專利名稱：新的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作為治療用化合物載體的新組合物。尤其是本發(fā)明涉及用作為局部應(yīng)用有效治療藥物(如抗菌素)的通常所說“乳膏”的賦形劑。
EP-A-0 069 423(Gist-Brocades)公開了用作為局部藥用組合物的通常所說的”脂肪-乳膏”，它含有50-80％(按重量計(jì))脂肪物質(zhì)、1.5-5％(按重量計(jì))親水的非離子型表面活性劑以及治療藥物。優(yōu)選的組合物基質(zhì)包括十六烷基硬脂醇、液體石蠟、白色軟石蠟和西土馬哥1000。
EP-A-0 251 434(Beecham Group)尤其公開了含有抗菌素莫匹羅星的各種乳膏配方。一個(gè)具體的實(shí)施例含有1-3％(按重量計(jì))莫匹羅星(或其鹽)、25-60％(按重量計(jì))液體石蠟、20-50％(按重量計(jì))水以及3-30％(按重量計(jì))乳化劑。其實(shí)施例6公開了含有液體石蠟(42％)、硬脂醇(16.4％)和西土馬哥1000(3.6％)的乳膏。
含有莫匹羅星的局部用抗菌組合物在英國由Beecham ResearchLaboratories的商品名Bactroban Ointment和Bactroban Nasal進(jìn)行銷售。第一個(gè)產(chǎn)品為含有水可溶性聚乙二醇基質(zhì)的軟膏劑，而第二個(gè)產(chǎn)品為含有甘油酯的莫匹羅星鈣鹽的白色軟石蠟為基質(zhì)的軟膏劑。
由上述先有技術(shù)公開的廣泛的組合物中，現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了與先有技術(shù)配方相比具有改進(jìn)的制劑特性的嚴(yán)格配方。
本發(fā)明提供了含有乳膏基質(zhì)和治療藥物的藥用或獸用的組合物，其特征在于該乳膏基質(zhì)包括45-60％，優(yōu)選50-55％按重量計(jì)的礦物油；5-15％，優(yōu)選5-10％按重量計(jì)的一種或多種脂肪醇或脂肪酯；4-8％，優(yōu)選5-7％按重量計(jì)的聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；以及20-35％，優(yōu)選25-35％按重量計(jì)的水。
上述組合物中的百分比的組合物總重量為基準(zhǔn)，該組合物一般還含有1-3％按重量計(jì)的治療藥物(如抗菌素)。
礦物油和脂肪醇或酯一起占組合物重量的50-75％是合適的，優(yōu)選占55-70％，更優(yōu)選占55-65％。礦物油與脂肪醇或酯的比例為1∶3-1∶12是合適的，優(yōu)選1∶5-1∶11(按重量計(jì))。
所述治療藥物可以是任一在局部應(yīng)用有效的藥物。作為適合局部應(yīng)用的抗菌素，尤其可以提到的有莫匹羅星，特別是它的鈣鹽，尤其是它的二水合物。莫匹羅星或其鹽占配方重量的1-3％是合適的，通常為約2％(以游離酸的重量表示)。
這里應(yīng)用的術(shù)語“礦物油”包括適用于局部藥用組合物或獸藥組合物中的任何一種礦物油，并且包括礦物油(USP)、輕礦物油(NF)、液體石蠟(BP)和輕液體石蠟(BP)。稱作為礦物油(USP)的礦物油是尤其適用的。
作為脂肪醇或蠟，可以應(yīng)用于藥用組合物或獸藥組合物中的任一脂肪醇或酯，例如硬脂醇、十六烷醇、十六烷基硬脂醇、十四烷基醇和甘油單硬脂酸酯。應(yīng)用硬脂醇與十六烷基醇的混合物是合適的。
在本發(fā)明中應(yīng)用的聚氧乙烯酯或醇是一種起非離子表面活性劑作用的物質(zhì)。如上面所引的EP-A-0 069 423中所示，作為表面活性劑它有利于HLB值為14或14以上。合適的物質(zhì)包括聚乙二醇單鯨蠟基醚，例如以商品名西土馬哥1000銷售的物質(zhì)，以及例如以商品名聚山梨醇酯-60銷售的聚氧乙烯山梨糖醇單硬脂酸酯和以商品名吐溫80銷售的聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯。
本發(fā)明組合物還可以包括少量的常用添加劑如粘滯度改進(jìn)劑例如蒼耳膠，以及防腐劑例如苯氧基乙醇或芐醇(包括它們的混合物)。對(duì)于某些治療藥物，為了保持合適的pH值，需要加入緩沖劑。
本發(fā)明中優(yōu)選的組合物包括50-55％(按重量計(jì))礦物油，合適的有礦物油(USP)；5-10％(按重量計(jì))脂肪醇或酯，合適的有十六烷基醇或硬脂醇或它們的混合物；5-7％的聚氧乙烯醚或酯表面活性劑，合適的有聚乙二醇單鯨蠟基醚例如西土馬哥1000；25-35％(按重量計(jì))水以及1-3％(約2％是合適的)(按重量計(jì))莫匹羅星鈣鹽，尤其是其二水合物鹽(以游離酸的重量表示)。
該乳膏基質(zhì)可以按本技術(shù)領(lǐng)域熟知的一般方法進(jìn)行制備。一般來講，合適的方法包括以合適的相當(dāng)量按任一方便的順序?qū)⒏鱾€(gè)乳膏成分混合，然后如果需要，調(diào)節(jié)pH至最終需要的數(shù)值。例如，在一升高的溫度(例如60-70℃)，將該基質(zhì)的各個(gè)成分一起混合，直至形成乳狀液。在該已乳化的乳膏基質(zhì)冷卻之后加入治療藥物，或者如果應(yīng)用的溫度合適，可以在基質(zhì)的各個(gè)成分混合時(shí)加入治療藥物。
