專利名稱：新生命鈣蛋白口服液及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種食用動物骨糊、藥物及煉密科學方法精制新生命口服液及其制備工藝。
目前，市場上供兒童、學生、老人服用的營養(yǎng)保健、益智延衰的各種營養(yǎng)口服液品種繁多，但絕大部分營養(yǎng)口服液的主要原料是植物性藥材或兼有食用的植物、礦物性物質(zhì)精制而成的，雖富含蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素和鍺、鋅、碘等微量元素，對兒童、學生及老弱多病者有一定的療效和保健作用。但從食用動物骨中提取含鈣、鐵、鋅、蛋白質(zhì)、氨基酸等有效成份制成的專供孕婦、乳母、小兒、學生、老年人以補鈣為主的營養(yǎng)保健口服液，國內(nèi)外尚未報導。這一揭示便為因缺乏鈣、鐵等元素導致佝僂病，貧血病以及缺乏多種維生素病的治療和預(yù)防提供了一條捷徑。雖然市場上也有補鈣制劑，但大都是以植物性或礦物性鈣為主，不含動物性游離鈣，且這種鈣劑僅是單純鈣組成，成份單一，溶解性也差，人體難以吸收。
本發(fā)明的目的是提供一種富含動物活性鈣、鐵、氨基酸及其他微量元素的動物骨糊提取液為主，輔以益氣養(yǎng)血、補血的藥材提取液和煉蜜液采用科學方法精制而成的新生命口服液及其制備工藝。該種口服液具有益髓壯骨、補氣生血之功效，主治婦女妊娠期、哺乳期、小兒、學生和老人缺鈣、貧血之癥和保健作用。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，利用本單位研制的專利申請?zhí)?2106938.3《動物骨頭的食化方法》制造的骨糊，將其骨糊經(jīng)浸泡、煎煮、分離、調(diào)整PH、消化、煮沸、過濾工序制成骨糊提取液，將靈芝、黨參、黃芪、黑木耳、紅棗等藥物經(jīng)浸泡、煎煮、濃縮、醇沉、過濾處理制成藥物提取液，再配以煉蜜液，然后將以上三種提取液按比例調(diào)配、滅菌、水冷、過濾處理精制成新生命口服液。
下面詳細敘述本發(fā)明的配方和制備工藝。
一、配方本發(fā)明提出的新生命鈣蛋白口服液它含有(重量比)骨糊提取液50-70%，藥物提取液20-40%，矯味劑(煉蜜液)10-20%，所述的藥物主要原料是黨參、黃芪、靈芝、黑木耳、紅棗等。每100公斤新生命口服液它含有骨糊80-100公斤，黨參5-10公斤，黃芪5-10公斤，靈芝5-10公斤，黑木耳5-10公斤，紅棗5-10公斤，蜂蜜10-20公斤。
二、制備工藝本發(fā)明首先分別制備骨糊提取液，藥物提取液和矯味劑如煉蜜液，然后將上述三種溶液按比例配料，經(jīng)高溫消毒滅菌、冷卻至室溫過濾、檢測合格后即為產(chǎn)品。
1、骨糊提取液制備工藝包括骨糊浸泡、煎煮、離心分離、調(diào)PH、消化、煮沸、過濾工序。
骨糊采用專利申請?zhí)?2106938.3所獲產(chǎn)品。即采用雞、豬、牛食用動物屠宰分割出來的骨頭(經(jīng)獸醫(yī)檢驗符合食用衛(wèi)生標準)經(jīng)破碎到0.1-1厘米，加入原料骨重量的30-40%軟化液，軟化液濃度為1.0-1.5N，軟化時間為30-40小時，環(huán)境測試控制溫度為10-30℃。軟化液由蛋白水解酶1/萬，食用級濃鹽酸1-3%，乳酸1-3%，檸檬酸1-2%，水90%組成(用量為重量比)。再經(jīng)過超微?；幚?，使之粒度在200目以上，最終PH為3-5，水分含量為68-72%，鈣含量在2%以上。
骨糊浸泡浸泡液為骨糊量的0.6-1倍，浸泡液的組成是食用級濃鹽酸為0.5-1%，乳酸為0.5-1%，檸檬酸為0.2-0.3%，蛋白水解酶為1-2/萬，蒸餾水至100%(用量為重量比)，調(diào)整PH3.5-4.5，溫度控制在30-40℃，浸泡時間為2-4小時。
煎煮和離心處理骨糊浸泡液在蒸汽夾層鍋中，控制溫度為100-120℃，壓力為0.05-0.1兆帕，煎煮30-60分鐘。然后倒入三足式離心機(轉(zhuǎn)鼓內(nèi)墊放103的工業(yè)濾布)，轉(zhuǎn)速控制在1500-3000轉(zhuǎn)/分，運轉(zhuǎn)時間為5-15分鐘。取離心濾液加入1-2%的氫氧化鈉堿溶液調(diào)整PH至5-6。
