專利名稱：用于高效釋放抗菌劑的濃縮漱口液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種濃縮漱口液及其使用和制造方法，它可以高效地向口腔釋放抗菌劑，從而減少口腔細(xì)菌、口臭，進(jìn)而改善口腔衛(wèi)生。
背景技術(shù)：
口腔中的牙斑是一種含有活菌的有機(jī)混合物。牙斑中的細(xì)菌會(huì)分泌酸、酶和微生物毒素，這些物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致齲齒、口臭和牙齦炎之類牙周病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物的一個(gè)優(yōu)良性能在于能形成濃縮的和令人感覺(jué)愉快的漱口液。本發(fā)明提供了一種系統(tǒng)，利用它可在稀釋后高效地向口腔釋放相對(duì)較低濃度的抗菌劑。除了釋放抗菌劑，還發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)可高效地釋放出香料。由此，在無(wú)非陽(yáng)離子型表面活性劑時(shí)也具有優(yōu)良的口感和呼吸清新感，還可高效釋放具有有效殺菌活性的抗菌劑，從而改善口腔衛(wèi)生。
對(duì)使用漱口液來(lái)減少或消除口腔菌群的認(rèn)識(shí)已有相當(dāng)時(shí)間。已有參考文獻(xiàn)的例子有1991年2月19日Charbonneau等的美國(guó)專利4,994,262；1990年5月8日Wuelknitz等的美國(guó)專利4,923,685；1989年6月13日Michaels的美國(guó)專利4,839,158；1989年4月25日Wagner的美國(guó)專利4,824,661；1988年1月12日Frosch的美國(guó)專利4,719,100；1987年12月29日Sampathkumar的美國(guó)專利4,716,035；1986年8月19日Hayashi等的美國(guó)專利4,606,911；1985年6月25日Raaf的美國(guó)專利4,525,343；1982年4月6日Parran，Jr的美國(guó)專利4,323,551；1982年1月26日Melsheimer的美國(guó)專利4,312,889；1979年5月1日Pader的美國(guó)專利4,152,418；1978年5月4日Pader的美國(guó)專利4,082,841；1976年10月26日Benedict的美國(guó)專利3,988,433；1976年5月4日Prussin的美國(guó)專利3,954,962；1971年2月2日Griebstein等的美國(guó)專利3,560,608。
除上述美國(guó)專利中提出的組合物之外，另一些參考文獻(xiàn)揭示了口腔用的漱口液。例如于1972年6月8日公布的Imperial Chemi-cal Industries Limited的比利時(shí)專利776,425；于1980年7月8日公布的加拿大專利1081-127；于1979年1月23日公布的日本公開(kāi)專利昭和54008-713；于1974年1月23日公布的日本公開(kāi)專利昭和49007-440；于1981年10月5日公布的Krasd Perfume Works的蘇聯(lián)專利874-061；于1980年6月6日公布的Mosc SvobodaCosmetics的蘇聯(lián)專利申請(qǐng)740-248(與1971年7月6日Brilliant的美國(guó)專利3,591,675相似)。
雖然長(zhǎng)期以來(lái)已經(jīng)在漱口液中使用了抗菌劑，但仍需要有另外的配方來(lái)改善其抵抗口腔疾病的性能并提高使用者的接受性。
