欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

具免疫調(diào)節(jié)活性并促進(jìn)細(xì)胞素生成的制劑的生產(chǎn)方法

文檔序號:833181閱讀:295來源:國知局
專利名稱:具免疫調(diào)節(jié)活性并促進(jìn)細(xì)胞素生成的制劑的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及由植物和植物殘?jiān)@得無毒制劑的方法;所述制劑給人和動(dòng)物使用時(shí),具有免疫調(diào)節(jié)活性,并能促進(jìn)細(xì)胞素(干擾素、腫瘤壞死因子等)的形成。
已公開了許多有關(guān)具免疫促進(jìn)(immunotropic)活性或抗腫瘤活性的各種提取物、特別是泥炭(peat)的生產(chǎn)HyoshitaTakuya等人(Chem.Abstr.1974,00,47021j)報(bào)道了一個(gè)方法,其中,將泥炭用8%氫氧化鈉溶液提取若干次;將得到的提取物酸化,離心分離固體顆粒,然后滲析并用柱層析純化。這部分主要(95%)由多糖組成,并具有抗腫瘤活性。
St.Tolpa等人(在波蘭專利第124110號中)描述了相同的泥炭提取液,但所不同的是,他們對該提取液進(jìn)一步的處理不同酸化步驟后,進(jìn)行堿化,然后再酸化,蒸發(fā)濃縮,中和,再濃縮,用醇-水混合物提取,然后再部分濃縮,并用醚或其它與水不互溶的有機(jī)溶劑提取,最后分出水層,并用凝膠過濾色譜柱純化。但它未指出哪些部分可以被認(rèn)為能成為較佳的最終產(chǎn)品。
與上述兩文獻(xiàn)所報(bào)道的堿性提取介質(zhì)相反,波蘭專利申請279.475(Tarchomi skie Zaklady,F(xiàn)armaceutyczne POLFA,公開在BUP 24/90中)報(bào)導(dǎo)了用酸化的水性提取介質(zhì)提取泥炭的方法。將該酸性提取液中和,用超濾法或反滲透法濃縮,所述反滲透法使用保留限(截止)為500-10000道爾頓的膜。然后將該產(chǎn)物用凝膠過濾柱色譜法或陰離子交換樹脂柱分離。也可以獲得鹽濃度不同及多糖與糖蛋白的比率不同的部分。但它未指出所獲得的所有混合物均無毒且顯示出免疫促進(jìn)活性。
上述方法有一些共同的特征。人們早就知道,在從天然原料中分離活性物質(zhì)的同時(shí),要保護(hù)該活性物質(zhì),因而可以避免可能是使該活性物質(zhì)分解或失活的原因的次級反應(yīng)。令人遺憾的是,先有技術(shù)均未報(bào)道為用各方法制備的產(chǎn)品(是各種物質(zhì)的混合物)其生物活性之主要原因的化合物的確切結(jié)構(gòu)或化學(xué)特性。很少有關(guān)于多糖和使用將低分子量部分除去的分離方法(滲析和超濾)的報(bào)道。這表明在所獲得的產(chǎn)品中,生物活性可能是高分子量部分所導(dǎo)致的。
在對泥炭提取物目前的研究中發(fā)現(xiàn),即使在保護(hù)條件下獲得的提取物,或者具有較低的免疫促進(jìn)活性,或者含有幾乎不可分離的石碴(ballast)物質(zhì)(主要是無機(jī)鹽類),這就限制了該產(chǎn)品在所需的藥用制劑中的應(yīng)用;在進(jìn)一步的加工過程中,它們地增加了勞動(dòng)和能耗,對于一些治療應(yīng)用,甚至拒絕使用該產(chǎn)品。
本發(fā)明的主要目的是提供提取植物和植物殘?jiān)凹庸ぴ撎崛∥锏男路椒?,用該方法可以較高產(chǎn)率獲得具能促進(jìn)細(xì)胞素生成的免疫促進(jìn)特性的制劑;該方法克服了已知方法的缺陷。
我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)當(dāng)提取條件按以下特征之一或一個(gè)以上進(jìn)行改變時(shí),每批產(chǎn)品的免疫促進(jìn)活性均保持在較佳的范圍內(nèi)且終產(chǎn)品中的有機(jī)物質(zhì)的收率顯著增加-所提取的化合物間的某些次級反應(yīng)可按控制的方向并在可控的程度上有意進(jìn)行,以便生成新化合物,這些新化合物在已知的如泥炭提取物中或者不存在,或者含量相當(dāng)?shù)?
