專利名稱：聚合物膜在含有用作防腐劑的季銨化合物的藥液的分配和對應的劑量分配器中的新用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種劑量藥液的新容器，該藥液含有用作防腐劑的季銨化合物。
具體講，本發(fā)明涉及一種新容器，該容器包括一層或幾層聚合物材料膜，該聚合物材料優(yōu)選聚偏氟乙烯(PVDF)或聚砜，當應用時該聚合物材料能選擇性的截留藥液中所含的做為防腐劑的季銨化合物，優(yōu)選氯化苯甲烴銨(BAC)或氯化芐乙氧銨(BTC)，而有效成分能夠自由通過不被截留。
在以連續(xù)劑量施用的藥液特別是眼藥液中需要添加能夠防止或限制微生物生長的組分(當患者使用該藥液時所述微生物會使其感染)，由此防止比尋求緩解的病情更嚴重的危害，這一事實已是公知的了。為上述目的所使用的配方中所有賦形劑稱為防腐劑體系。由于具有廣譜抗菌作用而做為防腐劑體系使用的一組物質(zhì)是季銨化合物。
從化學的觀點來看，所使用的季銨化合物是有機鹵化物、優(yōu)選氯化物或溴化物與叔胺反應所生成的產(chǎn)物。它們的化學結構如下
其中R1、R2、R3和R4是-烷基、亞烷基、烷基或芳基;
-相同或不同;
-取代或未取代;
-支鏈或沒有支鏈;
-環(huán)狀或直鏈-主要包含醚、酯或酰胺鍵;
和X是相應的鹵素原子。
在作為防腐劑體系包含在藥物配方中的屬于這族的化合物中，其中氯化苯甲烴銨、氯化芐乙氧銨、溴化benzodecinium、氯化苯基十六甲銨、溴棕羥環(huán)銨、溴棕三甲銨和十六烷基吡啶更為出色。
在藥液中一般所用的季銨化合物的濃度可在0.0005%和1.0%之間變化，這取決于配方中的其余組分。
上述的季銨化合物，具有與不同的聚合物材料(Salto和Yukawa(1969)，Naido等(1971)，Richardson等(1979);Goddard(1986))相互作用的極像其它陽離子表面活性劑的特征，上述的相互作用使含季銨的化合物(而該季銨化合物必須與聚合物材料接觸)的制劑的處理和貯存都產(chǎn)生困難。
另一方面，在某些情況下，為保證抗菌效果所必需達到的季銨化合物的濃度可能會導致不希望的副作用。其中，可以指出的是，角膜脫上皮形成、角膜劃痕的變體、角膜電生理學的變型和角膜的氧化作用的改變。上述的付作用可能會加強，這取決于角膜的病理狀態(tài)，而且對必須進行慢性治療，例如青光眼的治療的患者會有較大影響。上述這的副作用可能影響藥液中的有效成分的生物利用率。
各種各樣的研究者從容器的角度出發(fā)，都試圖使上述的副作用減至最小。所提出的主要解決方案如下1.在西班牙的工業(yè)模型(industrialmodel)99011號“劑量容器組”和在西班牙實用新型257316號“容器組-劑量的眼滴管”中所描述的系統(tǒng)是由一個容器組成，在其中裝有無防腐劑的需要量的溶液，在它使用后，一次性報廢。這種系統(tǒng)必須完全在滅菌的條件下制造，因為如果在開始包裝的瞬間在或在隨后的內(nèi)部單元有任何一點沾污，由于沒有防腐劑，上述的沾污不可能消除，因而不是方便的。這種系統(tǒng)的另一限制是必須使使用者意識到，這種設備一但使用過，就應當報廢，雖然在其中還殘存有一定體積的藥液。由于經(jīng)濟的原因，相對于一般的多劑量系統(tǒng)，每個設備的高價格更突出。
2.在U.S.專利0401022號由Matrovich“抗污染的分配方法和計量裝置”中和U.S.專利4463880號由Kramer等在“帶抗細菌過濾器的藥滴分配器”中描述了一些系統(tǒng)，這些系統(tǒng)是通過使用減小孔徑的過濾器來防止沾污物進入容器的內(nèi)部，該容器容納的是不含防腐劑的溶液。這種系統(tǒng)具有使被灌注的液體保證滅菌的優(yōu)點，甚至當該液體被沾污時也是如此，這是由于溶液在流出容器前再次被過濾。首先這種選擇的不便之處是可能被污染的溶液有不良的外觀，以及由于使用的小孔徑的過濾器，有較高的阻力。其次，過濾器不允許空氣進入，這就意味著由于所施用的產(chǎn)物的量的增加，該容器逐漸收縮。這些不便之處使得這些系統(tǒng)難以工業(yè)化和難以進入市場。