本發(fā)明涉及溶于某種令人感覺(jué)愉快的濃縮溶液中的含某些溶劑、陽(yáng)離子型抗菌劑和非陽(yáng)離子型抗菌劑的組合物。這種漱口液可以以水稀釋以提供減少口腔細(xì)菌的安全有效的方法并給使用者某種療效信號(hào)。與常規(guī)的現(xiàn)成漱口液相比，本發(fā)明的抗菌劑和香料在使用類似濃度時(shí)的釋放效率更高。
所以，本發(fā)明的目的之一是提供一種濃縮的、令人感覺(jué)愉快的漱口液，雖然其中抗菌劑和香料的使用濃度與現(xiàn)成漱口液中的相似，但它們?cè)卺尫艜r(shí)的釋放卻更為有效。
本發(fā)明的另一目的是提供抗牙斑效果得到改善的漱口液組合物。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供由濃縮液制備漱口液的安全有效的方法。
通過(guò)以下具體說(shuō)明，以上及其它目的將更為顯而易見(jiàn)。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及不充碳酸氣的、濃縮的、水包油乳劑組合物，這類組合物適于用作漱口液，其中含有(a)安全有效量的陽(yáng)離子型抗菌劑；(b)安全有效量的水不溶性、非陽(yáng)離子型抗菌劑；(c)安全有效量的適用于口腔的溶劑；(d)安全有效量的香料；和(e)水組合物的pH約為5至8，組合物基本不含陰離子型和非離子型表面活性劑，其中所述的水包油乳劑在以高于約5％v/v的某種水溶液稀釋后會(huì)破乳。本發(fā)明還揭示了使用方法。
除非另作說(shuō)明，本文中的濃度和比值都按重量計(jì)，所有的測(cè)定都在25℃進(jìn)行。
本發(fā)明的具體說(shuō)明本文中的“安全有效量”是指足以減少口腔細(xì)菌和/或加強(qiáng)這種減少作用但對(duì)口腔的軟硬組織無(wú)不良作用的用量。
本文中的“基本不含陰離子型表面活性劑”是指少于0.05％，以少于0.01％為佳，最好少于0.001％的某種陰離子型表面活性劑。本文中的“基本不含非離子型表面活性劑”是指基本上不削弱陽(yáng)離子型表面活性劑的活性。通常，這表明組合物中的非離子型表面活性劑的含量必須低于約0.5％，以低于0.3％為佳，最好低于0.2％。
本發(fā)明的組合物使用了一種陽(yáng)離子型抗菌劑，某種水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑，某種溶劑或溶劑混合物，某種香料或香料混合物和水。濃縮漱口液最好是澄清的。本文中的“澄清”不是指無(wú)色，但基本上沒(méi)有大到足以散射可見(jiàn)光使之可被目測(cè)的顆粒。
使用時(shí)，將濃縮液與所需數(shù)量的水混合。這種混合使得在使用前的即刻發(fā)生相分離。不管理論上如何說(shuō)，據(jù)信，是這種相分離產(chǎn)生了足量抗菌劑的高效釋放，同時(shí)產(chǎn)生最佳的口感和感受。
加入濃縮漱口液混合物中的水量必須足以產(chǎn)生如下所述的相變。這種相變?cè)谙♂屵^(guò)程中易于被使用者觀察到，并給使用者提供了一個(gè)該組合物可以使用的可見(jiàn)信號(hào)。
不管理論上如何說(shuō)，據(jù)信，在稀釋過(guò)程中，隨著油相與水相的混合，高度水不溶性的香精油在待用漱口液的水相中變得分散均勻。與香精油混合的本發(fā)明的水不溶性的非陽(yáng)離子型抗菌劑也以同樣的方式完全分散于該相中。本發(fā)明中的陽(yáng)離子型抗菌劑由于其同時(shí)具有疏水和親水部分的固有特性而主要停留在油-水界面。具體地說(shuō)，陽(yáng)離子型抗菌劑的疏水部分停留在雙相混合物分散的油相中，而陽(yáng)離子型抗菌劑的帶電的親水部分包圍在小油滴的表面(或油-水界面)，由此形成了無(wú)數(shù)膠束微粒。就是這種雙相混合物的形成，而且尤其是陽(yáng)離子型抗菌劑位于水包油的界面，導(dǎo)致了本發(fā)明中抗菌劑的高效釋放。除了陽(yáng)離子型抗菌劑的殺菌活性，它還起著磁力牽引作用，使包括水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑的膠束組份向帶相反電荷的口腔粘膜表面?zhèn)鬟f。這也導(dǎo)致水不溶性的非陽(yáng)離子型抗菌劑的更有效釋放。所以，雖然水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑的結(jié)構(gòu)不能保證它原本就停留在油-水界面，但它仍能因此機(jī)制而受益。