-對如此得到的提取物的加工進(jìn)行改良,以便在分離石碴物質(zhì)(由天然泥炭中提取時(shí)和/或由提取介質(zhì)帶入的)時(shí)不會(huì)除去該提取物中有用和有益的成分。
與得自泥炭的制劑的生物活性和治療活性相關(guān)的有機(jī)物質(zhì)包括TTP(TOEPA TORF PREPARATION,波蘭TORF CORPORATION的注冊商標(biāo)),它們是Amadori重排化合物和在該醛糖和氨基酸反應(yīng)產(chǎn)物的重排過程中得到的產(chǎn)物,即通式R1-CO-CH2-NH-R2化合物,式中R1是1-脫氧-2-酮-單糖、寡糖或多糖的殘基,其中這樣的1-脫氧-2-酮基團(tuán)是碳原子鏈的端基;以及R2是氨基酸殘基或肽殘基,其中端基是與該肽鍵無關(guān)的游離NH2-基團(tuán)。這些化合物的制備方法以及它們的藥用用途公開在PCT/EP 93/00327中。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),可以獲得這樣的植物和植物殘?jiān)奶崛∥锼鼈兏缓铣蛇@些活性化合物所需的兩類底物,一類是單糖、寡糖和多糖,另一類是氨基酸和肽,而且最終還包括作為上述反應(yīng)的催化劑的具至少一個(gè)活性亞甲基基團(tuán)的有機(jī)酸和/或化合物。
本方法可以生產(chǎn)出無毒制劑,如得自泥炭的制劑,所述制劑具免疫調(diào)節(jié)活性并促進(jìn)細(xì)胞素(干擾素、腫瘤壞死因子等)在活生物體中生成,它們適用于人和動(dòng)物的治療和預(yù)防。對原料泥炭進(jìn)行提取;將腐殖質(zhì)在酸性環(huán)境下用沉淀法從得到的提取液中分出;用鹽酸酸化至pH1.5-3.0;分離沉淀并將該提取液用減壓蒸發(fā)濃縮和/或用超微過濾(nano-filtration)濃縮,同時(shí)去除無機(jī)鹽類;將濃縮液的pH調(diào)至6.0-7.1;將得到的混合物濃縮至稠糖漿狀并加熱至70-90℃。最好加熱至80℃直至氨基酸和/或肽產(chǎn)物的Amadori重排完全;所述氨基酸和/或肽產(chǎn)物的末端游離NH2-基團(tuán)(與任何肽鍵無關(guān))為合適的1-脫氧-2-酮糖-C1-基團(tuán)所取代,這是由于由泥炭中提取的單糖、寡糖和多糖與氨基酸和/或肽的反應(yīng)所致;然后通過將反應(yīng)混合物冷卻而終止該反應(yīng);將疏水物質(zhì)(降低產(chǎn)品的免疫促進(jìn)活性)用選擇性吸附法從獲得的反應(yīng)后混合物中去除,所述選擇性吸附用特異性的吸附樹脂如AMBERLITE XAD型,最好是XAD-2或XAD-4,或任何其它具相似性質(zhì)的樹脂。
泥炭提取物最好首先是通過提取天然泥炭(可以首先用酸性溶液洗滌)所獲得的堿提取物和水提取物的混合物,所述提取為先用堿水溶液然后再用水提取。較佳的原泥炭為低腐殖化度(humificationdegree)H6-H10。
Amadori重排反應(yīng)最好在濃縮水溶液或濃縮水-醇溶液中進(jìn)行。
由終產(chǎn)物中吸附待去除的物質(zhì)最好在中性或微酸性溶液中進(jìn)行;用蒸餾水和稀堿水溶液洗脫該柱。用噴霧干燥法從終溶液中分離出具生物活性和治療活性的固體物質(zhì)。