3.FR專利2661401號由Chibret等在“Proce′de′deconditionnementpoursonservaretdistribuerparaportionsduliquidesterile”中描述的系統(tǒng)在容器的端部設置一圓柱，該圓柱選擇性保留防腐劑，而不保留有效成分。其主要的不方便之處是需要對每一類有效成分和防腐劑設計一圓柱，這就產(chǎn)生了很復雜和難以負擔的后果。因此，制造每個裝置的價格很高。此外，鑒于上述的理由，容器必須能夠收縮。
4.在美國專利中U.S.4846810號由Gerber等的“閥組件”、U.S.5074440號由Clements等的“分配無防腐劑的制劑的容器”和U.S.563504號Laffy的“滅菌瓶”中可以知道試圖劑量無防腐劑藥液而不允許外界污染物進入的閥或密封類型的各種各樣的機理。其缺點是不能夠排除系統(tǒng)包含的液體中存在的污染物。這些可選擇系統(tǒng)的另一缺點是每個裝置的高費用，難以工業(yè)化，以及教導需要這些系統(tǒng)的使用者的艱巨任務。這種容器也必須防止它的收縮，這是由于它的操價原理所要求的。
上述的解決方案并沒有滿意的解決過去的問題，因此，仍必須尋找一個在藥液的配方中允許季銨化合物存在的系統(tǒng)，以保證致病的微生物在貯存和使用期間不能夠生長，而另一方面，在藥液應用時，患者所接受的防腐劑量足夠小，以致于消除或使上述的副作用減至最小。
本發(fā)明的目的是利用完全一樣的描述過的容器實現(xiàn)了上述的目的。所述的容器包括在應用時能夠截留季銨化合物的膜。本發(fā)明描述的設備是與裝有含季銨化合物藥液的容器相連接的。按這種方式，防腐劑體系在貯存和使用期間，可以發(fā)揮它的作用，由此保證在藥液中設有微生物生長，但是，在應用時，當藥液通過容器中的膜或多層膜時，防腐劑體系將全部或部分被截留，使得到達被治療表面的季銨化合物的濃度足夠低以至于不希望的副作用減至最小。
特別是，可以包含在容器中的材料優(yōu)選三醋酸纖維素、硝酸纖維素、再生纖維素、尼龍、PVDF硅酮、聚砜、聚碳酸酯的商業(yè)膜。膜的厚度、數(shù)量、孔尺寸以及簡單地說膜的過濾面積將取決于所使用的配方的特性和對容器希望給定的季銨化合物的截留百分數(shù)。
為保證容器的最佳的使用，膜或多層膜必須設置在劑量分配器的出口端或滴管中。本發(fā)明對在劑量分配器的滴管中設置膜或多層膜提出了兩種形式和一種變體。
上述方式的第一種我們稱為“可移動的過濾器”，是根據(jù)膜有移動的可能性，這是由于在圓筒形裝置之間存在一定的間隙(圖3)，按這種方式，當液體返回到滴管的防腐區(qū)時，產(chǎn)生了一真空(因為一部分液化向外輸送了)，因此膜向下移動，允許空氣流入防腐區(qū)內(nèi)，這樣就阻止了容器的褶皺，當隨后的逐次的劑量施用時，必須每次更用力壓劑量分配器，以實現(xiàn)應用藥液的相應劑量。
在劑量分配器的滴管中設置膜的第二種方式，我們稱為“固定過濾器”。在固定過濾器中，膜或多層膜保持固定，在圓筒形裝置(圖4)之間沒有任何移動的可能性。在這種情況下，當應用藥液時，容器可以褶皺這取決于所應用的體積與容器有用體積的比例，而不影響在容器內(nèi)的藥液的保存效果。
這后面的“固定過濾器”的一種變體，允許空氣進入(極似第一種方式)，適當?shù)靥幚砟ぃ鼓び幸弧鞍唿c”或小的區(qū)域，允許空氣流通。
