專利名稱：麥芽醇在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及麥芽醇(酚)的用途，特別是在制藥領(lǐng)域中的用途。
現(xiàn)有技術(shù)中，麥芽醇，亦稱麥芽酚，其化學(xué)名稱3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮，結(jié)構(gòu)式為
分子量126.11。該物質(zhì)是以發(fā)酵法制取曲酸，再經(jīng)化學(xué)合成而制得。其性狀為白色，微黃色針狀或結(jié)晶粉末，具有焦甜香氣，熔點(diǎn)范圍159～163℃。易溶于水與乙醇。麥芽醇通常做為香料使用，US3296079，JP55003753，JP-8303507，JP-74000840等專利均有所披露。經(jīng)(北京市衛(wèi)生防疫站)測(cè)定，該物質(zhì)的急性毒性試驗(yàn)LD50∶1420毫克/公斤。亞急性毒性試驗(yàn)∶以含麥芽醇0，50，100，300ppm的飼料喂大鼠12周，在大鼠的體重、血象，GPT、NPN、病理學(xué)檢查方面均未發(fā)現(xiàn)有異常。因此，麥芽醇被允許使用配制各種食用香料，最大使用量可按“正常生產(chǎn)需要”使用。(食品添加劑，中國(guó)輕工業(yè)出版社，第2版，201-202頁(yè)，1993)。
麥芽醇具有緩和其它香料的香氣的性質(zhì)，可作為香味改良劑和定香劑使用(食品添加劑，中國(guó)輕工業(yè)出版社，第2版，201-202頁(yè)，1993)。至目前為止發(fā)明人沒(méi)有發(fā)現(xiàn)麥芽醇對(duì)哺乳動(dòng)物和人類的藥理作用的報(bào)道。
本發(fā)明的目的在于提供一種麥芽醇的新用途，即在制藥中的應(yīng)用。本發(fā)明將結(jié)合下文的研究結(jié)果進(jìn)一步詳述麥芽醇對(duì)抗自由基，抗腫瘤，抑制血小板聚集，減肥、降血脂，增強(qiáng)體質(zhì)，治療皮膚病等方面的應(yīng)用。
為了完成本發(fā)明的目的，實(shí)際上本發(fā)明涉及一種麥芽醇(酚)作為制備抑制或治療哺乳動(dòng)物和人類腫瘤的藥中的應(yīng)用。
另外，本發(fā)明還涉及麥芽醇作為制備哺乳動(dòng)物或人類抗衰老藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明還涉及麥芽醇作為治療人類皮膚病疾患藥中的應(yīng)用以及作為治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物或人類心血管疾病的藥中的應(yīng)用。
最后，本發(fā)明還涉及麥芽醇作為制備降低哺乳動(dòng)物或人類血脂藥中的應(yīng)用以及抑制血小板聚集藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明人對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中早已存在的物質(zhì)麥芽醇的用途開(kāi)拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域。對(duì)麥芽醇的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供一條新出路。另外，麥芽醇本身對(duì)人體無(wú)毒，很有希望發(fā)展成一系列的新藥，為人類造福。
附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明

圖1、麥芽醇對(duì)家蠅壽命的影響。
圖2、麥芽醇對(duì)腎上素腺和膠原誘導(dǎo)血小板聚集的抑制作用。
圖3、麥芽醇對(duì)ADP、腎上腺素、膠原誘導(dǎo)血小板聚集的抑制作用。
圖4、麥芽醇對(duì)·OH自由基的清除作用。
圖5、麥芽醇對(duì)O2·自由基的清除作用。
圖6、麥芽醇抗紫外照射對(duì)皮膚損傷的作用。
