 5-〔((4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例272 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例273 5-〔((4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例274 5-〔((4-(芐基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例275 5-〔((4-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例276 5-〔((4-((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例277 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例278 5-〔((4-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例279 5-〔((4-((2-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例280 5-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例281 5-〔((4-((2-4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例282 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例283 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例284 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例285 5-〔((4-(N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例286 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例287 5-〔((4-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例288 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例289 5-〔((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例290 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰苯基酯)酰胺 例291 5-〔((4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰苯基酯)酰胺 例292 5-〔((3-(n-丁基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP 220-220℃(自鹽酸水溶液中結(jié)晶) 例293 5-〔((4-((3-苯基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例294 5-〔((4-苯基-n-丁基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例295 5-〔((4-((2-(4-甲氧基苯基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例296 5-〔((4-((2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP 190℃(燒結(jié))，201-203℃(自鹽酸水溶液中結(jié)晶) 例297 5-〔((4-((2-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例298 5-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例299 5-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例300 5-〔((4-(乙基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例301 5-〔((4-(n-丁基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP 244-247℃(分解，自鹽酸水溶液中結(jié)晶) 例302 5-〔((4-(n-己基氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例303 5-〔((4-N，N-二-n-丁基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例304 5-〔((4-(環(huán)己基氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例305 5-〔((4-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例306 5-〔((4-((2-乙氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例307 5-〔((4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP 190℃(從四氫呋喃/鹽酸水溶液中結(jié)晶) 例308 5-〔((4-((2-苯基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP 263-265℃(從鹽酸水溶液中結(jié)晶) 例309 5-〔((4-(2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例310 5-〔((2-氯-4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例311 5-〔((2-氯-4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例312 5-〔((4-氯-3-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例313 5-〔((4-氯-3-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例314 5-〔((2-氯-4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例315 5-〔((2-氯-4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例316 5-〔((4-氯-3-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例317 5-〔((4-氯-3-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例318 5-〔((2-氯-4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例319 5-〔((2-氯-4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例320 5-〔((4-氯-3-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例321 5-〔((4-氯-3-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例322 5-〔((2-氯-4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-丙基)氧乙基)酰胺 例323 5-〔((2-氯-4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-丙基)氧乙基)酰胺 例324 5-〔((2-氯-4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例325 5-〔((2-氯-4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例326 5-〔((4-氯-3-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例327 5-〔((4-氯-3-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例328 5-〔((2-氯-4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例329 5-〔((2-氯-4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例330 5-〔((2-氯-4-((2-苯氧基乙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-3-戊酯)酰胺 例331 5-〔((2-氯-4-((3-乙氧基丙基)氨基羰基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-3-戊酯)酰胺 例332 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 a)5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甲酯 從4.0g(22mmol)吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯(如例1c)所述)制備的吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸氯化物，于50ml無水1，4-二噁烷在40℃加到由7.4g(20mmol)2-(((2-氯-5-甲氧苯甲?；?氨基)乙基)苯磺酸酰胺(由4-(2-氨乙基)苯磺酸酰胺和2-氯-5-甲氧基-苯甲酸制備)，2.3g(20mmol)叔丁酸鉀在150ml無水1，4-二噁烷組成的反應(yīng)混合物中(于50℃攪拌15分鐘以形成磺酰胺-鈉鹽)。
反應(yīng)混合物于60℃攪拌90分鐘，然后在回流下攪拌2小時，真空蒸除溶劑，殘余物加到水中，用HCl水液使pH至1-2，并用二氯甲烷萃取。殘余物用熱乙酸乙酯處理，過濾并用乙酸乙酯洗滌，然后用100ml熱水處理，濾出結(jié)晶產(chǎn)物，為無色晶體，2.6g，熔點187-190℃。