所提出的幾種方式能保證使尚未應用但已流出膜的藥液返回到容器的內(nèi)部。當這種返回并不發(fā)生而藥液保持在滴管的外邊時，那么藥液沒有防腐劑體系能作用于它，藥液易于污染。
已經(jīng)證實防腐劑保留的百分數(shù)，稍低于希望的值，而當降低季銨化合物濃度并同時增加膜或多層膜的直徑以便使通過膜的流體的分散最佳化時，就能夠提高所述的百分數(shù)。
這通過改變與產(chǎn)品容器的頸部相連接的滴管的結構來實現(xiàn)，上述滴管的底體通過頸的外部緊固保留在容器上，以這種方式構成過濾裝置的膜或多層膜可以有一較大的直徑，甚至是容器的咀的本身直徑。此外，圓筒形裝置的分布或過濾膜(多層膜)的支撐突出物的分布得到了改進，使產(chǎn)品在膜整個表面上易于擴展，因而容易通過膜，即使施加高的壓力，也避免了膜穿孔的可能性，否則它會過早地破壞。
不論膜是屬于“可移動過濾器”，還是屬于“固定過濾器”，膜的支撐突出物通過小指型的圓筒形裝置來實現(xiàn)，優(yōu)選的分布方式為同心的環(huán)形。繞軸向開孔的用于從主體到容器的產(chǎn)品流動的小圓筒形裝置有它們自己的自由邊，利用相同的或不同材料的盤形隔板連接，構成小的徑向擴散室，阻止沿軸向的產(chǎn)品流動。因此，這種小盤用作轉(zhuǎn)向元件。在滴管的頂部，或滴管的頂體部分，也有膜的這些支撐指形物，分布與上相同，而最里面一些同樣有它們的邊緣，通過另一些相同作用的小盤連接，而所述小盤并不干擾藥液的流出。
用于密封過濾膜的所有的多重支撐突出物還可以通過設置許多同心的相互等距環(huán)形隔板來實現(xiàn)，有一些直徑或半徑的切口位于上述環(huán)形隔板之間所形成的室之間的同一通道或連通導管上，這樣，就獲得了通過膜的總表面的流體的良好的分布。如果需要，有另一些起始于外部的徑向通道，它們并不到達中心，精確到短于隔板的長度，徑向地最大程序地遠離中心。最里面的環(huán)形隔板也有上述的徑向切口，通過另一些小屏障或蓋密封，阻止流體直接通過，防止磨損或撕裂膜，如我們上面所描述的那樣。
滴管的底體是一個元件，它包括用于連接容器頸部的內(nèi)螺紋，在其底部有一密封環(huán)。為連接目的，也可設置不必須包括上述的螺紋，滴管的底體是通過加壓裝配在容器頸部上的，但是包括相應密封環(huán)。在滴管的頂端部分形成有療效產(chǎn)品的出口咀，有利地包括用于固定上述咀的小密封蓋的外螺紋，同樣設置密封環(huán)，它固定在對應的齒狀物上，與滴管相對設置。
為了更好的理解本發(fā)明的特征和整個說明書，給出了幾幅附圖，下面是說明性的描述本發(fā)明，并非是對本發(fā)明的限制。


圖1是劑量分配器的分解剖面圖，它包括在本發(fā)明中所使用的過濾膜或多層膜。
圖2表示圖1的劑量分配器的組裝位置，不包括螺紋帽。
圖3表示在“可移動過濾器”的方案中滴管的放大剖視圖。
圖4表示在“固定過濾器”的方案中滴管的放大剖視圖。
圖5表示藥液的劑量分配器的部件分解圖，包括了本發(fā)明的改進部分。
圖6是圖2相同容器的總組裝視圖，沒有用蓋封住咀。
圖7是滴管的部件分解圖，其中它的兩個零件體和中間的過濾膜以放大的圖形示出。
圖8是圖4的相同的裝配視圖，詳細地放大示出了膜的支撐物的軸的結構，防止產(chǎn)物向外流動。
在圖1和2中，人們可以看到本發(fā)明的劑量分配器。如所見的那樣，上述的容器有一個施壓就易變形的材料制的容器1，帶對應的密封環(huán)的螺紋帽2，分成兩部分的滴管的底部3及頂部4，和最后設置在滴管上述的兩部分3和4之間的膜或多層膜5。