這種相分離，其中的油相分散在稀釋后的漱口液的水相中，可保持?jǐn)?shù)小時(shí)。但是，油相最終將相互聚結(jié)成為分離的一層。所以，不要稀釋多于立即使用量的濃縮液。
本發(fā)明中濃縮組合物的pH約為5.0至8.0，以約6.5至7.0為佳，以約6.9為最佳。本發(fā)明組合物中的必需組份和可選組份如下所述。
必需組份陽(yáng)離子型抗菌劑用于本發(fā)明組合物的陽(yáng)離子型抗菌劑可選自季銨化合物和如氯己定等取代胍類及其相應(yīng)的化合物阿來(lái)西定(alexidine)。本發(fā)明中也可使用這些陽(yáng)離子型抗菌劑的混合物。
殺菌的季銨化合物所包括的那些，其季氮原子上的取代基中的一個(gè)或兩個(gè)的碳鏈(通常為烷基)長(zhǎng)約8至20，通常約為10至18個(gè)碳原子，而其余取代基(通常為烷基或芐基)碳原子數(shù)較少，如約1至7個(gè)碳原子，通常是甲基或乙基。較典型的季銨類抗菌劑實(shí)例有溴化十二烷基三甲基銨，氯化十四烷基吡啶鎓，度米芬，氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓，溴化十二烷基二甲基(2-芐氧基乙基)銨，氯化芐基二甲基十八烷基銨，西吡氯銨(氯化十六烷基吡啶鎓)，季銨化的5-氨基-1，3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶，苯扎氯銨，芐索氯銨和甲芐索氯銨。其它化合物還有如在此引證的Bailey 1980年6月3日的美國(guó)專利4,206,215所描述的雙(4-(R-氨基)-1-吡啶鎓)鏈烷類。優(yōu)選的是吡啶鎓季銨化合物，最優(yōu)選的是西吡氯銨或氯化十四烷基吡啶鎓。季銨類抗菌劑在本發(fā)明中的含量約為0.05％至10.0％，以約0.2％至3.0％為佳，約0.5％至3.0％更佳，約0.5％至2.0％最佳。
取代胍類也適用于本發(fā)明。本發(fā)明優(yōu)選的雙縮二胍類化合物具有以下結(jié)構(gòu)通式 其中的A和A’可以是(1)可隨意地被一個(gè)含1至約4個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，一個(gè)硝基或一個(gè)鹵原子取代的苯基；(2)含約1至12個(gè)碳原子的烷基；或(3)含約4至12個(gè)碳原子的脂環(huán)基；其中的X和X’各自表示一個(gè)含約1至3個(gè)碳原子的亞烷基；其中的Z和Z’可以分別是0或1；其中的R和R’各表示氫原子，含約1至12個(gè)碳原子的烷基，或含約7至12個(gè)碳原子的芳烷基；其中的n是一個(gè)2至12(包括端值)的整數(shù)；其中的聚亞甲基鏈(CH2)n可以隨意地被氧原子、硫原子或芳香核中斷。在此特別優(yōu)選使用上述化合物的水溶性鹽。合適的水溶性鹽有氯化物，氟化物，尤其是乙酸鹽。優(yōu)選的取代胍是氯己定-〔1，6雙(N5-對(duì)氯苯基-N-縮二胍基)己烷〕。本發(fā)明中取代胍的用量為約0.05％至3.0％，以約0.5％至3.0％為佳，以約0.5％至2.0％為最佳。
水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑第二個(gè)必需組份是水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑。以下是用于本發(fā)明的水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑的實(shí)例。
