專利名稱：無酒精水質(zhì)口腔洗液的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種無酒精水質(zhì)口腔洗液制劑。具體地說，本發(fā)明涉及一種外觀一致、均勻且具有高度的殺菌效力的無酒精水質(zhì)口腔洗液制劑。
口腔洗液和漱口液制劑已為人們使用多年，并且各種制劑和配方的工藝已經(jīng)近乎窮盡。通常，口腔清洗液被設計用來清洗口腔，使呼吸通暢并且殺死有害細菌。通常需要殺死特定的口腔細菌，因為這些細菌能造成口腔惡臭或分泌對牙齒有害的隱藏的酸性殘渣，并且易于引發(fā)齦炎和牙周疾病。
常規(guī)的口腔洗液含有相當大量的乙醇，這些乙醇占總的制劑的重量百分比為10-30%。乙醇在制劑中的作用既是一種殺菌劑又是一種溶劑，其中其它添加劑(如芳香油、色素添加劑、氟化物和收斂劑可溶于溶劑中，然后分散進水溶液。實際上，95%以上的市售的口腔洗液制劑含有15%以上的乙醇。乙醇濃度之所以這么高主要是殺滅對口腔有害的細菌所需，因為較低的濃度更宜于把添加劑分散進水溶液。
不過，對許多使用者群體而言，在口腔洗液制劑中使用酒精是有害的，或者會帶來不希望看到的副作用。例如，許多人不能耐受酒精，并且由于醫(yī)療和健康上的原因，應避免對這些人使用含酒精的口腔洗液制劑。此外，年幼的兒童和年齡超過六十歲的老人當攝入大量酒精時極易對健康造成極大的損害。一般來說，正在恢復過程中的酗酒者以及信奉特定宗教教義的人必須避免口腔與酒精的接觸。最后，那些患口腔干燥綜合癥或者正接受特定的藥物治療的人通常最好避免使用含酒精的口腔洗液制劑，因為酒精易于從口腔組織中除去水分，加重口腔干燥綜合癥或使病人感覺痛苦。
人們現(xiàn)已為制造不含酒精的口腔洗液作出了很大的努力。例如，Cole等人的美國專利US4919918和Wilson等人的US4971785致力于可用于口腔洗液的體系。不過，這些專利主要針對那些使用前立即溶于水中的干燥的制劑。干燥的制劑可以避免一些與無酒精的含水制劑有關的問題，即用含水制劑無法形成均勻的和穩(wěn)定的產(chǎn)品的問題。
目前急需一種無酒精口腔洗液，但市場上很少見到滅菌效力令人滿意的隨用隨取型含水的無酒精口腔洗液。新澤西州CherryHill的KeystoneResearchandPharmaceutical，Inc.出售一種商標為AL-FREE的無酒精口腔洗液。此產(chǎn)品含有水、甘油、丙二醇、聚山梨酸酯20和80、十六烷基氯化吡啶鎓、香料、增甜劑和色素。不過，此產(chǎn)品的滅菌效力并不高。
雖然通常用表面活性劑來促進不溶于水的添加劑的擴散，它們在本發(fā)明中的使用仍受到限制。現(xiàn)已證明為促進和保持不溶于水的組分(特別是芳香油)能令人滿意地分散開而使用各種表面活性劑或有表面活性的試劑會抑制某些抗菌劑的活性。由于使用表面活性劑對某些抗菌劑的效力有害并因此而有損于滅菌效果，到目前為止尚沒有已知的、能有效地殺滅有害的微生物的、隨用隨取的無酒精水質(zhì)口腔洗液投放市場。
于是，配制無酒精口腔洗液時遇到的一個很大的問題是，當用表面活性劑促進添加劑的分散時，這些表面活性劑通常會抑制抗菌劑的活性。因此，無酒精口腔洗液在能使不溶于水的組份在水質(zhì)制劑中完全擴散開的同時，還必須具有足夠的殺菌效力。本發(fā)明通過采用一種能形成具有良好的殺菌效力的穩(wěn)定、均勻的制劑的特定的分散體系而解決了這個問題。具體地說，本發(fā)明涉及一個令人驚奇的發(fā)現(xiàn)某些特定的表面活性劑當使用濃度較低時，具有無酒精體系所必需的分散特性和穩(wěn)定特性，同時也不會降低所用的抗菌劑的活性。
本發(fā)明提供了一種含水的、無酒精口腔洗液制劑，含有一種不溶于水的芳香油的一種有效量的分散體系，所述的分散體系包括一種選自一種氫化蓖麻油表面活性劑和一種具有約50%-90%的環(huán)氧乙烷的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的非離子表面活性劑、一種保濕劑和有效量的一種或多種陽離子抗菌劑，并且其中制劑的外觀均勻、一致。