下文，依據(jù)在劑量分配器的滴管中膜或多層膜的排列來描述本發(fā)明中的兩個實施方案和一個變體“可移動過濾器”實施方案在圖3中，人們可以看到膜5是怎樣分別設置在滴管的頂部4與底部3的圓筒形裝置6與7之間的。兩圓筒形裝置之間有一定間距或間隙，因此膜可在相應的自由空間中移動。按這種方式，當施壓于圖1和2的容器上時，在容器中的藥液通過滴管的部件3的內(nèi)部的圓筒形部分升高，直到達中心孔為止;在該處，液體的壓力使膜上升直到與頂部的圓筒形裝置接觸，直到充滿保持的自由空間，并圍繞膜的整個表面擴展。通過膜的液體基本上沒有防腐劑，液體上升通過滴管頂部4的在內(nèi)部中心的倒截頭圓錐形的空腔(8)流出到外部。當施加于容器1的壓力終止時，通過頂部4的中心孔8進入的空氣抵消了由排出的液體所產(chǎn)生的真空，推動膜向下保持在滴管的部件3的底部圓筒形裝置上，離開空腔通過空腔貯存在管8中的液體再次通過膜擴展，并在圓筒形6之間的空間之間返回容器的內(nèi)部貯存起來。按這種方式，容器恢復原來形狀，在滴管的頂部沒有保留液體，當液體基本上沒有防腐劑時，易被污染。
在患者治療期間，根據(jù)需要重復上述的操作許多次。防腐作用都得到保證，且易使用。
“固定過濾器”實施方案在圖4中，人們可以看到，膜5是怎樣分別設置在滴管頂部4與底部3的圓筒形裝置6與7之間的。在圓筒形裝置之間有一間距，正好安裝膜，膜固定在它們之間，沒有任何類型的移動或位移的可能性。按這種方式，對圖1和2的容器1施壓時，容器中的藥液通過滴管的部件3的圓筒形內(nèi)部上升，直到達到中心孔，在此液體通過圓筒形裝置6中的空腔擴展以在膜的整個表面上穿過，已經(jīng)沒有防腐劑的液體通過圓桶形裝置7擴展，上升通過滴管的頂部4的在內(nèi)部中心的倒截頭圓錐形空腔8流出。
這個實施方案，容器1對收縮是敏感的，但是沒有溶液污染的危險。
“帶斑點的固定過濾器”實施方案這種變體的組裝件和實施方案與前述的“固定過濾器”相同，只對小部分的膜或污斑進行了特殊處理，使它允許空氣流過，這樣避免了容器可能的收縮。
現(xiàn)參考圖5到8，我們可以看出，本發(fā)明的藥液劑量分配器包括改進之處指的是關于容器的結構。
提出的新劑量分配器包括滴管，統(tǒng)稱標號9，底體10包括環(huán)形片11，它固定在容器1的頸部12上，密封環(huán)13，固定容器1的頸部的鋸齒14。如上所述，由于底體通過施壓和插入可以直接固定，因此甚至可能省略螺紋。
滴管9的頂體以標號15表示，當包括螺紋17時，它的劑量咀用密封帽16封閉。
滴管的體10和15之間設置膜18，其直徑明顯大于在圖1-4中所指出的滴管結構中膜5所具有的直徑。
在放大細節(jié)的圖8中，我們還可以看到，在這個優(yōu)選的實施方案中，膜18是怎樣固定在軸向突出物19之間，所述突出物分別出自滴管9的頂體15和底體10的最近底面的各自的開槽表面20和21。這些突出物成形為同心的環(huán)形隔板，在每個環(huán)形中，隔板間斷排列，有徑向或直徑的切口或通道，以使產(chǎn)物從軸向進入孔22易于向過濾膜18的整個表面分布，就像圖8的箭頭所表明的那樣。
為了防止當太高的壓力施于容器1上時，在滴管的底體10的孔22與產(chǎn)品的圓錐形出口23對正的情況下，產(chǎn)品全部以軸向向外流出，就像我們前面描述的那樣，這種直通路徑最終會使膜損壞甚至撕裂，在圖中所示的這個實施方案中，為此在這種通道區(qū)域內(nèi)，設置一些水平隔板24，這種方向的路徑就被截斷，在這個實施方案中，用相同材料的圓形蓋作為對應的滴管體，使其與膜或多層膜18相接觸。這些盤24緊靠位于最里面的環(huán)形隔板的突出物19的自由邊的間斷的周邊。
在圖5和6中，我們看到密封帽16還設置密封環(huán)25。
應用實例本發(fā)明利用下面有代表性的實例來進一步說明，這些實例不能認為是對本發(fā)明范圍的限制。所述實例以圖1-4所示類型的劑量分配器來進行操作。