鹵化二苯醚2’，4，4’-三氯-2-羥基二苯醚(三氯生)2，2’-二羥基-5，5’-二溴二苯醚酚類化合物(包括苯酚及其同系物，單烷基、多烷基和芳香族的鹵酚，間苯二酚及其衍生物，雙酚化合物和鹵化N-水楊酰苯胺)苯酚及其同系物苯酚5-甲基-2-(1-甲基乙基)苯酚(百里酚)2-甲基苯酚3-甲基苯酚4-甲基苯酚4-乙基苯酚2，4-二甲基苯酚2，5-二甲基苯酚3，4-二甲基苯酚2，6-二甲基苯酚4-正丙基苯酚4-正丁基苯酚4-正戊基苯酚4-叔戊基苯酚4-正己基苯酚4-正庚基苯酚單烷基、多烷基和芳香族鹵酚對(duì)氯苯酚甲基對(duì)氯苯酚乙基對(duì)氯苯酚正丙基對(duì)氯苯酚正丁基對(duì)氯苯酚正戊基對(duì)氯苯酚仲戊基對(duì)氯苯酚正己基對(duì)氯苯酚環(huán)己基對(duì)氯苯酚正庚基對(duì)氯苯酚正辛基對(duì)氯苯酚鄰氯苯酚甲基鄰氯苯酚乙基鄰氯苯酚正丙基鄰氯苯酚正丁基鄰氯苯酚正戊基鄰氯苯酚叔戊基鄰氯苯酚正己基鄰氯苯酚正庚基鄰氯苯酚鄰芐基對(duì)氯苯酚鄰芐基間甲基對(duì)氯苯酚鄰芐基-間，間-二甲基對(duì)氯苯酚鄰苯乙基對(duì)氯苯酚鄰苯乙基間甲基對(duì)氯苯酚3-甲基對(duì)氯苯酚3，5-二甲基對(duì)氯苯酚6-乙基-3-甲基-對(duì)氯苯酚6-正丙基-3-甲基-對(duì)氯苯酚6-異丙基-3-甲基-對(duì)氯苯酚2-乙基-3，5-二甲基-對(duì)氯苯酚6-仲丁基-3-甲基-對(duì)氯苯酚2-異丙基-3，5-二甲基-對(duì)氯苯酚6-二乙基甲基-3-甲基-對(duì)氯苯酚6-異丙基-2-乙基-3-甲基-對(duì)氯苯酚2-仲戊基-3，5-二甲基-對(duì)氯苯酚2-二乙基甲基-3，5-二甲基-對(duì)氯苯酚6-仲辛基-3-甲基-對(duì)氯苯酚對(duì)溴苯酚甲基對(duì)溴苯酚乙基對(duì)溴苯酚正丙基對(duì)溴苯酚正丁基對(duì)溴苯酚正戊基對(duì)溴苯酚仲戊基對(duì)溴苯酚正己基對(duì)溴苯酚環(huán)己基對(duì)溴苯酚鄰溴苯酚叔戊基鄰溴苯酚正己基鄰溴苯酚正丙基-間，間-二甲基-鄰溴苯酚2-苯基苯酚4-氯-2-甲基苯酚4-氯-3-甲基苯酚4-氯-3，5-二甲基苯酚2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚5-甲基-2-戊基苯酚4-異丙基-3-甲基苯酚5-氯-2-羥基二苯基甲烷間苯二酚及其衍生物間苯二酚甲基間苯二酚乙基間苯二酚正丙基間苯二酚正丁基間苯二酚正戊基間苯二酚正己基間苯二酚(n＝4，己雷瑣辛)正庚基間苯二酚正辛基間苯二酚正壬基間苯二酚苯基間苯二酚芐基間苯二酚苯乙基間苯二酚苯丙基間苯二酚對(duì)氯芐基間苯二酚5-氯-2，4-二羥基二苯基甲烷4’-氯-2，4-二羥基二苯基甲烷5-溴-2，4-二羥基二苯基甲烷4’-溴-2，4-二羥基二苯基甲烷雙酚化合物2，2’-亞甲基雙(4-氯苯酚)2，2’-亞甲基雙(3，4，6-三氯苯酚)2，2’-亞甲基雙(4-氯-6-溴苯酚)雙(2-羥基-3，5-二氯苯基)硫醚雙(2-羥基-5-氯芐基)硫醚鹵化N-水楊酰苯胺4’，5-二溴-N-水楊酰苯胺3，4’，5-三氯-N-水楊酰苯胺3，4’，5-三溴-N-水楊酰苯胺2，3，3’，5-四氯-N-水楊酰苯胺3，3’，5-三氯-N-水楊酰苯胺3，5-二溴-3’-三氟甲基-N-水楊酰苯胺5-正辛酰-3’-三氟甲基-N-水楊酰苯胺3，5-二溴-4’-三氟甲基-N-水楊酰苯胺3，5-二溴-3’-三氟甲基-N-水楊酰苯胺(氟溴柳胺)苯甲酸酯對(duì)羥基苯甲酸對(duì)羥基苯甲酸甲酯對(duì)羥基苯甲酸乙酯對(duì)羥基苯甲酸丙酯對(duì)羥基苯甲酸丁酯鹵化N-碳酰苯胺3，4，4’-三氯-N-碳酰苯胺3-三氟甲基-4，4’-二氯-N-碳酰苯胺3，3’，4-三氯-N-碳酰苯胺不管理論如何說(shuō)，據(jù)信，本發(fā)明特有的分散在水包油型乳劑中的陽(yáng)離子型和水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑的組合提高了抗牙斑的功效。