為了進(jìn)一步了解本發(fā)明，以下將詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)質(zhì)。本發(fā)明提供一種麥芽醇的藥用新用途，換言之，本發(fā)明涉及麥芽醇作為制備抑制或治療哺乳動(dòng)物或人類腫瘤細(xì)胞的藥中的應(yīng)用。其最低有效量劑量為10mg/kg。
本發(fā)明還涉及麥芽醇在抗衰老藥中的應(yīng)用。本發(fā)明中所述的麥芽醇對(duì)清除自由基具有明顯的效果，其中所述的自由基包括超氧自由基(O2·)和羥自由基(·OH)。其最低有效劑量10μmol/L本發(fā)明的新用途還包括作為治療人類皮膚病疾患藥中的應(yīng)用。本發(fā)明同藥物載體結(jié)合后，可以制成各種劑型，如水劑，膏劑或霜?jiǎng)?、片劑、膠囊劑等等，即可口服，又可外敷。上述的皮膚疾患包括黃褐斑，日光性皮炎，痤瘡等。其最低有效劑量為0.05%。
另外，將麥芽醇同藥物載體結(jié)合后制成的藥品還可以用于治療或預(yù)防人類心血管疾病的發(fā)生，麥芽醇突出地表現(xiàn)為對(duì)哺乳動(dòng)物的血脂，包括甘油三脂和膽固醇有降低作用。對(duì)哺乳動(dòng)物的體重也有減輕作用。同時(shí)，麥芽醇對(duì)哺乳動(dòng)物的血小板聚集有明顯的抑制作用。
麥芽醇對(duì)哺乳動(dòng)物降血脂的有效劑量最低是5mg/kg，對(duì)哺乳動(dòng)物血小板凝集的抑制作用的最低有效劑量為0.05%。
以下將結(jié)合附圖和實(shí)施例，進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例并非限定本發(fā)明，只是用于說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1按現(xiàn)有技術(shù)的方法，將麥芽醇125mg，溶于1000ml的生理鹽水中，制成濃度為0.125%的含麥芽醇的水溶液，加熱溶解，混合均勻后，裝入藥瓶中密封，消毒制成產(chǎn)品。
實(shí)施例2按實(shí)施例1中所述的方法，將250mg的麥芽醇溶于100ml水中制成0.25%濃度的麥芽醇水溶液產(chǎn)品。
實(shí)施例3取5克麥芽醇加入基質(zhì)內(nèi)制成抗氧化膏制劑。其中所述的基質(zhì)由如下組分組成80克硬脂酸，80克十六醇，100克白油，60克二甲基硅油，3克尼泊金乙酯，30克SE-10，40克HRS，100克甘油，3克常用助滲劑，0.6克的Cy-1，其余為蒸餾水，約為500.16克。制成2000克的含麥芽醇的膏劑。
首先將上述重量的硬脂酸，十六醇，白油，二甲基硅油和尼泊金乙酯均勻混合制得混合物A，再將上述重量的SE-10，HRS，甘油，蒸餾水，麥芽醇，助滲劑均勻混合后制得混合物B，再分別將混合物A和B加熱到85°～90℃，接著將混合物A徐徐加入到混合物B中，得A加B的混合物，再用均質(zhì)機(jī)以3000轉(zhuǎn)/分的速度對(duì)其進(jìn)行均質(zhì)，攪拌80-100分鐘，然后冷卻到50℃時(shí)，再向得到的均質(zhì)后的混合物中加入Cy-1，然后繼續(xù)冷卻到40℃出料，制成含有0.5%麥芽醇的膏劑。
實(shí)施例4取麥芽醇0.5克，按實(shí)施例3中所述的方法，制備膏劑。其中基質(zhì)由下列組分組成硬脂酯50克，十六醇50克，白油60克，二甲基硅油30克，尼泊金乙脂1克，SE-10，10克，HRS20克，甘油60克，助滲劑2克，Cy-10.2克。制成含有0.05%麥芽醇的膏劑。
實(shí)施例5按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制備麥芽醇片劑，其中所述的片劑中按實(shí)際需要能制成含有6～10%麥芽醇，也可再加大或減少其麥芽醇的含量。
取100克麥芽醇，560克微晶纖維素，無(wú)水乳糖380克，硬脂酸鎂200克，二氧化硅30克，按公知的制片技術(shù)和裝備，制成片劑，即取上述配方中除硬脂酸鎂外所有成分混合25～30分鐘，再篩入硬脂酸鎂，繼續(xù)混勻，爾后用13/32英寸(約1.03cm)標(biāo)準(zhǔn)凹沖壓片。
