專利名稱：中藥巴戟天抗精神病劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥巴戟天的新用途及含巴戟天的新型抗精神病藥物。
中藥巴戟天系茜草科巴戟屬植物巴戟天(MorindaofficinalisHow)的根經(jīng)炮制而成的一種中藥，具有補腎壯陽、強筋骨、祛風(fēng)濕等功效。(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所主編，中藥志(Ⅰ)，北京，人民衛(wèi)生出版社，1982年，第102頁)。前人對巴戟天的現(xiàn)代藥理學(xué)研究較少，有巴戟天乙醇浸液對枯草桿菌有抑制作用的報道(王獄等，植物學(xué)報，28(5)，566-568(1986))、巴戟天水浸劑和50%乙醇提取物抑制大鼠塑料環(huán)肉芽腫并引起幼年小鼠胸腺萎縮的研究報道(沈道修等，上海中醫(yī)中藥雜志(Ⅱ)，46-49(1985))等。
本發(fā)明的目的是發(fā)掘巴戟天的新用途，研制一類巴戟天新用途的藥物。
本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)巴戟天具有與傳統(tǒng)功效截然不同的中樞藥理作用并可用其作為主要成分制成一類新型抗精神病藥物。
以下詳細說明本發(fā)明將巴戟天用有機溶劑、含水有機溶劑或水提取。將提取液過濾、濃縮，用各種不同極性溶劑萃取分別得各種提取物。有機溶劑可以是乙醇、甲醇、丙醇、丁醇等醇類，也可以是氯仿、二氯甲烷等鹵代烷類以及乙酸乙酯等。
生物活性試驗用小白鼠或大白鼠等整體動物模型，采用腹腔注射或經(jīng)口給藥途徑測定。動物使用體重20-24克的雌性KM小鼠或體重為180-200克的Wistar大白鼠，雌雄各取半。抗抑郁活性采用小鼠懸尾法、小鼠強迫游泳法及大鼠強迫游泳法等篩選抗抑郁藥物的經(jīng)典方法來測定。被試藥物首先測試對動物活動性的影響，再據(jù)此選擇對活動性沒有影響的劑量來測試抗抑郁活性。陽性對照藥使用地昔帕明(又稱去甲基丙咪嗪，以下簡稱DMI)。為了解藥物的作用機理，采用5-羥色胺酸誘導(dǎo)小鼠甩頭法(觀察藥物對于5-羥色胺神經(jīng)系統(tǒng)的作用)、小鼠育亨賓致死法(觀察藥物對去甲腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)的作用)、去撲嗎啡誘導(dǎo)小鼠刻板行為法(觀察藥物對于多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的作用)等常規(guī)方法，探討了藥物作用機理。
生物活性測得的所有數(shù)據(jù)均用Dunnett’s方法統(tǒng)計處理。
生物活性測試結(jié)果表明，巴戟天各個不同提取物均有明顯的抗抑郁等中樞藥理作用，各提取物的最小有效劑量在2-270mg/千克體重范圍以內(nèi)。藥物作用機制研究表明，巴戟天主要作用于5-羥色胺系統(tǒng)及多巴胺系統(tǒng)。
實施例巴戟天提取物的制備取巴戟天生藥材5公斤用乙醇提取，每次15升乙醇，共提取三次。將得到的乙醇提取物懸浮于水中，依次用氯仿、乙酸乙酯及丁醇萃取，分得氯仿可溶部分(以下稱ME-1)19克，乙酸乙酯可溶部分(以下稱ME-2)6克，丁醇可溶部分(以下稱ME-3)42克和水溶部分(以下稱ME-4)545克。藥渣用水提取，提取物在丁醇和水中分配，得到丁醇可溶部分(以下稱MW-1)32克和水溶部分(以下稱MW-2)1616克。
將以上各提取物進行抗抑郁藥效測試試驗和藥理作用機制研究試驗。結(jié)果如下配方巴戟天提取物CMC*NaCl蒸餾水加至1ME-120mg5mg65mg10.0ml2ME-220mg3mg67mg10.0ml3ME-320mg3mg67mg10.0ml4ME-454mg1mg35mg10.0ml5MW-120mg-70mg10.0ml6MW-220mg-70mg10.0ml＊羧甲基纖維素鈉抗抑郁活性結(jié)果最小有效劑量(mg/kg不動時間減少率(%))小鼠懸尾小鼠強迫游泳大鼠強迫游泳(注射)(注射)(注射口服)ME-11043.8*2.568.5*554.3*2050.4*ME-2547.1*2.556.4*--ME-32047.4*40.077.9**--ME-427055.4*135.055.6*--MW-11050.0*20.042.1*--MW-22553.2*12.560.3*2540.7*2539.7*DMI1063.1*5.065.1*--＊p＜0.05＊＊p＜0.01樣本數(shù)8-10藥理作用結(jié)果小鼠甩頭實驗小鼠刻板行為實驗小鼠育亨賓實驗劑量增加率劑量變化率劑量(死亡數(shù)/存活數(shù))(μg/kg%)(μg/kg%)(μg/kg)ME-110.0286.7**5.0-92.0**無效ME-25.0106.3*10.0-84.3*無效ME-340.088.8*40.0+25.620.01/10ME-467.555.967.5-28.567.53/10MW-15.0132.9*5.0-49.4無效MW-212.5213.0**12.5-35.8無效＊p＜0.05＊＊p＜0.01樣本數(shù)8-10
權(quán)利要求
1.一種抗精神性疾病的藥物，其特征為活性成分是中藥巴戟天。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物中的巴戟天是經(jīng)有機溶劑或水處理后所得的提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的藥物，其中巴戟天提取物的用量為2-600mg/千克體重/日，優(yōu)選用量為5-150mg/千克體重/日。
4.權(quán)利要求1所述藥物抗精神病作用的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物的抗精神病作用的用途，其特征是用于抗抑郁癥。
6.中藥巴戟天及其提取物用于抗精神病作用的用途。
全文摘要
本發(fā)明研制了一種含有中藥巴戟天的新型精神病防治藥物。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)中藥巴戟天的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用，并用其提取物作為主要成分制成一類新型抗精神病藥物。
文檔編號A61P25/24GK1106275SQ9410341
公開日1995年8月9日 申請日期1994年4月7日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月7日
發(fā)明者崔承彬, 蔡兵, 楊明, 羅質(zhì)璞, 姚志偉, 徐玉坤, 陳玉華 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所