Amadori重排反應(yīng)可以用檢驗(yàn)反應(yīng)即鐵氰化鉀與重排產(chǎn)物在堿性溶液中的還原反應(yīng)來監(jiān)控。在室溫下,鐵氰化鉀在第1分鐘內(nèi)被還原劑如抗壞血酸還原,在頭5分鐘內(nèi)被所需的重排產(chǎn)物還原,在頭15-30分鐘內(nèi)被還原糖還原。還原產(chǎn)物亞鐵氰化鉀與硫酸亞鐵生成普魯士藍(lán)。該反應(yīng)可用于該重排反應(yīng)的光度定量監(jiān)控。按預(yù)定的時(shí)間間隔取反應(yīng)混合物樣,并對其進(jìn)行該檢驗(yàn)反應(yīng)。當(dāng)還原的樣品中的普魯士藍(lán)強(qiáng)度不再增強(qiáng)時(shí)即中止該重排反應(yīng)。
我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)由加工底物如泥炭提取物的混合物生成所需的Amadori重排產(chǎn)物比在實(shí)驗(yàn)室中相同的糖和氨基酸的預(yù)混合組合物容易進(jìn)行。
還測定出與類似的合成產(chǎn)物相比,泥炭提取物中所含的一些物質(zhì)能增強(qiáng)本發(fā)明方法所獲得的終制劑的生物有效性,而另一些物質(zhì)則能降低該有效性。
用在本發(fā)明方法中的起始泥炭提取物富含糖和氨基酸,該提取物按文獻(xiàn)所述方法獲得。優(yōu)選的原料是呈高度腐殖化(例如標(biāo)度為H6-H10,見Moor-undTorf-Kunde編輯,Karl-HansGottlich,Stuttgart,1990年第3版)且碳與氮之比為15-35的低泥炭。
水提取物可由上述任何方法即使用酸性、中性和/或堿性水性提取介質(zhì)的方法獲得,最好是將這些方法配合起來。最好是將原泥炭先用酸性水溶液提取介質(zhì)短時(shí)(1-2小時(shí))提取,以除去無機(jī)物質(zhì)如碳酸鹽、金屬氧化物等;然后用堿性水溶液提取介質(zhì)(如0.2-0.6%NaOH溶液)于20-50℃長時(shí)(幾小時(shí)至多于二十時(shí))提取,以溶解腐殖酸和fulvoacid;最后用水、最好是蒸餾水于30-60℃再提取12或12小時(shí)以上;然后棄去酸提取液;將堿性和中性提取液合并,并按照本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步處理。
人們知道,提取后的泥炭非常難于與提取液分離,需要昂貴的設(shè)備如離心分離器才能高收率地獲得澄清的提取液。當(dāng)使用特殊的提取器時(shí),這些困難可以得到克服;在所述的提取器中,硬質(zhì)泥炭是在固定床中,而提取介質(zhì)在整個(gè)床中循環(huán)。提取方法的細(xì)節(jié)將在本說明書中的另一部分中描述。
按照本發(fā)明,將堿水提取液酸化至pH1.5-3.0,最好是2.3-2.5,以沉淀腐殖酸。6N鹽酸是合適的酸化介質(zhì)。在幾小時(shí)至20多小時(shí)內(nèi)沉淀物沉積下來,而且可以潷析出澄清的提取液??梢杂秒x心或過濾法來收集該提取液的其余部分。
然后將該澄清溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮至原體積的1/10。或者,可以在調(diào)節(jié)該溶液的pH值時(shí)用超微過濾法濃縮并除去無機(jī)鹽?!俺⑦^濾”一詞用來定義改良的反滲透法,其中使用僅對于小分子如簡單無機(jī)鹽可滲透的膜。