實(shí)施例1將純種家蠅卵放入培養(yǎng)基中培養(yǎng)幼蟲(chóng)，成蛹后放在蛹箱內(nèi)羽化成蠅，成蠅后喂等量奶粉和白糖混合喂料，飲自來(lái)水，飼室溫度為28℃，相對(duì)濕度75.5%，每日光照10小時(shí)，將羽化后家蠅隨機(jī)分為對(duì)照及實(shí)驗(yàn)組，每組300-400只，對(duì)照組喂養(yǎng)如前，實(shí)驗(yàn)組2取0.05克麥芽醇，24.95克奶粉制成細(xì)粉，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后，逐日登記雌雄蠅的死亡數(shù)，直至家蠅全部死亡，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，求其半數(shù)存活期。
雌性對(duì)照20天雌性服藥28天雄性對(duì)照28天雄性服藥36天其效果見(jiàn)附圖1，與蜂王漿相等花粉多5天。
實(shí)驗(yàn)例2按李家增采用的測(cè)定血小板聚集作用的方法(見(jiàn)“刺參雙性粘多糖對(duì)人和兔血小板的聚集作用”，李家增，2中華血液學(xué)雜志，1987，第八期，第469頁(yè))，測(cè)定麥芽醇對(duì)血小板聚集的抑制作用。其中，以ADP，腎上腺素，膠原為誘導(dǎo)劑，以阿魏酸鈉做對(duì)照。采用人富含血小板的血漿PRP52μl，腎上腺素終濃度為1×10-5mol/l，膠原濃度0.4mg/ml，ADP濃度為2×10-5mol/l。
其結(jié)果見(jiàn)附圖2和3。
實(shí)驗(yàn)例3麥芽醇對(duì)·OH自由基的清除作用取50μl 0.1mol/l，pH7.0的磷酸緩沖液，內(nèi)含1%的過(guò)氧化氫及5mmol/l Fe(NH4)2(SO4)2，加入5，5-二甲基吡咯-1-氧雜(終濃度50mmol/l)，充分混勻，立即將上述樣品裝入石英毛細(xì)管內(nèi)，在VarianE-109 ESR(自旋順磁共振)波譜儀上進(jìn)行測(cè)定，觀察H2O2被Fe離子誘發(fā)的羥自由基(·OH)形成情況。另取麥芽醇(終濃度7.25mmol/l)溶液加入到上述反應(yīng)體系，觀察猝滅·OH的情況。測(cè)試溫度25℃，λ-波段，調(diào)制幅度1G，掃寬200G，掃描速度50G/min，放大倍數(shù)8×108，時(shí)間常數(shù)0.128，從波譜的峰高計(jì)算藥物的猝滅率。
上述得到的結(jié)果見(jiàn)附圖4。
實(shí)驗(yàn)例4麥芽醇對(duì)O2·自由基的清除作用。
取50μl10mmol/l，pH7.4的生理鹽水磷酸緩沖液，內(nèi)含0.4mmol/l黃嘌呤，0.2mmol/L EDTA，0.106單位/ml黃嘌呤氧化酶，加入5，5-二甲基吡咯-1-氧雜(終濃度0.1mmol/l)，充分混勻。O2·的形成及麥芽醇對(duì)O2·的猝滅測(cè)定同實(shí)驗(yàn)例3。
上述得到的結(jié)果見(jiàn)附圖5。
實(shí)驗(yàn)例5麥芽醇對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用一、配藥麥芽醇粉末24.2mg溶于2ml生理鹽水中，加熱溶解。
二、接種細(xì)胞將培養(yǎng)KB細(xì)胞(人鼻咽癌上皮細(xì)胞，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所)用胰酶EDTA消化分散后計(jì)數(shù)。
1、配液RDMI-164085%小牛血清15%2、接種取無(wú)菌96孔培養(yǎng)板，加入上述細(xì)胞懸液200μl/孔3、培養(yǎng)37℃5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時(shí)。
三、加藥1、將96孔中的培養(yǎng)基上清吸出2、加入含有麥芽醇的培養(yǎng)基約含量(μl/m)終濃度(mmol/l)0.250.0240.500.050
