專利名稱：硝苯地平控釋片及其工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心、腦血管疾病藥物制劑范疇的新劑型藥物制劑，特別涉及一種硝苯地平控釋片及其工藝方法。
控釋片是近年來新興的高技術(shù)新劑型，經(jīng)按藥代動力學(xué)測算劑量后，用特殊輔料和工藝制成，口服后在消化道內(nèi)不崩解，并按程序定時定量地釋放藥物，使患者體內(nèi)的血藥濃度持久穩(wěn)定地保持在“理想治療窗”區(qū)，藥效長、療效好、副作用低、使用方便。
硝苯地平(Nifedipine)，化學(xué)名稱為1、4-二氫-2，6-二甲基-4-(2-硝苯基)-3、5-吡啶二羧酸雙甲酯(1、4-Dihydro-2、6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3、5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester)是80年代國內(nèi)外廣泛用于臨床的心腦血管藥，在諸多的鈣通道阻滯藥中，硝苯地平以其臨床使用研究多，毒副作用小，而被各國藥典收載，并被列為治療冠心病、心絞痛和高血壓的首選藥物之一。但硝苯地平的不足之處是半衰期短(2h)，病人需要頻繁服藥(每4～6h服藥一次)。由于冠心病、心絞痛易猝發(fā)，且在某些不能按時服藥的病人中出現(xiàn)“停藥反跳”，往往會嚴(yán)重危害患者的生命安全。國外近年來將硝苯地平制成控釋片劑，僅需早晚各服藥一次，即可使患者獲得24h理想的治療血藥濃度保護(hù)。
但國外采用合成高分子材料做控釋片劑，此類材料資源緊缺、價昂、工藝難度大、工業(yè)化困難，因而此項控釋片劑屬國內(nèi)空白。
本發(fā)明的目的，就是在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，采用國內(nèi)資源豐富的控釋骨架基質(zhì)，優(yōu)選適合國情的工藝，形成高效率、低成本、大產(chǎn)量的工業(yè)化優(yōu)勢。
本發(fā)明的目的是以如下技術(shù)方案實現(xiàn)的研制一種治療心、腦血管疾病藥物制劑范疇的，包括主藥、控釋骨架基質(zhì)和輔料等構(gòu)成的硝苯地平控釋片及其工藝方法，其特征是其主要組份是主藥、控釋骨架基質(zhì)和必要輔料組份，其中1.主藥是治療心、腦血管疾病藥物硝苯地平，2.控釋骨架基質(zhì)可以是高分子多醣類及其衍生物，3.輔料中的必要輔料組份有磷酸鹽，4.輔料中的必要輔料組份有脂肪酸及其鹽類組份。
上述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，所述的控釋骨架基質(zhì)可以是高分子多醣類及其衍生物，是指控釋骨架基質(zhì)可以從瓊酯、海藻酸及其鹽和纖維素衍生物中選擇。
上述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，所述的必要輔料組份中的磷酸鹽可以從磷酸鈣和磷酸氫鈣中選擇。
上述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，所述的必要輔料組份中的脂肪酸及其鹽類組份，可以從含≤18個碳原子的脂肪酸及其鈣鹽、鎂鹽中選擇。
上述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，所述的各主要組份之間的比例為主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶2～7.0∶0.05～2∶0.05～2.5。
實踐證明，與背景技術(shù)比較，本發(fā)明具有如下優(yōu)點
1.控釋骨架基質(zhì)立足國內(nèi)，資源豐富、價廉;
2.選用的工藝先進(jìn)、穩(wěn)定，能大批量工業(yè)化生產(chǎn);
3.產(chǎn)品藥效長、副作用小、與國外同類先進(jìn)產(chǎn)品生物等效;
4.成本大幅度降低，價格僅為國外同類產(chǎn)品的16.67%，有很大的優(yōu)勢和潛力，具有很強(qiáng)的市場競爭能力。
圓滿地達(dá)到了本發(fā)明的預(yù)期目的。
以下結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)闡述

圖1是本發(fā)明產(chǎn)品硝苯地平控釋片血藥時濃圖。
圖中，縱坐標(biāo)是血藥濃度，單位是ng/ml;橫坐標(biāo)是時間，單位是h;水平虛線區(qū)間是“理想治療窗區(qū)”;三條曲線分別代表①常規(guī)制劑的硝苯地平片(20mg);
②國外權(quán)威產(chǎn)品的硝苯地平控釋片(20mg);
③本發(fā)明產(chǎn)品的硝苯地平控釋片(20mg)。
實施例一制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶5∶1.25∶0.6。
具體配方是硝苯地平20.0g羥丙基甲基纖維素5.0g乙基纖維素95.0g磷酸氫鈣25.0g乳酸鈣10.0g硬脂酸鎂2.0g溶劑及其它輔料常規(guī)量在嚴(yán)格控制配量比例的前提下，將主藥、控釋骨架基質(zhì)和必要輔料組份，以及其它常規(guī)量的其它輔料如稀釋劑、潤滑劑等，經(jīng)粉碎、混合、制粒、壓片、包裝，制得符合藥品生產(chǎn)規(guī)范要求的，符合藥代動力學(xué)類一級釋放模式的心痛定控釋片。
經(jīng)藥品檢驗部門檢測，其主藥含量、含量均勻度、溶出度和國家規(guī)定的片劑項下其它檢驗項目，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，內(nèi)在質(zhì)量達(dá)到國外權(quán)威產(chǎn)品的同等水平。