本發(fā)明在此還提供了一種用于制備一種含水的無酒精口腔洗液制劑的方法，在所述的制劑中，表面活性劑為氫化蓖麻油，其含量少于整個制劑重量的1.0%，所述的方法包括a)將一種不溶于水的芳香油摻入一種氫化蓖麻油表面活性劑中，形成一種混合物;
b)將一種保濕劑加入所述的混合物中，形成一種第一相;
c)將一種抗菌劑混入水中，形成一種第二相，并且;
d)將第一相以受控的方式緩慢地混入第二相中，以避免第一相在第二相中凝聚成分散的顆粒。
本發(fā)明涉及一種水質(zhì)無酒精口腔洗液，該洗液用于代替含酒精的制劑。本發(fā)明的口腔洗液制劑含有一種不溶于水的芳香油和一種有效量的分散體系，所述的分散體系包括一種選自一種氫化蓖麻油表面活性劑或一種具有約50%-90%的環(huán)氧乙烷的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的非離子表面活性劑、一種保濕劑和有效量的一種或多種陽離子抗菌劑。
不溶于水的芳香油組分可以是適用于口腔制劑中的任何現(xiàn)有的主要的油。通常，芳香油可以選自合成芳香油、香味芳香劑、從植物等物中提取出的含油樹酯和萃取物，及其組合物。這些芳香油的示例包括薄荷油、肉桂油、冬青油(水揚酸甲酯)、胡椒薄荷油、丁子香油、月桂葉油、桉樹油、百里香油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏仁油等等。常用的芳香油還包括薄荷(如胡椒薄荷、薄荷醇)、各種水果香料及肉桂衍生物等。此外，也可以使用醛類和酯類芳香物。
所用的芳香油的量通常依賴于多種變化的因素，如所希望的香味、所用的芳香組分、以及所希望的對感官刺激敏感的強度。相應地，用量可根據(jù)本領域技術(shù)人員的常識而變化。典型地，芳香油的用量為最終制劑重量的約0.05-2.0%之間。
氫化蓖麻油表面活性劑為已知的非離子增溶劑和乳化劑。通過使氫化蓖麻油與環(huán)氧乙烷反應而制備出這些產(chǎn)物。特別有名的表面活性劑為新澤西州Parsippany的BASFCorp.以CHREMOPHORRH的商標出售的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品的主要成分為氫化蓖麻油脂肪酸與氧乙烯化甘油反應生成的酯。此外，它們還可含有氫化蓖麻油脂肪酸的聚乙二醇酯并且還可包括游離的氧乙烯化甘油和更高的聚乙二醇。甘油聚乙二醇的脂肪酸酯以及聚乙二醇的脂肪酸酯代表了產(chǎn)物的疏水部分。產(chǎn)物的親水部分為聚乙二醇和乙氧基化甘油。優(yōu)選的CHREMOPHOR產(chǎn)品為皂化值為50-60并且羥值為60-75的商品名為RH40的產(chǎn)品，皂化值為45-50并且羥值很小的商品名為RH410的產(chǎn)品，皂化值為45-55并且羥值很小的商品名為RH455的產(chǎn)品，以及皂化值為40-50并且羥值為50至70的商品名為RH60的產(chǎn)品。最優(yōu)選的RH級為40。
聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物為公知的poloxamer多元醇，并且為非離子型。多元醇包括由親水物序列(氧乙烯部分)包圍的一個中央親油分子(聚氧丙烯部分)。從化學角度而言，這些共聚物可以分為聚醚或醚醇共聚物。這些共聚物可由下面的通式表示HO(C2H4O)b(C3H6O)a(C2H4O)bH(Ⅰ)其中a為分子量為約2800-4000的親油基的摩爾數(shù);b為一個數(shù)，b等于占共聚物重量的約70%-90%的親水部分的摩爾數(shù)。優(yōu)選的情況是，共聚物或poloxamer多元醇為固體型。適用的固體型共聚物或poloxamer多元醇的例子為新澤西州Parsippany的BASFCorp.出售的PLURONICF88、F98、F108和F127。這些共聚物含有一個分子量為約2800-約4000的親油部分和一個占共聚物重量的約50%-80%的親水部分。最優(yōu)選的增溶劑為PLURONIC108，其分子量約為15000。每一個PLURONIC共聚物的字母和數(shù)字標記了多元醇并且表明了多元醇的特征。字母表明產(chǎn)品的物理本質(zhì)，即L＝液體，P＝膏，F(xiàn)＝固體。最后一位數(shù)乘以10表示親水部分占最終共聚物的百分比。第一位數(shù)和第二位數(shù)(就三位數(shù)的情形而言)表示共聚物的親油部分的重要性。比如，優(yōu)選的共聚物PLURONICF108表示由約80%的環(huán)氧乙烷和一種分子量為約3300的序列親油分子組成的一種固體。