該膜的特點(diǎn)不在于保留時(shí)間,而更常常的是在于對NaCl的滲透性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),當(dāng)用具40-60%的NaCl滲透性的HC50PP型膜時(shí),或者用具66-74%的NaCl滲透性(丹麥Dow的產(chǎn)品)的CA865PP型膜時(shí),可以得到滿意的結(jié)果。用這樣的膜或相似類型的膜所實(shí)施的本方法可將該溶液濃縮并同時(shí)除去電解質(zhì),幾乎沒有低分子量有機(jī)物質(zhì)的任何損失,這些低分子量的有機(jī)物質(zhì)被認(rèn)為是本發(fā)明方法中最重要的(盡管在已知方法中,提取物中較高分子量的成分頗被認(rèn)為是有用的成分),并且是得到的所需最終產(chǎn)品的最終活性的原因之一。
剛才敘述的兩個(gè)濃縮方法也可以依次用于相同的過程中。最好是,先將溶劑在旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)器中蒸發(fā);然后將溶液中和并進(jìn)行超微過濾直至達(dá)到每100ml溶液中有8-12g干固體的濃度時(shí)止。若由于某些特殊應(yīng)用需要高度脫鹽,即低含量的無機(jī)鹽,可將該溶液在用蒸餾水超微過濾(透析濾過)的過程中以定期或連續(xù)的方式稀釋。尺寸較大的陽離子如Ca、Fe、Al離子遷移通過該膜要慢得多,可以在超微過濾操作開始前通過使該待濃縮溶液通過裝有鈉型的弱離子交換劑(例如AMBERLITEEIRC50)的柱而用鈉陽離子來取代。
在超微過濾結(jié)束時(shí),控制剩余溶液的pH,若有必要,將其調(diào)至pH6.0-7.2,最好是pH6.5-6.8。然后將該溶液置旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)器中,于35-40℃濃縮至約為其原體積的一半(直至獲得糖漿狀粘稠的溶液時(shí)止)。然后在常壓及不斷攪拌下,將溶液的溫度升至70-90℃,最好是升至80℃,并繼續(xù)加熱。在開始時(shí)每隔30分鐘取一次樣,1.5小時(shí)后每隔15分鐘取一次樣。通過測定上述檢驗(yàn)反應(yīng)的顏色強(qiáng)度來監(jiān)視反應(yīng)的進(jìn)展。若所取樣品的檢驗(yàn)反應(yīng)的顏色強(qiáng)度與前面樣品的相同或較之減弱,則通過將加熱浴迅速冷卻來終止該反應(yīng)。
或者,該反應(yīng)可以按下述方式進(jìn)行將反應(yīng)混合物按前述相同的濃縮方法濃縮,然后將其用足以溶解該產(chǎn)物的50%乙醇水溶液稀釋;然后將稀釋溶液加熱回流,并按上述方法監(jiān)視和控制反應(yīng)的進(jìn)展,只是在對各樣品進(jìn)行檢驗(yàn)反應(yīng)前將其中的溶劑蒸發(fā)。當(dāng)反應(yīng)完全時(shí),減壓蒸出醇。
在測定出反應(yīng)后混合物中干固體的含量后,將其用蒸餾水稀釋,以獲得10-12%溶液;然后使其緩慢通過裝有非離子吸附樹脂的柱子,所述樹脂為XAD型(Roehm&Haas的產(chǎn)品),最好是XAD-2或XAD-4型。在與這樣的吸附劑接觸時(shí),疏水物質(zhì)被吸附的力量最強(qiáng),而對親水物質(zhì)如糖則吸附力最弱。收集流過該柱的液體。然后用蒸餾水洗脫該柱,并將洗脫液按流份分別收集。將各流份進(jìn)行層析分析和/或用生物檢定法測定其活性。然后將開始通過該柱的液體與對其所需活性進(jìn)行選擇后挑出來的洗脫液流份合并,以獲得能達(dá)到用不同試驗(yàn)和生物測定測得的預(yù)定的活性比值的產(chǎn)品。生物測定詳見下述。然后用稀堿溶液洗脫被最強(qiáng)吸附的物質(zhì),直至洗脫液仍呈中性時(shí)止。將含有對終制劑的生物活性有強(qiáng)抑制作用的物質(zhì)的其它流份棄去。