尤其是，水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑據(jù)信可以到達(dá)陽(yáng)離子型抗菌劑不易達(dá)到的位于牙斑內(nèi)的菌落。所以不論已有的牙斑的集積程度如何，這兩類抗菌劑的新的組合產(chǎn)生了一種提供有效的抗牙斑活性的強(qiáng)效抗牙斑組合物。
按本申請(qǐng)的方法制備的口腔用組合物中含有效抗牙斑量的水不溶性非陽(yáng)離子抗菌劑，通常為約0.01-5％(重量)，以約0.03-1％為佳?？咕鷦┗静蝗苡谒抵钙湓?5℃的水中的溶解度小于1％(重量)，甚至可能小于0.1％。如果有可電離的基團(tuán)，溶解度的測(cè)定應(yīng)在一不致發(fā)生電離的pH下進(jìn)行。
溶劑或溶劑系統(tǒng)本發(fā)明組合物的另一種必需成份是某種溶劑或溶劑系統(tǒng)，如在此引證的Coapman 1992年8月25日的美國(guó)專利5,141,961所述的那些。占本發(fā)明組合物大部分的這(些)溶劑起著香油的載體的作用。這種溶劑或溶劑系統(tǒng)使香精油溶解在濃縮液中并在加水稀釋后幫助濃縮制劑中所有的油溶性組份分散，由此形成一均勻分散的混合物。最優(yōu)選用于本發(fā)明的溶劑是聚乙二醇，丙二醇，丁二醇和己二醇或它們的混合物。最優(yōu)選的是丙二醇。
丙二醇是本專業(yè)所熟知的，并有許多的供應(yīng)商。聚丙二醇可以任意比與水互溶，并可溶解本發(fā)明中的香料。適用于本發(fā)明的丙二醇可得自許多供應(yīng)商中的任一家，如Dow Chemical。聚乙二醇也是本專業(yè)熟知的，較低分子量的產(chǎn)品具有與丙二醇相似特性。適用于本發(fā)明的聚乙二醇的平均分子量低于或等于600，如由Union Carbide提供的PEG 300“Carbowax”。
溶劑占漱口液濃縮形式的約30％至90％，以約35％至80％為佳，以約45％至80％為最佳。
本發(fā)明濃縮組合物中含有水。水約占本文所述口腔用組合物的約10％至40％，以約10％指30％為佳，以約10％至25％為最佳。這些數(shù)量的水包括加入的游離水加上隨其它物質(zhì)如山梨醇帶入的水。用于本發(fā)明的水最好是去離子蒸餾水，不含有機(jī)雜質(zhì)和細(xì)菌，且基本不含金屬離子。
香料本發(fā)明的另一種必需組份是香料或可配伍的香料的混合物。這類香料是本專業(yè)所熟知的。合適的香料有茴香，肉桂皮，丁子香，二氫茴香腦，蒿腦，醇，薄荷，oxanone，苯基乙醇，北美甜樺，百里酚，丁子香酚，桉葉油素，冬青油，綠薄荷，肉桂醛，酮，α-芷香酮，乙基香草醛，苧烯，乙酸異戊酯，苯甲醛，丁酸乙酯和其它許多。在本文所述的組合物中香料占約0.2％至9.0％，以約0.6％至4.0％為佳，以2.0％至4.0％為最佳。
可選組份用于本發(fā)明的一可選組份是濕潤(rùn)劑或可配伍的濕潤(rùn)劑的混合物。濕潤(rùn)劑是本專業(yè)所熟知的。本發(fā)明中合適的濕潤(rùn)劑有木糖醇，甘油和山梨醇等多元醇及這些濕潤(rùn)劑的混合物。雖然可以使用單一濕潤(rùn)劑，但以使用混合濕潤(rùn)劑為佳。在本發(fā)明中濕潤(rùn)劑占約0％至55％，最好占15％至30％。優(yōu)選的混合濕潤(rùn)劑有約10∶1至1∶4，最好是約3∶1至1∶2的甘油和山梨醇。
其它可選組份包括但不限于色素；甜味劑，有糖精、葡萄糖、果糖，環(huán)拉酸鹽和阿司帕坦及其它許多；緩沖劑，如苯甲酸和苯甲酸鈉、檸檬酸和檸檬酸鈉及其它任何與本發(fā)明必需組份相配伍的緩沖液。本發(fā)明的另一可選組份是乙醇。乙醇被混合在本發(fā)明的組合物中時(shí)具有多項(xiàng)功能。其中包括但不限于用作附加抗菌劑或收斂劑。本發(fā)明中乙醇的含量可少于約40％，以少于約10％為佳，以在濃縮液中少于2％為最佳。