b)0.85g(1.6mmol)上述甲酯于150ml2-氨基乙醇于80-90℃下攪拌1小時。冷卻后真空蒸除多余的試劑，殘余物溶解在20-30ml水中，用HCl水液使pH至1，濾出結(jié)晶產(chǎn)物，用水洗，用熱乙酸乙酯處理，得到0.65g標(biāo)題化合物，熔點 135-137℃ 例333 5-〔((4-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例334 5-〔((4-(2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例335 5-〔((4-(2-(苯甲?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例336 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例337 5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例338 5-〔((4-(2-((3-3，4-二甲氧基苯基-丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP 176-177℃(水) 例339 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例340 5-〔((4-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP 155-156℃(水) 例341 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例342 5-〔((4-(2-((4-甲基戊酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 FP 179-181℃(水) 例343 5-〔((4-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例344 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例345 5-〔((4-(2-((2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例346 5-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例347 5-〔((3-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例348 5-〔((3-(2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例349 5-〔((3-(2-(苯甲?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例350 5-〔((3-(2-((4-氯苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例351 5-〔((3-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例352 5-〔((3-(2-((3-苯基-n-丙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例353 5-〔((3-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例354 5-〔((3-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例355 5-〔((3-(2-((4-氟苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例356 5-〔((3-(2-((4-乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例357 5-〔((3-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例358 5-〔((3-(2-((環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例359 5-〔((3-(2-((2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例360 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰基氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例361 5-〔((4-(2-乙?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例362 5-〔((4-(2-(n-丁?；被?乙基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例363 5-〔((4-(2-(苯甲?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例364 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例365 5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例366 5-〔((4-(2-((3-(3，4-二甲氧基苯基)-丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 FP 87-89℃(非晶形，二異丙醚) 例367 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例368 5-〔((4-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸(2-甲氧基乙基)酰胺 例369 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例370 5-〔((4-(2-((4-甲基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 FP 154-157℃(水) 例371 5-〔((4-(2-((環(huán)己酰胺)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例372 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例373 5-〔((4-(2-((2-甲基丙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例374 5-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例375 5-〔((3-(2-乙?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例376 5-〔((3-(2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例377 5-〔((3-(2-(苯甲酰基氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例378 5-〔((3-(2-((4-氯苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例379 5-〔((3-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例380 5-〔((3-(2-((3-苯基-n-丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例381 5-〔((3-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例382 5-〔((3-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例383 5-〔((3-(2-((4-氟苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例384 5-〔((3-(2-((4-乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例385 5-〔((3-(2-(環(huán)己酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例386 5-〔((3-(2-((環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例387 5-〔((3-(2-((2-甲基丙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例388 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例389 5-〔((4-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例390 5-〔((4-(2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例391 5-〔((4-(2-苯甲?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例392 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例393 5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例394 5-〔((4-(2-((3-苯基-n-丙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例395 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例396 5-〔((4-(2-((苯氧基乙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例397 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例398 5-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例399 5-〔((4-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例400 5-〔((4-(2-(環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例401 5-〔((4-(2-((2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例402 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例403 5-〔((4-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例404 5-〔((4-(2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例405 5-〔((4-(2-(苯甲?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例406 5-〔((4-(2-((4-氯苯?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例407 5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例408 5-〔((4-(2-((3-苯基-n-丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例409 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例410 5-〔((4-(2-((苯氧基乙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例411 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例412 5-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙?；一?酰胺 例413 5-〔((4-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例414 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例415 5-〔((4-(2-((2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例416 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基羰基〕-吡啶-2-羧酸(2-(2-甲基苯甲酰基)氧乙基)酰胺 例417 5-〔((4-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例418 5-〔((4-(2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例419 5-〔((4-(2-苯甲?