產(chǎn)品經(jīng)藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、生物利用度研究剖析表明，其釋藥規(guī)律和生物利用度，與國外同類產(chǎn)品一致。
實施例二制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶2∶0.05∶0.05。
具體配方是硝苯地平20.0g羥丙基甲基纖維素20.0g乙基纖維素20.0g磷酸氫鈣1.0g乳酸鈣0.5g硬脂酸鎂0.5g溶劑及其它輔料常規(guī)量工藝操作、結(jié)果和質(zhì)量情況均同實施例一。
實施例三制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶3∶0.05∶0.25。
具體配方是硝苯地平20.0g羥丙基甲基纖維素20.0g海藻酸40.0g磷酸氫鈣1.0g硬脂酸鈣1.0g硬脂酸鎂4.0g溶劑及其它輔料常規(guī)量工藝操作、結(jié)果和質(zhì)量情況均同實施例一。
實施例四制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶4∶1∶1。
具體配方是硝苯地平20.0g羥丙基甲基纖維素40.5g海藻酸40.0g磷酸氫鈣20.0g酒石酸鈣19.5g硬脂酸鎂0.5g溶劑及其它輔料常規(guī)量工藝操作、結(jié)果和質(zhì)量情況均同實施例一。
實施例五制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶5.5∶1.5∶1.5。
具體配方是硝苯地平20.0g
微晶纖維素10.0g海藻酸鈉100.0g磷酸鈣30.0g葡萄糖酸鈣9.0g硬脂酸20.0g硬脂酸鎂1.0g溶劑及其它輔料常規(guī)量工藝操作、結(jié)果和質(zhì)量情況均同實施例一。
實施例六制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶6.5∶2∶2.5。
具體配方是硝苯地平20.0g微晶纖維素30.0g海藻酸鈉100.0g磷酸氫鈣40.0g葡萄糖酸鈣44.0g硬脂酸1.0g硬脂酸鎂5.0g溶劑及其它輔料常規(guī)量工藝操作、結(jié)果和質(zhì)量情況均同實施例一。
實施例七制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶6∶1.75∶2。
具體配方是硝苯地平20.0g乙基纖維素100.0g瓊脂20.0g磷酸氫鈣35.0g酒石酸鈣29.0g硬脂酸鈣1.0g硬脂酸鎂10.0g溶劑及其它輔料常規(guī)量工藝操作、結(jié)果和質(zhì)量情況均同實施例一。
實施例八制備硝苯地平控釋片1000片，其配方是主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶7∶2∶2.5。
具體配方是硝苯地平20.0g乙基纖維素70.0g瓊脂70.0g磷酸鈣40.0g乳酸鈣20.0g硬脂酸20.0g硬脂酸鎂10.0g溶劑及其它輔料常規(guī)量工藝操作、結(jié)果和質(zhì)量情況均同實施例一。
權(quán)利要求
1.一種治療心、腦血管疾病藥物制劑范疇的，包括主藥、控釋骨架基質(zhì)和輔料等構(gòu)成的硝苯地平控釋片及其工藝方法，其特征是其主要組份是主藥、控釋骨架基質(zhì)和必要輔料組份，其中1.1.主藥是治療心、腦血管疾病藥物硝苯地平，1.2.控釋骨架基質(zhì)可以是高分子多醣類及其衍生物，1.3.輔料中的必要輔料組份有磷酸鹽，1.4.輔料中的必要輔料組份有脂肪酸及其鹽類組份。
2.按照權(quán)利要求1所述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，其限定部分所述的控釋骨架基質(zhì)可以是高分子多醣類及其衍生物，是指控釋骨架基質(zhì)可以從瓊酯、海藻酸及其鹽和纖維素衍生物中選擇。
3.按照權(quán)利要求1所述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，其限定部分是所述的必要輔料組份中的磷酸鹽可以從磷酸鈣和磷酸氫鈣中選擇。
4.按照權(quán)利要求1所述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，其限定部分是所述的必要輔料組份中的脂肪酸及其鹽類組份，可以從含≤18個碳原子的脂肪酸及其鈣鹽、鎂鹽中選擇。
5.按照權(quán)利要求1所述的硝苯地平控釋片及其工藝方法，其限定部分是所述的各主要組份之間的比例為主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶2～7.0∶0.05～2∶0.05～2.5。
全文摘要
一種治療心、腦血管疾病藥物硝苯地平控釋片，主要組分是硝苯地平1份、控釋骨架基質(zhì)2～7份、磷酸鹽0.05～2份、含≤18個碳原子的脂肪酸及其鹽0.05～2.5份?？蒯尮羌芑|(zhì)是高分子多醣類及其衍生物，如瓊酯、海藻酸及其鹽和纖維素衍生物等。產(chǎn)品質(zhì)量與國外權(quán)威產(chǎn)品等效，控釋材料國產(chǎn)、價廉、易得，工藝先進(jìn)、穩(wěn)定，能大批量工業(yè)化，成本大幅度降低，具有很強(qiáng)的市場競爭能力。
文檔編號A61K31/44GK1092649SQ9311033
公開日1994年9月28日 申請日期1993年3月22日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月22日
發(fā)明者孫文彬, 趙協(xié)民, 王桂來, 王福新, 蘆風(fēng)向 申請人:青島黃海制藥廠