專利名稱：增智健腦藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及增智健腦中藥。
國(guó)內(nèi)近年有關(guān)促智作用的藥物研究的重點(diǎn)放在中草藥上，尤以益智補(bǔ)養(yǎng)藥研究最多，徐氏用清腦益智合劑治療輕度腦功能障礙20例。清腦益智合劑藥物組成鹿角粉6g、熟地20g、砂仁4.5g、生龍骨30g、炙龜板15g、菖蒲9g、炙遠(yuǎn)志3g、丹參15g、益智仁6g、枸杞子9g、水煎劑。每日1劑，內(nèi)服2次，連服2個(gè)月。功能培補(bǔ)精血，調(diào)整陰陽，開竅益智。治療結(jié)果，顯效11人(55%)，進(jìn)步6人(30%)，無效3人(15%)(見徐俊冕等兒童輕微腦功能失調(diào)綜合征的中醫(yī)治療-20例報(bào)告，中西醫(yī)結(jié)合雜志19822(1)22-24)。
張氏用醒腦康治療小兒智力低下40例，醒腦康藥物組成丹參、川芎、當(dāng)歸等加工制成醒腦康濃縮液，根據(jù)年齡增減藥量，每日3次，療程三個(gè)月。無對(duì)照組，方藥功能活血代瘀(見張慧芬等醒腦康治療小兒智力低下40例，中西醫(yī)結(jié)合雜志1988(10)640)。
鄒氏采用“益智靈”促進(jìn)兒童智能發(fā)育，臨床觀察50例，其中治療組17例，對(duì)照組34例。益智靈藥物組成紅參1.5g、白參1.5g、龍眼肉10g、五味子3g、山藥15g、茯苓10g等。用上藥制成顆粒沖劑，15-20g/次，2-3次/日，3個(gè)月為1個(gè)療程。方藥功能補(bǔ)心脾、開竊益智。治療結(jié)果，服藥組智商平均值有明顯提高(見鄒錫聽等，益智靈促進(jìn)兒童智能發(fā)育的臨床觀察，上海中醫(yī)藥雜志1988(1)10-12)。
總之，以上三種藥物對(duì)增智有一定的療效，但有效率仍然不高。
本發(fā)明就是針對(duì)上述問題，提供一種治愈率高的增智健腦藥。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本藥主要采用以下藥物組成何首烏325-425g柏子仁150-200g龍眼肉100-150g黃精325-425g女貞子325-425g桑椹325-425g蓮子150-200g遠(yuǎn)志150-200g方中何首烏、柏子仁、龍眼肉、黃精四藥為主。何首烏補(bǔ)肝腎精血;柏子仁養(yǎng)心安神，潤(rùn)腸通便;龍眼肉益心脾，補(bǔ)氣血安神;黃精補(bǔ)脾益腎，潤(rùn)心脾，強(qiáng)筋骨，久服強(qiáng)魂魄，聰明。
女貞子、桑椹、蓮子、遠(yuǎn)志四味為輔扶主藥補(bǔ)益心腎，養(yǎng)血潤(rùn)肝。女貞子補(bǔ)肝腎，強(qiáng)腰膝，安五臟養(yǎng)精神;桑椹補(bǔ)肝益腎、安魂、利五臟;蓮子養(yǎng)心益智，遠(yuǎn)志安神益智、安魂魄，強(qiáng)志倍力。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)本藥系由純中藥制成的改善智能的有效藥物。經(jīng)藥效學(xué)、毒理學(xué)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證，具有明顯的補(bǔ)益心腎、養(yǎng)血潤(rùn)肝、健腦聰慧、填髓強(qiáng)體，健腦益智之功效，可促進(jìn)智能發(fā)育，提高智商，增強(qiáng)記憶，改善思維，能調(diào)節(jié)和促進(jìn)腦功能恢復(fù)，經(jīng)臨床觀察治療MR總有效率82%，治療MBD總有效率96%。
本藥可按實(shí)際需要，即可制成丸劑，也可制成散劑或口服液的形式，當(dāng)然這也都是常規(guī)的工藝處理方法。
實(shí)施例(一)治療MR臨床及實(shí)驗(yàn)研究(智力低下簡(jiǎn)稱為MR)1.臨床資料
MR70名均系1988-1990年間遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科門診及沈陽市區(qū)育智、培智學(xué)校病例，男40例，女30例，隨機(jī)分觀察組50例和對(duì)照組20例。觀察組平均年齡10歲，對(duì)照組平均年齡11歲。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)1)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)精神萎頓、表情呆滯、面色無華、發(fā)育遲緩、智力不全。言語不清，好動(dòng)，注意力不集中，記憶力差，學(xué)習(xí)成績(jī)明顯落后，舌質(zhì)紅或赤，少苔或無苔，脈沉細(xì)。