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例420 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例421 5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲酰基)氧乙基)酰胺 例422 5-〔((4-(2-((3-苯基-n-丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲酰基)氧乙基)酰胺 例423 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例424 5-〔((4-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例425 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯基?；?氧乙基)酰胺 例426 5-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例427 5-〔((4-(2-((環(huán)已酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例428 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例429 5-〔((4-(2-((2-甲基丙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-(2-甲基苯甲?；?氧乙基)酰胺 例430 5-〔((4-(2-((2-乙基丁?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例431 5-〔((4-(2-((2-乙基丁?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例432 5-〔((4-(2-((4-n-丁氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸- 例433 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 a)5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基甲?；?氨基)乙基)苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸 0.8g(1.36mmol)實例332a)甲酯與30ml1N甲醇NaOH按例202a)類似方法進(jìn)行皂化。真空濃縮后，將殘余物溶解在四氫呋喃中，用HCl水溶液酸化，濃縮，殘余物用水處理，過濾，分離后得0.75g產(chǎn)物，熔點149℃(分解)。b)0.7g(1.35mmol)上述吡啶-2-羧酸衍生物在100ml無水乙腈中，與0.1g(1.5mmol)甘氨酸甲酯鹽酸化物、0.4ml(3mmol)N-乙基嗎啉，0.33g(1.5mmol)1-羥基苯并三唑和0.31g(1.5mmol)N，N-二環(huán)己基碳化二亞胺按例202b)類似方法進(jìn)行反應(yīng)。
濾除不溶物，濃縮濾液，將殘余物溶于1，4-二噁烷中，用2N HCl水溶液酸化，真空濃縮。濾出結(jié)晶產(chǎn)物，洗滌和干燥。接著使粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇(19∶1)層析。蒸發(fā)相應(yīng)的餾分，殘余物在熱甲醇中結(jié)晶，過濾，用甲醇洗滌并干燥，得到0.51g標(biāo)題化合物，為無色結(jié)晶產(chǎn)物。熔點192-194℃。
例434 5-〔((4-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例435 5-〔((4-(2-(n-己?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP.128-130℃(醋酸乙酯) 例436 5-〔((4-(2-(苯甲酰基氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例437 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例438 5-〔((4-(2-((3，4-二-甲氧基苯基)丙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP.139-141℃(在硅膠土上用醋酸乙酯/甲醇(9∶1)層析) 例439 5-〔((4-(2-((3-苯基-丙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例440 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例441 5-〔((4-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例442 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例443 5-〔((4-(2-((3，4-二乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP.215-217℃(水) 例444 5-〔((4-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例445 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP.178-179℃(甲醇/二異丙基醚) 例446 5-〔((4-(2-((2-甲基丙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP.197-199℃(在硅膠土上用醋酸乙酯/甲醇(9∶1)層析) 例447 5-〔((4-(2-((4-甲基丙酰基)氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 FP.160-162℃(在硅膠土上用醋酸乙酯/甲醇層析) 例448 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例449 5-〔((4-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例450 5-〔((4-(2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例451 5-〔((4-(2-((苯甲?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例452 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例453 5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例454 5-〔((4-(2-((3-苯基-n-丙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例455 5-〔((4-(2-((2-苯基乙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例456 5-〔((4-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例457 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例458 5-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例459 5-〔((4-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例460 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例461 5-〔((4-(2-(2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例462 基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例470 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例471 5-〔((4-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例472 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例473 5-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例474 5-〔((4-(2-((環(huán)己酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例475 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例476 5-〔((4-(2-((2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例477 5-〔((4-(2-((2-乙基丁?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例478 5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例479 5-〔((4-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例480 5-〔((4-(2-(n-己基氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP.115-116℃(從四氫呋喃/鹽酸水溶液中結(jié)晶) 例481 5-〔((4-(2-(苯甲?；被?乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例482 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例483 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例484 5-〔((4-(2-((3-苯基-n-丙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例485 5-〔((4-(2-((2-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例486 5-〔((4-(2-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例487 5-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例488 5-〔((4-(2-((3，4-二乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP.＞230℃(從鹽酸水溶液中結(jié)晶) 例489 5-〔((4-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例490 5-〔((4-(2-((環(huán)己基乙?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP.154-156℃(從鹽酸水溶液結(jié)晶) 例491 5-〔((4-(2-((2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 5-〔((4-(2-((2-乙基丁酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例463 5-〔((4-2-((2-氯-5-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例464 5-〔((4-(2-(乙酰基氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例465 5-〔((4-2-(n-丁?