將在上一步所獲得的溶液用膜過濾消毒并在無菌條件下在噴霧干燥器中干燥,在噴霧干燥時(shí),進(jìn)氣溫度為180-185℃,出口氣溫為約80℃。
得到的粉末為米色。當(dāng)將其于室溫、不透氣的容器中并在暗處貯存時(shí),其生物活性可保持一年以上。
上述終產(chǎn)品的活性已通過進(jìn)行以下顯示該制劑對免疫系統(tǒng)的個(gè)體反應(yīng)的作用的試驗(yàn)進(jìn)行了評估1.按照Bach和Dardenn提出的方法(Cell.Immunol.3,1-16,1972)測定形成E-玫瑰花結(jié)(rosettes)的脾細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)2.按照J(rèn)erne提出的方法,根據(jù)Mishell和Dutton(J.Exp.Med.126,423-442,1967)的改良,測定產(chǎn)生IgM型的溶血抗體的脾細(xì)胞的數(shù)目3.按照Adler提出的方法(J.Immunol.95,26-38,39-47,1965)測定在活性血細(xì)胞凝集試驗(yàn)中的血凝集19S+7S和7S抗體。
4.小鼠胸腺細(xì)胞在用氫化可的松的20小時(shí)的培養(yǎng)中的存活試驗(yàn)(細(xì)胞毒試驗(yàn))5.干擾素和TNF誘導(dǎo)試驗(yàn)(PCT/EP93/00327)
在所有以上所列的試驗(yàn)中,與盲對照組(blindcontrols)相比,已證實(shí)按照本發(fā)明所獲得的產(chǎn)品在濃度為0.05-1mg/kg(試驗(yàn)1-3)、0.05-10μg/ml(試驗(yàn)4)和10-100μg/ml(試驗(yàn)5)時(shí)就已經(jīng)具有促進(jìn)作用了。
就按照本發(fā)明所獲得的產(chǎn)品的其它性質(zhì)來說,需要強(qiáng)調(diào)屬于波蘭衛(wèi)生部在TTP(ToEpaTorf制劑)的批準(zhǔn)證書中所定的在對該制劑的分析標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定之列的有關(guān)性質(zhì)。
用于獲得來自泥炭的生物活性產(chǎn)品的本方法的產(chǎn)率比按照波蘭專利第124110號的傳統(tǒng)方法的高10倍。這就意味著作為原料的有價(jià)值的泥炭的用量減少了。而且,堿提取后,提取后的泥炭如今用水洗滌,因此最終是中性的(不被堿或酸所污染)而且對環(huán)境安全;它在生態(tài)學(xué)方面是無害的,可直接用于農(nóng)業(yè)。
此外,在本發(fā)明方法中未使用任何易燃的有機(jī)溶劑如乙醚。由于活性物質(zhì)的較高濃度,加之其低分子量,因此當(dāng)口服時(shí),該制劑比按傳統(tǒng)方法獲得的TTP更易被吸收。
在以下實(shí)施例中詳細(xì)描述本發(fā)明。
實(shí)施例1將45kg含水量為64-65%的泥炭粉碎,過14mm孔徑的篩,然后裝入專為提取泥炭設(shè)計(jì)的半工業(yè)規(guī)模的提取器中。使提取介質(zhì)0.4%氫氧化鈉由180l供應(yīng)槽中以非常慢的流速流過泥炭床,以使提取器中的液體高度按約1cm/分鐘增加。當(dāng)整個(gè)泥炭床被提取介質(zhì)覆蓋時(shí),將流速增至500l/分鐘。使提取液于40±2℃再循環(huán)27小時(shí)后關(guān)閉進(jìn)料泵;將進(jìn)料閥與120l蒸餾水的另一槽接通并使該洗液于相同溫度再連續(xù)循環(huán)16小時(shí)。