2)參照WHO1985智力低下標(biāo)準(zhǔn)修訂標(biāo)準(zhǔn)(1)綜合能力(語言、記憶、學(xué)習(xí)、生活、社會(huì)適應(yīng)能力)低于同齡兒。
(2)14歲以前發(fā)病(3)智商指數(shù)(IQ)低于75者。需除外常染色體異常、先天免疫缺陷、各種顱腦疾患后遺癥等腦部器質(zhì)性病變所致智力低下者。智商測(cè)定采用韋克斯勒-遼寧1986修訂量表。治療前后各檢測(cè)1次，并參照其他指標(biāo)綜合判定。
3.藥物與工藝何首烏(制)375g柏子仁175g龍眼肉125g黃精375g女貞子375g桑椹375g蓮子175g遠(yuǎn)志175g茯苓75g龍骨300g百合175g丹參250g尼泊金乙酯0.1g白糖100g尼泊金丙脂0.1g共制成1000ml。以上十二味，加水煎，煎三次，第一次加水7倍量，浸漬2小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，過濾。第二次加水5倍量，煎煮1小時(shí)，過濾。第三次加水3倍量，煎煮0.5小時(shí)，過濾。合并濾液，靜置24小時(shí)以上，減壓過濾。濾液減壓濃縮至不多于925ml，加白糖尼泊金乙酯和丙酯攪拌使溶解，再補(bǔ)加蒸餾水至1000ml，檢測(cè)藥液PH值(為4.5-5.5)，相對(duì)密度(為1.10-1.16)合格后，再減壓過濾。灌裝、滅菌、即得。
4.觀察方法觀察組口服增智健腦藥的口服液，每日2次，早晚服，10歲以下每次每歲1ml，10歲以上每次10ml，4個(gè)月為一療程。對(duì)照組采用智能訓(xùn)練法。
5.療效判定顯效綜合能力明顯提高，IQ提高15個(gè)以上，中醫(yī)診見言語清楚，記憶增強(qiáng)，智能提高。
好轉(zhuǎn)綜合能力有所提高，或某種智能(語言、記憶、理解、操作)明顯，IQ提高10以上;中醫(yī)診見言語較清楚，記憶較前有增強(qiáng)，智能有所提高。
有效綜合能力有提高，IQ提高5個(gè)以上，中醫(yī)診見言語或記憶有改善，智能略有提高。
無效各項(xiàng)智能指標(biāo)略有提高或無變化。
6.觀察結(jié)果總有效率觀察組82%，對(duì)照組15%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.005差異非常顯著，詳見表Ⅰ。
實(shí)驗(yàn)研究采用多種模型和方法，探討了增智健腦藥的口服液對(duì)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶、行為的影響，同時(shí)從分子水平，亞細(xì)胞水平對(duì)其中樞藥理作用機(jī)制進(jìn)行了較為深入的研究。
智力低下觀察組與對(duì)照組治療前后療效統(tǒng)計(jì)附表1總智商(IQ)操作智商(IQ)語言智商(IQ)治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%顯效132611111711111119101111好轉(zhuǎn)12241111111211111112211111有效16328150163151836525無效910170.51126170.515301575總有效418231517743151570525X231.5 22.4 14P<0.0050.0050.005材料與方法(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1.昆明種健康小白鼠，體重9-11g，雌雄兼用，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
2.Wistar雄性大白鼠，體重150-200g，遼寧中醫(yī)學(xué)院動(dòng)物室提供。
(二)藥品及方法增智健腦藥由遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑室提供。
1.學(xué)習(xí)記憶行為實(shí)驗(yàn)(1)藥物腦復(fù)康由沈陽藥學(xué)院中藥藥理教研室惠憎;樟柳堿由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所惠憎，亞硝酸鈉和乙醇均為市售試劑。