實例1含0.5%馬來酸百里酚酯和0.1%氯化苯甲烴銨的溶液的防腐劑截留研究。在容器中設置0.45μm和Φ13mm的PVDF商業(yè)膜。應用上述溶液5ml終止時，截留的氯化苯甲烴銨的百分數(shù)為76%，而沒有發(fā)現(xiàn)有效成分的任何截留。
實例2對含2%鹽酸喹酮心銨和0.005%氯化苯甲烴銨溶液的防腐劑截留進行研究。在容器中設置0.22μm和Φ13mm的PVDF商業(yè)膜。應用5ml上述的溶液結束時，氯化苯甲烴銨的截留百分數(shù)為100%;而沒有發(fā)現(xiàn)有效成分的任何截留。
實例3對含20%氯化毛果蕓香堿和0.01%氯化苯甲烴銨溶液的防腐劑截留進行研究。在容器中設置0.45μm和Φ13mm的PVDF商業(yè)膜。在5ml的上述溶液應用結束時，截留的氯化苯甲烴銨的百分數(shù)為76%，沒有發(fā)現(xiàn)有效成分的任何截留。
實例4對含0.5%馬來酸百里酚酯和0.01%氯化苯甲烴銨的溶液的防腐劑截留進行研究。在容器中設置0.2μm和Φ13mm的PVDF商業(yè)膜。在5ml上述溶液應用結束時，氯化苯甲烴銨的截留百分數(shù)90%，而沒有發(fā)現(xiàn)有效成分的任何截留。
實例5對含4%sodiumchromoglycate和0.1%氯化苯甲烴銨的溶液的防腐劑截留進行研究。在容器中設置0.45μm和Φ13mm的PVDF商業(yè)膜。在5ml上述溶液的應用結束時，氯化苯甲烴銨的截留百分數(shù)為45%，沒有發(fā)現(xiàn)有效成分的任何截留。
實例6對含4%sodiumchromoglycate和0.01%氯化苯甲烴銨的溶液防腐劑截留進行研究。在容器中設置0.22μm和Φ13mm的PVDF商業(yè)膜。在5ml上述的溶液應用結束時，氯化苯甲烴的截留百分數(shù)48%，沒有發(fā)現(xiàn)有效成分的任何截留。
權利要求
1.在含季銨化合物作為防腐劑的藥液分配和對應的劑量分配器中聚合物膜的新用途，上述用途的特征是在上述溶液的藥理治療期間，使用適當?shù)刂糜趧┝糠峙淦鞯牡喂苤械纳鲜瞿?，用來使所有的有效產(chǎn)品基本上都選擇性的流過，而所有的防腐劑都基本上選擇性地被截留。
2.藥液的劑量分配器，包括由施壓易變形的材料制的容器(1)，帶對應密封環(huán)的螺紋帽(2)和滴管，其特征是上述的滴管分成兩部分，底部(3)和頂部(4)，其間設置聚合物膜或多層膜(5)，在滴管的部分(3)和(4)的區(qū)域中，有圓筒形裝置(6)和另外一個圓筒形裝置(7)與所述膜接觸。
3.按權利要求2的藥液劑量分配器，其特征是滴管的底部(3)和頂部(4)與聚合物膜或多層膜(5)相連接，膜或多層膜(5)位于相應的圓筒形裝置(6)和(7)之間，圓筒形裝置(6)和(7)之間留有一定的自由空間或間隙，允許膜或多層膜在其內(nèi)移動。
4.按權利要求2的藥液劑量分配器，其特征是滴管的底部(3)和頂部(4)與聚合物膜或多層膜(5)連接在一起，膜或多層膜(5)設置在相應的圓筒形裝置(6)和(7)之間，在其內(nèi)部全部接觸，它們之間沒有任何間隙，因此，膜不可能移動。
5.按權利要求2的藥液劑量分配器，其特征是滴管的底部(3)和頂部(4)與聚合物膜或多層膜(5)連接在一起，膜或多層膜(5)設置在相應的圓筒形裝置(6)和(7)之間，在其內(nèi)全部接觸，它們之間沒有任何間隙，因此，膜不可能移動;以這樣的方式，膜或多膜有一專門處理的小區(qū)域，允許空氣通過。