1.000.0962.000.1924.000.3848.000.76016.001.530四、加MTT1、配液MTT粉加1640液配成0.2mg/ml2、將含有麥芽醇的培養(yǎng)基從96孔板中吸出，加入上述MTT液200μl/孔3、繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)五、加DMSO將MTT液吸出，加入DMSO200μl/孔，振蕩10分鐘六、結(jié)果在MR700酶標(biāo)儀上檢測(cè)OD值結(jié)果見(jiàn)表1，其中T為加藥O.D值、C為無(wú)藥對(duì)照O.D值表1終濃度含量O.D值O.D值T/C(mmol/L)μl/ml)平均值(腫瘤(1)(2)(3)生長(zhǎng)%)0.0000.001.601.581.641.6060.0240.251.991.991.991.99123.6%0.0500.501.991.991.7041.895117.7%0.0961.001.751.2081.4291.46290.8%0.1922.000.2220.2020.1980.20712.87%0.3844.000.1220.1260.1210.1207.43%0.7608.000.1090.1140.1110.1116.92%1.53616.000.1090.1070.1080.1086.7%從上表可以看出麥芽醇終濃度為0.384mmol/L時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)率僅10%左右，所以又將麥芽醇終濃度為0-0.48mmol/L作重復(fù)實(shí)驗(yàn)，即下述的實(shí)驗(yàn)例6。
實(shí)施例6麥芽醇對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用一、配藥將麥芽醇粉末24.2mg溶于2ml生理鹽水中，加熱溶解。
二、接種細(xì)胞培養(yǎng)KB細(xì)胞用胰酶EDTA消化分散后計(jì)數(shù)。
1、配液RDMI-164085%小牛血清15%2、接種取無(wú)菌96孔培養(yǎng)板，加入上述細(xì)胞懸液200μl/孔3、培養(yǎng)37℃5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時(shí)。
三、加藥1、將96孔中的培養(yǎng)基上清吸出2、加入含麥芽醇的培養(yǎng)基終含量(μl/ml)終濃度(mmol/L)0.250.0240.500.0501.000.0962.000.1923.000.2894.000.3845.000.480四、加MTT1、配液MTT粉加1640液配成0.2mg/ml2、將含有麥芽醇的培養(yǎng)基從96孔板中吸出，加入上述MTT液200μl/孔
3、繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)五、加DMSO將MTT液吸出，加入DMSO200μl/孔，振蕩10分鐘六、結(jié)果在MR700酶標(biāo)儀上檢測(cè)OD值結(jié)果見(jiàn)表2表2終濃度含量O.D值O.DT/C(mmol/L)(μl/ml)平均值(腫瘤(1)(2)(3)生長(zhǎng)%)0.0001.0381.0691.0391.05100.0%0.0240.251.1101.1311.0251.09104.0%0.0500.501.1061.0971.0671.09103.8%0.0961.001.2310.9541.0071.064101.3%0.1922.001.0181.0911.0421.05100.0%0.2893.000.5750.6170.8830.69165.9%0.3844.000.3920.4120.4740.42540.4%0.4805.000.1190.1080.1020.19710.4%從上表可以看出麥芽醇終濃度為0.48mmol/L時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)率僅10%，從兩個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明麥芽醇濃度在0.5mmol/L可抑制腫瘤生長(zhǎng)90%。