(2)實(shí)驗(yàn)分組取小鼠150只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組;病理模型組(分別給樟柳堿、亞硝酸鈉、40%乙醇造成學(xué)習(xí)記憶獲得、鞏固和再現(xiàn)障礙的病理模型);增智健腦藥的口服液Ⅰ組;增智健腦藥的口服液Ⅱ組，腦復(fù)康組。
(3)儀器按張均田報(bào)道的一次性訓(xùn)練、回避性條件反射箱仿制而成。[1]跳臺(tái)反射箱為20×20×30cm3木制箱，箱底為銅柵，通以40V電流、箱內(nèi)置一高3.5cm，直徑5cm的橡皮墊。作為動(dòng)物回避電擊的安全區(qū)。
避暗反射箱為40×15×15cm3的玻璃箱，分明暗兩室，暗室底部為銅柵，通以40V電流，兩室間有一直徑3cm的小沿相通，明室為動(dòng)物回避電擊的安全區(qū)。
(4)方法按文獻(xiàn)[1]報(bào)道方法。實(shí)驗(yàn)前空白對(duì)照組和病理模型組均給生理鹽水灌服，與此同時(shí)增智健腦藥的口服液Ⅰ、Ⅱ組和腦復(fù)康組分別給不同劑量的增智健腦藥的口服液和腦復(fù)康灌服，每日二次(早、晚各一次)。連續(xù)10d。最后一次給生理鹽水、增智健腦藥的口服液和腦復(fù)康后進(jìn)行訓(xùn)練，一次訓(xùn)練后24h正式進(jìn)行測(cè)驗(yàn)。觀察對(duì)學(xué)習(xí)記憶獲得的影響時(shí)，將各組小鼠于訓(xùn)練前15min腹腔注射樟柳堿5mg/kg;觀察對(duì)記憶鞏固影響時(shí)，于訓(xùn)練后立即皮下注射亞硝酸鈉120mg/kg;觀察對(duì)記憶再現(xiàn)影響時(shí)，于訓(xùn)練后24h測(cè)驗(yàn)前10min灌服40%乙醇0.1ml/10g體重。
(1)跳臺(tái)試驗(yàn)訓(xùn)練時(shí)將小鼠放在反射箱內(nèi)適應(yīng)3min后，通電5min，記錄從臺(tái)上跳下觸電次數(shù)(即錯(cuò)誤次數(shù));然后于24h后正式測(cè)驗(yàn)，記錄3min內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)，分別作為對(duì)記憶獲得、鞏固和再現(xiàn)的觀察指標(biāo)。
(2)避暗試驗(yàn);記錄測(cè)驗(yàn)中動(dòng)物鉆入暗室的潛伏期(第一次鉆入暗室前的時(shí)間)及5min內(nèi)鉆入暗室的次數(shù)作為觀察指標(biāo)。
上述兩種試驗(yàn)均可以通過給不同環(huán)節(jié)的學(xué)習(xí)記憶阻斷劑，來觀察增智健腦藥的口服液對(duì)學(xué)習(xí)記憶獲得、鞏固和再現(xiàn)能力的影響，均屬被動(dòng)回避性條件反射試驗(yàn)。
用雙側(cè)“t”檢驗(yàn)法分析組間差異的顯著性2.腦急性缺氧實(shí)驗(yàn)(1)藥物腦復(fù)康由沈陽藥學(xué)院中藥藥理教研室惠贈(zèng);亞硝酸鈉系沈陽試劑一廠產(chǎn)品。
(2)分組及給藥取小鼠120只，隨機(jī)分為四組，實(shí)驗(yàn)前生理鹽水組給生理鹽水灌服，與此同時(shí)增智健腦藥的口服液Ⅰ、Ⅱ組及腦復(fù)康組分別灌服增智健腦藥的口服液12g生藥/kg、36g生藥/kg，腦復(fù)康300mg/kg，每日二次(早、晚各一次)，連續(xù)8天，末次給藥1b后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
(3)方法(1)斷頭缺血法[2]剪下小鼠頭部，立即用秒表記錄斷頭小鼠的張口呼吸持續(xù)時(shí)程。
(2)亞硝酸鈉引起的缺氧致死法[3]給小鼠皮下注射亞硝酸鈉225mg/kg一次，記錄注射后至呼吸停止的時(shí)間。
(3)常壓缺氧法[4]將小鼠放入盛有10g鈉石灰的250ml廣口瓶?jī)?nèi)，瓶口涂以凡士林密閉，記錄各組小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的存活時(shí)間。
用雙側(cè)“t”檢驗(yàn)分析組間差異的顯著性。
3.局灶性腦缺血大鼠腦胞超微結(jié)構(gòu)觀察取大鼠12只，隨機(jī)分為三組，實(shí)驗(yàn)前，中藥組采用自由飲水法給增智健腦藥的口服液20g/kg;對(duì)照組與模型組同法給自來水，連續(xù)15天。實(shí)驗(yàn)時(shí)均用戊巴妥鈉40mg%kg腹腔麻醉。