將堿提取物和水提取物合并,潷析出提取液,得到總體積為240l的液體,pH=12.1。將該總量分成兩部分再進(jìn)一步處理。
實(shí)施例2將在實(shí)施例1所述操作中所獲得的120l提取液用1.616N鹽酸酸化至pH2.1。使酸化的混合物沉降24小時(shí)。然后潷出75升澄清溶液,并經(jīng)過過濾又回收25升。將澄清溶液合并并在旋轉(zhuǎn)玻璃蒸發(fā)器(SIMAX)中減壓濃縮至體積為19升。通過加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)該濃縮溶液的pH值至6.8。得到的溶液接近中性,將其用蒸餾水稀釋至總體積為50l并在Lab Unit M20(Dow分離系統(tǒng)產(chǎn)品,丹麥)中進(jìn)行超微過濾,該實(shí)驗(yàn)裝置配有HC50PP型的平膜。在20個(gè)大氣壓和21℃的溫度下,該膜的總過濾面積是0.36m2。濾液的最終體積是7升。濃縮的提取液的pH值為6.6,因此無需作任何調(diào)節(jié)。
將上面獲得的濃縮提取液裝入真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(BUCHI,瑞士)中并進(jìn)一步減壓濃縮至體積為1.3l。然后在常壓下將該溶液加熱至80℃,將其通過旋轉(zhuǎn)不斷攪拌繼續(xù)加熱。所需反應(yīng)的進(jìn)展通過測定所取樣品在鐵氰化鉀的還原試驗(yàn)后的顏色強(qiáng)度來監(jiān)視。135分鐘后顏色強(qiáng)度穩(wěn)定或者甚至略有減弱。通過將反應(yīng)混合物冷卻至20℃來終止反應(yīng)。將反應(yīng)后混合物置于較小的(實(shí)驗(yàn)室規(guī)模)蒸發(fā)器中再減壓濃縮至體積為800ml,其干固體的含量為13.25g/100ml。將濃縮的溶液過濾并使其以0.8ml/分鐘的速度通過直徑為26mm、內(nèi)裝270ml吸附劑XAD-2的柱子。收集液體。并將該柱用蒸餾水洗脫。收集3個(gè)連續(xù)流份(1-3),每份的體積分別為160ml、240ml和400ml。然后用0.1%氫氧化鈉溶液作洗脫劑并收集液體直至洗脫液的pH值大于7.0時(shí)止。第4流份(220ml)的pH值為7.0。這些流份的組成用層析法(HPLC)來測定。將流份1、2、300ml流份3和150ml流份4合并,濃縮至100ml,然后與引至該柱的液體的流出部分合并。將該最終溶液通過在無菌條件下用具0.22μm微孔的膜過濾消毒,然后在無菌條件下在噴霧干燥器中干燥;在噴霧干燥時(shí),進(jìn)氣溫度為185℃,出口氣溫度為81℃。所得粉末的總量為96g。
實(shí)施例3將另一部分的120l提取液酸化(同上述實(shí)施例2)至pH2.3;將腐殖土沉淀按以上實(shí)施例2中所述分離,獲得98l酸化的澄清溶液。將該溶液用4NNaOH中和至pH6.7并放置12小時(shí),然后過濾并在與實(shí)施例2中所述的同樣的條件下進(jìn)行超微過濾,最終濾液的體積為10l。然后加入20l蒸餾水并將得到的溶液濃縮至10l。然后再加入20l蒸餾水,將得到的溶液最終濃縮至7l。按實(shí)施例2中的同樣方法進(jìn)行進(jìn)一步處理,只是Amadori重排化合物和產(chǎn)物的形成持續(xù)110分鐘。最終粉末的產(chǎn)量為84g。