實(shí)驗(yàn)例7麥芽醇對(duì)小鼠艾氏腹水癌生長(zhǎng)的抑制作用一、配藥(1)將麥芽醇粉末6.25mg溶于5ml生理鹽水中，終濃度為1.25mg/ml，加熱溶解;得藥(1);
(2)將麥芽醇粉末12.5mg溶于5ml生理鹽水中，終濃度為2.5mg/ml，加熱溶解;得藥(2)。
二、癌細(xì)胞的分離艾氏腹水癌接種后7-8天，拉頸椎處死，取腹水0.4ml，加生理鹽水稀釋到2ml。
三、喂藥與接種48只小鼠(雌雄各半)體重約20克左右，隨機(jī)分成3組，每組16只(雌雄各半)，一組為對(duì)照組，另兩組為實(shí)驗(yàn)組。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組在接種前分別在腹腔注射上述配好的藥，一組注射含麥芽醇1.25mg/ml的藥(1)，按10mg/kg體重注射，另一組注射含麥芽醇2.5mg/ml的藥(2)，按20mg/kg體重注射。對(duì)照組每只小鼠注射0.2ml生理鹽水。然后在腹腔注射0.2ml上述癌細(xì)胞。接種算第一天，然后每隔一天再按上述方法注射藥和理生鹽水三次(即第三天，第五天、第七天)。
四、結(jié)果見(jiàn)表3
表3藥物劑量給藥給藥接種14天小鼠存活率組別(毫克/公斤途徑次數(shù)(存活動(dòng)物數(shù)/實(shí)體重/日)驗(yàn)動(dòng)物數(shù))對(duì)雄性生理鹽水腹腔42/8照組雌性生理鹽水腹腔44/8雄性6/810腹腔4雌性7/8實(shí)驗(yàn)組雄性20腹腔46/8雌性6/8從上表可以看出麥芽醇10mg/kg、20mg/kg均可抑制艾氏腹水癌的生長(zhǎng)，存活率增高。10mg/kg尤為明顯。
實(shí)施例8長(zhǎng)期服用麥芽醇對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響將昆明純種小鼠按體重隨機(jī)分成3組，每組14只，一組為對(duì)照組，每天喂生理鹽水;另二組為實(shí)驗(yàn)組，喂麥芽醇，每天以25mg/kg體重和50mg/kg體重分別喂藥，每周測(cè)一次體重，4周后測(cè)游泳耐力試驗(yàn)將小鼠放入游泳水槽，水溫25～28℃，分組進(jìn)行，以小鼠不能維持浮出水面(至死)所持續(xù)的時(shí)間定為每只鼠的游脈時(shí)間，以分鐘為單位。結(jié)果見(jiàn)表4。
實(shí)驗(yàn)例9短期服用麥芽醇對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響選昆明純種小鼠40只，隨機(jī)分組，每組20只，即麥芽醇組和對(duì)照組。麥芽醇組按每公斤體重喂麥芽醇10mg計(jì)，對(duì)照組喂生理鹽水，食用2小時(shí)后，在24℃水池中檢測(cè)雙組小鼠的游泳時(shí)間，其結(jié)果見(jiàn)表5。
表5組別游泳時(shí)間(分)P對(duì)照組108.4±55.7麥芽醇組162.6±63.5<0.01實(shí)驗(yàn)例10麥芽醇喂養(yǎng)小鼠后各種指標(biāo)的測(cè)定選昆明小鼠，雄性，體重25±2克，隨機(jī)分組，每周6次按體重給予服不同劑量麥芽醇，對(duì)照組服生理鹽水。同時(shí)設(shè)維生素E組作為對(duì)比。維生素E配在色拉油中。
注＊實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比較P＜0.05＊＊實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比較P＜0.01喂藥時(shí)間為四周其結(jié)果表明，麥芽醇對(duì)減輕體重和降低血脂有作用實(shí)驗(yàn)例11麥芽醇抗紫外照射對(duì)皮膚損傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)于北京醫(yī)學(xué)院動(dòng)物飼養(yǎng)廠，250-300克(♂，♀)白色豚鼠。