(1)結(jié)扎右側(cè)頸總動(dòng)脈大鼠麻醉后，按文獻(xiàn)[5、8]方法分離出右側(cè)頸總動(dòng)脈。對(duì)照組4只大鼠手術(shù)暴露頸總動(dòng)脈后不做結(jié)扎;模型組與中藥組手術(shù)暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈后，每組4只均做雙重結(jié)扎，在結(jié)扎中點(diǎn)剪斷。24小時(shí)后斷頭取腦，取大腦皮層頂葉組織固定于2.5%戊二醛中。
(2)病理檢查鼠腦標(biāo)本在2.5%戊二醛固定后，再經(jīng)1%餓酸固定、乙醇丙酮逐級(jí)脫水、環(huán)氧樹脂618包埋，超薄切片，枸椽酸鉛和醋酸鈾染色，H-600透身電鏡觀察。
4.小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量測(cè)定(1)分組取小鼠40只，隨機(jī)分四組，每組10只，即空白對(duì)照組、病理組、治療組、中藥組。
(2)給藥利血平注射液為廣州橋光制藥廠產(chǎn)品?？瞻讓?duì)照組每日皮下注射生理鹽水0.1ml/10g，同時(shí)灌服生理鹽水0.2ml/10g;病理組每日皮下注射利血平一生理鹽水0.25mg/kg，同時(shí)灌服生理鹽水0.2ml/kg，同時(shí)灌服增智健腦藥的口服液12%0.2ml/10g，中藥組每日皮下注射生理鹽水0.1ml/10g，同時(shí)灌服增智健腦藥的口服液120%0.2ml/10g。以上各組均連續(xù)給藥8天。
(3)方法高效液相色譜-電化學(xué)檢測(cè)器(EPLC-ECD)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定法。
(1)試劑甲醇(AR)、檸檬酸(A、R)、二正丁胺(CR)、醋酸鈉(AR)、EB2EDTA沈陽試劑一廠產(chǎn)品辛烷磺酸鈉，Sigeb公司產(chǎn)品去甲腎上腺素(RE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-DIAA)3、4二羥基苯乙酸(DDPAC)、二羥芐胺(DHBA)系Sigxa公司和Kerck公司產(chǎn)品高氯酸(AR)沈陽試劑一廠產(chǎn)品(2)儀器Katers510恒流泵;460電化學(xué)檢測(cè)器;玻碳電極;Resolve5μSphericalc16色譜柱，150×3.9mml/0;U6k進(jìn)樣器，740積分儀。
(3)色譜條件泵流速1.0ml/min，工作電壓+0.70v，氧化法。檢測(cè)靈敏度10nA;紙速30cm/b;室溫20±2℃。
流動(dòng)相組成50mmol/L醋酸鈉、20mmol/L檸檬酸、1mmol/L辛烷磺酸鈉、1mmol/L二正丁胺、0.2mmol/L、Rb2EDTA、2-4%甲醇。用去離子重蒸水配制，檸檬酸調(diào)PH為4，混勻過濾超聲除氣。
(4)標(biāo)準(zhǔn)品及樣品制備標(biāo)準(zhǔn)品制備將標(biāo)準(zhǔn)品NE、DA、5-HT、5-HIAA、DDFAC及內(nèi)標(biāo)DHBA溶解在0.1mol/L，ECLD4溶液中，配制成10ng/ml濃度，置冰箱中低溫保存，臨用前用相應(yīng)的溶劑稀釋至一系列適當(dāng)濃度。
樣品制備將小鼠斷頭后迅速取腦，去小腦稱重即置-40℃冰箱冷凍后，加入2mg/LDHBA50ml，冷0.1mol/L高氯酸2ml制成勻漿(均為冷操作)，然后倒入離心管中于4℃18000轉(zhuǎn)/分，離心30min，取上清20μl直接進(jìn)樣。
(5)結(jié)果計(jì)算樣品中每種物質(zhì)峰高與DHBA峰高之比值同標(biāo)準(zhǔn)品中的比值作比較，推算樣品中每克濕組織單胺類遞質(zhì)的含量。參見

圖1、2。
用雙側(cè)“t”檢驗(yàn)分析組間差異的顯著性結(jié)果與分析(一)學(xué)習(xí)記憶行為實(shí)驗(yàn)1.增智健腦藥的口服液對(duì)樟柳堿所致學(xué)習(xí)記憶獲得不良的影響模型組(給樟柳堿)與空白對(duì)照組比較，跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加，避暗法測(cè)驗(yàn)潛伏期明顯縮短(P＜0.01);增智健腦藥的口服液Ⅰ、Ⅱ組與模型組比較，跳臺(tái)法錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少(P＜0.05，P＜0.01)，Ⅱ組避暗法潛伏期顯著延長(zhǎng)(P＜0.05)，與模型組比較，跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少(P＜0.05)。見表1。