表面活性劑組分與一種合適的保濕劑一同使用。適用的保濕劑的例子包括甘油、山梨糖醇和甘露糖醇，其中優(yōu)選的是甘油。使用適量的保濕劑以保證最終的制劑具有所希望的口感濕度。通常，所用的保濕劑占最終制劑重量的約1.0%-20%。
本發(fā)明中所用的分散體系還包括具有消毒效果的量的一種或多種陽離子抗菌劑。此處所用的抗菌劑為本領域所公知，包括十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)以及口腔領域中所用的其他季銨鹽、溴化domiphen及其組合物。優(yōu)選的抗菌劑在很低濃度下即有適當?shù)目咕ЯΦ耐瑫r還有助于不溶于水的芳香油在水質(zhì)介質(zhì)中的分散。優(yōu)選的抗菌劑為CPC和溴化domiphen的組合物，其比例為每份溴化domiphen對約10-50份CPC。此處所用的抗菌劑濃度很低，為最終制劑重量的約0.002%-約0.2%。
重要的是，此處所用的非離子表面活性劑的濃度很低，以便不抑制抗菌劑的活性。令人驚奇的是，在這里當表面活性劑的用量低于最終產(chǎn)物重量的1.0%(最好不超過0.6%)時就會有滿意的分散性和穩(wěn)定性而不會削弱所用的抗菌劑的活性。不過，當此處的表面活性劑的濃度更高時，會抑制抗菌劑的活性。一般來說，抗菌劑與表面活性劑的比例對約1份抗菌劑對約1至500份表面活性劑。
然而，口腔制劑中所常用的其他表面活性劑(特別是非離子表面活性劑)無法做到既具有所需的分散性又不抑制所用的抗菌劑的活性。例如，如下所述，某些聚山梨糖醇(吐溫)對抗菌劑有中和效果或減活效果，會抑制制劑殺滅有害微生物的效力。據(jù)信陰離子表面活性劑也會使陽離子抗菌劑的殺菌效果變壞。
本發(fā)明的口腔洗液制劑的pH值通常在5.0-7.0之間。最好體系的pH值落在弱酸區(qū)，如在5.5-6.5之間。可以采用一種合適的緩沖劑以保證最終的制劑落在此pH范圍之中。這里可以采用口腔治療制劑領域中所采用的任何公知的緩沖劑。適當?shù)木彌_劑的示例包括堿金屬鹽，優(yōu)選的是鈉鹽，如磷酸鈉，苯甲酸鈉、四硼酸鈉、檸檬酸鈉、磷酸鈉等，其中最為優(yōu)選的是磷酸-鈉和磷酸二鈉或其組合物。緩沖液的用量通常要能達到并保持上述pH值水平。通常，所用的緩沖劑的用量為最終制劑重量的約0.1%-1.0%之間。
可以采用口腔治療領域中所用的任何常規(guī)的增甜劑來調(diào)節(jié)制劑的甜度。適當?shù)脑鎏饎┑睦影ㄌ?如單糖和二糖)及人造增甜劑(如糖精鹽、環(huán)已烷氨基磺酸鹽、acesulfame-K、aspartame及其衍生物)等等。通常，這些增甜劑的用量依所采用的增甜劑的不同而占最終制劑重量的約0.01%-2.0%。優(yōu)選的增甜劑為糖精鹽，如糖精鈉，其用量占最終制劑重量的約0.05%-0.1%。
還可以采用各種有效劑量的染料以使制劑具有所需的顏色。染料可以包括天然食品色素和適用于口腔治療制劑中的染料，最好能溶于水。這些染料通常被稱為FD&C染料。優(yōu)選的染料為水溶性藍、黃、綠和紅色色素，如FD&C藍＃1、FD&C黃＃5、FD&C綠＃3和FD&C紅＃3。
最后，本發(fā)明的制劑還可以含有不抑制制劑中分散體系的分散效果或者殺菌效力的各種其它組分。這些組分的例子包括(但不限于)氟化物、防腐劑、螯合劑等。
本發(fā)明的制劑不含酒精，并且也不把酒精本身加入到本發(fā)明的制劑中。不含酒精指最終制劑中的酒精含量低于0.1%，最好低于0.01%。少量或痕量酒精的存在是因為所選用的特定的芳香油中本身含有或制造過程中帶有痕量的酒精。
