專利名稱：硝苯地平注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硝苯地平注射液，屬于鈣拮抗劑，適用于頑固性心絞痛、頑固性高血壓患者持續(xù)靜滴，更適于高血壓病合并有冠心病患者靜滴。
心血管疾病是中老年的常見病、多發(fā)病。諸如頑固性高血壓以其血壓重度增高以及對心臟、腎臟等靶器官損害為表現(xiàn)，嚴(yán)重地危害著人們的身體健康，服用一般藥物療效差，臨床通常用硝普鈉作為緊急降壓藥物，但一些研究表明，硝普鈉靜滴容易導(dǎo)致危險的低血壓，并可能發(fā)生冠狀動脈竊血現(xiàn)象，因而硝普鈉在應(yīng)用上有一定的危險性和局限性;又如對冠心病心絞痛的藥物治療，長期以來一直是內(nèi)科醫(yī)生難以攻克的課題之一，特別是頑固性心絞痛患者，口服多種藥物治療均難以緩解病痛，并不同程度產(chǎn)生肝臟“首過效應(yīng)”等副作用，特別是硝苯地平口服后生物利用度為60-70%，代謝后迅速失活，藥理作用隨之下降?；谏鲜鲈颍腥嗽髨D制成注射液的形式來克服所述的弊端，但是由于其硝苯地平在水中溶解度極低，并且溶液不穩(wěn)定，遇光易分解而沒有取得實質(zhì)性進展。
本發(fā)明的目的在于提供一種制備工藝簡單、對適應(yīng)癥起效快、作用強、療效明顯、性能穩(wěn)定、安全可靠、副作用小的硝苯地平注射液。
本發(fā)明的制劑其組成及配比如下硝苯地平200-500mg聚乙烯吡咯烷酮(PVP)100-200g
注射用乙醇250-500ml注射用水加至1000ml。
本發(fā)明的內(nèi)容結(jié)合實施例進一步加以說明例1、按配方的劑量稱取100克光保護劑聚乙烯吡咯烷酮，溶于250毫升注射用水中，加0.1%注射用活性炭，攪拌后放置1.5小時，過濾備用為a液;再稱取200mg硝苯地平溶于250毫升注射用乙醇中，把備用的a液加入，以注射用水稀釋到1000毫升攪拌均勻，檢測合格后過濾灌封、高壓消毒入庫。
例2、按配方的劑量稱取200克聚乙烯吡咯烷酮，溶于400毫升注射用水中，加0.1%注射用活性炭，攪拌后放置1.5小時，過濾備用為a液;再稱取500毫克硝苯地平溶于500毫升注射用乙醇中，把備用的a液加入，用注射用水稀釋至1000毫升攪拌均勻、檢測合格后過濾灌封、高壓消毒入庫。
例3、按配方的劑量稱取150克聚乙烯吡咯烷酮溶于250毫升注射用水中，加0.1%注射用活性炭，攪拌后放置1.5小時，過濾備用為a液;再稱取300毫克硝苯地平溶于400毫升注射用乙醇中，把備用的a液加入，用注射用水稀釋至1000毫升攪拌均勻、檢測合格后過濾灌封、高壓消毒入庫。
按上述方法生產(chǎn)的硝苯地平注射液加熱后以經(jīng)典恒溫法預(yù)測本制劑的貯存期為2.4年;于安瓶盒內(nèi)放置在2000Lux條件下光照射10天及室溫留樣放置兩年，其藥物含量、PH值、顏色等各項指標(biāo)均沒有發(fā)現(xiàn)異常。
動物實驗結(jié)果表明小鼠尾靜脈注射LD50為4.6mg/kg與文獻一致。并能對抗腦垂體后葉素所致的大鼠急性心肌缺血，在0.1mg/kg時對心肌保護率為100%，P＜0.01;0.025mg/kg可降低麻醉犬血壓60%、總外周阻力37.5%，增加冠脈流量57.8%、心輸出量24.1%、心臟指數(shù)24.8%、心搏指數(shù)32.7%、P均小于0.05;心肌耗氧量降低59.3%，P＜0.05，對心率無明顯改變。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，并經(jīng)分別選擇不穩(wěn)定型心絞痛40例、頑固性高血壓患者20例，分別以10μg/min、30-50μg/min靜滴的臨床證明對適應(yīng)癥有效率為100%。28例用藥后心絞痛完全消失，另12例靜滴硝酸甘油無效后，改用本品癥狀亦完全消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少P＜0.001、ST段明顯下移P＜0.05、射血分?jǐn)?shù)增加P＜0.05、總外圍阻力下降P＜0.05，對血壓、心率無明顯影響P＜0.05，并能緩解冠狀動脈痙攣;對頑固性高血壓所有病人血壓下降20mmHg、療效非常滿意，患者臨床癥狀得以明顯緩解，沒有發(fā)生低血壓、心絞痛及心功不全的病例。療效可靠安全性好、副作用小、性能穩(wěn)定、貯存期長。同時制備工藝簡單、實施容易，利于推廣應(yīng)用。
權(quán)利要求
一種硝苯地平注射液，其特征是組成、配比如下硝苯地平200-500mg聚乙烯吡咯烷酮(PVP)100-200g注射用乙醇250-500ml注射用水加至1000ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硝苯地平注射液，屬于鈣拮抗劑，是由硝苯地平、聚乙烯吡咯烷酮、注射用乙醇按配方的比例經(jīng)配制而成。其經(jīng)臨床證明對適應(yīng)癥的有效率為100％、療效非常滿意、患者臨床癥狀得以明顯緩解，沒發(fā)生低血壓、心絞痛及心功不全的病例，療效可靠、安全性好、無副作用、性能穩(wěn)定、貯存期長。適用于頑固性心絞痛，頑固性高血壓患者持續(xù)靜滴，更適于高血壓病合并有冠心病患者靜滴。
文檔編號A61K31/44GK1108933SQ94110139
公開日1995年9月27日 申請日期1994年3月24日 優(yōu)先權(quán)日1994年3月24日
發(fā)明者顏鳴, 劉寶慶, 劉際清 申請人:中國人民解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)院