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例466 5-〔((4-(2-(苯甲酰基氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例467 5-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例468 5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例469 5-〔((4-(2-((3-苯基-n-丙?；?氨基)乙 FP.269-271℃(從鹽酸水溶液結(jié)晶) 例492 5-〔((4-(2-((4-甲基戊酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 FP.126-128℃(從鹽酸水溶液結(jié)晶) 例493 5-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例494 5-〔((3-(2-(乙?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例495 5-〔((3-(2-((n-丁酰基氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例496 5-〔((3-(2-苯甲?；被?乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例497 5-〔((3-(2-((4-氯苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例498 5-〔((3-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例499 5-〔((3-(2-((3-苯基-n-丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例500 5-〔((3-(2-((3-苯基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例501 5-〔((4-(3-((苯氧基乙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例502 5-〔((3-(2-((4-氟苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例503 5-〔((3-(2-((4-乙氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例504 5-〔((3-(2-((環(huán)己?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例505 5-〔((3-(2-((環(huán)己基乙酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例506 5-〔((3-(2-((2-甲基丙?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例507 5-〔((3-(2-((2-乙基丁?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例508 5-〔((4-((4-苯基-n-丁?；?氨基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 a)4-((苯基-n-丁?；?氨基)苯酰基磺酸酰胺 例509 5-〔((4-(3-苯基-n-丙?；被?苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例510 5-〔((4-(2-苯基乙?；被?苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例511 5-〔((4-(苯甲酰基氨基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例512 5-〔((4-(乙酰基氨基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例513 5-〔((4-(n-丙?；被?苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例514 5-〔((4-(n-乙?；被?苯磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例515 5-〔((4-((2-苯氧基乙?；?氨基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例516 5-〔((4-(n-丁?；被?苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例517 5-〔((4-(環(huán)己?；被?苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例518 5-〔((4-(環(huán)己基乙酰基)氨基)苯磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例519 5-〔((4-(4-苯基-n-丁?；被?苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例520 5-〔((4-(3-苯基-n-丙?；?氨基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例521 5-〔((4-(2-苯基乙?；被?苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例522 5-〔((4-(苯甲?；被?苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例523 5-〔((4-(乙?；被?苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例524 5-〔((4-(n-丙?；被?苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例525 5-〔((4-(n-己酰基氨基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例526 5-〔((4-((2-苯氧基乙?；?氨基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例527 5-〔((4-(n-丁?；被?苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例528 5-〔((4-(環(huán)己?；?氨基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例529 5-〔((4-(環(huán)己基乙?；?氨基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例530 5-〔(((4-苯基-n-丁基)磺?；?氨基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例531 5-〔(((2-苯氧基乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例532 5-〔((2-(4-氟苯氧基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例533 5-〔((苯基甲基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例534 5-〔(((2-苯基乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例535 5-〔(((2-(4-氟苯基)乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例536 5-〔(((2-(4-甲氧基苯基)乙基)磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例537 5-〔(((3-苯基-n-丙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例538 5-〔(((4-苯基-n-丁基)磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例539 5-〔(((2-苯氧基乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例540 5-〔(((2-(4-氟苯氧基)乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰芐基酯)酰胺 例541 5-〔((苯基甲基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例542 5-〔(((2-苯基乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例543 5-〔(((2-(4-氟苯基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例544 5-〔(((2-(4-甲氧基苯基)乙基)磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例545 5-〔(((3-苯基-n-丙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例546 5-〔(((4-苯基-n-丁基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例547 5-〔(((2-苯氧基乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例548 5-〔(((2-(4-氟苯氧基)乙基)磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例549 5-〔((苯基甲基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-3-戊基酯)酰胺 例550 5-〔((苯基乙基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-3-戊基酯)酰胺 例551 5-〔(((2-(4-氟戊基)乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-3-戊基酯)酰胺 例552 5-〔((2-(4-甲氧基戊基)乙基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-3-戊基酯)酰胺 例553 5-〔(((3-苯基-n-丙基)磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-4-庚酯)酰胺 例554 5-〔(((4-苯基-n-丁基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-R-2-丁酯)酰胺 例555 5-〔(((2-苯氧基乙基)磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-n-辛酯)酰胺 例556 5-〔(((2-(4-氟苯氧基)乙基)磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰環(huán)己酯)酰胺 例557 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例558 