6.通過用手壓易變形的材料制的容器和螺紋帽及相應的密封環(huán)和有劑量裝置或滴管組成的這種類型的藥液劑量分配器，更具體的說是按權利要求2所述的類型，其滴管分成兩部分，在其間插入聚合物膜或多層膜，膜或多層膜適當?shù)卦O置在一些突出物之間，突出物出自一片和另一片中，形成產(chǎn)品從滴管的底片或體的軸向孔通到外邊的導管，通過膜，其特征是以下述手段提高了通過膜或多層膜(18)的分配容量，所述手段為通過插入或通過螺紋使滴管(9)的底部(10)包括用于將其固定在容器(1)的外面頸部(12)的片狀物(11)，允許增加膜或多層膜(18)的直徑支撐它們的突出物(19)的表面，使之甚至比容器(1)的咀和頸部大，這種底體或片件(10)甚至包括密封環(huán)(13)。
7.按權利要求6的藥液劑量分配器，其特征是用于滴管的兩體或兩部分(10、13)的膜(18)的支撐突出物由小直徑類似手指的圓筒形裝置構成，優(yōu)選同心環(huán)排列分布，接近軸向孔(22)的環(huán)形排列的自由邊通過相同的或不同材料的小盤連接，用作轉(zhuǎn)向元件，防止直接流到產(chǎn)品的頂部的出口管(23)，這樣就避免了膜變形和過早的破裂。
8.按權利要求6的藥液劑量分配器，其特征是滴管兩體(10、15)的膜(18)的支撐突出物由同心環(huán)狀隔板來實現(xiàn)，在其中有構成空間相互連通的徑向或直徑向的切口，允許流過膜或多層膜(18)的整個表面有良好的分布，在最里面的間斷的環(huán)形隔板中設置小的壁蓋(24)，用來阻止直接向外流過，防止膜損傷或破裂。
9.按權利要求6-8的藥液劑量分配器，其特征是滴管(9)的頂部或頂體(15)在它的分配咀上包括螺紋(17)和用于設置在小密封蓋(16)上的密封環(huán)(25)的固定裝置。
10.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括三醋酸纖維素膜。
11.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括硝酸纖維素膜。
12.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括再生纖維素膜。
13.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括尼龍膜。
14.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括聚硅氧烷膜。
15.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括聚偏二氟乙烯膜。
16.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括聚砜膜。
17.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括聚碳酸酯膜。
18.按權利要求2-9的藥液劑量分配器，其特征是它包括權利要求10-17所述膜的組合的膜。
全文摘要
聚合物膜在含有用作防腐劑的季銨化合物的藥液的分配和對應的劑量分配器中的新用途。上述用途的特征是上述的膜適當?shù)刂萌雱┝糠峙淦鞯牡喂苤校谒幚碇委熎陂g，使用上述的膜實現(xiàn)所有活性產(chǎn)品都基本上都選擇性地流過，而所有的防腐劑都基本上選擇性被截留。膜5在滴管元件3與4的圓筒形裝置6與7之間連接，由于在上述圓筒形裝置之間存在一定的間隙，因此留有可移動的位置(圖3)；或者，由于沒有上述間隙，只有固定位置(圖4)；但是，在固定位置，膜要適當?shù)靥幚恚鼓び幸粋€小區(qū)域，或“斑點”，允許空氣流過，8代表出口管。
文檔編號A61J1/14GK1105230SQ9410891
公開日1995年7月19日 申請日期1994年6月24日 優(yōu)先權日1993年6月25日
發(fā)明者A·瓦萊特馬斯, F·X·吉曼尼茲瓜什 申請人:庫西實驗室有限公司