本發(fā)明組合物供藥用或獸藥用。在上述步驟中按常用的無菌步驟可以按無菌條件任意地得到組合物。另外，在無菌條件下使無菌的各成分進(jìn)行混合。
另一方面，本發(fā)明提供了用于治療的藥用或獸用的組合物。
此外，本發(fā)明另一方面，該乳膏基質(zhì)本身可以用作為濕潤的乳膏或潤膚劑而無需有治療藥物。
下面的實(shí)施例詳細(xì)敘述了本發(fā)明的組合物。實(shí)施例1％(按重量計(jì))礦物油(USP)54.9聚乙二醇(1000)單鯨蠟基醚*5.0硬脂醇(NF) 3.5十六烷基醇(NF) 3.5苯氧基乙醇 0.5莫匹羅星鈣鹽 2.4蒼耳膠 0.2純化水 30.0*西土馬哥1000實(shí)施例2％(按重量計(jì))礦物油(USP)51.9聚乙二醇(1000)單鯨蠟基醚 6.0硬脂醇(NF) 3.5十六烷基醇(NF) 3.5苯氧基乙醇 0.5芐基醇 1.0莫匹羅星鈣鹽 2.4蒼耳膠0.2純化水31.0實(shí)施例3％(按重量計(jì))礦物油(USP)50.9聚乙二醇(1000)單鯨蠟基醚 6.0硬脂醇(NF) 3.5十六烷基醇(NF) 3.5苯氧基乙醇 0.5芐基醇 1.0莫匹羅星鈣鹽 2.4蒼耳膠 0.2純化水 32.0
權(quán)利要求
1.含有乳膏基質(zhì)和治療藥物的藥用或獸用組合物，其特征在于所述乳膏基質(zhì)包括45-60％(按重量計(jì))礦物油；5-15％(按重量計(jì))一種或多種脂肪醇或酯；4-8％(按重量計(jì))聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；以及20-35％(按重量計(jì))水。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，該組合物含有50-55％(按重量計(jì))礦物油。
3.權(quán)利要求1或2所述的組合物，該組合物含有5-10％(按重量計(jì))一種或多種脂肪醇或酯。
4.權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中脂肪醇為硬脂醇與十六烷基醇的混合物。
5.權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的組合物，該組合物含有5-7％(按重量計(jì))聚氧乙烯醚或酯表面活性劑。
6.權(quán)利要求1-5中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中表面活性劑為聚乙二醇單鯨蠟基醚。
7.權(quán)利要求1-6中任何一項(xiàng)所述的組合物，該組合物含有25-35％(按重量計(jì))水。
8.權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的組合物，該組合物含有1-3％(按重量計(jì))治療藥物。
9.權(quán)利要求8所述的組合物，其中治療藥物為抗菌素。
10.權(quán)利要求9所述的組合物，其中抗菌素為莫匹羅星或其鹽。
11.權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述鹽為莫匹羅星鈣鹽二水合物。
12.權(quán)利要求1-11中任何一項(xiàng)所述的組合物還含有選自苯氧基乙醇或芐基醇或?yàn)樗鼈兓旌衔锏姆栏瘎?br> 13.藥用或獸用的組合物，該組合物含有50-55％(按重量計(jì))礦物油；5-10％(按重量計(jì))脂肪醇或酯；5-7％的聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；30-35％(按重量計(jì))水以及1-3％(按重量計(jì))莫匹羅星鈣鹽(以其游離酸的重量表示)。
14.上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的用于治療的組合物。
15.制備權(quán)利要求1-13中任何一項(xiàng)所述組合物的方法，該方法包括將各個(gè)成分以合適的相當(dāng)量按任一方便的順序進(jìn)行混合，然后如果需要，調(diào)節(jié)PH至最終需要的數(shù)值。
16.實(shí)質(zhì)上參考上面任一實(shí)施例方法制備的權(quán)利要求1所述的組合物。
全文摘要
含有乳膏基質(zhì)的藥用或獸用組合物，所述乳膏基質(zhì)包括礦物油；一種或多種脂肪醇或脂肪酯；聚氧乙烯醚或酯表面活性劑；以及水。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1135715SQ94194238
公開日1996年11月13日 申請日期1994年10月20日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月22日
發(fā)明者H·L·齊默曼 申請人:史密絲克萊恩比徹姆公司