消化、煮沸和過濾處理將離心濾液加入蛋白水解酶1-2/萬，在溫度30-40℃消化4-8小時，去掉上層浮物，然后煮沸5-10分鐘，用1.2微米孔徑濾膜過濾，將上述制取的骨糊提取液存在1-5℃低溫下冷藏備用。
2、藥物提取液的制備工藝包括多種藥物原料整理、蒸餾水浸泡、多次煎煮過濾第一次煎煮過濾，第二次煎煮過濾，第三次煎煮過濾，合并三次濾液濃縮，乙醇靜沉、回收乙醇等工序組成。
藥物原料應(yīng)無霉、無蟲、無腐料，符合國家藥材標準。所有藥物用刀切細成1-2厘米長，用清水洗凈。靈芝、黨參、黃芪、紅棗等用5倍量蒸餾水浸泡30分鐘，黑木耳單獨用6倍量的蒸餾水浸泡30分鐘。靈芝、黨參、黃芪、紅棗等第一次放入多功能提取罐中煎煮30-50分鐘，然后加入黑木耳浸泡水后煎煮30-50分鐘，過濾取液;第二次煎煮時加入為濾渣4倍量蒸餾水煎煮30-40分鐘，過濾取液;第三次煎煮加入為濾渣4倍量蒸餾水煎煮30分鐘。將上述三次煎煮濾液放在夾層鍋中或多功能提取罐中煮沸濃縮至生藥物量，然后冷卻至室溫，加入純度95%的乙醇45-55%(重量比)，靜沉24-36小時。再在多功能提取罐中煮沸蒸發(fā)乙醇至藥液無醇味為止。
3、煉蜜液工藝將蜂蜜與蒸餾水比為5∶1，放于夾層鍋中煮沸20-40分鐘，溫度為100-110℃，然后去掉浮物，用沙芯棒趁熱過濾得煉蜜液。
4、新生命鈣蛋白口服液的配制在10萬級的潔凈工作區(qū)內(nèi)，將骨糊提取液，藥物提取液和煉蜜液按比例放入配料內(nèi)，在高溫100-120℃下，滅菌40-60分鐘，然后水冷至室溫，選用0.8微米孔徑的濾膜過濾，取濾液檢測合格后灌入安培瓶中即可。安培瓶事先用自來水反復洗甩，再用蒸餾水清洗潔凈，在壓力為0.15兆帕，高溫120-140℃下滅菌30-40分鐘，在溫度80-100℃干燥，然后才灌裝口服液，再清洗安培瓶外表殘留藥液烘干(80-100℃)，用燈光檢查透明度是否有異物，檢查合格即包裝出廠。
本發(fā)明制成的新生命鈣蛋白口服液經(jīng)湖南醫(yī)科大學、湖南省衛(wèi)生防疫站、湖南省中醫(yī)學院和湖南省藥物檢驗所檢驗測試，其性能指標、藥效和毒理實驗結(jié)果符合國家規(guī)定標準。
一、性能指標
1、感官指標色澤為棕黃色如同煉蜜色，口感甜香略帶酸味和苦澀味，清涼可口無其它異味，保質(zhì)期1.5年。
2、衛(wèi)生指標符合國家GB2759-81標準。
3、營養(yǎng)指標每10毫升含量
4、主治功能具有益髓壯骨、補氣生血之功效、主治小兒、學生、老人及婦女胎前產(chǎn)后之貧血、缺鈣。
二、新生命鈣蛋白口服液藥效、毒性實驗結(jié)果藥效部分(一)、抗應(yīng)激性實驗以饑餓48h測小鼠血清Ca++預(yù)試發(fā)現(xiàn)正?？瞻着c模型空白間有顯著性差異P＜0.01，提示包餓48h后小鼠血清中Ca++含量明顯下降，并以此法造模進行下列實驗。
1、抗疲勞實驗按上法造模與給藥同時進行，結(jié)果口服液小、中、大劑量組的游泳持續(xù)時間均明顯長于模型空白組，P＜0.05，提示本品具有抗疲勞作用。
2、耐缺O(jiān)2實驗按上法造模與給藥后;結(jié)果口服液小、中、大劑量組的死亡時間顯延長，與模型空白組比較，分別為P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01，提示本品具有延長在缺氧環(huán)境中小鼠的生存能力。
3、耐寒實驗方法同前，于-10℃冰中進行實驗，結(jié)果口服液小、中、大劑量與模型空白組比較均能明顯延長小鼠的生存時間，分別為P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，提示本品具有延長在寒冷環(huán)境中小鼠的生存能力。