2.增智健腦藥的口服液對(duì)亞硝酸鈉所致記憶鞏固不良的影響病理模型組(給亞硝酸鈉)與空白對(duì)照組比較，跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)顯著增加，避暗實(shí)驗(yàn)潛伏期明顯縮短(P＜0.01);增智健腦藥的口服液Ⅰ、Ⅱ組與病理模型組比較，跳臺(tái)與避暗實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)均顯著減少(P＜0.01、P＜0.05)測(cè)驗(yàn)潛伏期明顯算長(zhǎng)(P＜0.01)。腦復(fù)康與模型組比較，跳臺(tái)與避暗實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)也顯著減少(P＜0.05)，測(cè)驗(yàn)潛伏期明顯算長(zhǎng)(P＜0.05)。見表2。
3.增智健腦藥的口服液對(duì)40%乙醇所致記憶再現(xiàn)不良的影響病理模型組(給40%乙醇)與空白對(duì)照組比較，跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加，避暗法潛伏期明顯縮短(P＜0.01);增智健腦藥的口服液Ⅰ、Ⅱ組與病理對(duì)照組比較，跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少(P＜0.01)，避暗法潛伏期顯著延長(zhǎng)(P＜0.05)。腦復(fù)康組與模型組比較，跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少，(P＜0.05)。見表3。
(二)增智健腦藥的口服液對(duì)發(fā)育期小鼠急性腦缺氧狀態(tài)的影響斷頭缺血法中，增智健腦藥的口服液Ⅰ、Ⅱ組小鼠平均張口呼吸時(shí)間均較對(duì)照組時(shí)間顯著算長(zhǎng)(P＜0.01)，亞硝酸鈉缺氧法，腦復(fù)康與增智健腦藥的口服液Ⅱ組死亡時(shí)間均較對(duì)照組顯著算長(zhǎng)(P＜0.05、P＜0.01)。在常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)中，腦復(fù)康組與增智健腦藥的口服液Ⅱ組均可延長(zhǎng)其生存時(shí)間(P＜0.05、P＜0.01)。見表4。
(三)增智健腦藥的口服液對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的作用1.對(duì)照組線粒體數(shù)量較多，呈圓形或細(xì)長(zhǎng)形，嵴為板狀或管狀，基南內(nèi)顆粒較少。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)常緊貼在質(zhì)膜下集聚多層。高爾基復(fù)合體較發(fā)達(dá)。(見圖3)。
2.模型組線粒體腫脹，嵴消失呈空化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體等細(xì)胞結(jié)構(gòu)呈不同程度改變，胞漿基質(zhì)電子密度增高(見圖4、5)。
3.中藥組線粒體輕度腫脹，嵴存在，嵴數(shù)量近于正常，胞漿基質(zhì)電子密度尚可，其他細(xì)胞器無明顯改變(見圖6、7)。
(四)增智健腦藥的口服液對(duì)發(fā)育期小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響1.RE濃度病理組(給利血平)與空白對(duì)照組比較，RE濃度顯著降低(P＜0.01);治療組與病理組比較，RE濃度明顯增高(P＜0.01);中藥組與空白對(duì)照組比較，RE濃度亦增高(P＜0.05)。
2.DA、DDPAC濃度病理組(給利血平)與空白對(duì)照組比較，DA濃度顯著降低。DDPAC濃度為0(P＜0.01);治療組與病理組比較，DA濃度明顯增高(P＜0.01);中藥組與空白對(duì)照組比較，DA濃度亦增高(P＜0.05)。
3.5-HT與5-HIAA濃度病理組(給利血平)與空白對(duì)照組比較，5-HT濃度顯著降低(P＜0.01)，5-HIAA濃度雖下降，但無顯著差異;治療組與病理組比較，5-HT濃度明顯降低(P＜0.01)，5-HIAA濃度雖降低，但差異無顯著性;中藥組與空白對(duì)照比較，無顯著差異。
結(jié)論(一)增智健腦藥的口服液對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能具有易化作用。