本發(fā)明的制劑外觀清澈、一致和均勻，并且在通常的儲存和裝運條件下很穩(wěn)定。最重要的是，這些制劑的水質(zhì)介質(zhì)表面或其中不含肉眼可見的顆?；蚋∮杏蜖顟腋∥铩Ｍǔ?，這些制劑顯示出在室溫條件下貨架穩(wěn)定性超過一年。此外，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的制劑在加速穩(wěn)定性試驗中表現(xiàn)出高度的穩(wěn)定性。例如，所試驗的制劑在37℃的恒定環(huán)境下在三個月內(nèi)不出現(xiàn)肉眼可見的分離物。
在使用時，這些制劑與口腔的接觸時間雖然可以更長，但通常在5-60秒之間。
還發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的分散體系具有高度的殺菌效力。絕大多數(shù)常規(guī)口腔洗液基本上都是靠制劑中的酒精組分來殺死有害的微生物。不過，本發(fā)明的制劑在不含乙醇的情況下通常具有與之相當?shù)臍⒕ЯΑ?br> 如上所述，本發(fā)明中采用消毒量的抗菌劑。此處所用的“消毒量”的抗菌劑指的是能夠把包括白色念珠菌、大腸桿菌和金黃色葡萄桿菌的微生物種群的數(shù)量在一分鐘內(nèi)降低至少一個指數(shù)數(shù)量級。在本發(fā)明的一個實施例中，帶有0.6%的PLURONIC108的CPC和溴化domiphen的混合物在3分鐘內(nèi)至少把這些微生物的混合物的數(shù)量降低3個指數(shù)數(shù)量級。
采用氫化蓖麻油表面活性劑的本發(fā)明的制劑是根據(jù)下列工藝、采用常規(guī)的混合設備和容器制備的。將各組分在兩個獨立的相中相混合，并且將這兩個相加在一起以制成最終的制劑。第一相由緩沖劑鹽、增甜劑和抗菌劑組成。第二相由氫化蓖麻油表面活性劑、不溶于水的芳香油和保濕劑組成。各組分在第一相中的混合順序并不關鍵。不過，在第二相中，應將不溶于水的芳香油首先分散進氫化蓖麻油表面活性劑，然后將保濕劑加入到混合物中。一旦這兩個相充分混合時，將第二相緩慢加入到第一相中。通常，第二相加入到第一相中的速度為每分鐘約4至約8加侖，以防止第二相凝聚成肉眼可見的、使混合物成霧狀的白色顆粒。
采用聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的本發(fā)明的制劑是采用同樣的工藝制備出的，所不同是可以將第一相中的水直接加入到準備好的第二相中，然后將所述的鹽加入到同一個加工容器中。
下列例子更詳細地示出了本發(fā)明。
例1-5是用表1中所示的制劑制備出的。
表1(g/100ml)12345CHREMAPHORRH40.6----.6--吐溫20--.6------PLURONIC108----.6----月桂基硫酸鈉------.1--芳香油.2.2.2.2.2甘油水10.010.010.010.010.0
磷酸一鈉.41.41.41.41.41磷酸二鈉.11.11.11.11.11糖精鈉.07.07.07.07.07CPC.1.1.1.1.1溴化domiphen.005.005.005.005.005FD+C藍#1.0005.0005.0005.0005.0005D+C黃#10.0005.0005.0005.0005.0005例1、2和4是二相加入例，第一相是將芳香油和表面活性劑組分混合在一個乳劑中而制備出的。然后將甘油邊精確地混合加入到乳劑中。第二相是通過將其余的各種鹽、增甜劑、抗菌劑和染料加入到一個預定量的水中而制備成的。然后將第一相邊精確地混合邊緩慢加入到第二相中，加入時間約為30分鐘。
例3也是一個二相加入例。不過，首先需把PLURONIC表面活性劑稀釋成10%的水溶液。第一相的制備方法是把PLURONIC表面活性劑邊精確地混合邊加入到水中(表面活性劑與水的比例為1∶10)，并且加熱至約60℃。當PLURONIC充分溶解時，停止加熱，然后將溶液冷卻至25℃。將芳香油邊精確混合邊加入到冷卻過的溶液中以形成一種乳劑。然后邊精確地混合邊把甘油加入到乳劑中。第二相的制備方法與其它例子相同，并且將第一相邊精確地混合邊加入到第二相中。
例5中不含表面活性劑。將芳香油和甘油組分混合在一起制成第一相。第二相的制備方法與上述例子中的方法相同，并且將第一相邊精確地混合邊加入到第二相中。