(二)、補血實驗以斷尾放血法造模進行實驗，結(jié)果蒸餾水組口服液小、中、大劑量組的Hb(血紅蛋白)以造模后與藥后差值%率比較，均有顯著性差異，P＜0.05，P＜0.01，提示口服液大劑量有增加小鼠Hb的作用，以RBC(紅細胞)為指標，其中造模后與藥后的差值%率比較，口服液大劑量組與蒸餾水組間有顯著性差異P＜0.05，以造模前與藥后的差值%率比較，其中口服液小、中、大劑量組與蒸餾水組間有顯著差異，P分別為P＜0.05，P＜0.01。綜上所述，實驗結(jié)果提示，口服液中、大劑量組具有增加血液后小鼠血中Hb，RBC的作用。
(三)、免疫實驗1、溶血素實驗，用雞紅細胞法進行實驗，結(jié)果口服液小、中對正常小鼠血清中溶血素的形成與蒸餾水比較無顯著性差異，P＞0.05;但口服液大劑量組與蒸餾水比較具有顯著性差異，提示口服液大劑量對正常小鼠血清中溶血素的形成有促進作用，從而具有增強正常小鼠特異性免疫功能的作用。
2、碳粒廓清實驗以碳粒廓清法測定吞噬能力，結(jié)果口服液中劑量在15′時與蒸餾水比較其吞噬指數(shù)(K2)具有顯著性差異，P＜0.05，而其他各組的吞噬指數(shù)在5′及15′時均無顯著性差異P＞0.05，以吞噬活性為指標，其中口服液大劑量在5′，15′(a1a2)及口服液中劑量在15′時(a2)均有顯著性差異，P＜0.05，口服液中、大劑量具有增加正常小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的吞噬功能，增強非特異性免疫功能的作用。實驗結(jié)果表明新生命口服液具有增加小鼠免疫功能的作用。
(四)、對孕鼠抗疲勞能力的影響取已孕7-10天孕鼠50只，分為4組，即蒸餾水、口服液小、中、大劑量，ig給藥8天后進行游泳實驗，結(jié)果口服液小、中、大與蒸餾水組比較，均有顯著性差異，均P＜0.05，提示本品對孕鼠具有增強機體耐力的作用。
(五)、服藥前后對大鼠血清中Ca++濃度的影響取Wistar大白鼠40只，分為蒸餾水，口服液小、大劑量3組，心臟取血，測定服藥三天前后血清中Ca++濃度，結(jié)果表明，口服液小、大劑量組服藥前后自身對照均有顯著性差異，均P＜0.01，而蒸餾水組無顯著性差異，P＞0.05，以實驗后血清中Ca++濃度與蒸餾水組比較，口服液小、大劑量組均有顯著性差異，P＜0.01，而以服藥前后的差值值與蒸餾水比較，其中口服液小劑量組無顯著性差異，P＞0.05，大劑量組有顯著性差異，P＜0.01。提示新生命口服液能明顯增加大鼠血清中Ca++濃度。
毒性試驗部分(一)急性毒性以432%濃度，按0.4ml/10克ig給HiN小鼠新生命口服液2次后，連續(xù)觀察七天，無一只動物死亡，并無其他不良反應(yīng)，其用量已達50kg體重成人的533.3倍，提示本品安全無毒。
(二)長毒實驗取85.60±5.32wistar大白鼠60只進行實驗分為蒸餾水、口服液中劑量(90%)，口服液大劑量(270%)三組，連續(xù)ig給藥30天，結(jié)果。
(1)體重三組間在15天，30天均無明顯差異，P＞0.05。
(2)血象三組間Hb、RBC、WBC(白細胞)、N(氮)、I(碘)均無明顯差異，P＞0.05，但Pt口服液中、大劑量組均明顯低于蒸餾水組，P＜0.05，P＜0.01，并隨劑量的增加，Pt降低。
(3)肝功能以ALT、BUN為指標，三組間無明顯差異，P＞0.05。
(4)血清Ca++濃度三組間無明顯差異，P＞0.05，但口服液中、大劑量的均數(shù)較蒸餾水組高。
(5)病理切片，口服液中劑量組、大劑量組，空白對照組動物的心臟、輸卵管、卵巢、子宮及睪丸均正常，各組動物的肝臟和腎臟呈有少數(shù)可見實質(zhì)細胞組腫，但中劑量組、大劑量組與空白對照組比較，在統(tǒng)計學上無顯著意義。
結(jié)論新生命鈣蛋白口服液對大鼠ig30天后無毒。