(二)增智健腦藥的口服液抗急性腦缺氧作用與其記憶改善作用密切相關(guān)。
(三)增智健腦藥的口服液對(duì)大腦皮層細(xì)胞的保護(hù)作用可能是其增進(jìn)智能、延緩智力損傷的機(jī)制。
(四)增智健腦藥的口服液促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，NE、DA濃度增高，5-HT濃度下降可能是其益智作用的藥理學(xué)機(jī)制。
(二)治療MBD80例報(bào)告(輕度腦功能障礙綜合癥，簡(jiǎn)稱MBD)1.臨床資料MBD80例均系1988-1991年間科院兒科門診病例，男52名，女28名，平均年齡9.3歲，隨機(jī)分觀察組50名，對(duì)照組30名。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)智商指數(shù)居中下水平(低于均值一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差)。
(2)理解、記憶能力落后，活動(dòng)過多，注意力不集中，有不同程度學(xué)習(xí)困難(各種疾病所致者除外)。
3.藥物增智健腦藥的口服液何首烏325g、柏子仁150g、龍眼肉100g、黃精325g、女貞子325g、桑椹325g、蓮子150g、遠(yuǎn)志150g、龍骨250g、百合150g、丹參225g、茯苓50g。
工藝水煎-濃縮法(由遼寧中醫(yī)學(xué)院制劑室提供)。
4.觀察方法觀察組口服增智健腦藥的口服液，每日2次，早晚服，10歲以下每次每歲1ml，10歲以上每次10ml，4個(gè)月為一療程。對(duì)照組口服腦復(fù)康，每次0.1，每日3次。
5.療效判定顯效學(xué)習(xí)成績(jī)明顯提高，活動(dòng)過多明顯減少，記憶力注意力增強(qiáng);智商指數(shù)明顯提高。
好轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)成績(jī)、記憶力有一定幅度提高，活動(dòng)過多減少，智商指數(shù)有提高。
無效治療前后無變化。
6.治療結(jié)果觀察組總有效率96%，對(duì)照組總有效率53%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，差異非常顯著。詳見表Ⅱ。
表ⅡMBD觀察組與對(duì)照組系數(shù)比較項(xiàng)目觀察組對(duì)照組P例(%)例(%)顯效24(50)5(16)<0.005好轉(zhuǎn)23(46)11(39)無效2(4)14(47)總有效48(96)16(53)
(三)治療MR10例報(bào)告1.臨床資料MR10例系沈陽市中醫(yī)研究所兒科門診病例，男8例，女2例，平均年齡6.5歲。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)。同實(shí)施例(一)，療效判定標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)施例(一)。
3.藥物與工藝何首烏375g柏子仁175g龍眼肉100g黃精350g女貞子375g桑椹325g蓮子175g遠(yuǎn)志175g工藝水煎-濃縮法。
3.觀察方法增智健腦藥的口服液，每次每歲1ml，每日2次，早晚口服，總療程4個(gè)月。
治療結(jié)果顯效3人，好轉(zhuǎn)3人，有效3人，無效1人?？傆行?0%。
(四)治療神經(jīng)衰弱、老年性癡呆，30例報(bào)告1.臨床資料全部備例均系1989-1992年間我院內(nèi)科門診備例，其中男18例，女12例，平均年齡52歲。
2.診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)用內(nèi)科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
3.藥物及工藝何首烏425g柏子仁200g龍眼肉150g黃精425g女貞子425g桑椹425g蓮子200g遠(yuǎn)志200g茯苓100g龍骨350g百合200g丹參275g
工藝水煎-濃縮法，由遼寧中醫(yī)學(xué)院制劑室提供。
觀察方法增智健腦藥的口服液，每次20ml，每日2次，早晚服，1-3個(gè)月為一療程。
治療結(jié)果顯效12例(40%)，好轉(zhuǎn)10例(33.3%)，有效6例(20%)，無效2例(6.7%)，總有效率93.3%。