本發(fā)明的其它可選組份還有清涼劑，如1979年1月23日Wat-son等的美國(guó)專利4,136,163,1980年10月28日Rowsell等的美國(guó)專利4,230,668和Rowsell等的美國(guó)專利4,023,661中所述的那些，以上文獻(xiàn)均在此引作參考。最優(yōu)選的一種清涼劑是N-乙基對(duì)烷3-甲酰胺(Sterling Organics提供的WS-3)，如以上被參考的美國(guó)專利4,136,163所述。
制備方法欲有效地將本發(fā)明用作殺菌漱口液，使用者必須在臨用前通過(guò)向濃縮的水包油型乳劑中加入水溶液(最好是水)，或?qū)⑺托腿閯┘尤胨衼?lái)進(jìn)行制備。稀釋后，水包油型乳劑破乳，釋放出由被稀釋組合物形成的混濁(或不透明物)。這通常發(fā)生在向乳劑中加入大于5％v/v，以約10％為佳，以約20％為最佳的水溶液時(shí)。所以，稀釋后，形成的組合物不是完全透明的。這一轉(zhuǎn)變可目測(cè)觀察，或利用一分光光度計(jì)方便地測(cè)得。未稀釋的濃縮液和稀釋后的濃縮液吸光度的任何明顯差別表明本發(fā)明需要的光的相互作用和漫射，它構(gòu)成了“濁度”的范圍。不需要其他攪拌和混合的能量來(lái)實(shí)現(xiàn)快速分散以形成本發(fā)明中抗菌劑，香精油和其它組份的均勻分散混合系。濃縮漱口液的稀釋要求濃縮液與水的混合比約為1∶1至1∶100，以約1∶20至1∶50為佳，約1∶5至1∶50更佳，約1∶20至1∶50最佳。
組合物的使用本發(fā)明就其方法方面涉及用安全有效量的漱口液來(lái)漱洗口腔，漱口液由使用者通過(guò)用適量的水稀釋本文所述的濃縮液而制得。通常，通過(guò)上述稀釋，漱口液中至少約含0.01g的抗菌劑，這些抗菌劑可有效地消除或減少口腔中存在的菌群。
制造方法本發(fā)明所揭示的組合物的制造方法在口腔用產(chǎn)品領(lǐng)域是很普通的。
以下實(shí)施例進(jìn)一步描述和說(shuō)明了本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施方案。這些實(shí)施例的給出僅以說(shuō)明為目的，而不應(yīng)被視為是本發(fā)明的限制范圍，因?yàn)榭捎性S多不背離本發(fā)明的宗旨和范圍的改動(dòng)。
實(shí)施例I如下混合下列成份來(lái)制備本發(fā)明的濃縮漱口液。同時(shí)給出稀釋這一濃縮液的稀釋因子。
稀釋比(濃縮液∶水)＝1∶39氯化十六烷基吡啶鎓2.000％三氯生3.0000％丙二醇77.0000％水11.0000％香料 3.0000％WS-3* 1.0000％糖精鈉3.0000％*N-乙基-對(duì)烷-3-甲酰胺，由Wilkinson-Sword，Inc.提供在含有一定量溶劑的不銹鋼或玻璃混合罐中順次加入并攪拌溶解下列成份香料，清涼劑，苯甲酸，抗菌劑，濕潤(rùn)劑，純水，苯甲酸鈉，甜味劑和色素。
使用者需向上述濃縮液中加入39份水。
稀釋后的組合物將變得混濁，提示使用者該漱口液已可以使用。然后，使用者用約20ml的稀釋后的組合物漱洗口腔后再吐出。如此可減少或消除口腔中的細(xì)菌，預(yù)防牙齦炎和其它口腔疾病。用以下抗菌劑全部或部分替換以上列舉的抗菌劑可獲得基本上相同的效果溴化十二烷基三甲基銨，氯化十四烷基吡啶鎓，度米芬，氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓，溴化十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)銨，氯化芐基二甲基十八烷基銨，西吡氯銨(氯化十六烷基吡啶鎓)，季銨化的5-氨基-1，3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶，苯扎氯銨，芐索氯銨和甲芐索氯銨或其它任意一種在此說(shuō)明的抗菌劑。