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙酰氧基乙基)酰胺 例559 5-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺 例560 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例561 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-乙氧基乙基)酰胺 例562 5-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 例563 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例564 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例565 5-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰甲酯)酰胺 例566 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例567 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-3-戊酯)酰胺 例568 5-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-2-丙酯)酰胺 例569 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯酰甲基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺 例570 5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲?；?氨基)乙基)苯基磺酰基)氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(甘氨酰-環(huán)己酯)酰胺 例571 5-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基)乙基)苯基磺?；?氨基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-甘氨酰胺
權(quán)利要求
1、制備式Ⅰ所示的亞磺酰氨基-和亞磺酰氨基羰基吡啶-2-羧酸酰胺及其吡啶-N-氧化物的方法
式中A=R3和B=X-NR6R7和
B=R3和 A=X-NR6R7
X代表一單鍵或-CO-以及
R1，R2和R3相同或不同，代表氫，未取代的或取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素，尤其氟氯或溴，腈，羥基，氨基，
R6代表氫，(C1-C6)烷基或-N-保護(hù)基團(tuán)如(C1-C8)烷?；?C1-C6)烷基氨基甲?；?，(C1-C6)烷氧羰基，芐氧羰基，(C1-C10)-酰氧基-(C1-C6)烷基，優(yōu)選(C1-C10)-烷酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧基-(C1-C6)烷基，芐氧基羰氧基-(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧羰氧基-(C1-C6)烷基，一個1，2，3或4價的藥用陽離子，尤其是Na+，K+，Mg2+，Ca2+，Al3+或-銨離子，必要時被(C1-C8)烷基，(C1-C8)羥烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C8)烷基苯基，芐基或(C1-C8)烷基取代1-3次，該(C1-C8)烷基可被羥基或(C1-C4)烷氧基取代1-3次，或者為一堿性氨基酸衍生物陽離子，
R7代表式Ⅱ所示的一個基團(tuán)，但-SO3H除外，
其中Y代表-SO2-或-CO-，
C代表一鍵或者代表一支化的或非支化的脂族(C1-C16)烷二基或環(huán)脂族(C3-C10)烷二基，或者一支化的或非支化的(C2-C16)烯二基-或環(huán)烯二基，或者(C2-C16)炔二基或(C2-C16)亞烷二基，其中每個基團(tuán)可含有一個或多個C-C多價鍵，
U代表一鍵或氫或選自如下雜原子基團(tuán)的一個基-CO-，-O(CO)-，-(CO)-O-，-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，-NR，其中R代表(C1-C3)烷基或氫，
r為1，2，3或4，
D代表一鍵或氫或者一支化的或非支化的脂族(C1-C10)烷二基，或者一支化的或非支化的(C1-C10)烯二基，-(C2-C10)炔二基，或者-(C2-C10)亞烷二基，其中每個基團(tuán)含有一個或多個C-C多價鍵，
W代表一鍵或者氫或者-(C3-C10)環(huán)脂族烷基、烯基、炔基或亞烷基，或者-(C6-C16)芳基，或者-5-元或6-元雜芳基，其中基團(tuán)C或D或W至少之一不代表一鍵，而且當(dāng)C不代表一鍵或當(dāng)D和/或W不代表一鍵時，U只代表一雜原子基，以及
C和/或W，只要不代表鍵或氫，優(yōu)選可被取代，
R4和R5分別代表氫或者
A)一未取代或取代的(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C6-C12)-芳氧基或-(C7-C11)芳烷氧基，并被鹵素，三氟甲基，(C1-C6)烷氧基，羥基，(C1-C6)羥烷基，NR′R″或氰基取代一次或多次，優(yōu)選取代一次或二次，或者
B)一未取代的或取代的，支化的或非支化的，脂族或環(huán)脂族(C1-C12)烷基，(C1-C12)烯基或(C1-C12)炔基，或者
C)一未取代的或取代的(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基或者一雜芳基，
R′和R″相同或不同，分別代表氫，(C6-C12)芳基，(C1-C8)烷基，(C1-C8)烷羰基，(C7-C11)芳烷羰基或(C6-C12)芳羰基，或者與氮原子形成一飽和的雜環(huán)，優(yōu)選-5元或6元環(huán)，和
n代表0或1
f代表1-8，優(yōu)選1-5，
g代表0，1至(2f+1)和
x代表0-8，優(yōu)選0-1，
其特征在于，若x代表一單鍵，則使式1氨基吡啶-2-羧酸酯
(式中A′=R3和B′=-NHR6或
A′=NHR6和B′=R3)
與式2Z-R7(Z代表一離去基團(tuán))磺酸衍生物和其中衍生的相應(yīng)化合物與式5H-NR4R5氨反應(yīng)，生成式Ia所示化合物，
其中，A=R3和B=-NR6R7或
A=NR6R7和B=R3，
必要時接著進(jìn)行氧化反應(yīng)生成式Ib所示吡啶-N-氧化物
芳烷羰基或(C6-C12)芳羰基，或者與氮原子形成一飽和的雜環(huán)，優(yōu)選-5元或6元環(huán)，和
n代表0或1
f代表1-8，優(yōu)選1-5，
g代表0，1至(2f+1)和
x代表0-8，優(yōu)選0-1，
其特征在于，若x代表一單鍵，則使式1氨基吡啶-2-羧酸酯
(式中A′=R3和B′=-NHR6或
A′=NHR6和B′=R3)
與式2Z-R7(Z代表一離去基團(tuán))磺酸衍生物和其中衍生的相應(yīng)化合物與式5H-NR4R5氨反應(yīng)，生成式Ia所示化合物，
其中，A=R3和B=-NR6R7或
A=NR6R7和B=R3，
必要時接著進(jìn)行氧化反應(yīng)生成式Ib所示吡啶-N-氧化物
2、按照權(quán)利要求1制備式Ⅰ化合物的方法，
式中A＝R3和B＝X-NR6R7或
B＝R3和A＝X-NR6R7
X代表一單鍵或-CO-，
R1，R2和R3相同或不同，代表氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素尤其是氟，氯或溴，腈基，羥基，氨基，
R6代表氫，(C1-C6)烷基或-N保護(hù)基團(tuán)如(C1-C8)烷酰基，(C1-C6)烷基氨基甲?；?C1-C6)烷氧羰基，芐氧羰基，(C1-C10)酰氧-(C1-C6)烷基，優(yōu)選(C1-C10)烷酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧羰氧基-(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧羰氧基-(C1-C6)烷基，一個1，2，3或4價的藥用陽離子尤其是Na+，K+，Mg2+，Ca2+，Al3+或-銨離子，必要時被(C1-C8)烷基，(C1-C8)羥烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C8)烷基，苯基，芐基或(C1-C8)烷基取代一至三次其中(C1-C8)烷基可被羥基或(C1-C4)烷氧基取代一次至三次，或一堿性氨基酸衍生物陽離子，
R7代表式Ⅱ所示的一個基團(tuán)，除-SO2H之外
式中代表-SO2或-CO-，
C代表一鍵或一支化的或非支化的脂族(C1-C16)烷二基或環(huán)脂族(C3-C10)烷二基，或者一支化的或非支化的(C2-C16)烯二基或環(huán)烯二基，或-(C2-C16)炔二基或-(C2-C16)亞烷二基，其中每個基團(tuán)含有一個或多個C-C多價鍵，
U代表一鍵或氫或選自如下的雜原子基團(tuán)-CO-，-O(CO)-，-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，-NR，其中R代表(C1-C3)烷基，(C1-C8)烷?；?C7-C16)芳烷?；?，(C6-C12)芳酰基或氫，
r為1，2，3或4，
D代表一鍵或氫，或者一支化的或非支化的脂族(C1-C10)烷二基，或一支化的或非支化的(C1-C10)烯二基，一(C2-C10)炔二基或一(C2-C10)亞烷二基，其中每個基團(tuán)含有一個或多個C-C多價鍵，
W代表一鍵或氫或-(C3-C10)環(huán)脂族烷基，烯基，炔基或亞烷基，或-(C6-C16)芳基，或-5元或6元雜芳基，其中基團(tuán)C，D或W至少之一不代表一鍵，而且當(dāng)C不代表一鍵或當(dāng)D和/或W不代表一鍵時，U才代表一雜原子基團(tuán)，
C和/或W，若不代表鍵或氫，則最好本身被選身如下的至多5個相同或不同基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，
(C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
(C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷氧羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔氧羰氧基，
氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳族氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二-(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C10)烷基-(C7-C10)芳烷氨基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)-烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C10)烷氨基)，
(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺?；?，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?C7-C16)烷芳磺?；?br> 氨基?；琋-(C1-C10)烷氨磺?；?，烷氨磺?；?，N，N-二(C1-C10)烷氨磺?；?C3-C8)環(huán)烷氨磺?；琋-(C6-C16)芳氨磺?；琋-(C7-C16)芳烷氨磺?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳氨磺?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷氨磺?；?C1-C10)烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10烷基)-(C1-C10)烷基亞磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基-(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，