然后根據(jù)下列步驟測試每種制劑殺滅微生物混合物的能力。用無菌的胎兒腓血清(FCS)做為有機土壤，用一種模擬用口腔洗液殺生物的篩作用于例1-5。在經(jīng)1分鐘和3分鐘暴露時間后，測定制劑對3個口腔機會病原體(金黃色葡萄桿菌、大腸桿菌和白色念珠菌)的殺滅率。每個口腔病原體都是在磷酸鹽緩沖鹽水溶液中在每毫升2×108菌落形成單位(CFU ml)制備出的。將每種0.1毫升可分量的微生物/FCS加入到一個離心管中并且用25毫升FCS稀釋成對每種有機物約為1×106CFU/毫升的最終濃度。將1.0毫升可分量的微生物加入到一個50毫升聚丙烯管中所含的20毫升口腔洗液或?qū)φ杖芤褐?。在開始接種后攪拌管內(nèi)物5-10秒，然后在以1分鐘和3分鐘時間點取樣前再攪拌約5秒鐘。在1分鐘和3分鐘暴露時間后，將0.5毫升接種的口腔制劑加入到Dey-Engley肉湯(DEB)的一個基本中和管中。從基本DEB管開始，進行進一步的DEB稀釋并準備平皿。在30-35℃下所有的平皿和肉湯管進行有氧孵化達24小時，并且在室溫(20-25℃)下再進行48-72小時。
然后測定平皿計數(shù)以計算有機物的CFU/ml減少。每種制劑的指數(shù)級計算減少量示于表2中。
表2例表面活性劑1分鐘內(nèi)的指數(shù)減少量3分鐘內(nèi)的指數(shù)減少量外觀(g/100ml)10.6%CHREMAPHOR<11.7外觀均勻20.6%聚山糖醇TWEEN201.02.0外觀均勻30.6%PLURONIC1082.05.0外觀均勻4無表面活性劑2.55.4各相獨立50.1%月桂基硫酸鈉<1<1各相獨立+CHREMAPHORRH40
例6-15是按上述方式制備的，采用同樣量的芳香油、甘油、磷酸一鈉、磷酸二鈉、糖精鈉、CPC、溴化domiphen及色素，而表面活性劑的用量則不同，如表3中所示。把足量的水加入每種制劑中至滿100%。
用上述步驟測試例6-15殺滅微生物混合物的能力。結(jié)果示于表3中。
表3(g/100ml)6789101112131415PLURONIC108----------1.20.950.60.45--PLURONICF127------------------0.6CHREMAPHORRH401.20.950.60.45------------CHREMAPHORRH40-------0.6----------1分鐘后的0.50.50.80.90.80.60.60.71.10.8指數(shù)減少量3分鐘后的1.71.93.33.72.60.51.02.02.82.2指數(shù)減少量＊所有的制劑都表現(xiàn)出均勻的外觀。
可以理解，本發(fā)明不應限于上述用來示意本發(fā)明的操作性的例子。本發(fā)明的范圍應當包括落在所附的權(quán)利要求范圍內(nèi)的等效的實施例、改進和變化。
權(quán)利要求
1.一種水質(zhì)的、無酒精口腔洗液制劑，含有一種不溶于水的芳香油和一種有效量的分散體系，所述的分散體系包括一種選自一種氫化蓖麻油表面活性劑和一種具有約50%-90%的環(huán)氧乙烷的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的非離子表面活性劑、一種保濕劑和有效量的一種或多種陽離子抗菌劑，并且其中制劑的外觀均勻、一致。
2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述的抗菌劑是十六烷基氯化吡啶鎓和溴化domiphen的組合物。
3.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述的保濕劑選自由甘油、山梨糖醇和甘露糖醇組成的一組物質(zhì)。
4.如權(quán)利要求3所述的制劑，其中所述的保濕劑是甘油。
5.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物由80%的環(huán)氧乙烷組成，并且具有一種分子量約為3300的序列親油物。