實(shí)施例II稀釋比(濃縮液∶水)＝1∶39氯化十六烷基吡啶鎓2.000％百里酚2.0000％丙二醇75.0000％水14.5000％香料 3.0000％WS-3 0.5000％糖精鈉3.0000％實(shí)施例III稀釋比(濃縮液∶水)＝1∶9氯化十六烷基吡啶鎓0.5000％百里酚0.5000％丙二醇70.0000％水27.3000％香料 1.0000％糖精鈉0.7000％
實(shí)施例II和III中組合物的制造方法與實(shí)施例I基本相同。
權(quán)利要求
1.一種水包油型乳劑形式的不充碳酸氣的濃縮口腔用組合物，其特征在于，它含(a)0.05％至10.0％的某種陽(yáng)離子型抗菌劑；(b)0.05％至10.0％的某種水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑；(c)30％至90％的口用安全的溶劑；(d)0.2％至9.0％的香料；以及(e)10％至40％的水組合物的pH為5至8，組合物基本上不含陰離子型和非離子型表面活性劑，而且在用大于5％v/v的某種水溶液稀釋時(shí)，所述的水包油型乳劑立即破乳。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中的抗菌劑選自西吡氯銨(氯化十六烷基吡啶鎓)、氯化十四烷基吡啶鎓等季銨類抗菌劑及其混合物。
3.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中的季銨類抗菌劑含量為0.5％至3.0％。
4.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中的水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑選自百里酚，苯酚，己雷瑣辛，三氯生及其混合物。
5.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中的水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑是三氯生。
6.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中的溶劑含量為40％至80％。
7.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中的溶劑選自丙二醇，聚乙二醇，丁二醇，己二醇及其混合物。
8.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中香料含量為0.6％至4.0％。
9.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中還含有5.0％至55.0％選自甘油、山梨醇及其混合物的濕潤(rùn)劑。
10.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其特征還在于，其中還含有0％至20％的乙醇。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種濃縮漱口液及這種漱口液的使用和制造方法。這種漱口液可高效釋放陽(yáng)離子型和水不溶性非陽(yáng)離子型抗菌劑，其中的組合物是濃縮的，而且基本不含非陽(yáng)離子型表面活性劑。
文檔編號(hào)A61K8/72GK1137750SQ94194545
公開(kāi)日1996年12月11日 申請(qǐng)日期1994年12月21日 優(yōu)先權(quán)日1993年12月22日
發(fā)明者W·G·霍爾 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司