其中含有芳基的基團(tuán)，芳基本身可以被1，2，3，4或5個相同或不同的如下的基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF-CHFCl，
(C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
(C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷氧羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔氧羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷氨基甲?；琋，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，
N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?br> N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?，
氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，
N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)芳烷氨基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)-芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)-芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基，
(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺酰基，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)-芳烷基亞硫基，(C7-C16)芳烷磺?；?br> 氨磺?；琋-(C1-C10)烷基氨磺?；?，N，N-二(C1-C10)烷基氨磺?；?，(C3-C8)環(huán)烷基氨磺酰基，
N-(C6-C16)芳基氨磺酰基，
N-(C7-C16)芳烷基氨磺酰基，
N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨磺?；?br> N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨磺?；?，
(C1-C10)烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基)-(C1-C10)亞磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基-(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，
R4和R5分別代表氫或者
A)未取代或取代的(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，或被鹵素，三氟甲基，(C1-C6)烷氧基，羥基，(C1-C6)羥烷基，NR′R″或氰基-取代或多取代，最好是一取代或二取代的(C7-C11)芳烷氧基，
B)一未取代或取代的，支化或未支化的脂族或環(huán)脂族(C1-C12)烷基，(C1-C12)烯基或-(C1-C12)炔基，或者
C)一未取代或取代的(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基，或一雜芳基，
其中基團(tuán)B)和C)優(yōu)選被如下基團(tuán)一取代或多取代，最好是一取代或二取代
羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，
(C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔氧羰基，
(C1-C12)-烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷-羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)-芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)-烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
(C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧-(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔基羰氧基，
氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，
N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲酰基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳氧基-(C1-C10烷基氨基甲?；?br> 羥基-(C1-C6)烷基氨基甲?；?，(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基氨基甲?；?，酰氧基-(C1-C6)烷基氨基甲?；?br> 一個式Ⅲ所示的氨基甲?；?，
其中P為一氨基鍵合的多肽或一氨基鍵合的氨基酸或氨基酸衍生物(酯或酰胺)，
氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，
N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)浣基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
氨基，(C1-C12)烷氧基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C2-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-烷氨基，N-烷基-芳氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)-烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基，
(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫?；?C1-C12)烷磺?；?，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?，(C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺酰基，
一個式Ⅳ所示基團(tuán)
其中R8代表在?；I合的氨基酸，N-保護(hù)衍生物或-醇保護(hù)基團(tuán)，
其中含有芳基的基團(tuán)，其芳基本身可被1，2，3或4個選自如下的相同或不同基團(tuán)取代
羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12炔基，
(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)，-OCF2Cl，-COF2-CHFCl，
(C1-C12)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基，
(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
(C1-C12)-烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔氧羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，
N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，
氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C12)烷基(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C12)烷基(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)-烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷基氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基，
(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺酰基，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烴亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺?；?，
R′和R″相同或不同，代表氫，(C6-C12)芳基，(C1-C8)烷基，(C1-C8)烷羰基，(C7-C11)芳烷羰基，或(C6-C12)芳羰基，或者與氮原子形成一飽和雜環(huán)最好為5元或6元環(huán)，以及
n為0或1，
f為1-8，優(yōu)選1-5，
g為0.1-(2f+1)和
x為0-8，優(yōu)選0-1。
3、按照權(quán)利要求1或2所述的制備式Ⅰ化合物的方法，
其中X代表-鍵或-CO-，
R1，R2和R3相同或不同，代表氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素尤其為氟和氯，羥基，氨基，羥基-(C1-C4)烷基，
R6代表氫，(C1-C6)烷基或-N-保護(hù)基如(C1-C8)烷?；?，(C1-C6)烷基氨基甲?；?C1-C6)烷氧羰基，芐氧羰基，(C1-C10)酰氧基-(C1-C6)烷基，優(yōu)選(C1-C10)烷酰氧基-(C1-C6)烷基，苯甲酰氧基-(C1-C6)烷基，芐氧基羰氧基-(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧羰氧基-(C1-C6)烷基，一個1，2，3或4價藥用陽離子尤其是Na+，K+，M2+g，C2+a，A3+l或一個銨基，必要時可被(C1-C8)烷基，(C1-C8)羥烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C8)烷基，苯基，芐基或(C1-C8)烷基(可被羥基或(C1-C4)烷氧基取代1-3次)取代1-3次，
或一堿性氨基酸衍生物，
R7代表式Ⅱ所示一個基團(tuán)，-SO2H除外，
其中Y代表-SO2-
C代表一鍵或一支化或非支化的脂族(C1-C12)烷二基，或一支化或非支化(C2-C12烯二基，一(C2-C12)炔二基或-(C2-C12)亞烷二基，可含有一個或多個C-C多價鍵，
U代表一鍵或氫或一選自如下雜原子基的基團(tuán)-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，其中R代表(C1-C3)烷基，(C1-C8)烷?；?C7-C16)芳烷?；?C6-C12)芳?；驓?，
r為1或2，
D代表一鍵或氫或一支化或非支化的脂族(C1-C8)烷二基，或一支化或非支化(C2-C8)烯二基或(C2-C8)炔二基和
W為-鍵或氫或-(C3-C10)環(huán)脂族烷基，烯基，炔基或亞烷基，或-(C6-C16)芳基，或-5元或6元雜芳基，其中C，D和W基團(tuán)中至少之一不代表一鍵，并且當(dāng)C不代表一鍵或當(dāng)D和/或W不為一鍵時，U代表一雜原子基團(tuán)，