6.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述的氫化蓖麻油的皂化值為45-55，并且羥值很小。
7.如權(quán)利要求5所述的制劑，其中所述的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的用量不超過0.6%重量。
8.如權(quán)利要求6所述的制劑，其中所述的氫化蓖麻油的用量不超過0.6%重量。
9.如權(quán)利要求1所述的制劑，還包括一種緩沖劑，一種增甜劑和一種染料。
10.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述的制劑在暴露3分鐘后能把金黃色葡萄桿菌、大腸桿菌和白色念珠菌的種群降低3個指數(shù)數(shù)量級。
11.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述的制劑在37℃的恒溫條件下3個月后不出現(xiàn)任何肉眼可見的分離物。
12.一種無酒精口腔洗液制劑，包括約70%-約95%的水，約0.1%-約3.0%的不溶于水的芳香油、約0.1%-約1.0%的選自一種氫化蓖麻油表面活性劑和一種具有約50%-90%的環(huán)氧乙烷的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的表面活性劑、約1.0%-約20.0%的保濕劑，以及具有消毒效果的量的至少一種陽離子抗菌劑，其中抗菌劑與表面活性劑的比例為1份抗菌劑對1至500份表面活性劑，并且其中所述的制劑具有一致、均勻的外觀。
13.如權(quán)利要求12所述的制劑，其中所述的抗菌劑是十六烷基氯化吡啶鎓和溴化domiphen的組合物。
14.如權(quán)利要求12所述的制劑，其中所述的表面活性劑的用量不超過0.6%重量。
15.一種制備含水的、無酒精口腔洗液制劑的方法，包括a)將一種不溶于水的芳香油摻入一種氫化蓖麻油表面活性劑中，形成一種混合物;b)將一種保濕劑加入所述的混合物中，形成一種第一相;c)將一種抗菌劑混入水中，形成一種第二相，并且;d)將第一相以受控的方式緩慢地混入第二相中，以避免第一相在第二相中凝聚成分散的顆粒。
16.一種降低選自哺乳動物口腔中可見的金黃色葡萄桿菌、大腸桿菌和白色念珠菌種群的方法，包括使所述的口腔與一種制劑接觸，所述的制劑含有水，一種不溶于水的芳香油和一種有效量的分散體系，所述的分散體系包括一種選自一種氫化蓖麻油表面活性劑和一種具有約50%-90%的環(huán)氧乙烷的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的非離子表面活性劑、約1.0%-約200%重量的一種保濕劑和具有消毒效果量的至少一種陽離子抗菌劑。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述的制劑與所述的口腔接觸5-60秒。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述的表面活性劑與所述的抗菌劑的比例為一份表面活性劑對1-200份抗菌劑。
19.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述的減少量至少為一個指數(shù)數(shù)量級。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種無酒精水質(zhì)口腔洗液制劑，它含有一種分散體系包括一種選自一種氫化蓖麻油表面活性劑和一種具有約50％—90％的環(huán)氧乙烷的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的非離子表面活性劑、一種保濕劑和有效量的一種或多種陽離子抗菌劑。該制劑具有一致、均勻的外觀及高度的殺菌效力。
文檔編號A61K8/41GK1086994SQ93109530
公開日1994年5月25日 申請日期1993年7月2日 優(yōu)先權(quán)日1992年7月2日
發(fā)明者K·D·科諾帕 申請人:博士倫有限公司