增智健腦藥效學(xué)研究證實(shí)有抗急性腦缺氧作用，對(duì)大腦皮層細(xì)胞有保護(hù)作用，可延緩智力創(chuàng)傷，故于用兒成人神經(jīng)衰弱、老年性癡呆，治療結(jié)果，總有效率達(dá)93.3%，說明本口服液有延緩衰老，保護(hù)腦細(xì)胞功能。
(五)增智健腦藥的口服液急、慢毒性實(shí)驗(yàn)及藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)1.急毒試驗(yàn)結(jié)論灌胃給予小鼠增智健腦藥的口服液175g生藥/kg，相當(dāng)于臨床兒童用量的175倍，小鼠無明顯的中毒表現(xiàn)，揭示本藥臨床一次用藥安全。
2.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)論連續(xù)12周給大鼠經(jīng)口灌服增智健腦藥的口服液19.6-79.2(生藥)1kg，相當(dāng)于10歲以上兒童一日用量的10-40倍，除高劑量大鼠體重增長(zhǎng)緩慢外，對(duì)血液系統(tǒng)、肝腎功能及病理檢查等均無明顯的影響，提示長(zhǎng)期服用該劑無明顯的蓄積中毒反應(yīng)。
3.藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)論增智健腦藥的口服液經(jīng)留樣觀察18個(gè)月，其性狀，PH值，相對(duì)密度，檢查結(jié)果均符合要求。鑒別項(xiàng)檢查出何首烏、桑椹。衛(wèi)生學(xué)檢查，雜菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)均符合《部頒標(biāo)準(zhǔn)》1986年版。未經(jīng)出大腸桿菌、活螨。因此，認(rèn)定本品穩(wěn)定、合格。
權(quán)利要求
1.增智健腦藥的組分如下何首烏325-425g、柏子仁150-200g、龍眼肉100-150g、黃精325-425g、女貞子325-425g、桑椹325-425g、蓮子150-200g、遠(yuǎn)志150-200g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的增智健腦藥，其特征在于何首烏375g、柏子仁175g、龍眼肉125g、黃精375g、女貞子375g、桑椹375g、蓮子175g、遠(yuǎn)志175g、茯苓75g、龍骨300g、百合175g、丹參250g、尼泊金乙酯0.1g、白糖100g、尼泊金丙酯0.1g共制成1000ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的增智健腦藥，其特征在于何首烏325g、柏子仁150g、龍眼肉100g、黃精325g、女貞子325g、桑椹325g、蓮子150g、遠(yuǎn)志150g、龍骨250g、百合150g、丹參225g、茯苓50g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的增智健腦藥，其特征在于何首烏375g、柏子仁175g、龍眼肉100g、黃精350g、女貞子375g、桑椹325g、蓮子175g、遠(yuǎn)志175g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的增智健腦藥，其特征在于何首烏425g、柏子仁200g、龍眼肉150g、黃精425g、女貞子425g、桑椹425g、蓮子200g、遠(yuǎn)志200g、茯苓100g、龍骨350g、百合200g、丹參275g。
全文摘要
增智健腦藥是涉及增智健腦中藥。本發(fā)明藥物的主要組分是何首烏325-425g、柏子仁150-200g、龍眼肉100-150g、黃精325-425g、女貞子325-425g、桑椹325-425g、蓮子150-200g、遠(yuǎn)志150-200g。本發(fā)明經(jīng)藥效學(xué)、毒理學(xué)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、臨床驗(yàn)證是具有明顯的補(bǔ)益心腎、養(yǎng)血調(diào)肝、健腦益智之功效，經(jīng)臨床觀察治療MR總有效率82％，治療MBD總有效率96％。
文檔編號(hào)A61K35/32GK1091023SQ9311008
公開日1994年8月24日 申請(qǐng)日期1993年2月12日 優(yōu)先權(quán)日1993年2月12日
發(fā)明者劉焯, 郭振武, 張君, 趙歷君 申請(qǐng)人:遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院