C，D和/或W，若不代表鍵或氫，則最好它們本身被至多5個選自如下的相同或不同的取代基取代
羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧，(C6-C12)芳氧，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，
(C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂酰基，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，(C3-C12)-烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，
N-((C1-C10)烷氧(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
N-((C6-C16)芳氧(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-((C7-C16)芳烷氧(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C5)烷基-N-(C7-C10)芳烷氨基，N-(C1-C5)烷基-N-(C6-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基，
(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺?；?，
(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?，(C6-C16)芳磺?；?C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺?；?br> 其中含有芳基的基團(tuán)，芳基本身可被1，2，3，4或5個選自如下的相同或不同基團(tuán)取代
氫，羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，
(C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C6-C12)芳羰基，(C7-C16)芳烷羰基，肉桂?；?C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔羰基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯氧羰基，(C3-C12)炔氧基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C6)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?br> N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-((C1-C10)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C10)烷基-N((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C10)-N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> 氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C5)-烷基-(C7-C10)芳烷氨基，N-(C1-C5)烷基-(C6-C12)芳氨基，(C1-C12)烷氧基氨基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基，
(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫酰基，(C1-C12)烷磺酰基，
(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?，(C6-C16)芳磺?；?C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺?；?br> R4和R5分別代表氫或
A)一未取代或取代的(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，或一被鹵素，三氟甲基，(C1-C6)烷氧基，羥基，(C1-C6)羥烷基取代一次或多次的(C7-C11)芳烷氧基，最好取代一和兩次，
B)一支化或非支化的(C1-C12)烷基，
C)一未取代或取代的(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基或一雜芳基，
其中基團(tuán)B)和C)優(yōu)選被如下基團(tuán)取代一次或多次，最好被取1次或2次
羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C3-C12)烯羰基，(C3-C12)炔氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，(C3-C12)烯羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
(C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，(C3-C12)烯氧羰氧基，(C3-C12)炔羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，
N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
羥基-(C1-C4)烷基氨基甲?；?br> (C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基氨基甲?；Ｑ趸?(C1-C4)烷基氨基甲?；?，
式Ⅲ所示的一個氨基甲?；?br> 其中P代表在氨基上鍵合的多肽或在氨基上鍵合的氨基酸或氨基酸衍生物，其中基團(tuán)NR4R5代表α-氨基酸或α-氨基酸衍生物，
氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，
N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，
氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)烯氨基，(C3-C12)炔氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-烷氨基，N-烷基-芳氨基，(C1-C12)烷氧基氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基-(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氨基-(C1-C10)烷基，
(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷亞硫?；?，(C1-C12)烷磺?；?，(C6-C16)烷巰基，(C6-C16)烷亞硫?；?C6-C16)烷磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?，(C7-C16)芳烷磺?；?，
式Ⅳ所示的一個基團(tuán)，
式R8代表在?；I合的氨基酸，其N-被保護(hù)的衍生物或一醇保護(hù)基，
其中，含有芳基的基團(tuán)，其芳基本身可被1，2，3，4或5個選自如下的相同或不同基團(tuán)取代
羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基-(C1-C12)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)，-O-CF2Cl，-OCF2-CHFCl，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?br> N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基氨基甲?；?br> (C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，
(C1-C12)烷巰基，(C1-C12)烷基亞硫?；?C1-C12)烷磺?；?，(C6-C16)芳巰基，(C6-C16)芳亞硫?；?C6-C16)芳磺?；?，(C7-C16)芳烷巰基，(C7-C16)芳烷亞硫?；?，(C7-C16)芳烷亞磺酰基，和
n為0，
f為1-5，
g為0，1-(2f+1)和
x為0或1。
4、按照權(quán)利要求1-3任一項所述的制備式1化合物的方法，
X代表一鍵或-CO-，
R1，R2和R3相同或不同，代表氫或(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基，羥基，氟或氯，
R6代表氫，或一個1價或2價藥用陽離子，尤其是Na+，K+，M2+g或C2+a或一銨離子，
R7代表式Ⅱ所示的一個基團(tuán)，-SO2H除外，
式中Y代表-SO2-，
C為一鍵或-(C1-C6)烷二基，
U為一鍵或氫或-O-，
r為1，
D為一鍵或氫或一非支化脂族(C1-C8)烷二基，
W代表一鍵或氫，(C6-C12)芳基，一5元或6元雜芳基，其中基團(tuán)C，D或W中至少之一代表一鍵，并且只有在C不代表一鍵或當(dāng)D和/或W不代表一鍵時，U才具有雜原子基團(tuán)的意義，
C，D和/或W若不代表鍵或氫，其最好被至多3個選自如下的相同或不同取代基取代
羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C8)烯基，(C3-C8)炔基，(C1-C8)烷氧基，(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C1-C8)羥烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，
(C1-C8)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C14)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，
(C1-C8)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，肉桂酰氧基，
氨基甲?；琋-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，
烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?br> N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，
N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
氨基，(C1-C8)烷氨基，二-(C1-C8)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C3)烷基-N-(C7-C11)芳烷氨基，
(C1-C10)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C10)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，
(C1-C12)烷酰氨基-(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C16)芳酰氨基-(C1-C6)烷基，(C7-C16)芳烷酰氨基-(C1-C6)烷基，
(C1-C8)烷巰基，(C1-C8)烷亞硫?；?C1-C8)烷磺?；?，(C6-C12)芳巰基，(C6-C12)芳亞硫酰基，(C6-C12)芳磺酰基，(C7-C14)芳烷巰基，(C7-C14)-芳烷亞硫酰基，(C7-C14)芳烷磺酰基，
其中含有芳基的基團(tuán)，其芳基可被1，2，3，4或5個選自如下的相同或不同基團(tuán)取代氫，羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，(C3-C12)炔基，(C1-C8)烷氧基，(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，