本發(fā)明以骨糊提取液為主，大有補腎益髓之功，使髓足則骨堅精盛，精盛則能轉(zhuǎn)化為血，且骨糊富含鈣質(zhì)等營養(yǎng)成份，因而對小兒、學生、老人及婦女孕期、乳期缺鈣、貧血者，既可補其不足，又可防其虧損。輔以黨參、黃芪、補脾胃之氣，則氣血可自生，既可精神短少，疲乏無力，補可促進貧血之癥的恢復。而黨參、黃芪與骨糊提取液相配，脾胃兩補，使骨髓與氣血之間有相互轉(zhuǎn)化生成之機。再以靈芝、紅棗、黑木耳、蜂蜜等能在益氣之中大補營血，其與黨參、黃芪相合，則有氣血雙補之妙。全方各藥相協(xié)、性味平和、補而不燥，共奏益髓壯骨、補氣生血之功。故為一首治療缺鈣、貧血而髓虧骨弱、氣血不足癥的良方，經(jīng)常服之亦有預(yù)防之妙用。
權(quán)利要求
1.一種新生命鈣蛋白口服液，其特征在于它含有(重量比)，骨糊提取液50-70%，多種藥物提取液20-40%，矯味劑(煉蜜液)10-20%，所述的藥物主要原料是黨參、黃芪、靈芝、黑木耳、紅棗。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服液，其特征在于它含有，骨糊80-100公斤黨參5-10公斤靈芝5-10公斤黑木耳5-10公斤紅棗5-10公斤黃芪5-10公斤蜂蜜10-20公斤。
3.一種新生命鈣蛋白口液制備工藝，其特征在于它是分別制備骨糊提取液，多種藥物提取液和矯味劑煉蜜液，然后將上述三種溶液按比例配料，經(jīng)高溫消毒滅菌，冷卻至室溫，過濾所獲濾液制成。(1)所述的骨糊提取液制備工藝，包括骨糊浸泡、煎煮、離心分離、調(diào)整PH、消化、煮沸和過濾工序，浸泡液由食用級濃鹽酸0.5-1%，乳酸0.5-1%，檸檬酸0.2-0.3%，蛋白水解酶1-2/萬，加蒸餾水至100%組成(用量為重量比)，調(diào)整PH3.5-4.5，在溫度30-40℃下，用浸泡液浸泡骨糊，浸泡時間為2-4小時，將骨糊浸泡液在溫度100-120℃，壓力0.05-0.1兆帕條件下，煎煮30-60分鐘，然后離心分離，離心濾液用堿溶液調(diào)整PH至5-6，加入蛋白水解酶，在溫度30-40℃下消化4-8小時后，煮沸5-10分鐘，過濾制得骨糊提取液在低溫下冷藏備用，(2)所述的多種藥物提取液制備工藝，包括多種藥物原料洗凈整理切細，蒸餾水浸泡、多次煎煮過濾，將所有濾液煮沸濃縮至生藥物量，冷卻至室溫，用乙醇靜沉，再煮沸蒸發(fā)乙醇至藥液無醇味為止所制成，(3)所述矯味煉蜜液制備工藝，包括用蒸餾水稀釋蜂蜜，煮沸過濾所得煉蜜液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于浸泡液為骨糊量的0.6-1倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于所述的堿溶液為1-2%的氫氧化鈉溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于藥物靈芝、黨參、黃芪、紅棗用5倍量蒸餾水浸泡30分鐘，黑木耳單獨用6倍量蒸餾水浸泡30分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備工藝，其特征在于藥物分三次煎煮，煎煮時間每次為30-50分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于所用乙醇為生藥物量的45-55%(重量比)，用乙醇靜沉時間為24-36小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于蜂蜜與蒸餾水之比為5∶1，煮沸20-40分鐘，溫度為100-110℃。
全文摘要
一種新生命鈣蛋白口服液及其制備工藝，所述的口服液由骨糊提取液、多種藥物提取液和矯味劑煉蜜液所組成，所述的制備工藝包括分別制備骨糊提取液，多種藥物提取液和矯味劑煉蜜液，然后將上述三種溶液按比例配料，經(jīng)高溫消毒滅菌、冷卻至室溫、過濾所獲濾液制成。該種口服液具有益髓壯骨、補氣生血之功效，主治婦女妊娠期、哺乳期、小兒、學生和老人缺鈣、貧血之癥和保健作用。
文檔編號A61K35/32GK1097317SQ93111488
公開日1995年1月18日 申請日期1993年7月10日 優(yōu)先權(quán)日1993年7月10日
發(fā)明者王中華, 簡學武 申請人:湖南天衛(wèi)制藥科技開發(fā)公司籌建處