藥物按實(shí)施例3的方法制備麥芽醇膏劑，其中含麥芽醇分別為0.2%，0.4%，0.8%方法將豚鼠背部?jī)蓚?cè)剪毛以后用8%Na2S脫凈，露出皮膚，用溫水棉花輕輕擦干凈，兩側(cè)背皮標(biāo)畫(huà)上實(shí)驗(yàn)區(qū)域(直徑2cm的圓圈)，先將被試藥膏均勻涂于圈內(nèi)，用厚膠布剪成2cm空洞復(fù)蓋在背部，露出被試區(qū)域，用1000W微型紫外照射儀，波長(zhǎng)253nm，距皮膚1cm照射1分半，再涂上被試藥膏，同一只動(dòng)物設(shè)定對(duì)照及不同劑量的藥物。48小時(shí)后觀察結(jié)果并拍照，照片見(jiàn)圖6。
結(jié)果麥芽醇膏劑0.2%0.4%0.8%均有保護(hù)作用，以0.4%為最佳。
實(shí)驗(yàn)例12麥芽醇膏劑治療黃褐斑的療效觀察我們自1991年8月至12月采用0.05%麥芽醇霜治療黃褐斑32例，2例由于出差中斷治療，共完成30例，現(xiàn)總結(jié)如下臨床資料30例患者，年齡25-53歲，平均36歲。性別女性29例，占絕大多數(shù)，男性僅1例，病程2周-20年，平均5.4年。病因以妊娠而患病最常見(jiàn)，為11例。日曬3例;肝炎2例;服避孕藥5個(gè)月而產(chǎn)生1例;有妊娠及肝炎1例;其余13例病因不清楚。皮損為淡黃色至深黃褐色素沉著斑，分布部位最常見(jiàn)為兩頰，其次是顴部及上唇上方，個(gè)別在前額、眉間及口周。
方法與結(jié)果一、使用方法一日兩次局部涂擦患處，治療同時(shí)一律不使用其他口服及外用藥。
二、療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈皮損全部消退顯效70%以上皮損消退有效20%-70%皮損消退無(wú)效20%以下皮損消退或皮損未消退三、結(jié)果痊愈3例(10%)，顯效15例(50%)，有效9例(30%)，無(wú)效3例(10%)，總顯效率60%，總有效率90%。
副作用僅有2例(6.6%)在治療前4周及6周有輕度瘙癢，繼續(xù)使用不再瘙癢，無(wú)其余副作用。
小結(jié)0.05%麥芽醇膏劑治療黃褐斑30例，顯效率60%，總有效率90%，療效較好，基本無(wú)副作用。
權(quán)利要求
1.麥芽醇(酚)作為制備抑制或治療哺乳動(dòng)物或人類腫瘤的藥中的應(yīng)用。
2.麥芽醇(酚)作為制備人類抗衰老藥中的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于麥芽醇(酚)作為制備自由基清除劑中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述的自由基包括超氧自由基(O2·)和羥自由基(·OH)。
5.麥芽醇(酚)作為制備治療人類皮膚疾患藥中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的皮膚疾患包括，黃褐斑，日光性皮炎、痤瘡。
7.麥芽醇(酚)作為制備治療或預(yù)防心血管疾病的藥中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述的麥芽醇(酚)作為制備降低血脂藥中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述的麥芽醇(酚)作為制備抑制血小板聚集藥中的應(yīng)用。
10.麥芽醇(酚)作為減肥藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及麥芽醇的新用途。該化合物對(duì)人類或哺乳動(dòng)物腫瘤細(xì)胞有抑制作用，同時(shí)還具有抗衰老，抑制血小板聚集，降低體重，降低血脂以及對(duì)某些皮膚病的治療作用。
文檔編號(hào)A61K31/05GK1090755SQ9310878
公開(kāi)日1994年8月17日 申請(qǐng)日期1993年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1993年2月10日
發(fā)明者馮立明, 潘華珍 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所