(C1-C12)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C8)烷基氨基甲?；琋，N-二(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C8)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C8)烷基-N-(C7-C6)芳烷基氨基甲酰基，
N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，
N-((C6-C6)芳氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?br> N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C8)烷基-N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C8)烷基-N-((C6-C16)芳氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，
N-(C1-C8)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，
氨基，(C1-C6)烷氨基，二(C1-C6)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C3)烷基(C7-C11)芳烷氨基，N-(C1-C3)烷基(C6-C12)芳氨基，(C1-C8)烷氧氨基，
(C1-C8)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)-芳酰氨基，(C7-C12)芳烷酰氨基，(C1-C8)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C6)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C6)烷氨基，
(C1-C8)烷酰氨基-(C1-C4)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基-(C1-C4)烷基，(C6-C12)芳酰氨基-(C1-C4)烷基，(C7-C12)芳烷酰氨基-(C1-C4)烷基，
R4代表氫或(C1-C6)烷基和
R5代表A)一未取代的(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基，苯氧基或芐氧基，或
B)一支化或非支化(C1-C8)烷基，
C)一(C6-C12)芳基或(C7-C11)芳烷基，最好是苯基，芐基和苯乙基，
其中基團(tuán)B)和C)未被取代，或被下面基團(tuán)取代一次
羥基，鹵素，氰基，苯基，芐基，羧基，(C1-C6)烷氧基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基，
(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，
(C1-C12)烷氧羰氧基，(C1-C12)烷氧(C1-C12)烷氧羰氧基，(C6-C12)芳氧羰氧基，(C7-C16)芳烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C11)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基，
N-(C7-C11)芳烷基氨基甲?；?br> N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，
N-((C6-C10)芳氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?br> N-((C7-C11)芳烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C6)烷基-N-((C1-C6)烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C6)烷基-N-((C1-C6)芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C6)烷基-N-((C7-C6)芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，
式Ⅲ所示的氨基甲?；?br> -CO-P(Ⅲ)
式P為在N-端氨基鍵合的三或二肽，或在氨基鍵合的氨基酸衍生物，最好是L-氨基酸衍生物，尤其是L-氨基丙酸或L-甘氨酸，
-NR4R5代表L-α-氨基酸
氨基甲酰氧基，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，(C1-C8)烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基，
式(Ⅳ)所示的基團(tuán)
-O-R8(Ⅳ)
其中R8為一在?；I連的氨基酸或其N-被保護(hù)的衍生物。
其中上述的取代芳基和芳烷基，在芳基部分可被1個或2個選自如下的相同或不同的取代基取代
(C1-C3)烷基，羥基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C5)烷羰氧基，三氟甲基，氯，氟，
n為0，
f為1-5，
g為0，1-(2f+1)和
x為0或1，
5、按照權(quán)利要求1-4任一項所述制備式Ⅰ化合物的方法，其中，
X代表一單鍵或-CO-，
R1，R2和R3代表氫，
R6代表氫，一個1價或2價的藥用陽離子，尤其是Na+，K+，Mg2+，或Ca2+或一銨離子尤其是H3N+C(CH2OH)3，
R7代表式Ⅱ基團(tuán)，-SO2H除外，
其中Y代表-SO2-，
C代表一鍵或(C1-C4)烷二基，
U代表一鍵，氫或-O-，
r為1，
D為一鍵，氫或(C1-C4)烷二基，
W為一鍵，氫或苯基，其中基團(tuán)C，D或W中至少之一不代表一鍵，而且在C不代表一鍵，或當(dāng)D和/或W不代表一鍵時，U才代表雜原子基團(tuán)，
C，D和/或W被如下基團(tuán)取代
氫，氟，氯，(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C3-C12)烯基，苯基，(C1-C6)烷氧基，苯氧基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，
氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲?；琋-(C7-C11)苯烷基氨基甲?；琋-(C1-C8)烷基-N-(C6-C16)苯基氨基甲?；琋-(C1-C8)烷基-N-(C7-C11)苯烷基氨基甲?；?br> N-((C1-C10)烷氧基-(C1-C8)烷基)氨基甲?；?，
N-苯氧基-(C1-C8)烷基)氨基甲?；?，
N-苯氧基-(C1-C8)烷基)氨基甲?；?br> N-((C7-C16)苯基烷氧基(C1-C8)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C8)烷基-N-((C1-C6)烷氧基(C1-C8)烷基)氨基甲?；?br> N-(C1-C8)烷基-N-((C6-C12)苯氧基(C1-C8)烷基)氨基甲?；?，
N-(C1-C8)烷基-N-((C7-C16)苯烷氧基(C1-C8)烷基)氨基甲酰基，
(C1-C8)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)苯氨基，(C7-C11)苯烷酰氨基，(C1-C8)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基，苯甲?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)苯烷?；?N-(C1-C6)烷氨基，
(C1-C10)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基(C1-C8)烷基，苯氨基(C1-C8)烷基，(C7-C11)苯烷酰氨基(C1-C8)烷基，
其中含有芳基的基團(tuán)，其芳基本身可被1，2，3，4或5個選自如下的相同或不同的取代基取代羥基，羧基，(C1-C4)烷氧基，苯氧基，芐氧基，
(C1-C9)烷氧羰基，苯氧羰基，(C7-C11)苯烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，芐氧基，(C7-C11)苯烷羰氧基，
(C1-C8)烷氧羰氧基，(C6-C12)苯氧羰氧基，(C7-C11)苯烷氧羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基氨基甲?；琋，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-苯基氨基甲?；?，N-(C7-C11)苯烷基氨基甲酰基，羥基-(C1-C4)烷基氨基甲酰基，酰氧基-(C1-C4)烷基氨基甲?；?，
氨基甲酰氧基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?br> R4代表氫，
R5代表一非支化的(C1-C4)烷基，并被如下基團(tuán)取代羥基，羧基，(C1-C4)烷氧基，苯氧基，芐氧基，
(C1-C9)烷氧羰基，苯氧羰基，(C7-C11)苯烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，
(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷羰氧基，苯甲酰氧基，(C7-C11)苯烷基羰氧基，
(C1-C8)烷氧羰氧基，苯氧羰氧基，(C7-C11)苯烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰氧基，
氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-苯基氨基甲?；琋-(C7-C11)苯烷基氨基甲?；u基-(C1-C4)烷基氨基甲?；Ｑ趸?(C1-C4)烷基氨基甲?；?，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基氨基甲酰基，
氨基甲酰氧基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，或式Ⅲ所示基團(tuán)
其中P代表在其端氨基鍵連的二或三肽，或一在氨基鍵連的氨基酸衍生物，其中在肽鏈開端最好為L-甘氨酸，
其中上述取代芳基和芳烷基最好被1個或2個選自如下的相同的或不同的取代基取代(C1-C6)烷基，羥基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C5)烷羰氧基，氟甲基，氯和氟，
n為0，
f為1-5，
g為0，1-(2f+1)和
x為0或1。
6、按權(quán)利要求1-5的化合物抗纖維變性疾病的用途。
7、按權(quán)利要求1-5的化合物作為Fibrosuppressiva的用途。
8、含有至少一種權(quán)利要求1所述化合物以及必要時一種藥用載體的藥劑。
9、權(quán)利要求1所述化合物用于治療骨膠原和含骨膠原物質(zhì)的物質(zhì)代謝紊亂癥。
10、權(quán)利要求1所述化合物在治療纖維變性疾病中的用途。
11、制備用以治療纖維變性疾病的藥劑的方法，其特征在于，該藥劑含有權(quán)利要求1所述的一種化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了式I所示的亞磺酰氨基-和亞磺酰氨基羰基-吡啶-2-羧酰胺酰，以及作為藥劑，尤其是作為治療纖維變性疾病的藥劑的用途。
文檔編號A61K31/44GK1076691SQ93103349
公開日1993年9月29日 申請日期1993年3月23日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月24日
發(fā)明者K·韋德曼, M·貝克爾, V·岡澤勒-普卡爾 申請人:赫徹斯特股份公司