權(quán)利要求
1.具免疫調(diào)節(jié)活性并能促進(jìn)細(xì)胞素在活體中生成且適宜于人和動(dòng)物的治療和預(yù)防用的制劑的生產(chǎn)方法,其中,提取原植物和植物殘?jiān)⒂迷谒嵝原h(huán)境中沉淀的方法將得到的提取液與腐殖質(zhì)分離,其特征在于-用鹽酸酸化至pH1.5-3.0并分離沉淀物而將腐殖質(zhì)從泥炭提取液中除去,然后將提取液通過減壓蒸發(fā)和/或同時(shí)除去無機(jī)鹽的超微過濾來濃縮,將濃縮溶液的pH調(diào)至6.0-7.1;-將得到的混合物濃縮至稠糖漿狀并加熱至70-90℃,最好加熱至80℃直至氨基酸和/或肽產(chǎn)物的Amadori重排完全,所述氨基酸和/或肽產(chǎn)物的末端游離NH2-基團(tuán)(與任何肽鍵無關(guān))為合適的1-脫氧-2-酮糖-C1-基團(tuán)所取代,這是由于由泥炭中提取的單糖、寡糖和多糖與氨基酸和/或肽的反應(yīng)所致;-通過將反應(yīng)混合物冷卻而終止該反應(yīng),將疏水物質(zhì)(會(huì)降低產(chǎn)品的免疫促進(jìn)活性)用選擇性吸附法除去,所述選擇性吸附法用特異性的AMBERLITE型吸附樹脂,最好是XAD-2或XAD-4型或具相似性質(zhì)的其它樹脂。
2.按照權(quán)利要求1的方法,其特征在于,起始提取液是用下述方法獲得的堿提取液和水提取液的混合物將天然的原泥炭、最好是腐殖化度為H6-H10的低泥炭用堿水溶液提取,然后用水提取,所述原泥炭在用堿水溶液提取前可先用酸性溶液洗滌。
3.按照權(quán)利要求1或2的方法,其特征在于Amadori重排反應(yīng)在濃縮的水溶液或濃縮的水-醇溶液中進(jìn)行。
4.按照上述權(quán)項(xiàng)中任一權(quán)項(xiàng)的方法,其特征在于使待從最終產(chǎn)品中去除的物質(zhì)從其酸性或中性溶液吸附至柱中,然后用蒸餾水和稀堿溶液洗脫該柱。
5.按照上述權(quán)項(xiàng)中任一權(quán)項(xiàng)的方法,其特征在于該最終溶液可以在滅菌后噴霧干燥。
全文摘要
具免疫調(diào)節(jié)活性并能促進(jìn)細(xì)胞素(干擾素、腫瘤壞死因子等)生成的無毒制劑,適用于人和動(dòng)物的治療和預(yù)防;它可通過提取植物和植物殘?jiān)鼇碇苽洹?br> 文檔編號A61K35/10GK1105569SQ9410032
公開日1995年7月26日 申請日期1994年1月22日 優(yōu)先權(quán)日1994年1月22日
發(fā)明者J·Z·米奧杜祖斯基, K·韋特基維茲, M·科瓦斯卡, J·戈拉爾, M·克林梅卡 申請人:托夫企業(yè)公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
安远县| 岑巩县| 南漳县| 聊城市| 墨脱县| 邵阳县| 高安市| 凯里市| 道孚县| 格尔木市| 大余县| 开原市| 河北区| 漯河市| 堆龙德庆县| 绥中县| 太白县| 安塞县| 延寿县| 永丰县| 从江县| 崇义县| 高唐县| 云浮市| 板桥市| 东港市| 承德县| 永州市| 大方县| 河北区| 佛坪县| 中牟县| 潼南县| 临沭县| 绥阳县| 景德镇市| 平遥县| 汉中市| 道孚县| 永川市| 康平县|